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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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Formas farmacéuticas y fortalezas
SANCTURA® se suministra en tabletas de 20 mg (marrón Comprimidos recubiertos de color amarillo, biconvexos y brillante con S impreso en tinta negra).
Almacenamiento y manejo
SANCTURA® tabletas 20 mg (tabletas recubiertas de color amarillo parduzco, biconvexo, brillante con S impreso en tinta negra) se suministran de la siguiente manera: botella de HDPE de 60 unidades - NDC 0023-3513-60
en la sala controlada Temperatura 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (ver USP).
Hecho para: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, U. S. A. Hecho por: Madaus GmbH, Troisdorf, Alemania. Revisado: 07/2012
SANCTURA® es uno antagonista muscarínico para el tratamiento de la vejiga hiperactiva (OAB) con síntomas de necesidad de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia urinaria.
La dosis recomendada es de 20 mg dos veces al día. SANCTURA® debería dosificar al menos una hora antes de las comidas o con el estómago vacío.
Se recomienda un cambio de dosis en los siguientes pacientes Población:
- Para pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina - aclaramiento inferior a 30 ml / min) la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día Ve a dormir.
- en pacientes geriátricos mayores o iguales a 75 años Edad, la dosis se puede valorar a 20 mg una vez al día en función de la tolerabilidad.
SANCTURA® está contraindicado en pacientes con:
- Retención urinaria
- retención estomacal
- glaucoma de ángulo estrecho incontrolado.
- hipersensibilidad conocida al medicamento o sus ingredientes. Se han informado angioedema, erupción cutánea y reacción anafiláctica.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Riesgo de retención urinaria
SANCTURA® debe administrarse con precaución Pacientes con obstrucción de descarga de la vejiga clínicamente significativa debido a la Riesgo de retención urinaria.
Angioedema
Angioedema de la cara, labios, lengua y / o laringe informa con cloruro de trospio, el ingrediente activo en SANCTURA®. En un caso, el angioedema ocurrió después de la primera dosis de cloruro de trospio. El angioedema asociado con la hinchazón de las vías respiratorias superiores puede ser potencialmente mortal. Si participación la lengua, la hipofaringe o la laringe deben ser SANCTURA® inmediatamente descontinuado y terapia apropiada y / o medidas requeridas asegúrese de que se proporcione una vía aérea patentada de inmediato.
Disminución de la motilidad gastrointestinal
SANCTURA® debe administrarse con precaución Pacientes con trastornos obstructivos gastrointestinales debido al riesgo de retención estomacal. SANCTURA®, como otros agentes antimuscarínicos pueden y deben reducir la motilidad gastrointestinal ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedades como la colitis ulcerosa atonía intestinal y miastenia gravis.
Glaucoma controlado de ángulo estrecho
En pacientes tratados por glaucoma de ángulo estrecho SANCTURA® solo debe usarse si los beneficios potenciales los superan Riesgos y en estas circunstancias solo con un cuidadoso monitoreo.
Efectos del sistema nervioso central
SANCTURA® está asociado con anticolinérgicos Efectos del sistema nervioso central (SNC) . Variedad El SNC ha informado efectos anticolinérgicos, incluidos mareos Confusión, alucinaciones y somnolencia. Se debe controlar a los pacientes Signos de efectos anticolinérgicos del SNC, especialmente después del inicio del tratamiento o Aumenta la dosis. Los pacientes aconsejan no conducir ni operar maquinaria pesada hasta que sepa cómo SANCTURA & reg; te afecta. Cuando un paciente experimenta deben ser los efectos anticolinérgicos del SNC, la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco considerar.
efectos secundarios anticolinérgicos en pacientes con moderados Insuficiencia renal
El trospio se excreta esencialmente por el riñón. Los Sin embargo, no se conocen los efectos de la insuficiencia renal moderada en la exposición sistémica es probable que aumente la exposición sistémica. Por lo tanto, anticolinérgico indeseable Reacciones (incluyendo boca seca, estreñimiento, dispepsia, tracto urinario Infección y retención urinaria) en pacientes con insuficiencia renal moderada.
Información de asesoramiento al paciente
"Por favor refiérase Paciente aprobado por la FDA Etiquetado (INFORMACIÓN DE PACIENTES)”
Angioedema
Los pacientes deben ser informados El cloruro de trospio, el ingrediente activo en SANCTURA®, puede producir Angioedema, que puede conducir a obstrucciones de las vías respiratorias potencialmente mortales. Paciente debe recomendarse descontinuar inmediatamente sanctura® y buscar tratamiento médico inmediato si tiene edema de la lengua, edema de laringofaringe o dificultad para respirar.
Si no es para usar
Antes del tratamiento, pacientes debe comprender completamente los riesgos y beneficios de SANCTURA®. En en particular, se debe informar a los pacientes que no tomen tabletas SANCTURA® si usted:
- Tener retención urinaria;
- retención estomacal ;
- ángulo estrecho incontrolado Glaucoma ;
- son alérgicos a cualquier componente de SANCTURA®.
Administración
Se debe enseñar a los pacientes en relación con la dosis recomendada y la administración de SANCTURA®:
- Tome una tableta SANCTURA® dos veces al día con agua.
- Tome SANCTURA® en una vacía Estómago o al menos 1 hora antes de una comida.
Efectos secundarios
Los pacientes deben ser informados Los efectos secundarios más comunes con SANCTURA® son boca seca y El estreñimiento y que otros efectos secundarios menos comunes son problemas con el vaciado la vejiga, la visión borrosa y la postración de calor. Porque anticolinérgicos, como SANCTURA®, puede causar mareos o visión borrosa, pacientes se debe aconsejar que tenga precaución al tomar decisiones, involucrarse. actividades peligrosas hasta que se hayan determinado los efectos de la droga. Paciente debe ser informado de que el alcohol puede aumentar la somnolencia causada por Anticolinérgicos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Los estudios de carcinogenicidad con cloruro de trospio fueron realizado en ratones y ratas durante 78 semanas o. 104 semanas a las dosis máximas toleradas. No hubo evidencia de un efecto cancerígeno ratones o ratas administrados hasta 200 mg / kg / día, aproximadamente 9 veces más valores esperados de exposición clínica a la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) 40 mg.
Mutagénesis
El cloruro de trospio no fue mutagénico ni genotóxico en las pruebas vitro en bacterias (prueba de Ames) y células de mamíferos (l5178y-mauslymphoma y Células CHO) o in vivo en la prueba de micronúcleos de rata.
Insuficiencia de fertilidad
No se observaron signos de fertilidad deteriorada en ratas dosis administradas hasta 200 mg / kg / día (aproximadamente 16 veces la clínica esperada Exposición al MRHD basado en AUC).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C: no hay adecuado y estudios bien controlados de SANCTURA® en mujeres embarazadas. SANCTURA® solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para el Los pacientes superan el riesgo para el paciente y el feto. Mujeres que quedan embarazadas durante el tratamiento con SANCTURA® se recomienda contactarlo Médico.
Resumen de riesgos
Según los datos de animales, se predice que el cloruro de trospio tiene lo siguiente una baja probabilidad de un mayor riesgo de resultados adversos de desarrollo, arriba riesgo de fondo. No se observaron resultados negativos de desarrollo para correlacionarse con dosis en ratas o conejos. No hay mayor riesgo frente a los antecedentes observado en ratas y conejos tratados por exposición aproximadamente igual La dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg.
Datos animales
En un estudio de desarrollo embrionario / fetal de ratas, ratas preñadas dosis de cloruro de trospio de hasta 200 mg / kg / día, desde la implantación hasta Cierre del paladar duro fetal con exposición sistémica materna corresponde a aproximadamente nueve veces la exposición de las mujeres que trabajan en el 40 mg de MRHD basado en AUC. No se observaron malformaciones ni toxicidad fetal.
La descendencia de ratas hembras expuestas por vía oral, antes y posnacional, hasta el cloruro de trospio hasta 200 mg / kg / día no mostró aumento toxicidad del desarrollo por encima del fondo en cachorros sobrevivientes. Pero maternal Se ha observado toxicidad (muerte, respiración irregular, aumento de la excitabilidad) 200 mg / kg / día. Un nivel sin efecto para la toxicidad de la madre y el cachorro (sobrevivir hasta el día 4) fue de 20 mg / kg / día, una exposición que fue aproximadamente la máxima dosis humana recomendada (MRHD) de 40 mg.
En un estudio de desarrollo embrionario / fetal de conejo, conejos preñados dosis de cloruro de trospio de hasta 200 mg / kg / día, desde la implantación hasta Cierre del paladar duro fetal. Exposición sistémica de la madre a 200 mg / kg / día corresponde a aproximadamente 16 veces la exposición de las mujeres en el MRHD de 40 mg basado en AUC. Pero un feto en cada uno de los tres tratados Grupos de dosis (0.3 a 16 veces la exposición al MRHD) detectados. Malformaciones, incluida la fractura umbilical y las malformaciones esqueléticas. Motherly el nivel sin efecto se estableció en una exposición de aproximadamente 20 mg / kg / día corresponde a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg debido a signos clínicos (heces reducidas, postura arqueada, diarrea) observados en a estudio farmacocinético a 200 mg / kg / día.
Trabajo y entrega
El efecto de SANCTURA & reg; Tabletas sobre trabajo y La entrega es desconocida.
Lactancia materna
Cloruro de trospio (2 mg / kg oral y 50 mcg / kg por vía intravenosa) se excretó en la leche de forma limitada (menos del 1%) de ratas lactantes (principalmente como compuesto original). No se sabe si esto El medicamento se excreta en la leche materna. Porque muchos medicamentos se excretan en la leche materna SANCTURA® solo debe usarse durante la lactancia si es posible El uso justifica el riesgo potencial para el recién nacido.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de SANCTURA® in No se encontraron pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
De los 591 pacientes con vejiga hiperactiva que Tratamiento con SANCTURA® en los dos Estados Unidos, controlado con placebo Estudios de eficacia y seguridad, 249 pacientes (42%) tenían 65 años o más. Ochenta y ocho pacientes tratados con SANCTURA® (15%) eran mayores que o igual a 75 años.
En estos 2 estudios, la incidencia de los reportados con frecuencia efectos secundarios anticolinérgicos en pacientes tratados con SANCTURA® (inclusive boca seca, estreñimiento, dispepsia, infección del tracto urinario y tracto urinario retención) se comparó con pacientes de 75 años o más pacientes más jóvenes. Este efecto puede estar asociado con una mayor sensibilidad Anticolinérgicos en esta población de pacientes. Por lo tanto, según la tolerancia, la tasa de dosis de SANCTURA® puede reducirse a 20 mg una vez al día en pacientes de 75 años o más.
Insuficiencia renal
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / minuto) cambia significativamente la disposición de SANCTURA®. UNA Aumento de 4.2 veces y 1.8 veces en el AUC medio (0-∞) o., y eso ocurre una fase de eliminación adicional con una vida media larga (~ 33 h) se compararon en pacientes con insuficiencia renal grave sujetos casi apropiados para la edad con un aclaramiento de creatinina igual o superior a 80 ml / min. Los diferentes comportamientos farmacocinéticos de SANCTURA® in Los pacientes con insuficiencia renal grave requieren un ajuste de la dosis Frecuencia. La farmacocinética de El trospio no se ha estudiado en pacientes con aclaramiento de creatinina. de 30-80 ml / min.
Se sabe que el trospio es esencialmente por el El riñón y el riesgo de efectos secundarios pueden ser mayores en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No hay información sobre los efectos de graves disfunción hepática cuando se expone a SANCTURA®. En un estudio de pacientes con disfunción hepática leve y moderada, administrada 40 mg de cloruro de trospio de liberación inmediata, la Cmáx media aumentó en un 12% y un 63%% respectivamente, y el AUC medio (0-∞) reduce 5% y 15%, respectivamente en comparación con sujetos sanos. La importancia clínica de estos resultados es desconocido. Se debe tener precaución al administrar SANCTURA® Pacientes con disfunción hepática moderada y grave.
Digoxina: uso simultáneo de 20 mg de SANCTURA® (trospio Cloruro de liberación inmediata) dos veces al día en estado estacionario y una dosis única de 0.5 mg de digoxina en uno con 40 sujetos masculinos y femeninos no afectar la farmacocinética de ambos fármacos.
Metformina: Un estudio de interacción farmacológica el SANCTURA XR® 60 mg administrado una vez al día Glucophage® (clorhidrato de metformina) 500 mg dos veces al día condiciones de estado estacionario en 44 sujetos sanos. Administración simultánea de 500 mg Las tabletas de metformina de liberación inmediata dos veces al día redujeron el estado estacionario exposición sistémica de trospio en aproximadamente un 29% para AUC0-24 medio y 34% para la Cmax media. El efecto de la disminución de la exposición al trospio sobre la efectividad de SANCTURA XR® es desconocido. La farmacocinética estacionaria de la metformina fue comparable cuando se administró con o sin 60 mg de SANCTURA XR® una vez al día en estado vacío. El efecto de la metformina en mayor Se desconocen las dosis en PK de trospio.
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C: no hay adecuado y estudios bien controlados de SANCTURA® en mujeres embarazadas. SANCTURA® solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para el Los pacientes superan el riesgo para el paciente y el feto. Mujeres que quedan embarazadas durante el tratamiento con SANCTURA® se recomienda contactarlo Médico.
Resumen de riesgos
Según los datos de animales, se predice que el cloruro de trospio tiene lo siguiente una baja probabilidad de un mayor riesgo de resultados adversos de desarrollo, arriba riesgo de fondo. No se observaron resultados negativos de desarrollo para correlacionarse con dosis en ratas o conejos. No hay mayor riesgo frente a los antecedentes observado en ratas y conejos tratados por exposición aproximadamente igual La dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg.
Datos animales
En un estudio de desarrollo embrionario / fetal de ratas, ratas preñadas dosis de cloruro de trospio de hasta 200 mg / kg / día, desde la implantación hasta Cierre del paladar duro fetal con exposición sistémica materna corresponde a aproximadamente nueve veces la exposición de las mujeres que trabajan en el 40 mg de MRHD basado en AUC. No se observaron malformaciones ni toxicidad fetal.
La descendencia de ratas hembras expuestas por vía oral, antes y posnacional, hasta el cloruro de trospio hasta 200 mg / kg / día no mostró aumento toxicidad del desarrollo por encima del fondo en cachorros sobrevivientes. Pero maternal Se ha observado toxicidad (muerte, respiración irregular, aumento de la excitabilidad) 200 mg / kg / día. Un nivel sin efecto para la toxicidad de la madre y el cachorro (sobrevivir hasta el día 4) fue de 20 mg / kg / día, una exposición que fue aproximadamente la máxima dosis humana recomendada (MRHD) de 40 mg.
En un estudio de desarrollo embrionario / fetal de conejo, conejos preñados dosis de cloruro de trospio de hasta 200 mg / kg / día, desde la implantación hasta Cierre del paladar duro fetal. Exposición sistémica de la madre a 200 mg / kg / día corresponde a aproximadamente 16 veces la exposición de las mujeres en el MRHD de 40 mg basado en AUC. Pero un feto en cada uno de los tres tratados Grupos de dosis (0.3 a 16 veces la exposición al MRHD) detectados. Malformaciones, incluida la fractura umbilical y las malformaciones esqueléticas. Motherly el nivel sin efecto se estableció en una exposición de aproximadamente 20 mg / kg / día corresponde a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg debido a signos clínicos (heces reducidas, postura arqueada, diarrea) observados en a estudio farmacocinético a 200 mg / kg / día.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos son muy diferentes Condiciones en los estudios clínicos de las tasas de efectos secundarios observadas El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Droga y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de SANCTURA & reg; fue evaluado en ensayos clínicos controlados en un total de 2975 pacientes con SANCTURA® (N = 1673), placebo (N = 1056) o medicamento de control activo (N = 246). De estos, un total de 1181 pacientes participaron en dos partes estadounidenses de 12 semanas., Estudios de efectividad y seguridad y una extensión abierta de 9 meses. De esta suma 591 pacientes recibieron SANCTURA® 20 mg dos veces al día. En todo controlado En estudios combinados, 232 y 208 pacientes recibieron tratamiento con SANCTURA® para al menos 24 o. 52 semanas.
En todos los estudios controlados con placebo juntos, el fraude fue la incidencia de los eventos adversos graves fueron del 2,9% en pacientes que tomaron SANCTURA® 20 mg dos veces al día y 1.5% en pacientes que reciben placebo. La Tabla 1 enumera los no deseados Las reacciones de los estudios combinados de seguridad y efectividad de 12 semanas en los Estados Unidos fueron informado por al menos el 1% de los pacientes y fueron más comunes en el Grupo SANCTURA® como en el grupo placebo.
Los dos efectos secundarios más comunes informados por los pacientes recibió SANCTURA® 20 mg dos veces al día, boca seca y Estreñimiento. Los únicos efectos secundarios más comúnmente reportados para SANCTURA®, boca seca, ocurrió en 20.1% de SANCTURA & reg; pacientes tratados y 5.8% de pacientes que reciben placebo. En los dos estudios de la URSS, la boca seca condujo a Establecimiento en 1.9% de los pacientes tratados con SANCTURA® 20 mg dos veces al día. La mayoría de los pacientes que informaron boca seca tuvieron su primera ocurrir dentro del primer mes de tratamiento.
Tabla 1: Incidencia (%) de efectos secundarios con SANCTURA®,
reportado en más del 1% de todos los pacientes tratados con SANCTURA® y más a menudo con SANCTURA® (20 mg dos veces al día) que
placebo combinado en los estudios 1 y 2
Otros efectos secundarios de la Estudios estadounidenses controlados con placebo que ocurren en más del 0.5% o igual y menos del 1.0% de SANCTURA & reg; pacientes tratados, y con más frecuencia con SANCTURA® como placebo son: taquicardia, visión borrosa, estiramiento abdominal, vómitos, disgeusia, cuello seco y piel seca.
Durante la clínica controlada Se han informado estudios, una reacción indeseable del edema angioneurótico.
Experiencia después del marketing
Los siguientes efectos secundarios se encontraron cuando se usa cloruro de trospio después de la aprobación. Allí Estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o una relación causal con la exposición a drogas.
Tracto gastrointestinal - gastritis ; Cardiovascular - Palpitaciones taquicardia supraventricular, dolor en el pecho, síncope, "crisis hipertensiva"; 3: 0 - Síndrome de Stevens-Johnson, reacción anafiláctica, angioedema; Nervioso Sistema - Mareos, confusión, trastornos visuales, alucinaciones, somnolencia y delirio; Musculoesquelético - Rabdomiólisis; general - Sarpullido.
Efectos secundarios | Placebo (N = 590) |
SANCTURA® 20 mg dos veces al día (N = 591) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Boca seca | 34 (5.8) | 119 (20,1) |
Estreñimiento | 27 (4.6) | 57 (9.6) |
Dolor abdominal superior | 7 (1.2) | 9 (1.5) |
El estreñimiento empeoró | 5 (0.8) | 8 (1.4) |
Dispepsia | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Flatulencia | 5 (0.8) | 7 (1.2) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 12 (2.0) | 25 (4.2) |
Trastornos generales | ||
Fatiga | 8 (1.4) | 11 (1.9) |
Riñón y trastornos urinarios | ||
Retención urinaria | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Trastornos oculares | ||
Ojos secos | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
Sobredosis antimuscarínica, incluida SANCTURA®, puede provocar efectos antimuscarínicos graves. El tratamiento de apoyo debe ser proporcionado por los síntomas. En caso de sobredosis, Se recomienda la monitorización electrocardiográfica.
Un bebé de 7 meses experimentó taquicardia y midriasis administrado por un hermano después de la administración de una dosis única de trospio 10 mg. Los El peso del bebé se administró en 5 kg. Después de la admisión al hospital y el carbón médico fue aproximadamente 1 hora después de tomar el trospio administrado para desintoxicación. El bebé experimentó durante la estancia en el hospital midriasis y taquicardia de hasta 230 latidos por minuto. Intervención terapéutica no se consideró necesario. El bebé fue liberado como completamente recuperado. día siguiente.
Estudios controlados por placebo con variables urodinámicas se realizaron en pacientes con enfermedades causadas por involuntario contracciones de detrusores. Los resultados muestran que SANCTURA® aumenta Capacidad máxima de soplado cistométrico y volumen en la primera contracción del detrusor.
Electrofisiología
El efecto de 20 mg dos veces al día y hasta 100 mg dos veces al día SANCTURA® en intervalo QT se evaluó en un solo ciego aleatorizado, placebo y activo (moxifloxacina 400 mg una vez al día) controlado 5 Estudio paralelo de un día en 170 voluntarios sanos masculinos y femeninos sujetos de 18 años a 45 años. El intervalo QT se midió en estado estacionario durante un período de 24 horas. La dosis de 100 mg dos veces al día de SANCTURA & reg; fue elegido por esto alcanza la Cmáx esperada en insuficiencia renal grave. SANCTURA® fue no en relación con un aumento en el individuo corregido (QTcI) o Fridericia intervalo QT corregido (QTcF) en cualquier momento durante la medición estacionaria, durante la moxifloxacina se asoció con un aumento de 6,4 ms en QTcF .
En este estudio, inversiones asintomáticas, no específicas de ondas T se han observado con mayor frecuencia en sujetos que reciben SANCTURA® que en Personas que reciben moxifloxacina o placebo después de cinco días de tratamiento. Este hallazgo se encontró durante la vigilancia de seguridad de rutina en otros 2 estudios clínicos controlados con placebo en 591 SANCTURA & reg; tratado pacientes con vejiga hiperactiva. Clínico Significado La inversión de onda T en este estudio es desconocida. SANCTURA® es asociado con un aumento en la frecuencia cardíaca que se correlaciona con el aumento Concentraciones plasmáticas. En el estudio descrito anteriormente, SANCTURA® lo demuestra un aumento medio en la frecuencia cardíaca en comparación con placebo de 9.1 lpm para la dosis de 20 mg y de 18 lpm para la dosis de 100 mg. En los dos estudios controlados con placebo de la URSS en Pacientes con vejiga hiperactiva, el aumento medio de la frecuencia cardíaca en comparación con Se observó un placebo de 3 lpm en el estudio 1 y 4 lpm en el estudio 2.
Absorción
Después de la administración oral, menos del 10% de la dosis absorbido. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis de 20 mg es del 9,6% (rango: 4-16.1%). Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) ocurren entre 5 y 6 horas dosis posterior. CMAX medio aumenta más grande que la dosis proporcional; un 3 veces y Se observó un aumento de 4 veces en la Cmáx y un aumento de la dosis de 20 mg a 40 mg de 20 mg a 60 mg. El AUC muestra linealidad de dosis para dosis únicas hasta 60 mg. SANCTURA & reg; muestra la variabilidad diaria en la exposición una disminución en Cmax y AUC de hasta 59% o. en relación con las dosis de la mañana.
Efecto de la comida
Administración con una comida con un alto contenido de grasa (50%). en absorción reducida, con valores de AUC y Cmax 70-80% más bajos que eso recibido cuando SANCTURA & reg; fue administrado durante el ayuno. Por lo tanto se recomienda que SANCTURA & reg; debe tomarse durante al menos una hora antes de las comidas o con el estómago vacío.
Un resumen de la farmacocinética media (± desviación estándar) En la tabla se dan parámetros para una dosis única de 20 mg de SANCTURA® 2do.
Tabla 2: Estimaciones medias (± DE) de parámetros farmacocinéticos
para un solo 20 mg de SANCTURA® dosis para voluntarios sanos
El tiempo medio de concentración plasmática (+ SD) El perfil para SANCTURA® se muestra en la Figura 1.
Figura 1: Perfil de tiempo de concentración medio (+ SD) para a
Dosis oral única de 20 mg de SANCTURA® para voluntarios sanos
Cmax (ng / ml) | AUC0 - ∞ (ng / ml y nivel; h) | Tmax (hr) | t½ (h) |
3.5 ± 4.0 | 36,4 ± 21,8 | 5.3 ± 1.2 | 18,3 ± 3,2 |
Distribución
La unión a proteínas varió de 50 a 85% si hubiera concentraciones de cloruro de trospio (0.5-50 ng / ml) incubado con suero humano in vitro.
Los 3H-trospio Relación de cloruro de plasma a fraude de sangre total 1.6: 1. Esta relación lo indica la mayoría de 3El cloruro de H-trospio se distribuye en el plasma.
El volumen aparente de La distribución para una dosis oral de 20 mg es de 395 (± 140) litros.
Metabolismo
La vía metabólica del trospio en humanos no estaba completamente definido. Del 10% de la dosis absorbida, Los metabolitos representan aproximadamente el 40% de la dosis excretada después de la administración oral Administración. Se supone que la vía metabólica principal es la hidrólisis del éster con conjugación posterior de ácido bencílico con azoniaspironortropanol con ácido glucurónico. Es poco probable que el citocromo P450 (CYP) contribuya Contribución a la eliminación de trospio. Datos tomados de in vitro humano microsomas hepáticos que examinan los efectos inhibitorios del trospio sobre siete CYP Los sustratos de isoenzima (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) indican una falta Inhibición a concentraciones clínicamente relevantes.
Eliminación
La vida media plasmática de SANCTURA® después de la administración oral es de aprox. Después de oral Administración de una formulación con liberación inmediata de 14C-trospio Cloruro, la mayoría de la dosis (85.2%) se recuperó en las heces y una más pequeña La cantidad (5.8% de la dosis) se recuperó en la orina; 60% de radiactividad el trospio inalterado se excretó en la orina.
El aclaramiento renal medio para el trospio (29.07 L / hora) es 4 veces mayor que la filtración glomerular promedio tasa, que indica que la secreción tubular activa es una ruta importante de eliminación para trospio. Puede haber competencia para la eliminación con otras conexiones estos también se eliminan por vía renal.
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