Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Diabetes mellitus tipo 2: en combinación con metformina como complemento de la terapia de dieta y un mayor esfuerzo físico para mejorar el control glucémico con la ineficiencia de la monoterapia con metformina o una combinación de metformina con otro fármaco hipoglucemiante oral, o monoterapia con insulina basal (para pacientes adultos) .
hipersensibilidad a la lixisenátida, la insulina glargina o cualquiera de las sustancias auxiliares que componen el medicamento;
diabetes mellitus tipo 1;
cetoacidosis diabética;
enfermedades graves del gastroparez, incluido el gastroparez;
insuficiencia renal de grado severo (Cl creatinina inferior a 30 ml / min);
embarazo;
período de lactancia materna;
edad hasta 18 años (debido a la falta de datos sobre la efectividad y seguridad de uso en este grupo de edad).
Con precaución : pancreatitis en la historia (debido al contenido de lixisenatida en el medicamento, ver. "Instrucciones especiales"); pacientes que toman simultáneamente medicamentos que requieren una absorción rápida del tracto gastrointestinal, tienen un índice terapéutico estrecho o necesitan un cuidadoso monitoreo clínico (ver. "Instrucciones especiales").
Las siguientes reacciones no deseadas (HP) son presentadas por los sistemas de órganos (según la clasificación MedDRA), mientras se utilizó la clasificación de frecuencia HP CIOMS (Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas): muy a menudo (≥10%); a menudo (≥1%; <10%); con poca frecuencia (≥0.1%; <1%); raramente (≥0.01%; <0.1%); muy raramente (<0.01%), se desconoce la frecuencia (determine la frecuencia de ocurrencia de HP).
Una breve descripción del perfil de seguridad
El HP más frecuentemente observado durante el uso de Solikva SoloStar® hubo el desarrollo de hipoglucemia y HP por la pantalla LCD (ver. abajo Descripciones de HP individuales).
Lista HP
Enfermedades infecciosas y parasitarias: con poca frecuencia: nazofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior.
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - urticaria.
Trastornos metabólicos y nutricionales : muy a menudo - hipoglucemia.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo mareos; con poca frecuencia - dolor de cabeza.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: náuseas, diarrea, vómitos; con poca frecuencia: dispepsia, dolor abdominal.
Violaciones generales y violaciones en el lugar de introducción: con poca frecuencia: una sensación de fatiga, reacción en el lugar de introducción.
Descripción de HP individual
Hipoglucemia : Los episodios de hipoglucemia severa, especialmente si surgen repetidamente, pueden conducir al desarrollo de trastornos neurológicos. Los casos de hipoglucemia prolongada o grave pueden representar una amenaza para la vida. Muchos pacientes tienen signos y síntomas de neuroglucopia — falta de glucosa en el cerebro (sensación de fatiga, fatiga o debilidad inadecuadas, capacidad reducida para concentrarse, somnolencia, trastornos visuales, dolor de cabeza, náuseas, confusión o pérdida de conciencia, calambres) precedido por signos de contrarregulación adrenérgica (activación de un sistema nervioso simpático en respuesta a la hipoglucemia): una sensación de hambre, irritabilidad, emoción nerviosa o temblor, ansiedad, palidez, sudor frío, taquicardia, Una sensación de latidos del corazón. En general, cuanto más significativa y rápida es la concentración de glucosa en sangre, más se expresa la contraregulación adrenérgica y sus manifestaciones.
Tabla 2
HP hipoglucemiante documentado, que ocurre con síntomas clínicos o HP hipoglucemiante grave
Indicadores | Pacientes que no recibieron tratamiento con insulina | Traducción de insulina basal | |||
Soloquva SoloStar® | La insulina es una glargina | Lixisenatid | Soloquva SoloStar® | La insulina es una glargina | |
Número de pacientes | 469 | 467 | 233 | 365 | 365 |
Documentado por síntomas clínicos de hipoglucemia * | |||||
Pacientes con un episodio de hipoglucemia, número de pacientes, (%) | 120 (25,6%) | 110 (23,6%) | 15 (6,4%) | 146 (40%) | 155 (42,5%) |
Episodios de hipoglucemia por paciente año, cantidad | 1.44 | 1.22 | 0.34 | 3.03 | 4.22 |
Hipoglucemia pesada ** | |||||
Episodios de hipoglucemia por paciente año, cantidad | 0 | <0.01 | 0 | 0.02 | <0.01 |
* Documentado, que ocurre con síntomas clínicos de hipoglucemia fue un episodio durante el cual los síntomas típicos de hipoglucemia se combinaron con una concentración plasmática establecida de glucosa en sangre de <70 mg / dl (3.9 mmol / l).
** La hipoglucemia severa que ocurre con los síntomas clínicos fue un episodio que requirió la ayuda de otras personas para introducir activamente carbohidratos, glucagón u otras medidas destinadas a mantener las funciones vitales básicas del cuerpo.
Desde el lado de la pantalla LCD: HP observó náuseas, vómitos y diarrea durante el tratamiento. En pacientes que reciben tratamiento con Solikva SoloStar®, la frecuencia de náuseas, diarrea y vómitos asociados con el tratamiento fue de 8.4; 2.2 y 2.2%, respectivamente. En su mayor parte, HP de la pantalla LCD fue moderadamente expresado y transitorio. En pacientes que recibieron tratamiento con lixisenatida, la frecuencia de náuseas, diarrea y vómitos asociados con el tratamiento fue de 22.3; 3 y 3.9%, respectivamente.
Lidodistrofia : n / c la introducción de fármacos inyectables que contienen insulina puede conducir al desarrollo de lipoatrofia en el sitio de inyección (reducción del tejido adiposo subcutáneo) o hipertrofia de lipo (mayor densidad del tejido subcutáneo).
Desde el lado del sistema inmune: informó sobre el desarrollo de una reacción alérgica (portador corto), posiblemente relacionada con el uso del medicamento Solikva SoloStar® en 0.3% de pacientes. Durante el uso posterior a la comercialización de insulina glargina y lixisenatida, se observaron casos de reacciones alérgicas generalizadas, incluidas reacciones anafilácticas y edema angioneurótico.
Formación de anticuerpos : uso de la droga Solikva SoloStar® puede causar la formación de anticuerpos contra la insulina glargina y / o la lixisenatida (ver. "Instrucciones especiales").
Reacciones en el lugar de administración : en algunos pacientes que reciben terapia con insulina, incluido Solikva SoloStar®, eritema, hinchazón local, picazón en el sitio de inyección. Estos fenómenos generalmente disminuyeron gradualmente y se quedaron sin tratamiento.
Hay evidencia clínica limitada con respecto a una sobredosis de Solikva SoloStar®.
Síntomas : Es posible desarrollar hipoglucemia y HP a partir del tracto gastrointestinal en caso de exceder la dosis requerida del medicamento Solikva SoloStar®.
Tratamiento: Los episodios de hipoglucemia leve generalmente se pueden comprar tomando carbohidratos fácilmente digeribles. Puede ser necesario corregir la dosis del medicamento, la dieta o la intensidad de la carga física.
Se pueden comprar episodios más pesados de hipoglucemia, hasta el desarrollo de coma, convulsiones o trastornos neurológicos, en / mo en la introducción de glucagón o en / en la introducción de una solución concentrada de dextrosa (glucosa). Se pueden requerir carbohidratos a largo plazo y observación médica, t.to. Después de una mejoría clínica visible, es posible la recaída de hipoglucemia. Dependiendo de las manifestaciones y síntomas clínicos, se debe iniciar una terapia que respalde las funciones vitales básicas y la dosis de Solikva SoloStar® debe reducirse a la dosis prescrita al paciente.
El mecanismo de acción
La droga es Soloksva SoloStar® es un medicamento combinado, que incluye 2 medicamentos hipoglucemiantes con mecanismos de acción complementarios: insulina glargina, análogo de insulina de acción prolongada y agonista del receptor GPP-1 lixisenatida. El efecto del fármaco tiene como objetivo reducir la concentración de glucosa en la sangre del naschak y después de comer (concentración posprandial de glucosa en la sangre) que mejora el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (SD2) pero minimiza el aumento del peso corporal y el riesgo de desarrollar hipoglucemia.
La insulina es una glargina
La función principal de la insulina, incluido h. glargina insulina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen la concentración de glucosa en sangre al aumentar el consumo de glucosa por los tejidos periféricos (especialmente los músculos esqueléticos y el tejido adiposo) y suprimir la formación de glucosa en el hígado. La insulina suprime la lipólisis y la proteólisis, y también aumenta la síntesis de proteínas.
Lixisenatid
La lixysenatida es un agonista de los receptores GPP-1. El receptor GPP-1 es un objetivo para el GPP-1 nativo, la hormona endógena de secreción interna, que potencializa la secreción dependiente de glucosa de insulina con células beta y suprime la secreción de células alfa de glucagón del páncreas.
La acción de la lixisenatida, como la acción del GPP-1 endógeno, se lleva a cabo a través de una interacción específica con los receptores GPP-1, incluidos los receptores GPP-1 ubicados en las células alfa y beta del páncreas. Después de comer, la lixisenatida activa las siguientes reacciones fisiológicas:
- aumento de la secreción de insulina con células beta del páncreas;
- desaceleración del vaciado del estómago;
- supresión de la secreción de células alfa de glucagón del páncreas.
La lixisenatida estimula la secreción de insulina en respuesta a un aumento en la concentración de glucosa en sangre. Al mismo tiempo, se suprime la secreción de glucagón. Además, la lixisenátida ralentiza el vaciado del estómago, reduciendo así la tasa de absorción de glucosa de los alimentos y su flujo hacia el flujo sanguíneo sistémico. Se ha demostrado que la lixisenatida en islas aisladas del páncreas humano conserva la función de las células beta y previene su muerte (apoptosis).
Propiedades farmacodinámicas
La droga es Soloksva SoloStar® La combinación de insulina glargina y lixisenatida no afecta el efecto farmacológico de la insulina glargina. No se ha estudiado el efecto de la combinación de insulina de glargina y lixisenatida sobre el efecto farmacológico de lixisenatida en ensayos clínicos de fase I. De manera similar al perfil relativamente constante de "concentración / tiempo" sin picos pronunciados durante 24 horas con la introducción de solo insulina glargina, con la introducción de una combinación de insulina glargina + lixenatida, el perfil "tasa / tiempo de utilización de glucosa" fue similar, sin pronunciados picos. Duración de la insulina, incluida Solikva SoloStar.®puede variar tanto en pacientes diferentes como en el mismo paciente.
La insulina es una glargina
En estudios clínicos de insulina (100 ED / ml), el efecto hipoglucemiante de la insulina inyectable in / in, la glargina fue aproximadamente la misma que en la insulina humana (con / en la introducción de ambos fármacos en las mismas dosis).
Lixisenatid
En un estudio controlado con placebo de 28 días en pacientes con SD2 sobre la evaluación del efecto de lixisenatida en dosis de 5 a 20 mcg 1 o 2 veces al día sobre la concentración de glucosa en la sangre después de tomar un desayuno lixisenatídico estándar a dosis de 10 y 20 mcg 1 o 2 veces al día mejor control glucémico debido a una reducción como el post-prandial (después de comer) concentraciones de glucosa en sangre, y concentraciones de glucosa en sangre con el estómago vacío. La lixisenatida introducida en este estudio en la mañana a una dosis de 20 μg 1 vez al día apoyó una disminución estadísticamente significativa en la concentración posprandial de glucosa en la sangre después del desayuno, el almuerzo y la cena.
El efecto sobre la concentración posprandial de glucosa en la sangre. En un estudio de 4 semanas, combinado con metformina y un estudio de 8 semanas, combinado con insulina glargina s / sin metformina, lixisenatida a una dosis de 20 μg 1 vez por día, introducido antes del desayuno en pacientes con SD2, mostró una disminución en la concentración de glucosa en sangre posprandial (curva "concentración de glucosa 0: después. El número de pacientes con una concentración de glucosa posprandial de 2 horas por debajo de 140 mg / dl (7.77 mmol / l) fue del 69.3% después de 28 días de tratamiento y del 76.1% después de 56 días de tratamiento.
Influencia en la secreción de insulina. En pacientes con SD2, la monoterapia con lixisenatida en comparación con placebo restaura la primera fase de secreción de insulina en modo dependiente de glucosa, aumentando 2.8 veces (IC 90%: 2.5–3.1) y aumenta la segunda fase de secreción de insulina en 1.6 veces ( IC 90%: 1.4–1.7) (.
Influencia en el vaciado del estómago. Después de una ingesta de prueba estandarizada de alimentos etiquetados con isótopos, la lixisenatida ralentizó el vaciado del estómago, reduciendo así la velocidad de absorción posprandial de glucosa. En pacientes con SD2 con monoterapia con lixisenatida, el efecto de ralentizar el vaciado del estómago persistió después de 28 días de tratamiento.
Influencia en la secreción de glucagón. La lixysenatida a una dosis de 20 mcg 1 vez al día en monoterapia mostró una disminución en la concentración posprandial de glucagón en comparación con el resultado después de las comidas de prueba en pacientes con SD2. En un estudio de abrazadera hipoglucemiante controlado con placebo realizado por voluntarios sanos, El efecto de la administración única de lixysenatida a una dosis de 20 μg sobre la secreción de glucagón, Se mantuvo la reacción de secreción de glucagón en respuesta a una disminución en la concentración de glucosa en sangre en condiciones hipoglucemiantes, a pesar de la presencia de concentraciones efectivas de lixenatitis.
Impacto en la electrofisiología del corazón (intervalo QTc). El efecto de lixisenatida sobre la repolarización cardíaca se estudió en el estudio del intervalo QTc (a una dosis 1,5 veces mayor que el soporte recomendado), lo que mostró la ausencia de cualquier efecto de lixenatida en la repolarización de los ventrículos.
Influencia en el CSB En los ensayos clínicos controlados con placebo de la fase III, se mostró la ausencia de un aumento en los valores promedio del PSS.
Eficiencia clínica. Eficiencia y seguridad del medicamento Solikva Solostar® se estudiaron en dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados con control activo en pacientes con SD2. En un estudio abierto aleatorizado de 30 semanas con control activo, realizado en pacientes con SD2 que no habían recibido previamente terapia con insulina y con un control glucémico insuficiente cuando usaban medicamentos hipoglucemiantes orales, se evaluó la efectividad y seguridad del medicamento Solikva SoloStar® (n = 468) en comparación con la insulina glargina (n = 466) y la lixisenatida (n = 233). Cuando se agrega al tratamiento de la droga Solikva SoloStar® El 74% de los pacientes (n = 345) alcanzaron los valores de HbA1 en la semana 30с <7% en comparación con el 59% de los pacientes (n = 277) cuando solo se agrega insulina a la glargina y el 33% de los pacientes (n = 77) cuando solo se agrega lixisenatida.
Disminución de los valores promedio de HbA1с a las 30 semanas en pacientes que reciben el medicamento Solikva SoloStar®, ascendió a −1.6%, y en pacientes en los grupos de tratamiento con insulina glargina y lixisenatida - −1.3 y −0.9%, respectivamente.
Los valores promedio de la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo son de los pacientes que recibieron el medicamento Solikva SoloStar®, al final del estudio, disminuyó en 3.46 mmol / l, y cuando se agregó insulina, glargina o lixisenatida - en 3.27 y 1.5 mmol / l, respectivamente.
Disminución de los valores promedio de concentración posprandial de glucosa en la sangre (2 horas después de comer) en pacientes a la semana 30 cuando se agrega el medicamento Solikva SoloStar al tratamiento® ascendió a −5.68 mmol / l en comparación con −3.31 mmol / l cuando solo se agrega insulina glargina y −4.58 mmol / l cuando solo se agrega lexisenatida.
Al final del período de 30 semanas, el valor promedio de los cambios en el peso corporal era en pacientes que recibían el medicamento Solikva SoloStar®, −0,3 kg e insulina glargina + 1,1 kg. Pr agregando lixisenatid, el cambio en el peso corporal fue de −2.3 kg.
El segundo estudio clínico multicéntrico abierto aleatorizado controlado de 30 semanas con control activo evaluó la efectividad y seguridad de Solikva SoloStar® en comparación con la insulina glargina. El estudio incluyó a 736 pacientes con SD2 con control glucémico insuficiente durante la terapia con fármacos hipoglucemiantes orales en combinación con insulina basal.
Cuando use el medicamento SoloStar SoloStar® El 54,9% de los pacientes (n = 201) alcanzó la HbA1 en la semana 30с <7% en comparación con el 29,6% de los pacientes (n = 108) en el grupo de tratamiento con insulina glargina solamente. El valor promedio de la reducción HbA1с a las 30 semanas en pacientes que reciben el medicamento Solikva SoloStar®, ascendió a −1.1%, y en pacientes en el grupo de tratamiento con insulina, la glargina disminuyó HbA1с ascendió a −0.6%. La concentración de glucosa en el plasma sanguíneo está en un estómago vacío en pacientes que reciben el medicamento Solikva SoloStar®, al final del estudio, disminuyó en 0.35 mmol / l, y cuando se usa insulina, glargina en 0.47 mmol / l. El valor promedio de reducir la concentración posprandial de glucosa en la sangre (2 horas después de comer) en pacientes a la semana 30 cuando se trata con Solikva SoloStar® ascendió a −4.72 mmol / l en comparación con −1.39 mmol / l en el grupo de glargina de amígdalas.
Al final del período de 30 semanas, el cambio promedio en el peso corporal en pacientes que reciben el medicamento Solikva SoloStar®, ascendió a -0,7 kg, y en pacientes que recibieron insulina glargina, - +0,7 kg.
Así, tratamiento con Solikva SoloStar® causó una mejora clínica y estadísticamente significativa en HbA1c Además, lograr valores más bajos de HbA1.с y una mayor disminución de HbA1с cuando se usa la droga SoloStar Solo® no aumentó la frecuencia de desarrollo de hipoglucemia en comparación con la monoterapia con insulina glargina.
Estudios de los efectos de la insulina lixisenatida y glargina en CCC El impacto en el desarrollo de complicaciones del MSS de la terapia con insulina glargina se estableció en un estudio clínico ORIGEN (Reducción de resultados con intervención inicial de glargina)y lixisenatid en un estudio clínico ELIXA No se han realizado estudios sobre el efecto de la terapia con una combinación fija de insulina glargina y lixisenatida en CCC.
La insulina es una glargina
Investigación clínica ORIGEN fue un estudio abierto al azar realizado en 12537 pacientes, terapia con Lantus® (insulina glargina 100 ED / ml) en comparación con la terapia hipoglucemiante estándar en relación con el tiempo de desarrollo de la primera complicación cardiovascular mayor (CCC). KSSO se definió como un punto final compuesto: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal. La frecuencia de desarrollo de KSSO en los grupos de tratamiento con el medicamento Lantus® y los grupos de terapia hipoglucemiante estándar fueron comparables (índice de riesgo (IC 95%: 1.02 (0.94, 1.11).
En un estudio clínico ORIGEN frecuencia promedio de desarrollo del cáncer (de todos los tipos) (índice de riesgo (IC 95%: 0.99 (0.88, 1.11) o muerte por cáncer (índice de riesgo (IC 95%: 0.94 (0.77; 1.15) fue comparable entre los grupos de tratamiento.
Lixisenatid
Investigación clínica ELIXA fue un estudio multinacional aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó las complicaciones del SMS durante el tratamiento con lixisenatida en pacientes con SD2 (n = 6068) después de que el síndrome coronario agudo sufriera recientemente. El punto final primario de eficiencia fue el tiempo anterior a la primera ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos, considerados positivamente por el Comité para la Evaluación de Eventos Cardiovasculares: muerte cardiovascular, infarto de miocardio infatal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización debido a angina de pecho inestable.
Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios incluyeron una combinación del punto final primario, ya sea con hospitalización por insuficiencia cardíaca o con revascularización de las arterias coronarias. Además, un punto final secundario planificado previamente fue un cambio en la proporción de albúmina / creatinina en la orina a la semana 108.
La frecuencia de los eventos desde el punto final primario fue comparable en el grupo de lixisenatida y en el grupo placebo: la relación de riesgo para lixisenatida versus placebo fue de 1.017, con un IC bilateral del 95% de 0.886; 1.168. Se observaron los mismos porcentajes entre los grupos de tratamiento para los puntos finales secundarios y todos los componentes individuales de los puntos finales compuestos.
Los porcentajes de pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca fueron 4 y 4.2% en los grupos de lixisenatida y placebo, respectivamente (índice de riesgo (IC 95%) 0.96 (0.75, 1.23).
En el grupo de lixisenatida, en comparación con el grupo placebo, hubo un aumento menor en la proporción de albúmina / creatinina en la orina a la semana 108 en comparación con el resultado: (−10.04 ± 3.53)%; El 95% de los IDM fueron −16.95; −3.13%.
La droga es Soloksva SoloStar®. La proporción de insulina a glargina y lixisenatida en el medicamento Solikva SoloStar® no tuvo un impacto significativo en la farmacocinética de insulina glargina y lixisenatida.
En comparación con la monoterapia con lixisenatida, con la introducción de Solikva SoloStar® Cmax en el plasma sanguíneo, la lixisenatida fue menor, mientras que el AUC fue generalmente comparable. Estas diferencias en la farmacocinética de lixisenatid cuando se introduce como parte del medicamento Solikva SoloStar® y cuando se introdujo, solo la lixisenatida no fue clínicamente significativa.
Absorción
La droga es Soloksva SoloStar® Después de la introducción de la combinación de insulina, glargina / lixisenatida a pacientes con SD1, la insulina glargina mostró la ausencia de elevaciones máximas de su concentración en el plasma sanguíneo. El flujo de insulina glargina en el flujo sanguíneo sistémico estuvo en el rango de 86-101% en comparación con la introducción de una insulina glargina.
Después de la introducción de la combinación de insulina glargin / lixisenatid a pacientes con SD1, mediana del tiempo hasta que se alcanza Cmax en plasma sanguíneo (Tmax) la lixisenatida estuvo en el rango de 2.5–3 horas. Después de la introducción de la combinación de insulina, glargina / lixisenatida, se observó una ligera disminución en Cmax lixysenatida en un 22-34% en comparación con la introducción simultánea separada de glargina insulina y lixisenatida, que no es clínicamente significativa. No hubo diferencias clínicamente significativas en la tasa de absorción cuando se introdujo la lixisenatida p / c en el área de la pared frontal del abdomen, muslo u hombro.
Distribución
Lixisenatid. En humanos, la lixisenatida está moderadamente asociada con las proteínas plasmáticas de la sangre.
Metabolismo y eliminación
La insulina es una glargina. Un estudio del metabolismo en humanos con la introducción de solo insulina glargina muestra que la insulina glargina se metaboliza parcialmente desde el extremo de la cadena beta puntiaguda con carbono en el depósito subcutáneo con la formación de dos metabolitos activos con actividad in vitrosimilar al de la insulina humana: Ml (21A-Gly-insulina) y M2 (21A-Gly-dez-30V-Thr-insulina). La insulina sin cambios de glargina y los productos de su degradación también están presentes en el flujo sanguíneo sistémico.
Lixisenatid. Al ser un péptido, la lixisenatida se deriva de la filtración glomerular, seguida de la reabsorción en los túbulos renales y la degradación metabólica, lo que lleva a la formación de péptidos y aminoácidos más pequeños, que reingresan al metabolismo de las proteínas.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Edad, racial y género
La insulina es una glargina. El efecto de la edad, la raza y el género en la farmacocinética de la insulina glargina aún no se ha evaluado. En ensayos clínicos controlados en adultos realizados con insulina glargina (100 ED / ml), el análisis de subgrupos por edad, raza y género no mostró diferencias en seguridad y eficiencia.
Lixisenatid. Según el popular análisis farmacocinético, la edad, el peso corporal, el sexo y la raza no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de lixisenatida.
Obesidad. La influencia del IMC en la farmacocinética del fármaco Solikva SoloStar® no evaluado hasta la fecha.
Insuficiencia renal Un estudio abierto evaluó la farmacocinética de 5 mcg de lixisenatida con la introducción única de la función renal en individuos con diversos grados de insuficiencia renal, que se calculó utilizando la fórmula Kokroft-Golt para calcular la creatinina Cl, en comparación con individuos sanos.
No hubo diferencias significativas en los valores promedio de Cmax y AUC lixisenatida con función renal normal e insuficiencia renal de grado leve (Cl creatinina 60–90 ml / min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), el AUC de lixisenatida aumentó aproximadamente un 51%, y en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina 15–30 ml / min), el AUC de lixenatida aumentó en aproximadamente 87 %.
Insuficiencia pediátrica
Lixisenatid. Dado que la lixisenatida se deriva principalmente de los riñones, no se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica. No se espera que la insuficiencia hepática pueda afectar la farmacocinética de lixisenatida.
- Medicamento hipoglucemiante combinado (agonista de insulina analógica de acción prolongada + agonista de receptores de polipéptidos similares al glucagón) [Insulina en combinaciones]
Investigación sobre la interacción de la droga Solikva SoloStar® con otras drogas no se llevaron a cabo.
La insulina es una glargina
Varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa, como resultado de lo cual, cuando se usa con insulina al mismo tiempo, puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y una observación especialmente cuidadosa, incluida la monitorización de la concentración de glucosa en sangre.
1). medicamentos que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de la insulina y una tendencia a desarrollar hipoglucemia: fármacos hipoglucemiantes orales, inhibidores de la APF, salicilatos, disopiramidos; fibratos; fluoxetina, inhibidores de la MAO; pentoxifilina; proxibeno; medicamentos antimidicramidos del grupo de sulfónidos.
2). medicamentos que pueden debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina: SCS y mineralocorticosteroides, danazol, diaóxidos, diuréticos, fármacos simpáticos (como epinefrina, salbutamol, terbutagelina); glucagón, isoniazida, fenotiazina derivada; somatropina.
3). Los adrenoblocadores beta, la clonidina, las sales de litio y el etanol pueden mejorar y debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.
4). La pentamidina puede causar hipoglucemia, después de lo cual en algunos casos se puede desarrollar hiperglucemia.
5). Bajo la influencia de fármacos simpáticos, como los beta adrenoblocadores, clonidina, guanetidina y reserv, los signos de contrarregulación adrenérgica (activación de un sistema nervioso simpático en respuesta a la hipoglucemia) pueden ser menos pronunciados o ausentes.
Lixisenatid
La lixysenatida es un péptido y no se metaboliza utilizando isoperics del sistema citocromo P450. En investigación in vitro lixisenatid no afectó la actividad de los isopericos probados del sistema citocromo P450 o transportadores en humanos.
El efecto del vaciado tardío del estómago sobre la absorción de los medicamentos que se toman en el interior. El retraso en el vaciado del estómago cuando se usa lixisenatid puede reducir la tasa de absorción de los medicamentos que se toman hacia adentro. Se debe tener cuidado al tomar medicamentos con un rango terapéutico estrecho o al requerir un cuidadoso monitoreo clínico. Si se deben tomar tales medicamentos mientras se come, se debe recomendar a los pacientes que los tomen con la ingesta cuando no se administra lixisenatida. Los medicamentos para la ingestión, cuya efectividad depende especialmente de las concentraciones umbral, como los antibióticos, deben tomarse al menos 1 hora antes o 4 horas después de la inyección de Solikva SoloStar® Los medicamentos gastrorresistas deben tomarse al menos 1 hora antes o después de 4 horas después de la inyección de Solikva SoloStar.®.
Con paracetamol. Corrección de la dosis de paracetamol con uso simultáneo con el medicamento Solikva SoloStar®sin embargo, no es necesario si es necesario comenzar rápidamente la acción del paracetamol, debe tomarse 1-4 horas después de la inyección del medicamento Solikva SoloStar® en vista del posible aumento en Tmax paracetamol en un plasma sanguíneo.
Con anticonceptivos orales. Se debe recomendar a los pacientes que usan anticonceptivos orales que los tomen al menos 1 hora antes o 11 horas después de inyectar Solikva SoloStar®.
Con atorvastan. Se debe recomendar a los pacientes que toman atorvastatina que la tomen al menos 1 hora antes o 11 horas después de inyectar Solikva SoloStar®.
Con warfarina. Corrección de la dosis de warfarina cuando se usa junto con el medicamento Solikva SoloStar® no se requiere, sin embargo, se recomienda un monitoreo frecuente de MHO al principio y después del final de la terapia con Solikva SoloStar®.
Con digoxina. Corrección de la dosis de digoxina cuando se usa junto con el medicamento Solikva SoloStar® no requerido.
Con ramipril. Corrección de la dosis de ramipril cuando se usa junto con el medicamento Solikva SoloStar® no requerido.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Período de validez de Solikva SoloStar®2 años. Un mango de jeringa solo se puede usar dentro de las 4 semanas de uso.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Solución para administración subcutánea | 1 ml |
sustancias activas : | |
insulina glargin | 3.6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 50 mcg |
sustancias auxiliares : glicerol (85%); metionina (L-metionina); metacresol (m-cresol); cloruro de zinc; ácido clorhídrico; hidróxido de sodio; agua para inyección |
Solución para administración subcutánea | 1 ml |
sustancias activas : | |
insulina glargin | 3.6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 33 mcg |
sustancias auxiliares : glicerol (85%); metionina (L-metionina); metacresol (m-cresol); cloruro de zinc; ácido clorhídrico; hidróxido de sodio; agua para inyección |
No hay datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de Solikva SoloStar durante el embarazo®insulina glargin o lixisenatida.
Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva de la lixisenatida, la ausencia de embriotoxicidad y teratogenicidad de la insulina glargina.
El riesgo potencial para los humanos es desconocido. La droga es Soloksva SoloStar® contraindicado durante el embarazo (debido al contenido del medicamento lixisenatid).
Al planificar un embarazo o su inicio, tratamiento con Solikva SoloStar® debe ser detenido.
No hay datos sobre la penetración de glargina o lixisenatida en la leche materna humana. El uso de la droga SoloStar® durante la lactancia contraindicado.
De acuerdo con la receta.
La droga es Soloksva SoloStar® contraindicado en pacientes con SD1 o para el tratamiento de la cetoacidosis. Transferencia del agonista del receptor GPP-1 a la droga Solikva SoloStar® no estudiado.
No se estudió el uso simultáneo de la droga Solikva SoloStar® con inhibidores de DPP-4, derivados de sulfonilurea, glínidos, pioglitazona e inhibidores de vectores de glucosa dependientes de sodio.
El riesgo de pancreatitis. El uso de agonistas GPP-1 se asoció con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Se registraron casos raros de pancreatitis aguda cuando se usa lixisenatida, aunque no se estableció una relación causal entre ellos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis: dolor abdominal intenso a largo plazo (presistivo). Si se sospecha de pancreatitis, el uso del medicamento es Solikva SoloStar® debe ser detenido. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda, no se debe reanudar el tratamiento con Solikva SoloStar® La droga es Soloksva SoloStar.® debe usarse con precaución en pacientes con pancreatitis en la historia.
Hipoglucemia. La hipoglucemia es el efecto indeseable más común durante el tratamiento con Solikva SoloStar® Se puede observar hipoglucemia si la dosis de Solikva SoloStar.® más alto que la necesidad de ello. Los factores que aumentan la predisposición a la hipoglucemia requieren un monitoreo cuidadoso y pueden requerir una corrección del modo de dosificación. Estos factores incluyen:
- cambio en el área de inyección;
- mayor sensibilidad a la insulina (por ejemplo, debido a la interrupción de los factores de estrés);
- cargas físicas inusuales, más pesadas o más largas;
- estados asociados (p. ej. vómitos, diarrea);
- consumo insuficiente de alimentos;
- ingesta de alimentos;
- beber alcohol (etanol);
- algunos trastornos endocrinos no compensados (como el hipotiroidismo y la deficiencia hormonal de la glándula pituitaria o la corteza suprarrenal);
- terapia concomitante con algunos medicamentos (ver. "Interacción").
Dosis de la droga SoloStar® debe seleccionarse individualmente para el efecto clínico y titularse en función de la necesidad de insulina del paciente (ver. "Método de aplicación y dosis").
El efecto prolongado de la insulina glargina n / c introducida puede retrasar la salida del paciente del estado de hipoglucemia.
Con el uso simultáneo de lixisenatida y / o insulina con derivados de sulfonilurea, aumenta el riesgo de desarrollar hipoglucemia y, por lo tanto, el medicamento es Solokva SoloStar® no debe usarse en combinación con preparaciones de sulfonilurea.
Aplicación en pacientes con gastroparez severo. El uso de los agonistas del receptor GPP-1 puede estar asociado con HP por la pantalla LCD. El medicamento es Soloksva SoloStar® no estudiado en pacientes con enfermedades graves del gastroparez, incluido el gastroparez severo, y por lo tanto el uso del medicamento Solikva SoloStar® Estos pacientes están contraindicados.
Insuficiencia renal. No existe experiencia terapéutica en el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min) o la etapa terminal de insuficiencia renal. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal de grado grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min) o insuficiencia renal terminal (ver. "Método de aplicación y dosis", Aplicación en grupos clínicos especiales de pacientes).
Uso simultáneo de drogas Disminuir el vaciado del estómago con lixisenatid puede reducir la tasa de absorción de los medicamentos que se toman hacia adentro. Se debe tener cuidado al tomar medicamentos con un rango terapéutico estrecho o al requerir un monitoreo clínico cuidadoso (ver. "Interacción").
Deshidratación. Pacientes que reciben tratamiento con Solikva SoloStar®debe ser informado del riesgo potencial de deshidratación en relación con el desarrollo de HP por el LCT y la observancia de medidas de precaución para evitar la pérdida de líquidos.
La formación de anticuerpos. El uso de la droga SoloStar® puede causar la formación de anticuerpos contra la insulina glargina y / o la lixisenatida. En casos raros, la presencia de tales anticuerpos puede requerir un cambio en la dosis de Solikva SoloStar® para corregir la tendencia hacia el desarrollo de hiper o hipoglucemia.
Fertilidad. Los estudios en animales con glargina insulina y lixisenatida no mostraron sus efectos adversos directos sobre la fertilidad.
Sustancias auxiliares. La droga es Soloksva SoloStar® contiene metacresol, que puede causar el desarrollo de reacciones alérgicas.
Prevención de errores cuando se administra
Se debe indicar a los pacientes sobre la necesidad de verificar siempre la etiqueta del mango de la jeringa antes de administrar cada medicamento para evitar la interrupción accidental de dos jeringas de Solikva SoloStar®que tiene diferentes concentraciones de sustancias activas, o enredos con otras manijas de jeringa con otros fármacos antivetiabéticos inyectables.
Para evitar errores de dosificación y sobredosis, los pacientes y los proveedores de atención médica nunca deben usar una jeringa para extraer el medicamento del cartucho de una jeringa precargada que maneja SoloStar®.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. La capacidad del paciente para concentrarse y su reacción pueden verse afectadas como resultado del desarrollo de hipoglucemia o hiperglucemia o como resultado de una discapacidad visual. Esto puede ser arriesgado en situaciones donde estas habilidades son de particular importancia (por ejemplo, al conducir o trabajar con mecanismos).
Se debe alentar a los pacientes a tomar precauciones para evitar el desarrollo de hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante para aquellos pacientes que están debilitados o carecen de reconocimiento de síntomas que presagian el desarrollo de hipoglucemia, o en pacientes con episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales casos, debe considerarse la cuestión de la conveniencia de conducir vehículos o mecanismos.
- E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina
Solución transparente, incolora o casi incolora.