Прадакса

Dentro, independientemente del momento de comer, beber un vaso de agua para facilitar el paso de la droga al estómago, 1 o 2 veces al día. No abra la cápsula.

Instrucciones especiales para retirar cápsulas de una ampolla:

- arrancar una ampolla individual de un blister a lo largo de la línea de perforación;

- retire la cápsula de la ampolla, quitando la lámina;

- No exprima las cápsulas a través de papel de aluminio.

Aplicación en adultos

Prevención de tromboembolio venoso (TEV) en pacientes después de una cirugía ortopédica: la dosis recomendada es de 220 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 110 mg cada uno).

En pacientes con insuficiencia renal moderada debido al riesgo de hemorragia la dosis recomendada es de 150 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 75 mg cada uno).

Prevención de TEV después de endoprostésicos de rodilla : uso de la droga Pradax^® debe comenzar en 1-4 horas después de que la operación se complete con 1 límite. (110 mg) seguido de dosis aumenta a 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día durante los próximos 10 días. Si no se alcanza la hemostasia, el tratamiento debe retrasarse. Si el tratamiento no comenzó el día de la operación, la terapia debe comenzar con 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día.

Prevención de TEV después de endoprostésicos de cadera: uso de la droga Pradax^® debe comenzar en 1-4 horas después de que la operación se complete con 1 límite. (110 mg) seguido de dosis aumenta a 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día durante los próximos 28 a 35 días. Si no se alcanza la hemostasia, el tratamiento debe retrasarse. Si el tratamiento no comenzó el día de la operación, la terapia debe comenzar con 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día.

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: Se recomienda usar el medicamento Pradax^® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día). La terapia debe durar toda la vida.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: Se recomienda usar el medicamento Pradax^® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día) después del tratamiento parenteral con anticoagulante, realizado durante al menos 5 días. La terapia debe durar hasta 6 meses.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: Se recomienda usar el medicamento Pradax^® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día). La terapia puede durar toda la vida, dependiendo de los factores de riesgo individuales.

Aplicación en grupos especiales de pacientes

Niños. En pacientes menores de 18 años, la efectividad y seguridad del medicamento Pradax^® no estudiado, por lo que no se recomienda su uso en niños (ver. "Indicaciones").

Violación de la función de los riñones. Antes de la terapia, para evitar recetar el medicamento a pacientes con trastornos graves de la función renal (Cl creatinina <30 ml / min), primero debe evaluar el aclaramiento de creatinina. Debido a la falta de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), el uso de Pradax^® contraindicado (ver. "Indicaciones").

La función de los riñones debe evaluarse en el proceso de tratamiento, cuando existe la sospecha de una posible disminución o deterioro de la función de los riñones (por ejemplo, con hipovolemia, deshidratación y el uso simultáneo de ciertos medicamentos).

Durante el desarrollo clínico del fármaco Pradax^® Como método para evaluar la función de los riñones, se utilizó el cálculo del aclaramiento de creatinina de acuerdo con la fórmula Kokroft-Golt (Método de cocodrilo-Gault).

Dabigatrán se deriva de la hemodiálisis; sin embargo, la experiencia clínica en la aplicación a pacientes sometidos a hemodiálisis es limitada.

Cuando se usa la droga Pradax^® con el gol Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica Para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), la dosis diaria del fármaco debe reducirse a 150 mg (2 cápsulas. 75 mg una vez al día).

Cuando se usa la droga Pradax^® con el gol prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular Para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día). La función renal debe evaluarse al menos una vez al año.

Cuando se usa la droga Pradax^® con el gol tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades con Cl creatinina <30 ml / min no se requiere corrección de dosis. Se recomienda usar el medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsula 150 mg 2 veces al día).

Cuando se usa la droga Pradax^® con el gol prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades, para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día). La función renal debe evaluarse al menos una vez al año.

Edad de los ancianos. Debido al hecho de que el aumento en la exposición del medicamento en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años) a menudo se debe a una disminución en la función de los riñones, es necesario evaluar la función de los riñones antes de recetar el medicamento. La función renal debe evaluarse al menos una vez al año o con mayor frecuencia, dependiendo de la situación clínica. La corrección de la dosis del medicamento debe realizarse dependiendo de la gravedad de los trastornos de la función renal (ver. "Destrucción de funciones especiales").

Prevención de TEV en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años) después de operaciones ortopédicas: La experiencia de aplicación es limitada. La dosis recomendada es de 150 mg (2 cápsulas. 75 mg una vez).

Cuando se usa la droga Pradax^® en pacientes de edad avanzada mayores de 80 años con el objetivo de prevenir el accidente cerebrovascular, el tromboembolio sistémico y reducir la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular debe tomarse en una dosis diaria de 220 mg (1 cápsulas. 110 mg 2 veces al día).

Tratamiento de TGV agudo y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades en pacientes mayores de 75 años: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades en pacientes mayores de 75 años: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).

El efecto del peso corporal

Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica: En pacientes con un peso corporal inferior a 50 y superior a 110 kg, la experiencia de uso es limitada. De acuerdo con los datos farmacocinéticos y clínicos, no se requiere corrección de la dosis. Sin embargo, se recomienda controlar a dichos pacientes.

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: de acuerdo con los datos de corrección de dosis farmacocinética y clínica no se requieren. Sin embargo, se recomienda controlar a los pacientes con un peso corporal de menos de 50 kg.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: no se requiere corrección de la dosis dependiendo del peso corporal.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis dependiendo del peso corporal.

Uso simultáneo de la droga Pradax^® con inhibidores activos de P-gp (amiodarona, chinidina, verapamilo) para la prevención del tromboembolio venoso en pacientes después de una cirugía ortopédica

Con uso simultáneo con amiodarona, chinidina o verapamilo, una dosis de Pradax^® debe reducirse a 150 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 75 mg cada uno) (ver. "Interacción").

Pacientes que toman Pradax^® después de las operaciones ortopédicas, no se recomienda comenzar simultáneamente el uso de verapamilo y conectarlo a la terapia en el futuro.

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: no se requiere corrección de la dosis, se recomienda a los pacientes que usen el medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día).

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).

Aplicación en pacientes con mayor riesgo de sangrado

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min), uso simultáneo de inhibidores de la P-gp, anticogentes o una indicación de sangrado gastrointestinal en la anamnesis puede aumentar el riesgo de sangrado (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con uno o más de estos factores de riesgo, a discreción del médico, es posible una disminución en la dosis diaria de Pradaks^® hasta 220 mg (recibiendo 1 cápsulas. 110 mg 2 veces al día).

Tratamiento de TGV y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, la disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min) o las indicaciones de hemorragia gastrointestinal en la anamnesis pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con un factor de riesgo, no se requiere corrección de dosis. Para pacientes con varios factores de riesgo, los datos clínicos son limitados. En tales pacientes, el medicamento debe usarse solo en los casos en que el beneficio esperado exceda el riesgo de sangrado.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, la disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min) o las indicaciones de hemorragia gastrointestinal en la anamnesis pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con un factor de riesgo, no se requiere corrección de dosis. Para pacientes con varios factores de riesgo, los datos clínicos son limitados. En tales pacientes, el medicamento debe usarse solo en los casos en que el beneficio esperado exceda el riesgo de sangrado.

Transición del uso de Pradax^® al uso parenteral de anticoagulantes

Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica: La administración parenteral de anticoagulantes debe comenzar 24 horas después de tomar la última dosis de Pradax^®.

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax^®.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax^®.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax^®.

La transición del uso parenteral de anticoagulantes al uso de Pradax^®

La primera dosis de Pradax^®asignado en lugar de un anticoagulante cancelado en el intervalo de 0 a 2 horas antes del término de otra inyección de terapia alternativa o al mismo tiempo que el cese de la infusión constante (por ejemplo, en / en el uso de heparina no fracturada).

La transición del uso de antagonistas de la vitamina K al uso de Pradax^®

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax^® posible con INR <2.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax^® posible con INR <2.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax^® posible con INR <2.

Transición del uso de Pradax^® al uso de antagonistas de la vitamina K

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax^®.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax^®.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax^®.

Cardioversión

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular. Llevar a cabo una cardioversión planificada o de emergencia no requiere la abolición de la terapia de Pradax^®.

Dosis olvidada

Prevención de tromboembolio venoso en pacientes después de cirugía ortopédica: Se recomienda tomar la dosis diaria habitual de Pradax^® en horarios normales al día siguiente. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.

Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: dosis olvidada de la droga Pradax^® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.

Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: dosis olvidada de la droga Pradax^® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.

Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: dosis olvidada de la droga Pradax^® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.

Uso conjunto de la droga Pradax^® con medicamentos que afectan la hemostasia o el sistema de coagulación, incluida la heparina nefrodisada, la heparina de bajo peso molecular, el ácido acetilsalicílico, la NVPN, los antagonistas de la vitamina K, pueden aumentar significativamente el riesgo de sangrado.

Interacciones farmacocinéticas

El dabigatrán etexilato y el dabigatrán no se metabolizan por enzimas de oxidación hepática microsomal, y no son ni inductores ni inhibidores de la actividad con isopurmentos del citocromo P450. Por lo tanto, se supone que el dabigatrán no tiene interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos cuyo metabolismo se lleva a cabo mediante isopormentos de citocromo P450. En ensayos clínicos, voluntarios sanos no identificaron ninguna interacción de dabigatrán con atorvastán (sustrato CYP3A4) y diclofenaco (sustrato CYP2C9).

Interacción con inhibidores / inductores de P-gp

Un sustrato para la molécula de transporte P-gp es el etexsilato de dabigatrán, pero no el dabigatrán. Por lo tanto, se realizó un estudio sobre el uso articular con inhibidores e inductores del transportador P-gp.

Uso simultáneo con inhibidores de P-gp. El uso simultáneo de inhibidores de P-gp (amiodaron, verapamilo, chinidina, ketokonazol para uso sistémico, drones, ticaglor y claritromicina) conduce a un aumento en la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo. El uso simultáneo con inhibidores de la P-gp como el ketokonazol para uso en el sistema, ciclo-espurina, itraconazol, tarolimus y dronedarona está contraindicado. Se debe tener cuidado cuando se le asigna inhibidores de P-gp (como amiodaron, chinidine, verapamilo y tikagloror).

Amiodaron. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con una dosis única de amiodarona (600 mg), tomada hacia adentro, el grado y la tasa de absorción de amiodarona y su metabolito activo, la dezetilamiodarona, no cambiaron. Valores AUC y C_max dabigatrán aumentó aproximadamente 1.6 y 1.5 veces (60 y 50%), respectivamente.

En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 14%, y no hubo un aumento en el riesgo de sangrado. Se recomienda controlar a los pacientes que usan amiodarona y dabigatrán etexilato al mismo tiempo en relación con el riesgo de hemorragia, especialmente en presencia de insuficiencia renal (de débil a moderadamente expresado).

Dronedaron. Después del uso simultáneo de dabigatrán etexilato y drones en una dosis de 400 mg una vez, AUC_{0 - ∞} y C_max el dabigatrán aumenta 2.1 y 1.9 veces (en 114 y 87%), respectivamente, y después del uso repetido de drones a una dosis de 400 mg por día, en 2.4 y 2.3 (en 136 y 125%), respectivamente. Después del uso único y múltiple de dronedarona 2 horas después de tomar el dabigatrán de etexilato ADUC_{0 - ∞} aumentó en 1.3 y 1.6 veces, respectivamente. Dronedaron no afectó la T final_1/2 y interferencia renal de dabigatrán. Uso simultáneo de la droga Pradax^® y dronedaron contraindicado.

Tikagloror. Después del uso simultáneo de una dosis única (75 mg) de etexilato de dabigatrán con una dosis de carga de tickagler (180 mg) del valor de AUC_{0 - ∞} y C_max dabigatrán aumenta en 1.73 y 1.95 veces (en 73 y 95%), respectivamente. Después de múltiples eatera de teca (90 mg 2 veces al día), esto es un aumento en el impacto de dabigatrán (en relación con el AUC_{0 - ∞} y C_max) disminuyó, respectivamente, a 1,56 veces (hasta 56%) y a 1,46 veces (hasta 46%).

La concentración de dabigatrán en voluntarios sanos aumentó 1.26 veces (hasta 26%) cuando se usa junto con un ticagurloro de estado fijo o 1.49 veces (hasta 49%) cuando se usa una dosis de carga de tictagrelor con el uso articular de etexilato de dabigatrán, tomado a una dosis de 110 mg 2 veces al día. El aumento en la concentración fue menos pronunciado si la dosis de carga (180 mg) del tickagurler se tomó 2 horas después de tomar el dabigatrán (hasta el 27%). El propósito conjunto de la dosis de carga (180 mg) de tecagrelor y 110 mg de etexilato dabigatrán (en estado estacionario) aumentó los indicadores de AUC_{τ, ss} y C_{max, ss} dabigatrán 1.49 veces y 1.65 veces (+ 49 y 65%), respectivamente, en comparación con tomar solo etexilato de dabigatrán. Si se asignó una dosis de carga de 180 mg de teakagrelor 2 horas después de tomar 110 mg de etexilato dabigatrán (en estado estacionario), el grado de aumento en el AUC_{τ, ss} y C_{max, ss} el dabigatrán disminuyó a 1.27 y 1.24 veces (+27 y 24%), respectivamente, en comparación con tomar solo etexilato de dabigatrán. El propósito conjunto de 90 mg de teakagrelor 2 veces al día (dosis de soporte) de 110 mg de etexilato dabigatrán aumentó los indicadores de AUC ajustados_{τ, ss} y C_{max, ss} 1.26 veces y 1.29 veces, respectivamente, en comparación con tomar solo etexsilato de dabigatrán.

Verapamilo. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con verapilo, asignado oralmente, valor C_max y el dabigatrán AUC aumentó según el momento del uso y la forma de dosificación del verapamilo.

El mayor aumento en el efecto dabigatrán se observó al usar la primera dosis de verapamilo en forma de fármaco con liberación inmediata, que se usó 1 hora antes de tomar el etexilato de dabigatrán (C_max aumentó en un 180% y AUC en un 150%). Cuando se usa la forma de dosificación con liberación retardada, este efecto se ha reducido progresivamente (C_max aumentó en un 90% y AUC - en un 70%), así como cuando se usan múltiples dosis de verapamilo (C_max aumentó en un 60% y AUC - en un 50%), lo que puede explicarse por P-gp en LCD con uso prolongado de verapamilo.

Cuando se usa verapamilo 2 horas después de tomar etexilato de dabigatrán, no hubo interacciones clínicamente significativas (C_max aumentó en un 10% y AUC - en un 20%), ya que después de 2 horas el dabigatrán se absorbe por completo (ver. "Método de aplicación y dosis").

En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 21%, y no hubo un aumento en el riesgo de sangrado.

Los datos sobre la interacción del dabigatrán etexilato con verapilo, introducidos parenteralmente, no están disponibles; No se espera una interacción clínicamente significativa.

Ketokonazol. Después del metoconazol de un solo uso para aplicaciones del sistema a una dosis de 400 mg aumenta el AUC_{0 - ∞} y C_max dabigatrán aproximadamente 2.4 veces (138 y 135%), respectivamente, y después del uso múltiple de ketokonazol a una dosis de 400 mg por día, aproximadamente 2.5 veces (en 153 y 149%), respectivamente. Ketokonazol no afectó a T_max y finito T_1/2 Uso simultáneo de la droga Pradax.^® y el ketokonazol para uso en el sistema está contraindicado.

Claritromicina. Con el uso simultáneo de claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día con etexilato de dabigatrán, no se observó una interacción farmacocinética clínicamente significativa (C_max aumentó en un 15% y AUC - en un 19%).

Hinidin. Valores de AUC_{τ, ss} y C_{max, ss} dabigatrán cuando se usa 2 veces al día en el caso de una cita simultánea con chinidina a una dosis de 200 mg cada 2 horas hasta que se alcanzó la dosis total, 1000 mg aumentaron en un promedio de 53 y 56%, respectivamente.

Sin embargo, la interacción con itraconazol, taxlimus y ciclosporina no se estudió a partir de los datos in vitro Se puede esperar un efecto similar, así como la interacción con ketoconazol. El uso simultáneo de estos inhibidores de P-gp está contraindicado.

Aplicación simultánea con sustratos P-gp

Digoxina. En un estudio realizado con 24 sujetos sanos, mientras prescribe Pradax^® con digoxina, no hubo cambios en la concentración de digoxina y cambios clínicamente significativos en la concentración de dabigatrán. Con el uso simultáneo de etexilato dabigatrán con digoxina, que es un sustrato de P-gp, no se observó interacción farmacocinética.

Ni el dabigatrán ni el letexilato de dabigatrán son inhibidores de la P-gp clínicamente significativos.

Uso simultáneo con inductores de P-gp

Se debe evitar el uso simultáneo de Pradax^® e inductores de P-gp, ya que el uso conjunto reduce la exposición al dabigatrán (ver. "Instrucciones especiales").

Rifampicina. El uso preliminar de la prueba de reefampicina en una dosis de 600 mg por día durante 7 días condujo a una disminución en el efecto de dabigatrán. Después de que se canceló la rifampicina, este efecto inductivo se redujo, el séptimo día el efecto dabigatrán estaba cerca del nivel original. Durante los siguientes 7 días, no se observó un aumento adicional en la biodisponibilidad de dabigatrán.

Después de 7 días de tratamiento con rifampicina a una dosis de 600 mg de AUC diaria_{0 - ∞} y C_max el dabigatrán total se redujo en un 67 y un 66% en comparación con el tratamiento de referencia, respectivamente.

También se espera que otros inductores de P-gp, como la perforación o la carbamazepina, reduzcan la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y deben usarse con precaución.

Uso simultáneo con antiagregados

Uso conjunto de la droga Pradax^® con medicamentos que afectan la hemostasia o el sistema de coagulación, incluida la heparina nefrodisada, la heparina de bajo peso molecular, el ácido acetilsalicílico (ASC), el NVP, los antagonistas de la vitamina K, pueden aumentar significativamente el riesgo de sangrado.

Heparina no fracturada. Se puede usar en dosis necesarias para mantener el campo a través de un catéter venoso o arterial central.

PREGUNTAR. El efecto del uso simultáneo de dabigatrán etexilato y ASK sobre el riesgo de sangrado se estudió en pacientes con fibrilación auricular en un estudio aleatorizado de fase II de uso articular con ASK

Al estudiar el uso simultáneo de etexilato de dabigatrán a una dosis de 150 mg 2 veces al día y PREGUNTE en pacientes con fibrilación auricular, se descubrió que el riesgo de sangrado puede aumentar del 12 al 18% (cuando se usa ASK a una dosis de 81 mg) y al 24% (cuando se usa ASK a una dosis de 325 mg).

NPVP . Los NIP utilizados para la analgesia a corto plazo después de las operaciones no aumentaron el riesgo de sangrado mientras se usa etexilato con dabigatrán. El uso prolongado de los ANS aumentó el riesgo de sangrado en aproximadamente un 50%, tanto con el uso conjunto de etexilato dabigatrán como con warfarina.

Se requiere un monitoreo cuidadoso de los signos de sangrado, debido al riesgo de desarrollo cuando se usa junto con un NIP (T_1/2 más de 12 horas).

Heparina de bajo peso molecular. No se han realizado estudios especiales sobre el uso simultáneo de etexilato dabigatrán y heparinas de bajo peso molecular como la enoxaparina. 24 horas después del tratamiento de 3 días (40 mg 1 vez al día), la exposición al dabigatrán fue menor que después de tomar una dosis única de 220 mg de dabigatrán etexilato. Se observó una alta actividad de anti-FXa / FII después de usar etexilato de dabigatrán con enoxaparina en comparación con el tratamiento del etexilato de dabigatrán. Se cree que esto se debe a la acción de la enoxaparina y no tiene un valor clínico. Otras pruebas relacionadas con la acción anticoagulante de dabigatrán no cambiaron significativamente con el tratamiento previo de enoxaparina.

Clopid se calentó. Se descubrió que el uso simultáneo de etexilato dabigatrán y clopidogrul no conduce a un aumento adicional en el tiempo de sangrado capilar en comparación con la monoterapia con clopidogrul. Además, se muestra que los valores de AUC_{τ, ss} y C_{max, ss} dabigatrán, así como parámetros de coagulación sanguínea que se controlaron para evaluar el efecto de dabigatrán (ACTV, tiempo de coagulación de ecarina o tiempo de trombina (anti-FIIa) así como el grado de inhibición de la agregación plaquetaria (El principal indicador del efecto de clopidogrel) durante la terapia combinada no cambió en comparación con los indicadores correspondientes en monoterapia. Cuando se usa una dosis de carga de clopidogrul (300 o 600 mg), el valor de AUC_{τ, ss} y C_{max, ss} dabigatrán aumentó en un 30-40%.

Uso simultáneo con medicamentos que aumentan el pH del contenido del estómago

Los cambios en los parámetros farmacocinéticos de dabigatrán revelados durante el análisis popular bajo la influencia de inhibidores de la bomba de protones y fármacos antiácidos resultaron ser clínicamente insignificantes, ya que el grado de gravedad de estos cambios fue pequeño (La disminución de la biodisponibilidad no fue significativa para los antiácidos, y para los inhibidores de la bomba de protones fue del 14,6%). Se descubrió que el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no va acompañado de una disminución en la concentración de dabigatrán y, en promedio, solo reduce ligeramente la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (en un 11%). Por lo tanto, el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no parece aumentar la frecuencia de accidente cerebrovascular o tromboembolio sistémico, especialmente en comparación con la warfarina, y, por lo tanto, la disminución en la biodisponibilidad de dabigatrán causada por el uso simultáneo de pantoprazol probablemente no tenga importancia clínica.

Pantoprazol. Con el uso combinado de dabigatrán etexilato y pantoprazol, se observó una disminución del 30% en el AUC dabigatrán. Pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones se usaron junto con el etexilato de dabigatrán en ensayos clínicos, y no se observó ningún efecto sobre el riesgo o la eficiencia del sangrado.

Ranitidina. Cuando se usa simultáneamente con dabigatrán etexilato, la ranitidina no tuvo un efecto significativo sobre el grado de absorción de dabigatrán.