Фурадонин

La macrodantina está especialmente indicada para el tratamiento de infecciones del tracto urinario cuando se trata de cepas susceptibles de Escherichia coliEnterococos, Staphylococcus aureus y ciertas tribus vulnerables de Klebsiella - y Enterobacter - actos de especies.

La nitrofurantoína no está indicada para el tratamiento de la pielonefritis o los abscesos perinefricos. Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de la macrodantina y otros medicamentos antibacterianos, la macrodantina solo debe usarse para tratar o prevenir infecciones que han demostrado o sospechado fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Si hay información disponible sobre cultivo y sensibilidad, debe ser considerado al elegir o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Las nitrofurantoínas carecen de la distribución tisular más amplia aprobada por otros agentes terapéuticos para infecciones del tracto urinario. Como resultado, muchos pacientes tratados con macrodantina son propensos a la persistencia o recurrencia de bacteriuria. Se deben obtener muestras de orina para pruebas de cultivo y sensibilidad antes y después de completar la terapia. Si después del tratamiento con macrodantina hay persistencia o recurrencia de la apariencia bacteriuria, se deben seleccionar otros agentes terapéuticos con una distribución tisular más amplia. Al considerar el uso de macrodantina, las tasas de erradicación más bajas deben compensarse con el mayor potencial de toxicidad sistémica y el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos cuando se usan agentes con una distribución tisular más amplia.

ADVERTENCIAS

Reacciones pulmonares

LAS REACCIONES DE LUNG AGUDA, SUBAKUTE O CRÓNICA SE OBSERVARON A LOS PACIENTES TRATADOS CON NITROFURANTOINA. SI SE REQUIEREN ESTAS REACCIONES, DEBERÍAN HABER CONTRATAMIENTO EN MEDIDAS AGREGADAS Y ADECUADAS

REACCIONES CRÓNICAS DE LUNG (DIFUSIÓN DE NEUMONITIS INTERSTITIAL O FIBROS DE LUNG O BEIDES) PUEDE DESARROLLAR A CASA. ESTAS REACCIONES MISMAS Y EN GENERAL PARA PACIENTES, RECIBE UNA TERAPIA POR SEIS MESES O LENGERS. UNA MONITOREO DE COMPRA DE DUSTANDOS DE LUNG por PACIENTES, quienes RECIBEN LA TERAPIA A LARGO PLAZO, está JUSTIFICADO y REQUERIDO, que los beneficios de la TERAPIA están en contra de los riesgos populares (VER REACCIONES DE ATEMWEGS).

Hepatotoxicidad

Las reacciones hepáticas, como hepatitis, ictericia colestática, hepatitis crónicamente activa y necrosis hepática, son raras. Se han reportado muertes. El inicio de la hepatitis crónica activa puede ser insidioso, y los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar cambios en las pruebas bioquímicas que indicarían daño hepático. Si se produce hepatitis, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y tomarse las medidas apropiadas.

Neuropatía

Se ha producido neuropatía periférica, que puede volverse grave o irreversible. Se han reportado muertes. Enfermedades como la disfunción renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml por minuto o aumento clínicamente significativo de creatinina sérica), anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electrolítico, deficiencia de vitamina B y enfermedades debilitantes pueden aumentar la aparición de neuropatía periférica. Los pacientes que reciben terapia a largo plazo deben ser monitoreados regularmente para detectar cambios en la función renal.

Raramente se ha informado de neuritis óptica en las experiencias posteriores a la comercialización con formulaciones de nitrofurantoína.

Anemia hemolítica

Los casos de anemia hemolítica tipo sensibilidad primaquina han sido inducidos por nitrofurantoína. La hemólisis parece estar asociada con una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los glóbulos rojos de los pacientes afectados. Esta deficiencia ocurre en el 10 por ciento de los negros y un pequeño porcentaje de grupos étnicos de origen mediterráneo y del Medio Oriente. La hemólisis es una indicación de la interrupción de la macrodantina; La hemólisis se detiene cuando se retira el medicamento.

Clostridium difficile - diarrea asociada : Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluida la nitrofurantoína, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después de usar antibióticos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, la aplicación antibiótica en curso no está en contra C. difficile es dirigido, puede ser cancelado. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile y una evaluación quirúrgica debe iniciarse clínicamente indicada.

PRECAUCIONES

general

Es poco probable que la prescripción de macrodantina en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada o una indicación profiláctica beneficie al paciente y aumente el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La nitrofurantoína no fue cancerígena cuando se alimentó a ratas Holtzman hembras durante 44.5 semanas o a ratas Sprague-Dawley hembras durante 75 semanas. Dos bioensayos crónicos de roedores con ratas Sprague-Dawley machos y hembras y dos bioensayos crónicos en ratones suizos y en ratones BDF1 no mostraron evidencia de carcinogenicidad.

La nitrofurantoína mostró evidencia de actividad carcinogénica en ratones b6c3f1 hembras, como lo demuestra la mayor incidencia de adenomas tubulares, tumores mixtos benignos y tumores de células de granulosa del ovario. Hubo una mayor incidencia de neoplasias de células renales tubulares inusuales, osteosarcomas del hueso y neoplasias del tejido subcutáneo en ratas macho f344 / N. En un estudio con administración subcutánea de 75 mg / kg de nitrofurantoína a ratones hembras embarazadas, se observaron adenomas papilares pulmonares de importancia desconocida en la generación F1.

Se ha demostrado que las mutaciones puntuales de nitrofurantoína en ciertas cepas de Salmonella typhimurium e inducidas mutaciones hacia adelante en las células de linfoma de ratón l5178y. La nitrofurantoína indujo un mayor número de intercambios cromáticos hermanos y aberraciones cromosómicas en los óvulos de hámster chino, pero no en las células humanas en cultivo. Los resultados del ensayo letal recesivo sexualmente ligado en Drosophila fueron negativos después de la alimentación o inyección de nitrofurantoína. La nitrofurantoína no indujo mutación heredable en los modelos de roedores examinados.

Se desconoce la importancia de los hallazgos sobre carcinogenicidad y mutagenicidad en relación con el uso terapéutico de nitrofurantoína en humanos.

La administración de altas dosis de nitrofurantoína en ratas provoca un estancamiento espermatogénico temporal; Esto es reversible al suspender el fármaco. Las dosis de 10 mg / kg / día o más en hombres humanos sanos pueden conducir a un estancamiento espermatogénico leve a moderado con una disminución en el recuento de espermatozoides en ciertos casos impredecibles.

Embarazo

Efectos teratogénicos embarazo categoría B

Se han realizado varios estudios reproductivos en conejos y ratas a dosis de hasta seis veces la dosis humana y no han mostrado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto debido a la nitrofurantoína. Un solo estudio publicado realizado en ratones 68 veces la dosis humana (basada en mg / kg administrados a la presa) observó retrasos en el crecimiento y una baja incidencia de malformaciones menores y frecuentes. Sin embargo, no se observaron malformaciones fetales a 25 veces la dosis humana; La relevancia de estos resultados para los humanos es incierta. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

efectos no teratogénicos

La nitrofurantoína se mostró en un estudio publicado de carcinogenicidad transplacentaria para inducir adenomas papilares pulmonares en ratones de generación F1 a dosis 19 veces la dosis humana basada en mg / kg. La relación de este hallazgo con la posible carcinogénesis humana es actualmente desconocida. Debido a la incertidumbre con respecto a las implicaciones humanas de estos datos en animales, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Trabajo y entrega

Por favor refiérase CONTRAINDICACIONES.

Lactancia materna

Se ha detectado nitrofurantoína en trazas en la leche materna humana.

Debido al potencial de efectos secundarios graves de la nitrofurantoína en lactantes menores de un mes, se debe decidir si se debe suspender la atención o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre (ver Contraindicaciones).

Uso pediátrico

La macrodantina está contraindicada en bebés menores de un mes (verCONTRAINDICACIONES ).

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con macrodantina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Los informes espontáneos indican una mayor proporción de reacciones pulmonares, incluidas muertes, en los ancianos; Estas diferencias parecen estar relacionadas con la mayor proporción de pacientes mayores que reciben terapia con nitrofurantoína a largo plazo. Al igual que con pacientes más jóvenes, las reacciones pulmonares crónicas generalmente se observan en pacientes que reciben terapia durante seis meses o más (ver ADVERTENCIAS). Los informes espontáneos también indican una mayor proporción de reacciones hepáticas graves, incluidas muertes, en los ancianos (ver ADVERTENCIAS).

En general, la prescripción de macrodantina debe considerar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica. Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. La anuria, la oliguria o el deterioro significativo de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml por minuto o creatinina sérica clínicamente significativamente aumentada) son contraindicaciones (ver CONTRAINDICACIONES). Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis y puede ser útil controlar la función renal.