Варфарин

La warfarina se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal. Su vida media plasmática es de aproximadamente 40 horas. Se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente como metabolitos en la orina.

Варфарин es una mezcla racémica de r -y s - Enantiómeros de warfarina. Los S - El enantiómero tiene de 2 a 5 veces más actividad anticoagulante en humanos que el enantiómero R, pero generalmente tiene un aclaramiento más rápido.

Absorción

La warfarina se absorbe esencialmente por completo después de la administración oral, y la concentración máxima generalmente se alcanza dentro de las primeras 4 horas.

Distribución

La warfarina se divide en un volumen aparente de distribución relativamente pequeño de aproximadamente 0,14 L / kg. Se puede distinguir una fase de distribución de 6 a 12 horas después de la administración intravenosa u oral rápida de una solución acuosa. Alrededor del 99% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La warfarina se elimina casi exclusivamente a través del metabolismo. La warfarina se metaboliza estereoselectivamente por enzimas microsomales del citocromo P-450 hepático (CYP450) a metabolitos hidroxilados inactivos (ruta predominante) y por reductasas a metabolitos reducidos (alcoholes de warfarina) con actividad anticoagulante mínima. Los metabolitos identificados de warfarina incluyen deshidrowarfarina, dos alcoholes diastereoisómeros y 4!es ;-, 6-, 7-, 8- y 10-hidroxiwarfarina. Los isocimos de CYP450 involucrados en el metabolismo de la warfarina incluyen CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 y 3A4. CYP2C9, una enzima polimórfica, es probablemente la forma principal del hígado humano CYP450, que es el in vivo actividad anticoagulante modulada por warfarina. Los pacientes con uno o más alelos CYP2C9 de la variante tienen un aclaramiento reducido de s-warfarina.

Eliminación

La vida media terminal de la warfarina después de una dosis única es de aproximadamente 1 semana; sin embargo, la vida media efectiva varía de 20 a 60 horas con un promedio de aproximadamente 40 horas. El aclaramiento de R-warfarina es generalmente la mitad que el de S-warfarina, por lo que la vida media de rwarfarina es más larga que la de S-warfarina porque los volúmenes de distribución son similares. La vida media de la R-warfarina varía de 37 a 89 horas, mientras que la de la S-warfarina varía de 21 a 43 horas. Los estudios con medicamentos radiactivos han demostrado que hasta el 92% de la dosis oral se recupera en la orina. Muy poca warfarina se excreta sin cambios en la orina. La excreción en la orina toma la forma de metabolitos.

Pacientes geriátricos

Los pacientes de 60 años o más parecen tener una respuesta INR más alta de lo esperado a los efectos anticoagulantes de la warfarina. Se desconoce la causa del aumento de la sensibilidad a los efectos anticoagulantes de la warfarina en este grupo de edad, pero puede atribuirse a una combinación de factores farmacocinéticos y farmacodinámicos. La información limitada sugiere que no hay diferencia en el aclaramiento de S-warfarina; en las personas mayores, sin embargo, puede haber una ligera disminución en el aclaramiento de R-warfarina en comparación con los jóvenes. Por lo tanto, con el aumento de la edad del paciente, generalmente se requiere una dosis más baja de warfarina para lograr un nivel de anticoagulación terapéutica.

Pacientes asiáticos

Los pacientes asiáticos pueden necesitar dosis iniciales y de mantenimiento más bajas de warfarina. Un estudio incontrolado de 151 pacientes ambulatorios chinos estabilizados con warfarina en varias indicaciones mostró un requisito promedio diario de warfarina de 3.3 y más; 1.4 mg para lograr un INR de 2 a 2.5. La edad de los pacientes fue el determinante más importante del requisito de warfarina en estos pacientes, y el requisito de warfarina se hizo cada vez más bajo con la edad.