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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Para suspensión inyectable: RYANODEX es estéril polvo liofilizado que contiene 250 mg de dantroleno sódico para reconstitución en viales de un solo uso
Almacenamiento y manejo
RYANODEX® (NDC 42367-540-32) está disponible en viales de 20 ml que contienen un liofilizado estéril mezcla de 250 mg de dantroleno sódico para reconstitución con 5 ml de agua estéril para inyección USP (sin agente bacteriostático) para producir un color naranja suspensión inyectable.
Almacene el producto no constituido a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F), con excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) y evitar exposición prolongada a la luz.
Comercializado por: Eagle Pharmaceuticals, Inc. Woodcliff Lake, NJ 07677. Revisado: julio de 2014
Dosis para el tratamiento de la hipertermia maligna
Además del tratamiento con RYANODEX, instituya el siguientes medidas de apoyo:
- Suspenda el uso de hipertermia maligna (MH) agentes anestésicos (p. ej., gases anestésicos volátiles y succinilcolina).
- Gestionar la acidosis metabólica
- Instituto de enfriamiento cuando sea necesario
- Administre diuréticos para prevenir la lesión renal tardía debido a mioglobinuria (la cantidad de manitol en RYANODEX es insuficiente para mantener diuresis)
Administre RYANODEX por empuje intravenoso a una dosis mínima de 1 mg / kg. Si las anomalías fisiológicas y metabólicas de MH continúan, administrar bolo intravenoso adicional hasta la dosis máxima acumulada de 10 mg / kg.
Si reaparecen las anomalías fisiológicas y metabólicas, repetir la dosis de RYANODEX por empuje intravenoso comenzando con 1 mg / kg.
Dosis para la prevención de la hipertermia maligna
La dosis profiláctica recomendada de RYANODEX es 2.5 mg / kg administrados por vía intravenosa durante un período de al menos 1 minuto, comenzando aproximadamente 75 minutos antes de la cirugía. Evite los agentes que activan MH
Si la cirugía se prolonga, administre individualizado adicional Dosis de RYANODEX durante la anestesia y la cirugía.
Dosis para pacientes pediátricos
La dosis recomendada basada en el peso de RYANODEX para pacientes pediátricos en el tratamiento y prevención de MH es el mismo que para adultos para estas indicaciones.
Instrucciones de reconstitución y administración
El polvo liofilizado suministrado debe reconstituirse antes de la administración:
- Reconstituya cada vial de polvo liofilizado RYANODEX agregando 5 ml de agua estéril para inyección (sin un agente bacteriostático). Hacer no reconstituir con ninguna otra solución (p. ej., 5% de inyección de dextrosa, 0.9% inyección de cloruro de sodio).
- Agite el vial para asegurarse un uniforme de color naranja suspensión. Inspeccione visualmente el vial en busca de partículas y decoloración antes de la administración.
- Debe usar el contenido del vial dentro de las 6 horas posteriores reconstitución. Almacene las suspensiones reconstituidas a temperatura ambiente controlada (68 ° F a 77 ° F o 20 ° C a 25 ° C).
No diluya ni transfiera el RYANODEX reconstituido suspensión a otro contenedor para infundir el producto.
Administre la suspensión RYANODEX reconstituida:
- En el catéter intravenoso mientras es intravenoso La infusión de inyección de cloruro de sodio al 0,9% o inyección de dextrosa al 5% es gratuita corriendo; o
- En el catéter permanente, después de asegurar su patencia -sin una infusión de funcionamiento libre. Enjuague la línea para asegurar que no haya RYANODEX residual restante en el catéter.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Debilidad muscular
RYANODEX está asociado con debilidad del músculo esquelético. Los La administración de RYANODEX en voluntarios humanos se ha asociado con la pérdida de fuerza de agarre y debilidad en las piernas. No se debe permitir que los pacientes lo hagan ambula sin ayuda hasta que tengan la fuerza y el equilibrio normales.
RYANODEX se ha asociado con disnea, respiratoria debilidad muscular y disminución de la capacidad inspiratoria. Monitorear pacientes para el adecuación de la ventilación.
RYANODEX se ha asociado con disfasia. Evaluar pacientes para dificultad para tragar y ahogarse.
Somnolencia y mareos
La somnolencia y los mareos pueden ocurrir después de la administración de RYANODEX y puede persistir hasta 48 horas después de la dosis. Los pacientes no deben serlo permitido ambular sin asistencia hasta que tengan la fuerza normal y equilibrio. Los pacientes no deben operar un automóvil ni participar en otros peligros actividades para 48 horas después de la dosis.
El uso concomitante de agentes sedantes con RYANODEX puede Aumentar el riesgo de somnolencia y mareos.
Potencial de necrosis tisular con extravasación
Se debe tener cuidado para evitar la extravasación de RYANODEX en los tejidos circundantes debido al alto pH del RYANODEX reconstituido suspensión y potencial de necrosis tisular.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Sprague-Dawley ratas hembras alimentadas dantroleno sódico durante 18 meses a niveles de dosificación de 15, 30 y 60 mg / kg / día mostró una mayor incidencia de tumores mamarios benignos y malignos en comparación con controles concurrentes. Al nivel de dosis más alto (aproximadamente el mismo que la dosis humana diaria máxima recomendada en mg / m²), allí fue un aumento en la incidencia de neoplasias linfáticas hepáticas benignas. En un Estudio de 30 meses en ratas Sprague-Dawley alimentadas con dantroleno sódico, la dosis más alta nivel (aproximadamente el mismo que la dosis humana diaria máxima recomendada en a mg / m² base) produjo una disminución en el tiempo de inicio de la mamaria neoplasias. Las ratas hembras al nivel de dosis más alto mostraron una mayor incidencia de linfangiomas hepáticos y angiosarcomas hepáticos.
El único efecto relacionado con las drogas visto en un estudio de 30 meses en ratas Fischer-344 fue una reducción relacionada con la dosis en El tiempo de aparición de tumores mamarios y testiculares. Un estudio de 24 meses en HaM / ICR los ratones no revelaron evidencia de actividad carcinogénica.
El significado de Se desconocen los datos de carcinogenicidad relativos al uso de RYANODEX en humanos.
Mutagénesis
El dantroleno sódico ha producido resultados positivos en el ensayo de mutagénesis bacteriana Ames S. Typhimurium en el presencia y ausencia de un sistema de activación hepática.
Deterioro de la fertilidad
Dantrolene sodium administrado a ratas macho y hembra a niveles de dosis de hasta 45 mg / kg / día (aproximadamente 1.4 multiplicado por la dosis humana diaria máxima recomendada en mg / m²) no mostró efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados realizado con RYANODEX en mujeres embarazadas. Sin embargo, estudios de reproducción animal se han realizado con dantroleno sódico. En estos estudios, dantroleno sódico administrado a ratas y conejos produjo embrioletalidad (conejos) y disminución de la supervivencia de las crías (ratas) a dosis siete veces la dosis oral humana. RYANODEX debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Trabajo y entrega
En un estudio no controlado, 100 mg por día de profiláctico se administró dantroleno sódico oral a pacientes embarazadas a término en espera mano de obra y parto. Dantrolene cruzó fácilmente la placenta, con materno y niveles fetales de sangre total aproximadamente iguales en el parto; niveles neonatales entonces cayó aproximadamente un 50% por día durante 2 días antes de disminuir bruscamente. No neonatal Se observaron efectos secundarios respiratorios y neuromusculares en este estudio.
Madres lactantes
El dantroleno está presente en la leche humana. En un caso informe, bajas concentraciones de dantroleno (menos de 2 microgramos por mililitro) fueron medido en la leche materna de una mujer lactante durante la repetición intravenosa administración de dantroleno durante 3 días. Debido al potencial de seriedad reacciones adversas de depresión respiratoria y debilidad muscular en enfermería bebés de dantrolene, se debe tomar una decisión sobre si suspender amamantar o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento a la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de RYANODEX en el tratamiento y La prevención de la hipertermia maligna en pacientes pediátricos se basa en la clínica experiencia con otros productos de dantroleno sódico intravenoso, lo que sugiere Las dosis basadas en el peso de los adultos son apropiadas para pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de RYANODEX no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa al reflexionar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En un estudio diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RYANODEX, voluntarios sanos fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con RYANODEX o un comparador activo a dosis que varían de 1 mg / kg a 2.5 mg / kg.
- La dosis de RYANODEX se infundió en el transcurso de 1 minuto para cada una de las dosis evaluadas.
- El comparador activo fue una formulación inyectable de dantroleno sódico que difería de RYANODEX en que contenía dantroleno sodio y manitol a concentraciones de 0,33 mg / ml y 50 mg / ml, respectivamente cuando se reconstituye de acuerdo con la información de prescripción del producto. Los se infundió un comparador activo a una velocidad que administró 20 mg de dantroleno por minuto para cada una de las dosis evaluadas.
La Tabla 1 muestra los eventos adversos más comunes en este estudio. Estos datos no son una base adecuada para la comparación de los tipos o frecuencias de tipos de eventos adversos entre RYANODEX y el comparador de sodio dantroleno.
Los eventos adversos aumentaron en frecuencia con el aumento dosis en el ensayo, pero no difirió en frecuencia entre los dos tratamientos grupos. Los sujetos tratados con RYANODEX tenían más probabilidades de informar adversos inmediatos eventos de enrojecimiento, distonía y disfagia que los que reciben el activo comparador.
En todos los grupos de dosis, la fuerza del agarre de la mano disminuyó después dosificación. En general, la disminución en la fuerza del agarre de la mano fue más pronunciada y ocurrió más rápidamente en los sujetos tratados con RYANODEX en 1.0, 1.75, 2.0 y 2.25 mg / kg de grupos de tratamiento. En el grupo de tratamiento de 2.5 mg / kg, la disminución en la fuerza del agarre de la mano, tanto en cantidad como en duración, fue similar entre los dos grupos de tratamiento.
Tabla 1: Eventos adversos en voluntarios sanos
Número (%) de sujetos | ||
RYANODEX [N = 30] |
Comparador de sodio de dantroleno [N = 31] |
|
Enrojecido | 8 (27) | 1 (3) |
Somnolencia | 5 (17) | 4 (13) |
Disfonía | 4 (13) | 1 (3) |
Disfagia | 3 (10) | 4 (13) |
Náuseas | 3 (10) | 3 (10) |
Sentirse anormal | 3 (10) | 3 (10) |
Dolor de cabeza | 1 (3) | 4 (13) |
Vómitos | 1 (3) | 2 (6) |
Visión borrosa | 1 (3) | 1 (3) |
Dolor en las extremidades | 1 (3) | 1 (3) |
Debilidad muscular / astenia | 1 (3) | 1 (3) |
Bloqueo auriculoventricular | 1 (3) | 0 |
Taquicardia | 1 (3) | 0 |
Dolor en el sitio de infusión | 1 (3) | 0 |
Mareo | 1 (3) | 0 |
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de otra formulación de dantroleno sódico para inyección. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
Edema pulmonar
Ha habido informes de edema pulmonar que se desarrolla durante el tratamiento de la hipertermia maligna crisis con otra forma de dosificación de dantroleno sódico. El efecto contributivo de Se desconoce el volumen de diluyente y el manitol en estos casos.
Tromboflebitis y tejido Necrosis
Ha habido informes de tromboflebitis después de la administración de dantroleno intravenoso. Tejido Se ha informado de necrosis secundaria a extravasación.
Hipersensibilidad / Anafiláctico Reacciones
Ha habido informes de urticaria y eritema posiblemente asociados con la administración de dantroleno sódico para inyección. Se ha informado de anafilaxia.
Reacciones en el sitio de inyección
Reacciones en el lugar de la inyección, incluido dolor, eritema y Se ha informado hinchazón, comúnmente debido a la extravasación.
Síntomas de sobredosis
Los síntomas de sobredosis incluyen, entre otros, debilidad muscular y alteraciones en el estado de conciencia (p. ej., letargo, coma), vómitos, diarrea y cristaluria.
Gestión de sobredosis
Emplear medidas generales de apoyo para sobredosis aguda de RYANODEX .
Administre fluidos intravenosos en cantidades bastante grandes para evitar la posibilidad de cristaluria. Mantener una vía aérea adecuada y mantener Equipos de reanimación artificial disponibles. Instituto electrocardiográfico monitorear y observar cuidadosamente al paciente. El valor de la diálisis en RYANODEX se desconoce la sobredosis.