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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Sertralina Genfar está indicado para el tratamiento de lo siguiente:
- Trastorno depresivo mayor (MDD)
- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
- Trastorno de pánico (PD)
- Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
- Trastorno de ansiedad social (SAD)
- Trastorno disfórico premenstrual (PMDD)
Dosis en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD
La dosis inicial recomendada y la dosis máxima de Sertralina Genfar en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD se muestran en la Tabla 1 a continuación. Una dosis de 25 mg o 50 mg por día es la dosis terapéutica inicial.
Para adultos y pacientes pediátricos, las dosis posteriores pueden aumentarse en caso de una respuesta inadecuada en incrementos de 25 a 50 mg por día una vez por semana, dependiendo de la tolerabilidad, hasta un máximo de 200 mg por día. Dada la vida media de eliminación de 24 horas de Sertralina Genfar, el intervalo recomendado entre los cambios de dosis es de una semana.
Tabla 1: Dosis diaria recomendada de Sertralina Genfar en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD
Indicación | Dosis inicial | Rango terapéutico |
Adultos | ||
MDD | 50 mg | 50-200 mg |
TOC | 50 mg | |
PD, TEPT, SAD | 25 mg | |
Pacientes pediátricos | ||
TOC (de 6 a 12 años) | 25 mg | 50-200 mg |
TOC (de 13 a 17 años) | 50 mg |
Dosis en pacientes con PMDD
La dosis inicial recomendada de Sertralina Genfar en mujeres adultas con PMDD es de 50 mg por día. Sertralina Genfar puede administrarse de forma continua (todos los días durante todo el ciclo menstrual) o de forma intermitente (solo durante la fase lútea del ciclo menstrual, es decir., comenzando la dosis diaria 14 días antes del inicio anticipado de la menstruación y continuando a través del inicio de la menstruación). La dosificación intermitente se repetiría con cada nuevo ciclo.
- Al dosificar continuamente, los pacientes que no responden a una dosis de 50 mg pueden beneficiarse de aumentos de dosis a incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de hasta 150 mg por día.
- Al dosificar de forma intermitente, los pacientes que no responden a una dosis de 50 mg pueden beneficiarse al aumentar la dosis hasta un máximo de 100 mg por día durante el próximo ciclo menstrual (y ciclos posteriores) como sigue: 50 mg por día durante los primeros 3 días de dosificación seguidos de 100 mg por día durante los días restantes en el ciclo de dosificación.
Pantalla para trastorno bipolar antes de iniciar Sertralina Genfar
Antes de iniciar el tratamiento con Sertralina Genfar u otro antidepresivo, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.
Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Tanto la dosis inicial recomendada como el rango terapéutico en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntajes 5 o 6 de Child Pugh) son la mitad de la dosis diaria recomendada. No se recomienda el uso de Sertralina Genfar en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuaciones de Child Pugh de 7 a 9) o grave (puntuaciones de Child Pugh de 10 a 15).
Cambiar a los pacientes hacia o desde un antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y el inicio de Sertralina Genfar. Además, deben transcurrir al menos 14 días después de suspender Sertralina Genfar antes de comenzar un antidepresivo MAOI.
Interrupción del tratamiento con Sertralina Genfar
Pueden ocurrir reacciones adversas al suspender Sertralina Genfar. Reduzca gradualmente la dosis en lugar de detener Sertralina Genfar abruptamente siempre que sea posible.
Preparación de la solución oral de Sertralina Genfar
La solución oral de Sertralina Genfar debe diluirse antes de su uso.
- Use el gotero calibrado suministrado para medir la cantidad de solución oral de Sertralina Genfar necesaria
- Nota: El gotero calibrado suministrado tiene solo 25 mg y 50 mg de graduación
- Mezcle con 4 onzas (½ taza) de agua, ginger ale, refrescos de limón / lima, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. Después de mezclar, puede aparecer una ligera neblina, que es normal.
Indique a los pacientes o cuidadores que tomen inmediatamente la dosis después de mezclar.
Sertralina Genfar está contraindicada en pacientes:
- Tomar, o dentro de los 14 días posteriores a la detención, los IMAO (incluidos los IMAO linezolid y el azul de metileno intravenoso) debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico.
- Tomando pimozida.
- Con hipersensibilidad conocida a la sertralina (p. Ej., anafilaxia, angioedema).
Además de las contraindicaciones para todas las formulaciones de Sertralina Genfar enumeradas anteriormente, la solución oral de Sertralina Genfar está contraindicada en pacientes:
- Tomando disulfiram. La solución oral de Sertralina Genfar contiene alcohol, y el uso concomitante de Sertralina Genfar y disulfiram puede provocar una reacción de disulfiram-alcohol.
Almacene las tabletas Sertralina Genfar y la solución oral a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuido por: Roerig, División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: diciembre de 2017
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se describen con más detalle en otras secciones de la información de prescripción:
- Reacciones de hipersensibilidad a sertralina
- Reacción de alcohol con disulfiram cuando la solución oral de Sertralina Genfar se toma con disulfiram
- Prolongación de QTc y arritmias ventriculares cuando se toma con pimozida
- Pensamientos y comportamientos suicidas
- Síndrome de serotonina
- Mayor riesgo de sangrado
- Activación de manía / hipomanía
- Síndrome de interrupción
- Convulsiones
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Hipotremia
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación provienen de ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de Sertralina Genfar (principalmente de 50 mg a 200 mg por día) en 3066 adultos diagnosticados con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD. Estos 3066 pacientes expuestos a Sertralina Genfar durante 8 a 12 semanas representan 568 años-paciente de exposición. La edad media fue de 40 años; 57% eran mujeres y 43% eran hombres.
Las reacciones adversas más comunes (> 5% y dos veces placebo) en todos los ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de todos los pacientes tratados con Sertralina Genfar con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD fueron náuseas, diarrea / heces sueltas, temblor, dispepsia, disminución del apetito, hiperhidrosis, falla de eyaculación y disminución de la libido (ver Tabla 3). Las siguientes son las reacciones adversas más comunes en ensayos de Sertralina Genfar (> 5% y dos veces placebo) por indicación de que no se mencionaron anteriormente.
- MDD: somnolencia ;
- TOC: insomnio, agitación;
- PD: estreñimiento, agitación;
- TEPT: fatiga ;
- PMDD: somnolencia, boca seca, mareos, fatiga y dolor abdominal;
- TRISTE: insomnio, mareos, fatiga, boca seca, malestar general.
Tabla 3: Reacciones adversas comunes en ensayos combinados controlados con placebo en adultos con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD y PMDD *
Sertralina Genfar (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
Trastornos cardíacos | ||
Palpitaciones | 4% | 2% |
Trastornos oculares | ||
Deterioro visual | 4% | 2% |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 26% | 12% |
Diarrea / Taburetes sueltos | 20% | 10% |
Boca seca | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Estreñimiento | 6% | 4% |
Vómitos | 4% | 1% |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 12% | 8% |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 7% | 2% |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Mareo | 12% | 8% |
Somnolencia | 11% | 6% |
Temblor | 9% | 2% |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 20% | 13% |
Agitación | 8% | 5% |
Libido disminuido | 6% | 2% |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Falla de eyaculación (1) | 8% | 1% |
Disfunción eréctil (1) | 4% | 1% |
Trastorno de eyaculación (1) | 3% | 0% |
Disfunción sexual masculina (1) | 2% | 0% |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 7% | 3% |
1 El denominador utilizado fue solo para pacientes masculinos (n = 1316 Sertralina Genfar; n = 973 placebo). * Reacciones adversas que ocurrieron más del 2% en pacientes tratados con Sertralina Genfar y al menos un 2% más en pacientes tratados con Sertralina Genfar que en pacientes tratados con placebo. |
Reacciones adversas que conducen a la interrupción en ensayos clínicos controlados con placebo
En todos los estudios controlados con placebo en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 368 (12%) de los 3066 pacientes que recibieron Sertralina Genfar interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con 93 (4%) de los 2293 pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo, las siguientes fueron las reacciones adversas comunes que condujeron a la interrupción en pacientes tratados con Sertralina Genfar :
- MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD: náuseas (3%), diarrea (2%), agitación (2%) e insomnio (2%).
- MDD (> 2% y dos veces placebo): disminución del apetito, mareos, fatiga, dolor de cabeza, somnolencia, temblor y vómitos.
- TOC: somnolencia.
- PD: nerviosismo y somnolencia.
Disfunción sexual masculina y femenina
Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser consecuencia del tratamiento con ISRS. Sin embargo, las estimaciones confiables de la incidencia y la gravedad de las experiencias adversas que involucran deseo sexual, rendimiento y satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, las estimaciones de la incidencia de la experiencia sexual y el rendimiento adversos citados en el etiquetado pueden subestimar su incidencia real.
La Tabla 4 a continuación muestra la incidencia de reacciones adversas sexuales informadas por al menos el 2% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar y dos veces el placebo de los ensayos combinados controlados con placebo. Para los hombres y todas las indicaciones, las reacciones adversas más comunes (> 2% y dos veces placebo) incluyeron: insuficiencia de eyaculación, disminución de la libido, disfunción eréctil, trastorno de eyaculación y disfunción sexual masculina. Para las mujeres, la reacción adversa más común (≥2% y dos veces placebo) fue la disminución de la libido.
Tabla 4: Reacciones adversas sexuales más comunes (≥2% y dos veces placebo) en hombres o mujeres de ensayos controlados agrupados de Sertralina Genfar en adultos con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD
Solo hombres | Sertralina Genfar (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
Falla de eyaculación | 8% | 1% |
La libido disminuyó | 7% | 2% |
Disfunción eréctil | 4% | 1% |
Trastorno de eyaculación | 3% | 0% |
Disfunción sexual masculina | 2% | 0% |
Solo mujeres | (N = 1750) | (N = 1320) |
La libido disminuyó | 4% | 2% |
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
En 281 pacientes pediátricos tratados con Sertralina Genfar en estudios controlados con placebo, el perfil general de las reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios en adultos. Reacciones adversas que no aparecen en la Tabla 3 (reacciones adversas más comunes en adultos) sin embargo, se informaron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos y a una tasa de al menos el doble de la tasa de placebo incluyen fiebre, hipercinesia, incontinencia urinaria, agresión, epistaxis, púrpura, artralgia, disminución de peso, espasmos musculares, y ansiedad.
Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de Sertralina Genfar
Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en otra parte de la información de prescripción, que ocurrieron con una incidencia de <2% en pacientes tratados con Sertralina Genfar fueron:
Trastornos cardíacos - taquicardia
Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus
Trastornos endocrinos - hipotiroidismo
Trastornos oculares - midriasis, visión borrosa
Trastornos gastrointestinales - hematoquecia, melena, hemorragia rectal
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - edema, trastornos de la marcha, irritabilidad, pirexia
Trastornos hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Trastornos del sistema inmunitario - anafilaxia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, aumento del apetito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo artralgia, espasmos musculares, opresión o espasmos
Trastornos del sistema nervioso - ataxia, coma, convulsión, disminución del estado de alerta, hipoestesia, letargo, hiperactividad psicomotora, síncope
Trastornos psiquiátricos - agresión, bruxismo, estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinaciones
Trastornos renales y urinarios - hematuria
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas galactorrea, priapismo, hemorragia vaginal
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos broncoespasmo, epistaxis, bostezos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo alopecia; sudor frío; dermatitis dermatitis ampollosa; prurito; púrpura; erupción eritematosa, folicular o maculopapular; urticaria
Trastornos vasculares - hemorragia, hipertensión, vasodilatación
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Sertralina Genfar. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos hemorrágicos o de coagulación aumento de los tiempos de coagulación (función plaquetaria alterada)
Trastornos cardíacos - Bloque AV, bradicardia, arritmias auriculares, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluida Torsade de Pointes)
Trastornos endocrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruales, SIADH
Trastornos oculares - ceguera, neuritis óptica, catarata
Trastornos hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluyendo hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática con algunos resultados fatales), pancreatitis
Trastornos hemicos y linfáticos - agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome similar al lupus, enfermedad del suero
Trastornos del sistema inmunitario - angioedema
Trastornos del metabolismo y de la nutrición hiponatremia, hiperglucemia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo rabdomiólisis, trismus
Trastornos del sistema nervioso - síndrome serotoninérico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y distonía), crisis oculogírica
Trastornos psiquiátricos - psicosis, enuresis, paroniria
Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipertensión pulmonar
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacción cutánea por fotosensibilidad y otras reacciones cutáneas graves, que pueden ser fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
Trastornos vasculares - espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y el síndrome de fuga de llamadas), vasculitis
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones farmacológicas clínicamente significativas
La Tabla 5 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Sertralina Genfar.
Tabla 5: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Sertralina Genfar
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de ISRS, incluidos Sertralina Genfar y los IMAO, aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico. |
Intervención: | Sertralina Genfar está contraindicada en pacientes que toman IMAO, incluidos los IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso. |
Ejemplos: | selegilina, tranilcipromina, isocarboxazida, fenelzina, linezolid, azul de metileno |
Pimozida | |
Impacto clínico: | El aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida, un fármaco con un índice terapéutico estrecho, puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc y arritmias ventriculares. |
Intervención: | El uso concomitante de pimozida y Sertralina Genfar está contraindicado. |
Otras drogas serotoninérgicas | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de fármacos serotoninérgicos con Sertralina Genfar aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico. |
Intervención: | Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas del síndrome serotoninérgico, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se produce el síndrome de serotonina, considere la interrupción de Sertralina Genfar y / o los fármacos serotoninérgicos concomitantes. |
Ejemplos: | otros ISRS, IRSN, triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, St. Hierba de John |
Drogas que interfieren con la hemostasia (agentes antiplaquetarios y anticoagulantes) | |
Impacto clínico: | El uso concurrente de un agente antiplaquetario o anticoagulante con Sertralina Genfar puede potenciar el riesgo de sangrado. |
Intervención: | Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de Sertralina Genfar y agentes antiplaquetarios y anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controle cuidadosamente la proporción internacional normalizada. |
Ejemplos: | aspirina, clopidogrel, heparina, warfarina |
Drogas altamente unidas a la proteína de plasma | |
Impacto clínico: | Sertralina Genfar está altamente unida a la proteína plasmática. El uso concomitante de Sertralina Genfar con otro fármaco altamente unido a la proteína plasmática puede aumentar las concentraciones libres de Sertralina Genfar u otros fármacos fuertemente unidos en plasma. |
Intervención: | Controle las reacciones adversas y reduzca la dosis de Sertralina Genfar u otros medicamentos unidos a proteínas según lo justifique. |
Ejemplos: | warfarina |
Medicamentos metabolizados por CYP2D6 | |
Impacto clínico: | Sertralina Genfar es un inhibidor de CYP2D6. El uso concomitante de Sertralina Genfar con un sustrato CYP2D6 puede aumentar la exposición del sustrato CYP2D6. |
Intervención: | Disminuya la dosis de un sustrato CYP2D6 si es necesario con el uso concomitante de Sertralina Genfar. Por el contrario, puede ser necesario un aumento en la dosis de un sustrato CYP2D6 si se suspende Sertralina Genfar. |
Ejemplos: | propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina |
Fenitoína | |
Impacto clínico: | La fenitoína es un fármaco índice terapéutico estrecho. Sertralina Genfar puede aumentar las concentraciones de fenitoína. |
Intervención: | Monitoree los niveles de fenitoína al iniciar o valorar Sertralina Genfar. Reduzca la dosis de fenitoína si es necesario. |
Ejemplos: | fenitoína, fosfenitoína |
Drogas que prolongan el intervalo QTc | |
Impacto clínico: | El riesgo de prolongación del intervalo QTc y / o arritmias ventriculares (p. Ej., TdP) aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. |
Intervención: | La pimozida está contraindicada para su uso con sertralina. Evite el uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. |
Ejemplos: | Antipsicóticos específicos (p. Ej., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (p. ej., eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina); Medicamentos antiarrítmicos de clase 1A (p. ej., quinidina, procainamida); Antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol); y otros (p. ej., pentamidina, acetato de levomethadyl, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetrón, probucol o tacrolimus). |
Medicamentos que no tienen interacciones clínicamente importantes con Sertralina Genfar
Según los estudios farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis de Sertralina Genfar cuando se usa en combinación con cimetidina. Además, no se requiere ajuste de dosis para diazepam, litio, atenolol, tolbutamida, digoxina y medicamentos metabolizados por CYP3A4, cuando Sertralina Genfar se administra concomitantemente.
Pruebas de detección de falsos positivos para benzodiacepinas
Se han notificado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsamente positivas para benzodiacepinas en pacientes que toman Sertralina Genfar. Este hallazgo se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de pruebas falsamente positivos durante varios días después de la interrupción de Sertralina Genfar. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, distinguirán la sertralina de las benzodiacepinas.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
Sertralina Genfar contiene sertralina, que no es una sustancia controlada.
Abuso
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la responsabilidad por abuso comparativo de Sertralina Genfar, alprazolam y d-anfetamina en humanos, Sertralina Genfar no produjo los efectos subjetivos positivos indicativos de potencial de abuso, como euforia o consumo de drogas. , que se observaron con las otras dos drogas.
Advertencias y precaucionesADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Pensamientos suicidas y comportamientos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes
En los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77,000 pacientes adultos y más de 4,400 pacientes pediátricos, la incidencia de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes fue mayor en pacientes tratados con antidepresivos que en pacientes tratados con placebo. Las diferencias entre medicamentos y placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por cada 1000 pacientes tratados se proporcionan en la Tabla 2.
No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de la droga antidepresiva sobre el suicidio.
Tabla 2: Diferencias de riesgo del número de casos de pensamientos suicidas o comportamientos en los ensayos controlados con placebo agrupados de antidepresivos en pacientes pediátricos y adultos
Rango de edad (años) | Diferencia farmacológica-placebo en el número de pacientes con pensamientos suicidas o comportamientos por cada 1000 pacientes tratados |
Aumentos comparados con Placebo | |
<18 | 14 pacientes adicionales |
18-24 | 5 pacientes adicionales |
Disminuciones comparadas con Placebo | |
25-64 | 1 paciente menos |
≥65 | 6 pacientes menos |
Se desconoce si el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más de cuatro meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con MDD de que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión.
Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de terapia farmacológica y en momentos de cambios en la dosis. Asesorar a los miembros de la familia o cuidadores de pacientes para controlar los cambios en el comportamiento y alertar al proveedor de atención médica. Considere cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción de Sertralina Genfar, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor o que están experimentando pensamientos o comportamientos suicidas emergentes.
Síndrome de serotonina
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los ISRS, incluida la sertralina Genfar, pueden precipitar el síndrome serotonina, una afección potencialmente mortal. El riesgo aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, es decir., IMAO. El síndrome de serotonina también puede ocurrir cuando estos medicamentos se usan solos.
Los signos y síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).
El uso concomitante de Sertralina Genfar con IMAO está contraindicado. Además, no inicie Sertralina Genfar en un paciente que está siendo tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso en un paciente que toma Sertralina Genfar, suspenda Sertralina Genfar antes de iniciar el tratamiento con el IMAO
Monitoree a todos los pacientes que toman Sertralina Genfar para la aparición del síndrome de serotonina. Suspenda el tratamiento con Sertralina Genfar y cualquier agente serotoninérgico concomitante inmediatamente si se presentan los síntomas anteriores e inicie un tratamiento sintomático de apoyo. Si el uso concomitante de Sertralina Genfar con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico y controle los síntomas.
Mayor riesgo de sangrado
Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluida Sertralina Genfar, aumentan el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos hemorrágicos relacionados con medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.
Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de Sertralina Genfar y agentes antiplaquetarios o anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controle cuidadosamente la proporción internacional normalizada.
Activación de Mania o Hipomanía
En pacientes con trastorno bipolar, tratar un episodio depresivo con Sertralina Genfar u otro antidepresivo puede precipitar un episodio mixto / maníaco. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con trastorno bipolar fueron generalmente excluidos; sin embargo, se informaron síntomas de manía o hipomanía en el 0.4% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar. Antes de iniciar el tratamiento con Sertralina Genfar, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.
Síndrome de interrupción
Las reacciones adversas después de la interrupción de los antidepresivos serotoninérgicos, particularmente después de una interrupción abrupta, incluyen: náuseas, sudoración, estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. Ej., parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), temblor, ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible.
Convulsiones
Sertralina Genfar no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. Sertralina Genfar debe recetarse con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo.
Glaucoma de ángulo cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluida Sertralina Genfar, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente. Evite el uso de antidepresivos, incluida Sertralina Genfar, en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos no tratados.
Hipotremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluida Sertralina Genfar. Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
En pacientes con hiponatremia sintomática, suspenda Sertralina Genfar e instituya una intervención médica adecuada. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes que toman diuréticos y los que están agotados por volumen pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN.
Efectos falsos positivos sobre las pruebas de detección de benzodiacepinas
Se han notificado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsamente positivas para benzodiacepinas en pacientes que toman Sertralina Genfar. Este hallazgo se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de pruebas falsamente positivos durante varios días después de la interrupción de Sertralina Genfar. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, ayudarán a distinguir Sertralina Genfar de las benzodiacepinas.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Pensamientos suicidas y comportamientos
Aconseje a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de suicidios, especialmente temprano durante el tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.
Instrucciones de administración importantes para la solución oral
Para los pacientes a los que se les recetó la solución oral de Sertralina Genfar, infórmeles que:
- La solución oral de Sertralina Genfar debe diluirse antes de su uso. No mezclar por adelantado.
- Use el gotero provisto para eliminar la cantidad requerida de solución oral de Sertralina Genfar y mezcle con 4 onzas (1/2 taza) de agua, ginger ale, refresco de limón / lima, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. No mezcle la solución oral de Sertralina Genfar con nada más que los líquidos enumerados.
- Tome la dosis inmediatamente después de mezclar. A veces, puede aparecer una ligera neblina después de mezclar; Esto es normal.
- El dispensador cuentagotas contiene caucho natural seco, una consideración para pacientes con sensibilidad al látex.
Contraindicación por disulfiram para la solución oral de sertralina Genfar
Informe a los pacientes que no tomen disulfiram cuando tomen la solución oral de Sertralina Genfar. El uso concomitante está contraindicado debido al contenido de alcohol de la solución oral.
Síndrome de serotonina
Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de Sertralina Genfar con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, St. Hierba de John, y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid). Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o presentarse en la sala de emergencias si experimentan signos o síntomas del síndrome de serotonina.
Mayor riesgo de sangrado
Informe a los pacientes sobre el uso concomitante de Sertralina Genfar con aspirina, AINE, otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina u otros anticoagulantes porque el uso combinado se ha asociado con un mayor riesgo de sangrado. Aconseje a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos recetados o de venta libre que aumenten el riesgo de sangrado.
Activación de manía / hipomanía
Aconseje a los pacientes y sus cuidadores que observen signos de activación de manía / hipomanía y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.
Síndrome de interrupción
Aconseje a los pacientes que no suspendan abruptamente Sertralina Genfar y que discutan cualquier régimen de reducción gradual con su proveedor de atención médica. Las reacciones adversas pueden ocurrir cuando se suspende Sertralina Genfar.
Reacciones alérgicas
Informe a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica, como erupción cutánea, urticaria, hinchazón o dificultad para respirar.
Embarazo
Informe a las mujeres embarazadas que Sertralina Genfar puede causar síntomas de abstinencia en la hipertensión pulmonar recién nacida o persistente del recién nacido (PPHN).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro O
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Pensamientos suicidas y comportamientos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes
En los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77,000 pacientes adultos y más de 4,400 pacientes pediátricos, la incidencia de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes fue mayor en pacientes tratados con antidepresivos que en pacientes tratados con placebo. Las diferencias entre medicamentos y placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por cada 1000 pacientes tratados se proporcionan en la Tabla 2.
No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de la droga antidepresiva sobre el suicidio.
Tabla 2: Diferencias de riesgo del número de casos de pensamientos suicidas o comportamientos en los ensayos controlados con placebo agrupados de antidepresivos en pacientes pediátricos y adultos
Rango de edad (años) | Diferencia farmacológica-placebo en el número de pacientes con pensamientos suicidas o comportamientos por cada 1000 pacientes tratados |
Aumentos comparados con Placebo | |
<18 | 14 pacientes adicionales |
18-24 | 5 pacientes adicionales |
Disminuciones comparadas con Placebo | |
25-64 | 1 paciente menos |
≥65 | 6 pacientes menos |
Se desconoce si el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más de cuatro meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con MDD de que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión.
Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de terapia farmacológica y en momentos de cambios en la dosis. Asesorar a los miembros de la familia o cuidadores de pacientes para controlar los cambios en el comportamiento y alertar al proveedor de atención médica. Considere cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción de Sertralina Genfar, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor o que están experimentando pensamientos o comportamientos suicidas emergentes.
Síndrome de serotonina
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los ISRS, incluida la sertralina Genfar, pueden precipitar el síndrome serotonina, una afección potencialmente mortal. El riesgo aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, es decir., IMAO. El síndrome de serotonina también puede ocurrir cuando estos medicamentos se usan solos.
Los signos y síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).
El uso concomitante de Sertralina Genfar con IMAO está contraindicado. Además, no inicie Sertralina Genfar en un paciente que está siendo tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso en un paciente que toma Sertralina Genfar, suspenda Sertralina Genfar antes de iniciar el tratamiento con el IMAO
Monitoree a todos los pacientes que toman Sertralina Genfar para la aparición del síndrome de serotonina. Suspenda el tratamiento con Sertralina Genfar y cualquier agente serotoninérgico concomitante inmediatamente si se presentan los síntomas anteriores e inicie un tratamiento sintomático de apoyo. Si el uso concomitante de Sertralina Genfar con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico y controle los síntomas.
Mayor riesgo de sangrado
Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluida Sertralina Genfar, aumentan el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos hemorrágicos relacionados con medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.
Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de Sertralina Genfar y agentes antiplaquetarios o anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controle cuidadosamente la proporción internacional normalizada.
Activación de Mania o Hipomanía
En pacientes con trastorno bipolar, tratar un episodio depresivo con Sertralina Genfar u otro antidepresivo puede precipitar un episodio mixto / maníaco. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con trastorno bipolar fueron generalmente excluidos; sin embargo, se informaron síntomas de manía o hipomanía en el 0.4% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar. Antes de iniciar el tratamiento con Sertralina Genfar, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.
Síndrome de interrupción
Las reacciones adversas después de la interrupción de los antidepresivos serotoninérgicos, particularmente después de una interrupción abrupta, incluyen: náuseas, sudoración, estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. Ej., parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), temblor, ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible.
Convulsiones
Sertralina Genfar no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. Sertralina Genfar debe recetarse con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo.
Glaucoma de ángulo cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluida Sertralina Genfar, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente. Evite el uso de antidepresivos, incluida Sertralina Genfar, en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos no tratados.
Hipotremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluida Sertralina Genfar. Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
En pacientes con hiponatremia sintomática, suspenda Sertralina Genfar e instituya una intervención médica adecuada. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes que toman diuréticos y los que están agotados por volumen pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN.
Efectos falsos positivos sobre las pruebas de detección de benzodiacepinas
Se han notificado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsamente positivas para benzodiacepinas en pacientes que toman Sertralina Genfar. Este hallazgo se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de pruebas falsamente positivos durante varios días después de la interrupción de Sertralina Genfar. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, ayudarán a distinguir Sertralina Genfar de las benzodiacepinas.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Pensamientos suicidas y comportamientos
Aconseje a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de suicidios, especialmente temprano durante el tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.
Instrucciones de administración importantes para la solución oral
Para los pacientes a los que se les recetó la solución oral de Sertralina Genfar, infórmeles que:
- La solución oral de Sertralina Genfar debe diluirse antes de su uso. No mezclar por adelantado.
- Use el gotero provisto para eliminar la cantidad requerida de solución oral de Sertralina Genfar y mezcle con 4 onzas (1/2 taza) de agua, ginger ale, refresco de limón / lima, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. No mezcle la solución oral de Sertralina Genfar con nada más que los líquidos enumerados.
- Tome la dosis inmediatamente después de mezclar. A veces, puede aparecer una ligera neblina después de mezclar; Esto es normal.
- El dispensador cuentagotas contiene caucho natural seco, una consideración para pacientes con sensibilidad al látex.
Contraindicación por disulfiram para la solución oral de sertralina Genfar
Informe a los pacientes que no tomen disulfiram cuando tomen la solución oral de Sertralina Genfar. El uso concomitante está contraindicado debido al contenido de alcohol de la solución oral.
Síndrome de serotonina
Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de Sertralina Genfar con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, St. Hierba de John, y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid). Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o presentarse en la sala de emergencias si experimentan signos o síntomas del síndrome de serotonina.
Mayor riesgo de sangrado
Informe a los pacientes sobre el uso concomitante de Sertralina Genfar con aspirina, AINE, otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina u otros anticoagulantes porque el uso combinado se ha asociado con un mayor riesgo de sangrado. Aconseje a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos recetados o de venta libre que aumenten el riesgo de sangrado.
Activación de manía / hipomanía
Aconseje a los pacientes y sus cuidadores que observen signos de activación de manía / hipomanía y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.
Síndrome de interrupción
Aconseje a los pacientes que no suspendan abruptamente Sertralina Genfar y que discutan cualquier régimen de reducción gradual con su proveedor de atención médica. Las reacciones adversas pueden ocurrir cuando se suspende Sertralina Genfar.
Reacciones alérgicas
Informe a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica, como erupción cutánea, urticaria, hinchazón o dificultad para respirar.
Embarazo
Informe a las mujeres embarazadas que Sertralina Genfar puede causar síntomas de abstinencia en la hipertensión pulmonar recién nacida o persistente del recién nacido (PPHN).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida en ratones CD-1 y ratas de rayos largos a dosis de hasta 40 mg / kg / día. Estas dosis corresponden a 1 veces (ratones) y 2 veces (ratas) la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / día en mg / m2 base. Hubo un aumento relacionado con la dosis de adenomas hepáticos en ratones machos que recibieron sertralina a 10-40 mg / kg (0.25-1.0 veces el MRHD en un mg / m2 base). No se observó aumento en ratones hembras o en ratas de ambos sexos que recibían los mismos tratamientos, ni hubo un aumento en los carcinomas hepatocelulares. Los adenomas hepáticos tienen una tasa variable de aparición espontánea en el ratón CD-1 y son de importancia desconocida para los humanos. Hubo un aumento en los adenomas foliculares de la tiroides en ratas hembras que recibieron sertralina a 40 mg / kg (2 veces el MRHD en un mg / m2 base); esto no fue acompañado por hiperplasia tiroidea. Si bien hubo un aumento en los adenocarcinomas uterinos en ratas que recibieron sertralina a 10-40 mg / kg (0.5-2.0 veces el MRHD en un mg / m2 base) en comparación con los controles de placebo, este efecto no estaba claramente relacionado con el fármaco.
Mutagénesis
La sertralina no tuvo efectos genotóxicos, con o sin activación metabólica, según los siguientes ensayos: ensayo de mutación bacteriana; ensayo de mutación de linfoma de ratón; y pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratón y in vitro en linfocitos humanos.
Deterioro de la fertilidad
Se observó una disminución en la fertilidad en uno de los dos estudios en ratas a una dosis de 80 mg / kg (3.1 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / m2 base en adolescentes).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
En general, los estudios epidemiológicos publicados disponibles de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugieren diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes para defectos congénitos importantes en poblaciones comparadoras. Algunos estudios han informado aumentos para defectos de nacimiento importantes específicos; sin embargo, estos resultados del estudio no son concluyentes [Ver datos]. Existen consideraciones clínicas con respecto a los neonatos expuestos a ISRS y IRSN, incluida Sertralina Genfar, durante el tercer trimestre del embarazo [Ver Consideraciones clínicas].
Aunque no se observó teratogenicidad en los estudios de reproducción en animales, se observó osificación fetal retardada cuando se administró sertralina durante el período de organogénesis a dosis inferiores a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en ratas y dosis 3.1 veces el MRHD en conejos en un mg / m 2 base en adolescentes. Cuando se administró sertralina a ratas hembras durante el último tercio de la gestación, hubo un aumento en el número de cachorros nacidos muertos y muertes de cachorros durante los primeros cuatro días después del nacimiento en el MRHD [Ver datos].
Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente. Informe a una mujer embarazada de posibles riesgos para el feto cuando prescriba Sertralina Genfar.
La solución oral de Sertralina Genfar contiene 12% de alcohol y no se recomienda durante el embarazo porque no se conoce un nivel seguro de exposición al alcohol durante el embarazo.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad
Un estudio longitudinal prospectivo siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor que eran eutímicas y tomaban antidepresivos al comienzo del embarazo. Las mujeres que descontinuaron los antidepresivos durante el embarazo tenían más probabilidades de experimentar una recaída de la depresión mayor que las mujeres que continuaron con los antidepresivos. Considere los riesgos de depresión no tratada al suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.
Reacciones adversas fetales / neonatales
La exposición a los ISRS y los IRSN, incluida la sertralina Genfar al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda, y / o hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN).
Cuando trate a una mujer embarazada con Sertralina Genfar durante el tercer trimestre, considere cuidadosamente tanto los riesgos potenciales como los beneficios del tratamiento. Monitoree los recién nacidos que estuvieron expuestos a Sertralina Genfar en el tercer trimestre del embarazo para la RTEP y el síndrome de interrupción del fármaco [Ver datos].
Datos
Datos humanos
Exposición del tercer trimestre
Los recién nacidos expuestos a Sertralina Genfar y otros ISRS o IRSN al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Estos hallazgos se basan en informes posteriores a la comercialización. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, con un síndrome de interrupción del fármaco. En algunos casos, el cuadro clínico fue consistente con el síndrome de serotonina.
La exposición durante el embarazo tardío a los ISRS puede tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). La HPP ocurre en 1-2 por 1,000 nacidos vivos en la población general y está asociada con una morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. En un estudio retrospectivo de casos y controles de 377 mujeres cuyos bebés nacieron con PPHN y 836 mujeres cuyos bebés nacieron sanos, el riesgo de desarrollar PPHN fue aproximadamente seis veces mayor para los bebés expuestos a ISRS después de los 20th semana de gestación en comparación con los bebés que no habían estado expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Un estudio de 831,324 bebés nacidos en Suecia en 1997-2005 encontró una relación de riesgo de HPP de 2.4 (IC del 95% 1.2-4.3) asociado con el uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una relación de riesgo de HPP de 3.6 (IC del 95% 1.2-8.3) asociado con una combinación de uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una receta de ISRS prenatal "en un embarazo posterior".
Exposición del primer trimestre
El peso de la evidencia de los estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugiere diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes de defectos congénitos mayores en mujeres embarazadas que no estuvieron expuestas a sertralina. Un metaanálisis de estudios sugiere que no hay aumento en el riesgo de malformaciones totales (índice de probabilidades sumarias = 1.01, IC 95% = 0.88-1.17) o malformaciones cardíacas (índice de probabilidades sumarias = 0.93, IC 95% = 0.70-1.23) entre descendientes de mujeres con exposición del primer trimestre a sertralina. Un mayor riesgo de defectos cardíacos congénitos, específicamente defectos septales, El tipo más común de defecto cardíaco congénito, se observó en algunos estudios epidemiológicos publicados con exposición a sertralina en el primer trimestre; sin embargo, La mayoría de estos estudios estaban limitados por el uso de poblaciones de comparación que no permitían el control de factores de confusión como la depresión subyacente y las condiciones y comportamientos asociados, que pueden ser factores asociados con un mayor riesgo de estas malformaciones.
Datos animales
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 40 mg / kg / día, respectivamente. Estas dosis corresponden a aproximadamente 3.1 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / día en mg / m2 base en adolescentes. No hubo evidencia de teratogenicidad a ningún nivel de dosis. Cuando se administró sertralina a ratas y conejos preñadas durante el período de organogénesis, se observó osificación retardada en fetos a dosis de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en un mg / m2 base) en ratas y 40 mg / kg (3.1 veces el MRHD en mg / m2 base) en conejos. Cuando las ratas hembras recibieron sertralina durante el último tercio de la gestación y durante toda la lactancia, hubo un aumento en las crías nacidas muertas y las muertes de cachorros durante los primeros 4 días después del nacimiento. Los pesos corporales de la cachorro también disminuyeron durante los primeros cuatro días después del nacimiento. Estos efectos ocurrieron a una dosis de 20 mg / kg 0.8 veces el MRHD en un mg / m2 base). La dosis sin efecto para la mortalidad de las crías de rata fue de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en mg / m2 base). Se demostró que la disminución en la supervivencia de los cachorros se debe a en el útero exposición a sertralina. Se desconoce la importancia clínica de estos efectos.
Lactancia
Resumen de riesgos
Los datos disponibles de la literatura publicada demuestran bajos niveles de sertralina y sus metabolitos en la leche humana [Ver datos]. No hay datos sobre los efectos de la sertralina en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Sertralina Genfar y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante del medicamento o de la afección materna subyacente.
Datos
En un análisis agrupado publicado de 53 parejas madre-bebé, los bebés alimentados exclusivamente con leche humana tenían un promedio de 2% (rango 0% a 15%) de los niveles séricos de sertralina medidos en sus madres. No se observaron reacciones adversas en estos bebés.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Sertralina Genfar se han establecido en el tratamiento del TOC en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos en pacientes con TOC menor de 6 años. No se ha establecido seguridad y eficacia en pacientes pediátricos para indicaciones distintas del TOC. Se realizaron dos ensayos controlados con placebo en pacientes pediátricos con MDD, pero los datos no fueron suficientes para respaldar una indicación para su uso en pacientes pediátricos.
Monitoreo de pacientes pediátricos tratados con sertralina Genfar
Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico, pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento, o en momentos de aumento o disminución de la dosis. Se ha observado una disminución del apetito y la pérdida de peso con el uso de ISRS. Monitoree el peso y el crecimiento en pacientes pediátricos tratados con un ISRS como Sertralina Genfar.
Pérdida de peso en estudios en pacientes pediátricos con MDD
En un análisis agrupado de dos de 10 semanas, doble ciego, controlado con placebo, dosis flexible (50-200 mg) ensayos ambulatorios para MDD (n = 373) hubo una diferencia en el cambio de peso entre Sertralina Genfar y placebo de aproximadamente 1 kg, para ambos niños (edades 6-11) y adolescentes (edades 12-17) en ambos grupos de edad que representan una ligera pérdida de peso para el grupo Sertralina Genfar en comparación con una ligera ganancia para el grupo placebo. Para niños, aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar tuvieron una pérdida de peso superior al 7% del peso corporal en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo; para adolescentes, aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar tuvieron una pérdida de peso> 7% del peso corporal en comparación con aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con placebo.
Un subconjunto de pacientes que completaron los ensayos controlados aleatorios en pacientes con MDD (Sertralina Genfar n = 99, placebo n = 122) continuaron en un estudio de extensión abierto de dosis flexible de 24 semanas. Aquellos sujetos que completaron 34 semanas de tratamiento con Sertralina Genfar (10 semanas en un ensayo controlado con placebo + 24 semanas abierto, n = 68) tuvieron un aumento de peso similar al esperado utilizando datos de pares ajustados por edad. Sin embargo, no hay estudios que evalúen directamente los efectos a largo plazo de Sertralina Genfar sobre el crecimiento, desarrollo y maduración en pacientes pediátricos.
Contenido de alcohol en la solución oral de Sertralina Genfar
La solución oral de Sertralina Genfar contiene 12% de alcohol.
Datos de animales juveniles
Un estudio realizado en ratas juveniles a dosis clínicamente relevantes mostró retraso en la maduración sexual, pero no hubo ningún efecto sobre la fertilidad en hombres o mujeres.
En este estudio en el que las ratas juveniles fueron tratadas con dosis orales de sertralina a 0, 10, 40 u 80 mg / kg / día desde el día postnatal 21 a 56, se observó un retraso en la maduración sexual en hombres tratados con 80 mg / kg / día y mujeres tratadas con dosis ≥10 mg / kg / día. No hubo efecto sobre los puntos finales reproductivos masculinos y femeninos o el desarrollo del comportamiento neurológico hasta la dosis más alta probada (80 mg / kg / día) excepto una disminución en la respuesta auditiva de sobresalto en mujeres a 40 y 80 mg / kg / día al final del tratamiento, pero no al final del período libre de fármacos. La dosis más alta de 80 mg / kg / día produjo niveles plasmáticos (AUC) de sertralina 5 veces mayores que los observados en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) que recibieron la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg / día).
Uso geriátrico
Del número total de pacientes en estudios clínicos de Sertralina Genfar en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 797 (17%) tenían ≥ 65 años, mientras que 197 (4%) tenían ≥ 75 años.
No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser conservadora, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
En 354 sujetos geriátricos tratados con Sertralina Genfar en ensayos controlados con placebo con MDD, el perfil general de reacciones adversas fue generalmente similar al que se muestra en la Tabla 3, excepto el tinnitus, la artralgia con una incidencia de al menos 2% y a una tasa mayor que placebo en pacientes geriátricos.
Los IRSN y los ISRS, incluida la sertralina Genfar, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden tener un mayor riesgo de sufrir esta reacción adversa.
Insuficiencia hepática
La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5 o 6) es la mitad de la dosis recomendada debido a una mayor exposición en esta población de pacientes. No se recomienda el uso de Sertralina Genfar en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7 a 10) o grave (puntuación de Child-Pugh 10-15), porque Sertralina Genfar se metaboliza ampliamente y los efectos de Sertralina Genfar en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave no se han estudiado.
Deterioro renal
No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a grave. La exposición a sertralina no parece verse afectada por insuficiencia renal.
Las siguientes reacciones adversas se describen con más detalle en otras secciones de la información de prescripción:
- Reacciones de hipersensibilidad a sertralina
- Reacción de alcohol con disulfiram cuando la solución oral de Sertralina Genfar se toma con disulfiram
- Prolongación de QTc y arritmias ventriculares cuando se toma con pimozida
- Pensamientos y comportamientos suicidas
- Síndrome de serotonina
- Mayor riesgo de sangrado
- Activación de manía / hipomanía
- Síndrome de interrupción
- Convulsiones
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Hipotremia
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación provienen de ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de Sertralina Genfar (principalmente de 50 mg a 200 mg por día) en 3066 adultos diagnosticados con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD. Estos 3066 pacientes expuestos a Sertralina Genfar durante 8 a 12 semanas representan 568 años-paciente de exposición. La edad media fue de 40 años; 57% eran mujeres y 43% eran hombres.
Las reacciones adversas más comunes (> 5% y dos veces placebo) en todos los ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de todos los pacientes tratados con Sertralina Genfar con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD fueron náuseas, diarrea / heces sueltas, temblor, dispepsia, disminución del apetito, hiperhidrosis, falla de eyaculación y disminución de la libido (ver Tabla 3). Las siguientes son las reacciones adversas más comunes en ensayos de Sertralina Genfar (> 5% y dos veces placebo) por indicación de que no se mencionaron anteriormente.
- MDD: somnolencia ;
- TOC: insomnio, agitación;
- PD: estreñimiento, agitación;
- TEPT: fatiga ;
- PMDD: somnolencia, boca seca, mareos, fatiga y dolor abdominal;
- TRISTE: insomnio, mareos, fatiga, boca seca, malestar general.
Tabla 3: Reacciones adversas comunes en ensayos combinados controlados con placebo en adultos con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD y PMDD *
Sertralina Genfar (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
Trastornos cardíacos | ||
Palpitaciones | 4% | 2% |
Trastornos oculares | ||
Deterioro visual | 4% | 2% |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 26% | 12% |
Diarrea / Taburetes sueltos | 20% | 10% |
Boca seca | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Estreñimiento | 6% | 4% |
Vómitos | 4% | 1% |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 12% | 8% |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 7% | 2% |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Mareo | 12% | 8% |
Somnolencia | 11% | 6% |
Temblor | 9% | 2% |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 20% | 13% |
Agitación | 8% | 5% |
Libido disminuido | 6% | 2% |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | ||
Falla de eyaculación (1) | 8% | 1% |
Disfunción eréctil (1) | 4% | 1% |
Trastorno de eyaculación (1) | 3% | 0% |
Disfunción sexual masculina (1) | 2% | 0% |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Hiperhidrosis | 7% | 3% |
1 El denominador utilizado fue solo para pacientes masculinos (n = 1316 Sertralina Genfar; n = 973 placebo). * Reacciones adversas que ocurrieron más del 2% en pacientes tratados con Sertralina Genfar y al menos un 2% más en pacientes tratados con Sertralina Genfar que en pacientes tratados con placebo. |
Reacciones adversas que conducen a la interrupción en ensayos clínicos controlados con placebo
En todos los estudios controlados con placebo en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 368 (12%) de los 3066 pacientes que recibieron Sertralina Genfar interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con 93 (4%) de los 2293 pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo, las siguientes fueron las reacciones adversas comunes que condujeron a la interrupción en pacientes tratados con Sertralina Genfar :
- MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD: náuseas (3%), diarrea (2%), agitación (2%) e insomnio (2%).
- MDD (> 2% y dos veces placebo): disminución del apetito, mareos, fatiga, dolor de cabeza, somnolencia, temblor y vómitos.
- TOC: somnolencia.
- PD: nerviosismo y somnolencia.
Disfunción sexual masculina y femenina
Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser consecuencia del tratamiento con ISRS. Sin embargo, las estimaciones confiables de la incidencia y la gravedad de las experiencias adversas que involucran deseo sexual, rendimiento y satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, las estimaciones de la incidencia de la experiencia sexual y el rendimiento adversos citados en el etiquetado pueden subestimar su incidencia real.
La Tabla 4 a continuación muestra la incidencia de reacciones adversas sexuales informadas por al menos el 2% de los pacientes tratados con Sertralina Genfar y dos veces el placebo de los ensayos combinados controlados con placebo. Para los hombres y todas las indicaciones, las reacciones adversas más comunes (> 2% y dos veces placebo) incluyeron: insuficiencia de eyaculación, disminución de la libido, disfunción eréctil, trastorno de eyaculación y disfunción sexual masculina. Para las mujeres, la reacción adversa más común (≥2% y dos veces placebo) fue la disminución de la libido.
Tabla 4: Reacciones adversas sexuales más comunes (≥2% y dos veces placebo) en hombres o mujeres de ensayos controlados agrupados de Sertralina Genfar en adultos con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD
Solo hombres | Sertralina Genfar (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
Falla de eyaculación | 8% | 1% |
La libido disminuyó | 7% | 2% |
Disfunción eréctil | 4% | 1% |
Trastorno de eyaculación | 3% | 0% |
Disfunción sexual masculina | 2% | 0% |
Solo mujeres | (N = 1750) | (N = 1320) |
La libido disminuyó | 4% | 2% |
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
En 281 pacientes pediátricos tratados con Sertralina Genfar en estudios controlados con placebo, el perfil general de las reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios en adultos. Reacciones adversas que no aparecen en la Tabla 3 (reacciones adversas más comunes en adultos) sin embargo, se informaron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos y a una tasa de al menos el doble de la tasa de placebo incluyen fiebre, hipercinesia, incontinencia urinaria, agresión, epistaxis, púrpura, artralgia, disminución de peso, espasmos musculares, y ansiedad.
Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de Sertralina Genfar
Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en otra parte de la información de prescripción, que ocurrieron con una incidencia de <2% en pacientes tratados con Sertralina Genfar fueron:
Trastornos cardíacos - taquicardia
Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus
Trastornos endocrinos - hipotiroidismo
Trastornos oculares - midriasis, visión borrosa
Trastornos gastrointestinales - hematoquecia, melena, hemorragia rectal
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - edema, trastornos de la marcha, irritabilidad, pirexia
Trastornos hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Trastornos del sistema inmunitario - anafilaxia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, aumento del apetito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo artralgia, espasmos musculares, opresión o espasmos
Trastornos del sistema nervioso - ataxia, coma, convulsión, disminución del estado de alerta, hipoestesia, letargo, hiperactividad psicomotora, síncope
Trastornos psiquiátricos - agresión, bruxismo, estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinaciones
Trastornos renales y urinarios - hematuria
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas galactorrea, priapismo, hemorragia vaginal
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos broncoespasmo, epistaxis, bostezos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo alopecia; sudor frío; dermatitis dermatitis ampollosa; prurito; púrpura; erupción eritematosa, folicular o maculopapular; urticaria
Trastornos vasculares - hemorragia, hipertensión, vasodilatación
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Sertralina Genfar. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos hemorrágicos o de coagulación aumento de los tiempos de coagulación (función plaquetaria alterada)
Trastornos cardíacos - Bloque AV, bradicardia, arritmias auriculares, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluida Torsade de Pointes)
Trastornos endocrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruales, SIADH
Trastornos oculares - ceguera, neuritis óptica, catarata
Trastornos hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluyendo hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática con algunos resultados fatales), pancreatitis
Trastornos hemicos y linfáticos - agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome similar al lupus, enfermedad del suero
Trastornos del sistema inmunitario - angioedema
Trastornos del metabolismo y de la nutrición hiponatremia, hiperglucemia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo rabdomiólisis, trismus
Trastornos del sistema nervioso - síndrome serotoninérico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y distonía), crisis oculogírica
Trastornos psiquiátricos - psicosis, enuresis, paroniria
Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipertensión pulmonar
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacción cutánea por fotosensibilidad y otras reacciones cutáneas graves, que pueden ser fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
Trastornos vasculares - espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y el síndrome de fuga de llamadas), vasculitis
Experiencia humana
Los signos y síntomas más comunes asociados con la sobredosis no mortal de Sertralina Genfar fueron somnolencia, vómitos, taquicardia, náuseas, mareos, agitación y temblor. No se han reportado casos de sobredosis fatal con solo sertralina.
Otros eventos adversos importantes informados con la sobredosis de Sertralina Genfar (medicamentos individuales o múltiples) incluyen bradicardia, bloqueo de rama, coma, convulsiones, delirio, alucinaciones, hipertensión, hipotensión, reacción maníaca, pancreatitis, prolongación del intervalo QTc, Torsade de Pointes, síndrome de serotonina, estupor y síncope.
Manejo de sobredosis
No se conocen antídotos específicos para Sertralina Genfar. Póngase en contacto con el control de venenos (1-800-222-1222) para obtener las últimas recomendaciones.
Los estudios a dosis clínicamente relevantes han demostrado que la sertralina bloquea la absorción de serotonina en las plaquetas humanas. In vitro Los estudios en animales también sugieren que la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación neuronal de serotonina y solo tiene efectos muy débiles sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. In vitro Los estudios han demostrado que la sertralina no tiene una afinidad significativa por los receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) o benzodiacepinas. La administración crónica de sertralina se encontró en animales para regular a la baja los receptores de noradrenalina cerebral. La sertralina no inhibe la monoaminooxidasa.
Alcohol
En sujetos sanos, los efectos cognitivos y psicomotores agudos del alcohol no fueron potenciados por Sertralina Genfar.
Electrofisiología cardíaca
El efecto de la sertralina en el intervalo QTc se evaluó en un estudio QTc exhaustivo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y positivo de tres períodos en 54 sujetos adultos sanos. Con 2 veces la dosis diaria máxima recomendada (~ 3 veces la exposición en estado estacionario para sertralina y N-desmetilsertralina), la mayor media de ΔΔQTc fue de 10 ms con límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90% de 12 ms. La longitud del intervalo QTc también se correlacionó positivamente con las concentraciones séricas de sertralina y N-desmetilsertralina. Sin embargo, estos análisis basados en la concentración indicaron un efecto menor en QTc a la concentración máxima observada que en el análisis primario.
Absorción
Después de la administración oral de Sertralina Genfar una vez al día en el rango de 50 a 200 mg durante 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) de sertralina ocurrieron entre 4.5 y 8.4 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación terminal de la sertralina plasmática es de aproximadamente 26 horas. De acuerdo con la vida media de eliminación terminal, hay una acumulación de aproximadamente dos veces hasta las concentraciones en estado estacionario, que se logran después de una semana de dosificación una vez al día. La farmacocinética lineal proporcional a la dosis se demostró en un estudio de dosis única en el que la Cmáx y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de sertralina fueron proporcionales a la dosis en un rango de 50 a 200 mg. La biodisponibilidad de dosis única de las tabletas de Sertralina Genfar es aproximadamente igual a una dosis equivalente de solución oral de Sertralina Genfar. La administración con alimentos provoca un pequeño aumento en la Cmáx y el AUC
Metabolismo
La sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. La principal vía inicial del metabolismo de la sertralina es la N-desmetilación. La N-desmetilsertralina tiene una vida media de eliminación terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico y in vivo Las pruebas farmacológicas han demostrado que la N-desmetilsertralina es sustancialmente menos activa que la sertralina. Tanto la sertralina como la N-desmetilsertralina sufren deaminación oxidativa y posterior reducción, hidroxilación y conjugación de glucurónido. En un estudio de sertralina radiomarcada que involucró a dos sujetos masculinos sanos, la sertralina representó menos del 5% de la radiactividad plasmática. Alrededor del 40-45% de la radiactividad administrada se recuperó en la orina en 9 días. La sertralina inalterada no era detectable en la orina. Durante el mismo período, aproximadamente el 40-45% de la radiactividad administrada se contabilizó en las heces, incluido el 12-14% de sertralina sin cambios.
La desmetilsertralina exhibe aumentos dependientes de la dosis en el tiempo en el AUC (0-24 horas), la Cmáx y la Cmin, con un aumento de aproximadamente 5 a 9 veces en estos parámetros farmacocinéticos entre el día 1 y el día 14.
Encuadernación de proteínas
In vitro Los estudios de unión a proteínas realizados con 3H-sertralina radiomarcada mostraron que la sertralina está altamente unida a las proteínas séricas (98%) en el rango de 20 a 500 ng / ml. Sin embargo, a concentraciones de hasta 300 y 200 ng / ml, respectivamente, la sertralina y la N-desmetilsertralina no alteraron la unión a proteínas plasmáticas de otros dos fármacos altamente unidos a proteínas, warfarina y propranolol.
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