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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) tabletas que contiene cefditoren pivoxil equivalente a 200 mg o 400 mg de cefditoren están disponibles en forma de tabletas blancas, elípticas, recubiertas con película, impresas con "CBP 200" o "CBP 400" en azul. Estas tabletas son disponible en un recipiente de evidencia de manipulación de dosis múltiples, o como la ampolla de 1 recuento paquete (muestra médica), como sigue:
NDC 10122-802-60: 400 mg 60 unidades botellas. SPECTRACEF tabletas que contienen cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren están disponibles en forma de tabletas blancas, elípticas, recubiertas con película impresas con "CBP 400" en azul.
NDC 10122-802-20: 400 mg 20 unidades botellas. SPECTRACEF tabletas que contienen cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren están disponibles en forma de tabletas blancas, elípticas, recubiertas con película impresas con "CBP 400" en azul.
NDC 10122-802-02: 400 mg 1 recuento ampolla. SPECTRACEF tabletas que contienen cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren están disponibles en forma de tabletas blancas, elípticas, recubiertas con película impresas con "CBP 400" en azul.
NDC 10122-801-60: 200 mg 60 unidades botellas. SPECTRACEF tabletas que contienen cefditoren pivoxil equivalente a 200 mg de cefditoren están disponibles en forma de tabletas blancas, elípticas, recubiertas con película impresas con "CBP 200" en azul.
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitido a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteger de la luz y la humedad. Dispense en un apretado, resistente a la luz contenedor. Los profesionales de la salud pueden llamar a Aristos Pharmaceuticals Línea de información (1-866-280-5755) para obtener información sobre este producto.
REFERENCIAS
2). CLSI Estándares de rendimiento para antimicrobianos Pruebas de susceptibilidad; 22o Suplemento informativo. Documento CLSI M100-S22, 2012.
Fabricado por: Tedec-Meiji Farma, S.A Madrid, España. Distribuido por: Cornerstone Therapeutics Inc. Cary, NC 27518
SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) está indicado para el tratamiento de infecciones leves a moderadas en adultos y adolescentes (12 años de edad o mayores) causados por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación.
Exacerbación bacteriana aguda de Bronquitis crónica causado por Haemophilus influenzae (incluyendo Cepas productoras de β-lactamasa), Haemophilus parainfluenzae (incluyendo Cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (penicilina cepas susceptibles solamente), o Moraxella catarrhalis (incluyendo Cepas productoras de β-lactamasa).
Neumonía adquirida en la comunidad causado por Haemophilus influenzae (incluyendo Cepas productoras de β-lactamasa), Haemophilus parainfluenzae (incluyendo Cepas productoras de β-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (susceptible a la penicilina solo cepas), o Moraxella catarrhalis (incluida la producción de β-lactamasa cepas).
Faringitis / Tonilitis causado por Streptococcus pyogenes. NOTA: SPECTRACEF® es eficaz en la erradicación de Estreptococos pyogenes de la orofaringe. SPECTRACEF® no ha sido estudiado para el prevención de la fiebre reumática siguiente Streptococcus pyogenes faringitis / tonsilitis. Solo se ha demostrado que la penicilina intramuscular es efectiva para el prevención de la fiebre reumática.
Piel sin complicaciones y Infecciones de estructura de la piel causado por Staphylococcus aureus (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa) o Streptococcus pyogenes.
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de SPECTRACEF® y otros fármacos antibacterianos, SPECTRACEF® debe usarse solo para tratar infecciones que están probados o se sospecha que son causados por bacterias susceptibles. Cuando La información sobre cultivo y susceptibilidad está disponible, deben considerarse al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, La epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a lo empírico selección de terapia.
(Ver INDICACIONES Y USO para Patógenos indicados.)
SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Dosis y administración * Adultos y adolescentes (≥ 12 años)
Tipo de infección | Dosis | Duración (días) |
Neumonía adquirida en la comunidad | 400 mg BID | 14 |
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica | 400 mg BID | 10 |
Faringitis / Tonilitis | 200mg BID | |
Infecciones sin complicaciones de la estructura de la piel y la piel | ||
* Debe tomarse con las comidas |
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr: 50-80 ml / min / 1.73 m²). Está recomendó que no se administren más de 200 mg BID a pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr: 30-49 ml / min / 1.73 m²) y 200 mg QD administrado a pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr: <30 ml / min / 1.73 m²). La dosis apropiada en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal no ha sido determinado.
Pacientes con enfermedad hepática
No son necesarios ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh Clase A o SI). La farmacocinética de cefditoren no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
SPECTRACEF® está contraindicado en pacientes con alergia conocida a la clase de antibióticos de cefalosporina o cualquiera de ellos sus componentes. SPECTRACEF® está contraindicado en pacientes con carnitina deficiencia o errores innatos del metabolismo que pueden resultar clínicamente deficiencia significativa de carnitina, porque el uso de SPECTRACEF® causa insuficiencia renal excreción de carnitina. (Ver PRECAUCIONES, General) SPECTRACEF®. Las tabletas contienen caseinato de sodio, una proteína de leche. Pacientes con proteína de leche no se debe administrar hipersensibilidad (no intolerancia a la lactosa) SPECTRACEF®.
ADVERTENCIAS
ANTES DE TERAPIA CON SPECTRACEF® (CEFDITOREN PIVOXIL) ESTÁ INSTITUIDO, DEBE HACERSE UNA SOLICITUD CUIDADOSA PARA DETERMINAR SI EL PACIENTE HA TENIDO REACCIONES ANTERIORES DE HIPERSENSIBILIDAD A CEFDITOREN PIVOXIL, OTROS CEFALOSPORINAS, PENICILDAS U OTRAS DROGAS. SI CEFDITOREN PIVOXIL DEBE SER DADO A PACIENTES PENICILINSENSIBLES, LA PRECAUCIÓN DEBE SER EJERCIADO PORQUE LA HIPERSENSIBILIDAD TRANSVERSAL ENTRE LA ANTIBIOTICA β-LACTAM HA SIDO CLARAMENTE DOCUMENTADO Y PUEDE OCURRIR HASTA EL 10% DE LOS PACIENTES CON UNA HISTORIA DE PENICILINA ALERGIA. SI UNA REACCIÓN ALÉRGICA, INCLUYENDO ANAPILÁXIS, A CEFDITOREN PIVOXIL OCURRE, LA DROGA DEBE SER DESCONTINUADA. AGUDO SERIO LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD PUEDEN REQUERIR EL TRATAMIENTO CON EPINEPHRINA Y OTROS MEDIDAS DE EMERGENCIA, INCLUIDAS OXÍGENO, FLUIDOS INTRAVENOSOSOS, INTRAVENOSOS ANTIHISTAMINAS, CORTICOSTEROIDES, AMINAS PRESSOR Y GESTIÓN DE VÍAS AÉREAS, AS CLÍNICAMENTE INDICADO .
La colitis pseudomembranosa tiene se ha informado con casi todos los agentes antibacterianos, incluido cefditoren pivoxil, y puede variar en severidad de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, eso Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos.
Tratamiento con antibacteriano los agentes alteran la flora normal del colon y pueden permitir un crecimiento excesivo de clostridia. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile (C. difficile) es una causa principal de colitis asociada a antibióticos. Después de que se haya establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, Se deben iniciar medidas terapéuticas apropiadas. Casos leves de La colitis pseudomembranosa generalmente responde solo a la interrupción del fármaco. En casos moderados a severos, se debe considerar la gestión con fluidos y electrolitos, suplementos proteicos y tratamiento con an fármaco antibacteriano clínicamente efectivo contra C. difficile colitis.
PRECAUCIONES
General
Prescripción de SPECTRACEF® en el ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o profiláctica es poco probable que la indicación brinde beneficios al paciente y aumente el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
SPECTRACEF® no se recomienda cuando es necesario un tratamiento antibiótico prolongado, ya que otro Los compuestos que contienen pivalato han causado manifestaciones clínicas de carnitina deficiencia cuando se usa durante un período de meses. No hay efectos clínicos de carnitina La disminución se ha asociado con el tratamiento a corto plazo. Los efectos en las concentraciones de carnitina de los cursos repetidos a corto plazo de SPECTRACEF® no lo son conocido.
En neumonía adquirida en la comunidad pacientes (N = 192, edad media 50,3 ± 17,2 años) que recibieron un régimen BID de 200 mg para 14 años días, la disminución media en las concentraciones séricas de carnitina total durante el año la terapia fue de 13.8 ± 10.8 nmol / ml, lo que representa una disminución del 30% en el suero concentraciones de carnitina. En pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (N = 192, media 51,3 ± 17,8 años de edad) dado un régimen BID de 400 mg durante 14 días, la media disminución en las concentraciones séricas de carnitina total mientras estaba en terapia fue de 21.5 ± 13.1 nmol / ml, lo que representa una disminución del 46% en las concentraciones séricas de carnitina. Las concentraciones plasmáticas de carnitina volvieron al rango de control normal dentro 7 días después de la interrupción de cefditoren pivoxil. Disminuciones comparables en se observó carnitina en voluntarios sanos (edad media 33,6 ± 7,4 años) después de un régimen BID de 200 mg o 400 mg. (Ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA) Los ensayos clínicos de neumonía adquirida en la comunidad demostraron que no. eventos adversos atribuibles a disminuciones en las concentraciones séricas de carnitina.
Sin embargo, algunas subpoblaciones (p. ej., pacientes con insuficiencia renal, pacientes con disminución de la masa muscular) pueden estar en mayor riesgo de reducciones en las concentraciones séricas de carnitina durante terapia con cefditoren pivoxil. Además, la dosis apropiada en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal no se ha determinado. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Pacientes con insuficiencia renal).
Como con otros antibióticos, El tratamiento prolongado puede provocar la posible aparición y crecimiento excesivo organismos resistentes. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si La superinfección ocurre durante la terapia, la terapia alternativa apropiada debería ser administrado. Las cefalosporinas pueden estar asociadas con una caída en la protrombina actividad. Los que están en riesgo incluyen pacientes con insuficiencia renal o hepática, o mal estado nutricional, así como pacientes que reciben un curso prolongado de terapia antimicrobiana y pacientes previamente estabilizados con anticoagulante terapia. El tiempo de protrombina debe controlarse en pacientes en riesgo y exógenos vitamina K administrada según lo indicado. En ensayos clínicos, no hubo diferencia entre cefditoren y cefalosporinas comparadoras en la incidencia de aumento del tiempo de protrombina.
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
No animal a largo plazo Se han realizado estudios de carcinogenicidad con cefditoren pivoxil. Cefditoren pivoxil no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames, o en el ensayo de mutación de linfoma de ratón en la hipoxantineguanina locus de fosforibosiltransferasa. En las células pulmonares de hámster chino, cromosómico las aberraciones fueron producidas por cefditoren pivoxil, pero no por cefditoren. Estudios posteriores mostraron que las aberraciones cromosómicas se debieron a la liberación de formaldehído del resto del éster pivoxil en el in vitro ensayo sistema. Ni cefditoren ni cefditoren pivoxil produjeron cromosomal aberraciones cuando se prueba en un in vitro ensayo de linfocitos de sangre periférica humana o en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. Cefditoren pivoxil no indujo síntesis de ADN no programadas cuando se prueba. En ratas, la fertilidad y la reproducción fueron no afectado por cefditoren pivoxil a dosis orales de hasta 1000 mg / kg / día, aproximadamente 24 veces una dosis humana de 200 mg BID basada en mg / m² / día.
Embarazo-Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría B
Cefditoren pivoxil no lo era teratogénico hasta las dosis más altas probadas en ratas y conejos. En ratas, esto la dosis fue de 1000 mg / kg / día, que es aproximadamente 24 veces una dosis humana de 200 mg BID basado en mg / m² / día. En conejos, la dosis más alta probada fue de 90 mg / kg / día que es aproximadamente cuatro veces una dosis humana de 200 mg BID basada en mg / m² / día. Esta dosis produjo toxicidad materna severa y resultó en toxicidad fetal y abortos.
En un estudio de desarrollo postnatal en ratas, el cefditoren pivoxil no produjo efectos adversos sobre la supervivencia postnatal desarrollo físico y conductual, habilidades de aprendizaje y reproductivo capacidad en la madurez sexual cuando se prueba a dosis de hasta 750 mg / kg / día, el dosis más alta probada. Esto es aproximadamente 18 veces una dosis humana de 200 mg BID basado en mg / m² / día. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivo de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si claramente necesario.
Trabajo y entrega
Cefditoren pivoxil no ha sido estudiado para su uso durante el parto y la entrega.
Madres lactantes
Cefditoren fue detectado en el leche materna de ratas lactantes. Porque muchas drogas se excretan en los senos humanos leche, se debe tener precaución cuando se administra cefditoren pivoxil mujeres lactantes.
Uso pediátrico
El uso de cefditoren pivoxil no lo es recomendado para pacientes pediátricos menores de 12 años. La seguridad y eficacia de las tabletas de cefditoren pivoxil en esta población, incluidas las de cualquier no se han establecido los efectos de la concentración alterada de carnitina. (Ver PRECAUCIONES, General.)
Uso geriátrico
De los 2675 pacientes en clínica los estudios que recibieron cefditoren pivoxil 200 mg BID, 308 (12%) fueron> 65 años de edad. De los 2159 pacientes en estudios clínicos que recibieron cefditoren pivoxil 400 mg BID, 307 (14%) tenían> 65 años de edad. No clínicamente Se observaron diferencias significativas en efectividad o seguridad entre mayores y pacientes más jóvenes. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes geriátricos con función renal normal (para su edad). Se sabe que esta droga es sustancialmente excretado por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a esto El fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Porque ancianos los pacientes tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar la función renal. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
EFECTOS ADVERSOS
Ensayos clínicos - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Tabletas (pacientes adultos y adolescentes ≥ 12 años de Edad)
En ensayos clínicos, 4834 adultos y Los pacientes adolescentes han sido tratados con las dosis recomendadas de cefditoren tabletas de pivoxil (200 mg o 400 mg BID). La mayoría de los eventos adversos fueron leves y autolimitado. No se han atribuido muertes ni discapacidades permanentes cefditoren. Los siguientes eventos adversos fueron pensados por los investigadores posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con tabletas de cefditoren en ensayos clínicos de dosis múltiples:
Eventos adversos relacionados con el tratamiento en ensayos en adultos y
Pacientes adolescentes ≥ 12 años de edad
ESPECTRACEF | Comparadoresa N = 2648 |
|||
200 mg BID N = 2675 |
400 mg BID N = 2159 |
|||
Incidencia> 1% | Diarrea | 11% | 15% | 8% |
Náuseas | 4% | 6% | 5% | |
Dolor de cabeza | 3% | 2% | 2% | |
Dolor abdominal | 2% | 2% | 1% | |
Moniliasis vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dispepsia | 1% | 2% | 2% | |
Vómitos | 1% | 1% | 2% | |
aincluye amoxicilina / clavulanato, cefadroxil
monohidrato, cefuroxima axetilo, cefpodoxima proxetilo, claritromicina y
penicilina b1428 mujeres c1135 mujeres d1461 mujeres |
La incidencia general de adversos eventos, y en particular diarrea, aumentaron con la dosis más alta recomendada de SPECTRACEF®. Eventos adversos relacionados con el tratamiento experimentados en <1% pero > 0.1% de los pacientes que recibieron 200 mg o 400 mg BID de cefditoren pivoxil fueron sueños anormales, reacción alérgica, anorexia, astenia, asma, coagulación aumento de tiempo, estreñimiento, mareos, boca seca, eructos, edema facial, fiebre, flatulencia, infección por hongos, trastorno gastrointestinal, hiperglucemia aumento del apetito, insomnio, leucopenia, leucorrea, prueba de función hepática anormal, mialgia, nerviosismo, moniliasis oral, dolor, edema periférico faringitis, colitis pseudomembranosa, prurito, erupción cutánea, rinitis, sinusitis somnolencia, estomatitis, sudoración, perversión del gusto, sed, trombocitemia urticaria y vaginitis. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden comenzar durante o después del tratamiento con antibióticos. (Ver ADVERTENCIAS) Sesenta y uno de 2675 (2%). pacientes que recibieron 200 mg BID y 69 de 2159 (3%) pacientes que recibieron 400 mg BID de cefditoren pivoxil interrumpió la medicación debido a eventos adversos los investigadores pensaron que posiblemente, probablemente o definitivamente estaban asociados con terapia cefditoren. Las discontinuaciones fueron principalmente para trastornos gastrointestinales, generalmente diarrea o náuseas. La diarrea era la motivo de interrupción en 19 de 2675 (0,7%) pacientes que recibieron 200 mg BID y en 31 de 2159 (1.4%) pacientes que recibieron 400 mg BID de cefditoren pivoxil.
Cambios en los parámetros de laboratorio de posible importancia clínica, sin tener en cuenta la relación farmacológica y que ocurrió en ≥ 1% de los pacientes que recibieron cefditoren pivoxil 200 mg o 400 mg BID, fueron hematuria (3.0% y 3.1%), aumento de orina en sangre blanca células (2.3% y 2.3%), disminución de hematocrito (2.1% y 2.2%) y aumento de glucosa (1.8% y 1.1%). Los eventos que ocurrieron en <1% pero> 0.1% de los pacientes incluyó lo siguiente: aumento / disminución de glóbulos blancos, aumento eosinófilos, disminución de neutrófilos, aumento de linfocitos, aumento de plaquetas recuento, disminución de hemoglobina, disminución de sodio, aumento de potasio, disminución cloruro, disminución del fósforo inorgánico, disminución del calcio, aumento SGPT / ALT, aumento de SGOT / AST, aumento de colesterol, disminución de la albúmina proteinuria y aumento de BUN. No se sabe si estas anormalidades fueron causado por el medicamento o la afección subyacente a tratar.
Cefalosporina Clase adversa Reacciones
Además de lo adverso reacciones enumeradas anteriormente que se han observado en pacientes tratados con cefditoren pivoxil, las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas Se han informado resultados para antibióticos de clase cefalosporina: adverso Reacciones: reacciones alérgicas, anafilaxia, fiebre del fármaco, Stevens-Johnson síndrome, reacción similar a la enfermedad del suero, eritema multiforme, epidérmica tóxica necrólisis, colitis, disfunción renal, nefropatía tóxica, reversible hiperactividad, hipertonía, disfunción hepática, incluida colestasis, aplásica anemia, anemia hemolítica, hemorragia y superinfección. Laboratorio alterado Pruebas: tiempo de protrombina prolongado, prueba de Coombs directa positiva, falso positivo prueba de glucosa urinaria, fosfatasa alcalina elevada, bilirrubina elevada LDH elevado, aumento de creatinina, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han implicado varias cefalosporinas en la activación convulsiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal cuando la dosis fue no reducido. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Si las convulsiones asociadas. Con la terapia farmacológica, el medicamento debe suspenderse. Anticonvulsivo Se puede administrar terapia si está clínicamente indicado.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes experiencias adversas, independientemente de su relación con cefditoren pivoxil, se han informado durante una amplia experiencia postcomercialización, comenzando con la aprobación en Japón en 1994: neumonía intersticial, neumonía eosinofílica aguda, renal aguda falla, artralgia, trombocitopenia, eritema multiforme, Stevens-Johnson Síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia y shock anafiláctico.
INTERACCIONES DE DROGAS
Anticonceptivos orales
Múltiples dosis de cefditoren el pivoxil no tuvo efecto sobre la farmacocinética del etinilestradiol, el componente estrogénico en la mayoría de los anticonceptivos orales.
Antiácidos
Administración conjunta de una dosis única de un antiácido que contenía magnesio (800 mg) y aluminio (900 mg) los hidróxidos redujeron la absorción oral de una dosis única de 400 mg de cefditoren pivoxil administrado después de una comida, como lo demuestra una disminución del 14% en la Cmáx media y una disminución del 11% en el AUC medio. Aunque la importancia clínica no lo es conocido, no se recomienda que cefditoren pivoxil se tome concomitantemente con antiácidos.
H2-Receptor Antagonistas
Administración conjunta de una dosis única de famotidina administrada por vía intravenosa (20 mg) redujo la absorción oral de una dosis única de 400 mg de cefditoren pivoxil administrado después de una comida, como evidenciado por una disminución del 27% en la Cmáx media y una disminución del 22% en el AUC promedio Aunque no se conoce la importancia clínica, no se recomienda eso cefditoren pivoxil se toma concomitantemente con antagonistas de los receptores H2.
Probenecid
Al igual que con otras β-lactam antibióticos, se produjo la administración conjunta de probenecid con cefditoren pivoxil en un aumento en la exposición plasmática de cefditoren, con un aumento del 49% en Cmax media, un aumento del 122% en el AUC medio y un aumento del 53% en t1 / 2.
Interacciones de prueba de drogas / laboratorio
Se sabe que las cefalosporinas ocasionalmente induce una prueba positiva directa de Coombs. Una reacción falsa positiva para glucosa en la orina puede ocurrir con pruebas de reducción de cobre (Benedict's o La solución de Fehling o con tabletas CLINITEST®), pero no con pruebas basadas en enzimas para glucosuria (p. ej., CLINISTIX®, TES-TAPE®). Como puede ser un resultado falso negativo ocurrir en la prueba de ferricianuro, se recomienda que la glucosa El método de oxidasa o hexokinasa se usa para determinar los niveles de glucosa en sangre / plasma en pacientes que reciben cefditoren pivoxil.
Ensayos clínicos - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Tabletas (pacientes adultos y adolescentes ≥ 12 años de Edad)
En ensayos clínicos, 4834 adultos y Los pacientes adolescentes han sido tratados con las dosis recomendadas de cefditoren tabletas de pivoxil (200 mg o 400 mg BID). La mayoría de los eventos adversos fueron leves y autolimitado. No se han atribuido muertes ni discapacidades permanentes cefditoren. Los siguientes eventos adversos fueron pensados por los investigadores posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con tabletas de cefditoren en ensayos clínicos de dosis múltiples:
Eventos adversos relacionados con el tratamiento en ensayos en adultos y
Pacientes adolescentes ≥ 12 años de edad
ESPECTRACEF | Comparadoresa N = 2648 |
|||
200 mg BID N = 2675 |
400 mg BID N = 2159 |
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Incidencia> 1% | Diarrea | 11% | 15% | 8% |
Náuseas | 4% | 6% | 5% | |
Dolor de cabeza | 3% | 2% | 2% | |
Dolor abdominal | 2% | 2% | 1% | |
Moniliasis vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dispepsia | 1% | 2% | 2% | |
Vómitos | 1% | 1% | 2% | |
aincluye amoxicilina / clavulanato, cefadroxil
monohidrato, cefuroxima axetilo, cefpodoxima proxetilo, claritromicina y
penicilina b1428 mujeres c1135 mujeres d1461 mujeres |
La incidencia general de adversos eventos, y en particular diarrea, aumentaron con la dosis más alta recomendada de SPECTRACEF®. Eventos adversos relacionados con el tratamiento experimentados en <1% pero > 0.1% de los pacientes que recibieron 200 mg o 400 mg BID de cefditoren pivoxil fueron sueños anormales, reacción alérgica, anorexia, astenia, asma, coagulación aumento de tiempo, estreñimiento, mareos, boca seca, eructos, edema facial, fiebre, flatulencia, infección por hongos, trastorno gastrointestinal, hiperglucemia aumento del apetito, insomnio, leucopenia, leucorrea, prueba de función hepática anormal, mialgia, nerviosismo, moniliasis oral, dolor, edema periférico faringitis, colitis pseudomembranosa, prurito, erupción cutánea, rinitis, sinusitis somnolencia, estomatitis, sudoración, perversión del gusto, sed, trombocitemia urticaria y vaginitis. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden comenzar durante o después del tratamiento con antibióticos. (Ver ADVERTENCIAS) Sesenta y uno de 2675 (2%). pacientes que recibieron 200 mg BID y 69 de 2159 (3%) pacientes que recibieron 400 mg BID de cefditoren pivoxil interrumpió la medicación debido a eventos adversos los investigadores pensaron que posiblemente, probablemente o definitivamente estaban asociados con terapia cefditoren. Las discontinuaciones fueron principalmente para trastornos gastrointestinales, generalmente diarrea o náuseas. La diarrea era la motivo de interrupción en 19 de 2675 (0,7%) pacientes que recibieron 200 mg BID y en 31 de 2159 (1.4%) pacientes que recibieron 400 mg BID de cefditoren pivoxil.
Cambios en los parámetros de laboratorio de posible importancia clínica, sin tener en cuenta la relación farmacológica y que ocurrió en ≥ 1% de los pacientes que recibieron cefditoren pivoxil 200 mg o 400 mg BID, fueron hematuria (3.0% y 3.1%), aumento de orina en sangre blanca células (2.3% y 2.3%), disminución de hematocrito (2.1% y 2.2%) y aumento de glucosa (1.8% y 1.1%). Los eventos que ocurrieron en <1% pero> 0.1% de los pacientes incluyó lo siguiente: aumento / disminución de glóbulos blancos, aumento eosinófilos, disminución de neutrófilos, aumento de linfocitos, aumento de plaquetas recuento, disminución de hemoglobina, disminución de sodio, aumento de potasio, disminución cloruro, disminución del fósforo inorgánico, disminución del calcio, aumento SGPT / ALT, aumento de SGOT / AST, aumento de colesterol, disminución de la albúmina proteinuria y aumento de BUN. No se sabe si estas anormalidades fueron causado por el medicamento o la afección subyacente a tratar.
Cefalosporina Clase adversa Reacciones
Además de lo adverso reacciones enumeradas anteriormente que se han observado en pacientes tratados con cefditoren pivoxil, las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas Se han informado resultados para antibióticos de clase cefalosporina: adverso Reacciones: reacciones alérgicas, anafilaxia, fiebre del fármaco, Stevens-Johnson síndrome, reacción similar a la enfermedad del suero, eritema multiforme, epidérmica tóxica necrólisis, colitis, disfunción renal, nefropatía tóxica, reversible hiperactividad, hipertonía, disfunción hepática, incluida colestasis, aplásica anemia, anemia hemolítica, hemorragia y superinfección. Laboratorio alterado Pruebas: tiempo de protrombina prolongado, prueba de Coombs directa positiva, falso positivo prueba de glucosa urinaria, fosfatasa alcalina elevada, bilirrubina elevada LDH elevado, aumento de creatinina, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han implicado varias cefalosporinas en la activación convulsiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal cuando la dosis fue no reducido. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Si las convulsiones asociadas. Con la terapia farmacológica, el medicamento debe suspenderse. Anticonvulsivo Se puede administrar terapia si está clínicamente indicado.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes experiencias adversas, independientemente de su relación con cefditoren pivoxil, se han informado durante una amplia experiencia postcomercialización, comenzando con la aprobación en Japón en 1994: neumonía intersticial, neumonía eosinofílica aguda, renal aguda falla, artralgia, trombocitopenia, eritema multiforme, Stevens-Johnson Síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia y shock anafiláctico.
Información sobre cefditoren pivoxil La sobredosis en humanos no está disponible. Sin embargo, con otras β-lactamas antibióticos, los efectos adversos después de una sobredosis han incluido náuseas vómitos, angustia epigástrica, diarrea y convulsiones. La hemodiálisis puede ayudar en la eliminación de cefditoren del cuerpo, particularmente si la función renal es comprometido (reducción del 30% de las concentraciones plasmáticas después de 4 horas de hemodiálisis). Trate la sobredosis sintomáticamente e instituya de apoyo medidas según sea necesario. En estudios de toxicidad animal aguda, cefditoren pivoxil cuando probado al límite de dosis orales de 5100 mg / kg en ratas y hasta 2000 mg / kg en los perros no exhibieron ningún efecto de preocupación en la salud. Ciertos efectos, como Se observaron diarrea y heces blandas que duraron unos días en algunos animales esperado con la mayoría de los antibióticos orales debido a la inhibición de la microflora intestinal.
Absorción
Biodisponibilidad oral
Después de la administración oral, cefditoren pivoxil se absorbe del tracto gastrointestinal y se hidroliza a cefditoren por esterasas. Concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de cefditoren en condiciones de ayuno promedio 1.8 ± 0.6 μg / ml después de un solo 200 mg dosificar y ocurrir 1.5 a 3 horas después de la dosificación.
Menos que proporcional a la dosis se observaron aumentos en la Cmáx y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) a dosis de 400 mg y superiores. Cefditoren no se acumula en el plasma después de la administración dos veces al día a sujetos con función renal normal. En condiciones de ayuno, la biodisponibilidad absoluta estimada de cefditoren pivoxil es aproximadamente del 14%. La biodisponibilidad absoluta de cefditoren pivoxil administrado con una comida baja en grasa (693 cal, 14 g de grasa, 122 g de carbohidratos, 23 g proteína) es 16.1 ± 3.0%.
Efecto alimenticio
Administración de cefditoren pivoxil después de una comida rica en grasas (858 cal, 64 g de grasa, 43 g de carbohidratos, 31 g de proteína) resultó en un aumento del 70% en el AUC medio y un aumento del 50% en la Cmáx media en comparación a la administración de cefditoren pivoxil en ayunas. Después de una grasa alta comida, la Cmáx promedió 3.1 ± 1.0 μg / ml después de una dosis única de 200 mg cefditoren pivoxil y 4.4 ± 0.9 μg / ml después de una dosis de 400 mg. Cefditoren Valores de AUC y Cmax de estudios realizados con una harina de grasa moderada (648 cal 27 g de grasa, 73 g de carbohidratos, 29 g de proteína) son similares a los obtenidos después de a comida rica en grasas.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) de cefditoren es 9.3 ± 1.6 L. Unión de cefditoren a Las proteínas plasmáticas promedian el 88% de in vitro determinaciones, y es independiente de la concentración a concentraciones de cefditoren que varían de 0.05 a 10 μg / ml. Cefditoren se une principalmente a la albúmina sérica humana y la suya la unión disminuye cuando se reducen las concentraciones séricas de albúmina. Vinculación a La glucoproteína ácida α-1 varía de 3.3 a 8.1%. Penetración en sangre roja las células son insignificantes.
Fluido de ampolla de piel
Concentraciones máximas de cefditoren en el líquido blíster inducido por succión se observó de 4 a 6 horas después de la administración de una dosis de 400 mg de cefditoren pivoxil con una media de 1.1 ± 0.42 μg / ml. Los valores medios de AUC de fluido blíster fueron 56 ± 15% de concentraciones plasmáticas correspondientes.
Tejido de tonsil
En pacientes en ayunas sometidos amigdalectomía electiva, la concentración media de cefditoren en el tejido de las amígdalas 2 a 4 horas después de la administración de una dosis de 200 mg de cefditoren pivoxil fue 0.18 ± 0.07 μg / g. Las concentraciones medias de tejido amígdalo de cefditoren fueron 12 ± 3% de las concentraciones séricas correspondientes.
Fluido Cerebrospinal (LCR)
Datos sobre la penetración de cefditoren en líquido cefrospinal humano no está disponible.
Metabolismo y excreción
Cefditoren es eliminado de la plasma, con una vida media de eliminación terminal media (t1 / 2) de 1.6 ± 0.4 horas adentro adultos jóvenes y sanos. Cefditoren no se metaboliza apreciablemente. Después absorción, cefditoren se elimina principalmente por excreción en la orina, con a aclaramiento renal de aproximadamente 4-5 L / h. Estudios con el tubular renal el agente bloqueador de transporte probenecid indica que la secreción tubular, junto con La filtración glomerular está involucrada en la eliminación renal de cefditoren. El aclaramiento renal de Cefditoren se reduce en pacientes con insuficiencia renal. (Ver Poblaciones especiales, Insuficiencia renal y hemodiálisis) Hidrólisis. de cefditoren pivoxil a su componente activo, cefditoren, da como resultado el formación de pivalato. Después de múltiples dosis de cefditoren pivoxil, mayor más del 70% del pivalato se absorbe. El pivalato se elimina principalmente (> 99%) a través de la excreción renal, casi exclusivamente como pivaloylcarnitina. Siguiendo a Régimen de 200 mg BID durante 10 días, la disminución media en las concentraciones plasmáticas de la carnitina total fue de 18.1 ± 7.2 nmol / ml, lo que representa una disminución del 39% en el plasma concentraciones de carnitina. Después de un régimen BID de 400 mg durante 14 días, la media la disminución en las concentraciones plasmáticas de carnitina fue de 33,3 ± 9,7 nmol / ml representando una disminución del 63% en las concentraciones plasmáticas de carnitina. Plasma las concentraciones de carnitina volvieron al rango de control normal dentro de 7 a 10 días después de la interrupción de cefditoren pivoxil. (Ver PRECAUCIONES, General y CONTRAINDICACIONES.)