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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Hipertensión pulmonar.
Dentro.
La dosis recomendada de Sildenafil Teva es de 20 mg 3 veces al día con un intervalo de aproximadamente 6 a 8 horas, independientemente de la alimentación. La dosis máxima recomendada es de 60 mg.
Grupos especiales de pacientes
Violación de la función de los riñones. No se requiere la corrección de la dosis, sin embargo, con poca tolerancia del medicamento, la dosis se reduce a 20 mg 2 veces al día.
Violación de la función hepática. No se requiere la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (5–9 puntos en la escala de Child Pugh), sin embargo, con poca tolerancia, la dosis se reduce a 20 mg 2 veces al día. En pacientes con insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala Child-Pew), no se investigó el uso del medicamento (ver. "Indicaciones").
Edad de edad (≥65 años). No se requiere corrección de Doze.
Niños. El uso de sildenafil en niños menores de 18 años está contraindicado (no hay suficientes datos sobre eficiencia y seguridad).
Pacientes que reciben terapia concomitante. El uso combinado de sildenafil y epoprostenol se discute en las secciones "Farmacodinámica" y "Acciones de combate". No se llevaron a cabo estudios controlados sobre la efectividad y seguridad del uso de sildenafil en combinación con otros medicamentos (bosentan, Ilooprost) para el tratamiento de la LH. La terapia combinada de sildenafil Teva con los medicamentos especificados debe realizarse con precaución, puede ser necesaria una dosis de sildenafil. Sin embargo, no hay datos sobre la necesidad de aumentar la dosis de sildenafil mientras se usa con personas deshuesadas.
No se ha estudiado la efectividad y seguridad del uso de Sildenafil Teva en combinación con otros inhibidores de FDE-5 en pacientes con LAS.
Uso simultáneo de sildenafil con potentes inhibidores de inhibición del isopurmio CYP3A4 (incluido .h. ketokonazol, itraconazol, ritonavir) no se recomienda. Sin embargo, si esta combinación es necesaria, la dosis de Sildenafil Teva debe reducirse a 20 mg 2 veces al día en pacientes que ya reciben inhibidores de isofenio CYP3A4, como sangre roja y saquinavir. Si es necesario usarlo simultáneamente con inductores más potentes de isopurmento CYP3A4, como claritromicina, telitromicina y nefazodona, la dosis de Sildenafil Teva debe reducirse a 20 mg / día.
hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento;
enfermedad venooclusal pulmonar;
uso conjunto con donantes de óxido de nitrógeno o nitratos en cualquier forma;
uso articular con inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 (incluyendo.h. ketokonazol, itraconazol y ritonavir) (ver. "Interacción");
uso articular de inhibidores de la FDE-5, incluido el sildenafil, con agentes hipotensores: estimulantes de la guanilatciclasa como el riociguat, t.to. esto puede conducir a hipotensión arterial sintomática;
pérdida de visión en un ojo debido a la neuropatía isquémica anterior no arterial del nervio óptico, enfermedades degenerativas hereditarias de la membrana retiniana del ojo (retinitis pigmentaria);
insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child Pugh);
accidente cerebrovascular miocárdico o ataque cardíaco en la historia;
hipotensión arterial pesada (SAD <90 mm RT.Art., dAD <50 mm RT.Art.);
intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
edad hasta 18 años (no se han realizado estudios de rendimiento y seguridad).
Con precaución : Yo o IV (La eficiencia y la seguridad no están establecidas) clases funcionales de hipertensión arterial pulmonar; deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y enfermedades, predisponiendo al desarrollo del priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple, leucemia) enfermedades, acompañado de sangrado, o exacerbación de la úlcera péptica del estómago y el duodeno; insuficiencia cardíaca; angina de pecho inestable; arritmias potencialmente mortales; hipertensión arterial (AD> 170/100 mm RT.Art.); obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis por aorta, miocardiopatía obstructiva hipertrófica); síndrome de atrofia del sistema múltiple raro, manifestado por una violación grave de la regulación de la presión arterial del sistema nervioso vegetativo; hipovolemia; neuropatía isquémica anterítica del nervio óptico en anamna.h. sangre roja, saquinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) y α-adrenoblocador; uso articular con inductores de isoferme CYP3A4.
Los efectos secundarios se distribuyen de acuerdo con el sistema de clasificación MedDRA por sistemas de órganos y frecuencia: muy a menudo (> 1/10); a menudo (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); muy raramente (<1/1000); frecuencia desconocida (la frecuencia no se puede determinar en función de los datos disponibles).
Infecciones e invasiones : a menudo: inflamación del tejido subcutáneo, gripe, sinusitis no especificada.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: a menudo - anemia no especificada.
Metabolismo y nutrición: a menudo - retraso de fluidos (almuerzos).
Trastornos mentales : a menudo: insomnio, ansiedad.
Desde el lado del SNC: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: temblor, parestesia, sensación de ardor no especificada, hipoestesia; frecuencia desconocida - migraña.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo: hemorragia en la retina, discapacidad visual no especificada, visión borrosa, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, inflamación ocular, enrojecimiento de los ojos; raramente: disminución de la agudeza visual, diplopía, sensibilidad ocular alterada.
Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: a menudo - vértigo; frecuencia desconocida - sordera repentina.
Violaciones vasculares : muy a menudo - hiperemia (enrojecimiento de la piel de la cara); frecuencia desconocida - disminución de la presión arterial.
Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: a menudo: bronquitis no especificada, hemorragias nasales, rinitis no especificada, tos, congestión nasal.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: diarrea, dispepsia; a menudo: gastritis no especificada, gastroenteritis no especificada, GERB, hemorroides, mucosa oral seca y hinchada.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo: alopecia, eritema, aumento de la sudoración por la noche; frecuencia desconocida - erupción cutánea.
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: muy a menudo: dolor en las extremidades; a menudo - mialgia, dolor de espalda.
Del sistema reproductivo y la glándula mamaria : a menudo - ginecomastia, hemospermia; frecuencia desconocida - priapismo, erección prolongada.
Trastornos y reacciones generales en el lugar de introducción: a menudo - fiebre.
La frecuencia total de finalización del tratamiento con sildenafil en la dosis recomendada de 20 mg 3 veces al día fue baja y no difirió de la del grupo placebo (2.9%).
En un estudio controlado con placebo, estudiaron el efecto de la terapia adyuvante con sildenafil como una adición a la introducción de epoprostenol. 134 pacientes con LAS recibieron sildenafil en dosis diarias de 20 a 80 mg 3 veces al día y epoprostenol, y 131 pacientes recibieron placebo y epoprostenol. La duración del tratamiento fue de 16 semanas. La tasa de cesación total de la terapia debido a eventos adversos en el grupo de sildenafil / Eposalestenol fue del 5,2% en comparación con el 10,7% en el grupo de placebo / epoprostenol.
Síntomas : dolor de cabeza, mareas de sangre en la piel de la cara, mareos, dispepsia, congestión nasal, deteriorado por el órgano de visión.
Tratamiento: sintomático.
La hemodiálisis es ineficaz (el sildenafil se asocia activamente con las proteínas del plasma sanguíneo).
El sildenafil es un poderoso inhibidor selectivo del FDE-5 específico de TsGMF. Desde FDE-5, responsable del colapso del CGMF, está contenido no solo en el cuerpo cavernoso del pene, pero también en los vasos de los pulmones, El sildenafil, siendo el inhibidor de esta enzima, aumenta el contenido del CGMF en las células lisas de los vasos pulmonares y hace que se relajen. En pacientes con hipertensión pulmonar (LG), el uso de sildenafil conduce a la expansión de los vasos de los pulmones y, en menor medida, de otros vasos.
El sildenafil es selectivo en relación con FDE-5 in vitro Su actividad en relación con FDE-5 excede la actividad en relación con otros iso-marcos conocidos de FDE: FDE-6, que participa en la transmisión de la señal de luz en la retina, es 10 veces; FDE-1 - 80 veces; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - más de 700 veces. La actividad del sildenafil en relación con el FDE-5 es más de 4,000 veces mayor que su actividad en relación con el FDE-3, el FDE específico de CAMF involucrado en la reducción del corazón.
El sildenafil causa una disminución leve y transitoria de la presión arterial, que en la mayoría de los casos no se acompaña de síntomas clínicos. Después de tomar sildenafil hacia adentro a una dosis de 100 mg, la disminución máxima en el tocino y el dAD en la posición acostada fue en promedio de 8.3 y 5.3 mm Hg.Art. respectivamente. Después de tomar sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día, los voluntarios varones sanos mostraron una disminución máxima en el CAD y el DCP en la posición acostada en un promedio de 9 y 8.4 mm RT.Art. respectivamente. Después de tomar sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día, en pacientes con hipertensión arterial sistémica, el CAD y el DCP disminuyeron en un promedio de 9.4 y 9.1 mm RT.Art. respectivamente.
En pacientes con LG que recibieron sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día, la disminución de la presión arterial fue menos pronunciada: la almohadilla y el dAD disminuyeron en 2 mm de boca.
Con una sola ingestión en dosis de hasta 100 mg por voluntarios sanos, el sildenafil no afectó significativamente el rendimiento del ECG. Cuando se usa el medicamento a una dosis de 80 mg 3 veces al día, los pacientes con LG no tuvieron cambios clínicamente significativos en el ECG
Al estudiar los efectos hemodinámicos del sildenafil con una ingestión única en una dosis de 100 mg en 14 pacientes con aterosclerosis coronaria severa (estenosis de al menos una arteria coronaria más del 70%) el promedio de cAD y dAD en reposo disminuyó en 7 y 6%, respectivamente, comparado con el nivel inicial. La presión sistólica en la arteria pulmonar disminuyó en un promedio del 9%. El sildenafil no afectó las emisiones cardíacas y no empeoró el flujo sanguíneo en las arterias coronarias sombreadas.
En algunos pacientes, 1 hora después de tomar sildenafil a una dosis de 100 mg, una prueba Farnsworth-Mansell de 100 reveló un deterioro leve y transitorio de la capacidad de percepción del color (colores azul / verde); 2 horas después de tomar el medicamento, estos cambios desaparecieron. Se cree que la discapacidad visual del color es causada por la inhibición de FDE-6, que está involucrada en el proceso de transmisión de luz en la retina. El sildenafil no tiene efecto sobre la agudeza visual, la percepción de contraste, la electrotinografía, la PIO o el diámetro de la pupila.
En pacientes con degeneración de edad inicial confirmada, el makula sildenafil en una sola recepción a una dosis de 100 mg no causó cambios significativos en las funciones visuales, en particular la agudeza visual estimada utilizando la rejilla Amsler, La capacidad de distinguir entre los colores del semáforo, estimado por el método perimetral Humphrey, y los métodos de discapacidad visual anteriores evaluados utilizando el método de fotostress.
Eficiencia en pacientes adultos con LH
Se investigó la efectividad del sildenafil en 278 pacientes con LG primario (63%), LG asociado con enfermedades sistémicas del tejido conectivo (30%) y LG desarrollado después del tratamiento quirúrgico de defectos cardíacos congénitos (7%). La mayoría de los pacientes tenían II (107; 39%) o III (160; 58%) de la clase funcional de LH de acuerdo con la clasificación de la OMS, I (1; 0.4%) o IV (9; 3%) las clases funcionales fueron menos frecuentes determinado. Los pacientes con FVLZH <45% o una fracción de acortamiento del tamaño del ventrículo izquierdo <0.2 no se incluyeron en el estudio, así como los pacientes para quienes la terapia con bosentano fue ineficaz. Se usó sildenafil en dosis de 20, 40 u 80 mg junto con la terapia estándar (los pacientes del grupo control recibieron placebo). El punto final primario fue un aumento en la tolerancia al esfuerzo físico a través de una prueba de caminata de 6 minutos 12 semanas después del inicio del tratamiento. En los tres grupos de pacientes que recibieron sildenafil en diferentes dosis, aumentó de manera confiable en comparación con el placebo. El aumento en la distancia recorrida (ajustado para placebo) fue de 45, 46 y 50 m en pacientes que recibieron sildenafil a dosis de 20, 40 y 80 mg, respectivamente. No se han identificado diferencias confiables entre grupos de pacientes que toman sildenafil.
Se observó una mejora en los resultados de las pruebas de una caminata de 6 minutos después de 4 semanas de tratamiento. Este efecto se mantuvo en las 8 y 12 semanas de terapia. El efecto terapéutico promedio se observó consistentemente en los resultados de la prueba de una caminata de 6 minutos en todos los grupos de sildenafil en comparación con el placebo en poblaciones de pacientes especialmente seleccionadas de acuerdo con las siguientes características: características demográficas, geográficas y de enfermedades. Los parámetros básicos (prueba de caminata y hemodinámica) y los efectos fueron principalmente similares en grupos de pacientes con LH de varias clases funcionales en la OMS y diversas etiologías.
Se observó un aumento estadísticamente significativo en los resultados de las pruebas de una caminata de 6 minutos en el grupo de pacientes que recibieron 20 mg de sildenafil. Para los pacientes con clases funcionales LG II y III, la mejora en los resultados de la prueba de caminata de 6 minutos, ajustada para placebo, es de 49 y 45 m, respectivamente.
En pacientes que recibieron sildenafil en todas las dosis, la presión promedio en la arteria pulmonar se redujo de manera confiable en comparación con aquellos que recibieron placebo. En pacientes que recibieron sildenafil a dosis de 20, 40 y 80 mg, la presión en la arteria pulmonar ajustada por el efecto placebo fue de 2.7, 3 y 5.1 mm RT. Arte. respectivamente. Además, se reveló una mejora en los siguientes indicadores: resistencia de los vasos pulmonares, presión en la aurícula derecha y liberación cardíaca. Los cambios en el MSS y la presión arterial del sistema fueron insignificantes. El grado de disminución en la resistencia de los vasos pulmonares excedió el grado de disminución en la resistencia vascular periférica. En pacientes que reciben sildenafil, Se reveló una tendencia a mejorar el curso clínico de la enfermedad, en particular, Una disminución en la frecuencia de hospitalizaciones debido a LG. La proporción de pacientes cuya condición mejoró en al menos una clase funcional de acuerdo con la clasificación de la OMS durante 12 semanas fue mayor en los grupos de sildenafil (28), 36 y 42% de los pacientes que recibieron sildenafil a dosis de 20, 40 y 80 mg, respectivamente) que en el grupo placebo (7%). Además, el tratamiento del sildenafil, en comparación con el placebo, condujo a una mejora en la calidad de vida, especialmente en términos de actividad física, y a una tendencia a mejorar el índice de dificultad para respirar en la escala de Borg. El porcentaje de pacientes que tuvieron que agregar otra clase a la terapia estándar fue mayor en el grupo placebo (20%) que en los grupos de pacientes que recibieron sildenafil a dosis de 20 mg (13%), 40 mg (16%) y 80 mg. (10%).
Información de supervivencia a largo plazo. Un estudio extendido encontró que el sildenafil aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes con LH
Eficiencia en pacientes adultos con LH cuando se usa junto con epoprostenol. La efectividad del sildenafil se estudió en 267 pacientes con un curso estable de LG en el contexto de la introducción de epoprostenol. El estudio incluyó pacientes con LH primaria y LG asociados con enfermedades sistémicas del tejido conectivo.
Los pacientes fueron asignados al azar en grupos de placebo y sildenafil (con una selección fija de dosis a partir de una dosis de 20 mg, luego 40 y 80 mg, 3 veces al día) con terapia combinada con la introducción de epoprostenol. El punto final primario fue un aumento en la tolerancia al esfuerzo físico a través de una prueba de caminata de 6 minutos 16 semanas después del inicio del tratamiento. El aumento en la distancia recorrida en el grupo de sildenafil fue de 30.1 versus 4.1 m en el grupo placebo. En pacientes que toman sildenafil, la presión promedio en la arteria pulmonar se redujo de manera confiable en una RT de 3.9 mm. Arte. en comparación con el grupo placebo.
Resultados clínicos. La terapia con sildenafil aumentó significativamente el tiempo antes del deterioro clínico de la LH en comparación con el placebo. Según Kaplan-Mayer, en pacientes que recibieron placebo, el riesgo de deterioro fue 3 veces mayor (la proporción de pacientes con deterioro en el grupo placebo fue de 0.187 (0.12–0.26) y en el grupo de tratamiento del sildenafil - 0.062 (0.02–0.1), IC del 95%). El período de tiempo antes del deterioro clínico se definió como el tiempo desde la aleatorización de los pacientes hasta la aparición de los primeros signos (resultado de verano, trasplante de pulmón, inicio de terapia con una persona deshuesada o un cambio en la dosis de epoprostenol debido a un deterioro clínico). En 23 pacientes del grupo placebo, hubo signos de deterioro clínico (17,6%), mientras que en el grupo de sildenafil, se observó deterioro en 8 pacientes (6%).
En pacientes con LG primario, se observó una desviación promedio en la prueba de una caminata de 6 minutos: con uso simultáneo con sildenafil - 26.39 m, cuando se usa con placebo - 11.84 m. En pacientes con LG asociados con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, 18,32 y 17,5 m, respectivamente.
Eficiencia y seguridad del uso de sildenafil en pacientes adultos con LH (mientras se usa con deshuesado). En general, el perfil de los efectos secundarios en dos grupos (uso simultáneo de sildenafil y Bozentan y monoterapia con bosentan) fue el mismo y correspondió al perfil de los efectos secundarios cuando se usa sildenafil.
Succión. Sildenafil se absorbe rápidamente en la pantalla LCD después de ser llevado al interior. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 41% (del 25 al 63%). Cmax El sildenafil en el plasma sanguíneo se logra después de 30–120 minutos (en promedio, después de 60 minutos) después de tomar el lento. Después de tomar sildenafil 3 veces al día en el rango de dosis de 20 a 40 mg de AUC y Cmax aumento en proporción a la dosis. Al tomar sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día, su concentración en el plasma sanguíneo aumenta de manera no lineal. Con la ingesta simultánea de alimentos, la tasa de absorción de sildenafil disminuye. Al mismo tiempo, tomando con alimentos grasos Tmax aumenta en 60 min y Cmax disminuye en un promedio del 29%, pero el grado de succión no cambia significativamente (el AUC se reduce en un 11%).
Distribución. Vss sildenafil promedia 105 litros. Después de tomar dentro del sildenafil a una dosis de 20 mg 3 veces al día Cmax el sildenafil en el plasma sanguíneo en equilibrio es de aproximadamente 113 ng / ml. La relación del sildenafil y su principal metabolito N-demetilo circulante con las proteínas plasmáticas de la sangre es de aproximadamente el 96% y no depende de la concentración total de sildenafil. 90 minutos después de tomar el medicamento, se encontró <0.0002% de la dosis de sildenafil (un promedio de 188 ng) en el esperma de voluntarios sanos.
Metabolismo. El sildenafil se metaboliza principalmente en el hígado bajo la influencia de isoferas microsomales del citocromo P450: isopurmento CYP3A4 (pato principal) e isopurmento CYP2C9 (pato menor). El principal metabolito activo circulante se forma como resultado de la N-desmetilación de sildenafil. La selectividad de este metabolito en el FDE es comparable a la del sildenafil y su actividad en relación con el FDE-5 in vitro es aproximadamente el 50% de la actividad de sildenafil. La concentración de metabolito en el plasma sanguíneo es aproximadamente el 40% de la concentración de sildenafil. El metabolito N-demetilo se transforma aún más; su final T1/2 son aproximadamente 4 horas. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar (LAS), la proporción de metabolismo de N-demetil y concentraciones de sildenafil es mayor. La concentración de metabolito N-demetil en el plasma sanguíneo es aproximadamente el 72% de dicho sildenafil (20 mg 3 veces al día). La contribución del metabolito a la actividad farmacológica del sildenafil es del 36%, se desconoce su contribución al efecto clínico del fármaco.
La conclusión. El aclaramiento total de sildenafil es de 41 l / h, y la T final1/2 - 3-5 horas. Después de ser tomado dentro, el sildenafil se excreta en forma de metabolitos, principalmente a través de los intestinos (aproximadamente el 80% de la dosis) y, en menor medida, por los riñones (aproximadamente el 13% de la dosis).
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. En pacientes de edad avanzada (65 años y mayores), se reduce el aclaramiento de sildenafil y la concentración de sildenafil libre y su metabolito N-demetilo activo en el plasma sanguíneo es aproximadamente un 90% mayor que en pacientes de una edad más joven (18-45 años) . Dado que la unión de sildenafil con proteínas plasmáticas en sangre depende de la edad del paciente, la concentración de sildenafil libre en el plasma sanguíneo en pacientes de edad avanzada es aproximadamente un 40% mayor.
Violación de la función de los riñones. Con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min), la farmacocinética de sildenafil no cambia después de una ingesta única en una dosis de 50 mg. Con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), disminuye el aclaramiento de sildenafil, lo que conduce a un aumento de AUC en un 100% y Cmax en un 88% en comparación con la función normal de los riñones en pacientes del mismo grupo de edad. En pacientes con insuficiencia renal grave, AUC y Cmax El metabolito N-demetilo es mayor en 200 y 79%, respectivamente, que en pacientes con función renal normal.
Violación de la función hepática. Para los voluntarios con insuficiencia pulmonar o función hepática moderada (5–9 puntos en la escala de Pew infantil), se reduce el aclaramiento de sildenafil, lo que conduce a un aumento en el AUC (85%) y Cmax (47%) en comparación con la función hepática normal en pacientes del mismo grupo de edad. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child Pugh).
Farmacocinética popular
Al estudiar la farmacocinética de sildenafil en pacientes con LAS, el popular modelo farmacocinético incluyó indicadores de edad, sexo, raza y función renal y hepática. Los datos utilizados para el análisis de la población incluyeron una amplia gama de parámetros demográficos y de laboratorio relacionados con el estado de la función del hígado y los riñones. Los indicadores demográficos, así como los parámetros de la función del hígado o los riñones no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de sildenafil en pacientes con LAS
En pacientes con LAS después de tomar sildenafil en dosis de 20 a 80 mg 3 veces al día, su C promedioss fueron 20-50% más altos que los voluntarios sanos. Cmin el sildenafil en el plasma sanguíneo fue 2 veces mayor que en voluntarios sanos. Los datos obtenidos indican una disminución en el aclaramiento y / o un aumento en la biodisponibilidad de sildenafil después de ser ingresados en pacientes con LAS en comparación con voluntarios sanos.
- Agente vasodilatador [Otros medios cardiovasculares]
Se realizaron estudios sobre la interacción del sildenafil con otros medicamentos en voluntarios sanos, con la excepción de los casos indicados por separado. Estos resultados son ciertos para otros grupos de pacientes y métodos de inyección.
La influencia de otros medicamentos en la farmacocinética de sildenafil
Estudios in vitro
El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente bajo la influencia de los isópicos del citocromo P450: el isopurmento CYP3A4 (la ruta principal) y el isopurmento CYP2C9 (la trayectoria mineral), por lo que los inhibidores de estos isofermos pueden reducir el aclaramiento de sildenafil e inductores pueden aumentar su aclaramiento.
Investigación in vivo
En un estudio realizado por voluntarios sanos (hombres), el uso del Botagonista de la endotelina de Bozentan, que es un inductor moderado de los isofenios CYP3A4, CYP2C9 y, posiblemente, CYP2C19, en equilibrio (125 mg 2 veces al día) condujo a una disminución en AUC y Cmax sildenafil en equilibrio (80 mg 3 veces al día) en 62,6 y 55,4%, respectivamente. Aunque la ingesta articular de los dos medicamentos no estuvo acompañada de cambios clínicamente significativos en la presión arterial y la posición de pie y fue bien tolerada por voluntarios sanos, el sildenafil, junto con el bonnetan, debe usarse con precaución.
El uso de un ritonavir (500 mg 2 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un potente inhibidor de isofenio CYP3A4 en combinación con sildenafil (100 mg una vez) condujo a un aumento de Cmax sildenafil en 300% (4 veces) y AUC en 1000% (11 veces). Después de 24 horas, la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo fue de aproximadamente 200 versus 5 ng / ml cuando se nombra solo sildenafil, lo que es consistente con la información sobre el pronunciado efecto de ritonavir sobre la farmacocinética de varios sustratos del citocromo P450. El uso simultáneo del medicamento Sildenafil-SZ con ritonavir está contraindicado.
El uso articular de saquinavir (1200 mg 3 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un isofenofilo CYP3A4 (100 mg una vez) conduce a un aumento de Cmax sildenafil al 140% y AUC al 210%. El sildenafil no afectó la farmacocinética de saquinavir (ver. "Método de aplicación y dosis").
Los inhibidores de isoderamiento de CYP3A4 más potentes, como el ketoconazol y el itraconazol, pueden tener una acción similar a la de un ritonavir.
Con una ingesta única de sildenafil a una dosis de 100 mg en el contexto de la terapia con eritromicina, que es un inhibidor moderado del isopermio CYP3A4, en equilibrio (500 mg 2 veces al día durante 5 días), un aumento en el AUC de sildenafil en 182% se detectó (ver. "Método de aplicación y dosis").
Se espera que los inhibidores de isofenio de CYP3A4 como claritromicina, telitromicina y nefazodona tengan un efecto similar al de un ritonavir. Los inhibidores de isofenio de CYP3A4 como saquinavir o la sangre roja pueden aumentar el AUC en 7 veces. En este sentido, mientras se usa con sildenafil, se debe ajustar la dosis de inhibidores de isofenio CYP3A4 (ver. "Método de aplicación y dosis").
En voluntarios sanos (hombres), la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no afectó el AUC, CmaxTmax, constante de velocidad de eliminación o T1/2 sildenafil y su principal metabolito circulante.
La cimetidina (800 mg), el inhibidor del citocromo P450 (inhibidor no específico del isofenómeno CYP3A4), causó un aumento en la concentración de sildenafil (50 mg) en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos en un 56%.
La ingesta única de antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad de sildenafil.
El uso articular de anticonceptivos orales (etinilestradiol 30 μg y disparo izquierdo 150 mcg) no afectó la farmacocinética de sildenafil.
Inhibidores de la inferencia CYP3A4 y β-adrenoblocador. Se encontró que en pacientes con LAS, el aclaramiento de sildenafil se reduce en aproximadamente un 30% mientras se usa CYP3A4 y un 34% con inhibidores débiles o medios mientras se usan isoproyectores CYP3A4. El AUC de sildenafil, cuando se usa a una dosis de 80 mg 3 veces al día, fue 5 veces mayor que cuando se prescribe el medicamento a una dosis de 20 mg 3 veces al día. En estudios de interacciones con inhibidores de isofenio CYP3A4 como saquinavir y sangre roja (excluyendo los inhibidores de isofenio CYP3A4 más potentes como el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir), el sildenafil AUC ha aumentado en este rango de concentración.
Inductores de infusión CYP3A4. El aclaramiento de sildenafil aumenta aproximadamente 3 veces mientras se usa isofenómeno CYP3A4 con inductores débiles, lo que corresponde al efecto de los deshuesados sobre el aclaramiento de sildenafil en voluntarios sanos. Se espera que el uso simultáneo de sildenafil con poderosos inductores del isofenio CYP3A4 conduzca a una disminución significativa en la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo.
Con el uso simultáneo de sildenafil (a una dosis de 20 mg 3 veces al día) en pacientes adultos con LAS y bozentano en una dosis estable (62.5–125 mg 2 veces al día), se observó la misma disminución en la exposición al sildenafil que cuando fue utilizado por voluntarios sanos.
El uso simultáneo de sildenafil y epoprostenol conduce a una disminución de la presión promedio en la arteria pulmonar (ver. "Farmacodinámica").
No se realizó el uso simultáneo de sildenafil con aloprost para el tratamiento de LG, por lo que la terapia con Sildenafil Teva debe realizarse con precaución, puede ser necesario corregir la dosis de sildenafil.
Con el uso simultáneo de sildenafil con ambrizentan, se observó un ligero aumento en Cmax sildenafil en plasma sanguíneo, que no se considera clínicamente significativo.
No se ha estudiado el uso simultáneo de sildenafil con otros inhibidores de FDE-5 en pacientes con LAS, por lo que no se recomienda el uso de dicha combinación.
El uso simultáneo de sildenafil con poderosos inductores de CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, fármacos peroxi, perforados, rifampicina) puede conducir a una disminución significativa en la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo.
El jugo de toronja, un inhibidor débil de CYP3A4, puede aumentar moderadamente las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El uso simultáneo de sildenafil con nicorandil está contraindicado, t.to. puede conducir a una fuerte disminución de la presión arterial.
La influencia del sildenafil en la farmacocinética de otros medicamentos
Estudios in vitro
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoferas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 citocromo P450 (IC50 > 150 micras). No se espera que el sildenafil afecte a los compuestos que son sustratos de estas isoferas en concentraciones clínicamente significativas.
Investigación in vivo
El sildenafil actúa sobre el sistema NO / CGI y mejora el efecto hipotensor de los nitratos. Su uso conjunto con donantes de óxido de nitrógeno o nitratos en cualquier forma está contraindicado.
Con el nombramiento simultáneo de α-adrenoblocator doksazozin (4 y 8 mg) y sildenafil (25), 50 y 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna, una disminución adicional en el tocino / dAD en la posición acostada fue de 7/7, RT.Art. De 9/5 y 8/4 mm y en posición de pie - 6/6, 11/4 y 4/5 mm RT.Art. respectivamente. Al nombrar sildenafil a pacientes que reciben doksazozina, se observaron casos raros del desarrollo de hipotensión ortostática, acompañados de mareos, pero no desmayos.
El uso de sildenafil en pacientes que toman α-adrenoblocadores puede conducir a hipotensión arterial clínicamente significativa en pacientes con labilidad AD.
Al estudiar la interacción de sildenafil (100 mg) con amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una disminución adicional en el CAD y el DCP en la posición acostada en bocas de 8 y 7 mm. respectivamente. Se observó una disminución similar en la presión arterial cuando se usa un sildenafil en voluntarios sanos.
No se han identificado signos de la interacción del sildenafil (50 mg) con una multitud (250 mg) o warfarina (40 mg), que se metabolizan bajo la influencia del isopurma CYP2C9.
El sildenafil (50 mg) no causó un aumento adicional en el tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico como agente antiagregado (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no mejoró el efecto hipotensor del etanol en voluntarios sanos en Cmax etanol en sangre 80 mg / dl.
En voluntarios sanos, el sildenafil en equilibrio (80 mg 3 veces al día) causó un aumento en el AUC y Cmax bosentano (125 mg 2 veces al día) en 49.8 y 42%, respectivamente.
Con el uso simultáneo de bonzentan en una dosis inicial de 62.5–125 mg 2 veces al día en pacientes adultos con LAS y sildenafil a una dosis de 20 mg 3 veces al día, Se observa un aumento menor en el AUC de bosentano en comparación con los voluntarios sanos que reciben sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día.
El sildenafil en una dosis única de 100 mg no afectó la farmacocinética de equilibrio de los inhibidores de la proteasa del VIH de saquinavir y ritonavir, que son sustratos del isofenómeno CYP3A4.
El sildenafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de anticonceptivos orales en el plasma sanguíneo (etinilestradiol 30 μg y fuego izquierdo 150 μg).
La ingesta simultánea de riocyguat con inhibidores de FDE-5, incluido el sildenafil, está contraindicada, i.to. riociguat mejora el efecto hipotensor de los inhibidores de FDE-5.
La recepción simultánea de sildenafil e inhibidores no específicos del FDE (teofilina y dipiridamol) está contraindicada.
La ingesta simultánea con acenocumarol puede aumentar el riesgo de sangrado.
La combinación de atorvastatina y sildenafil para el tratamiento de la LH tiene importantes ventajas terapéuticas. La ingesta simultánea con atorvastán reduce la hipoxia inducida de LG. El efecto sobre la remodelación vascular y la hipertrofia del ventrículo derecho aumenta con el uso combinado de medicamentos que con la monoterapia.
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