Церукал

terapia con Церукал _{& Reg;} Las tabletas no deben exceder las 12 semanas.

para aliviar el reflujo gastroesofágico sintomático

Administrar de 10 mg a 15 mg de Церукал _{& Reg;} (clorhidrato de metoclopramida, USP) por vía oral hasta Q.ich.d. Responda 30 minutos antes de cada comida y antes de acostarse, dependiendo de los síntomas tratados y la clínica (verFARMACOLOGÍA CLÍNICA y INDICACIONES y APLICACIÓN). Si los síntomas solo aparecen de manera intermitente o en ciertos momentos del día, se puede preferir el uso de metoclopramida en dosis únicas de hasta 20 mg antes de la situación provocativa en lugar del tratamiento continuo. Ocasionalmente, pacientes (p. Ej. pacientes de edad avanzada) que son más sensibles a los efectos terapéuticos o adversos de la metoclopramida necesitan solo 5 mg por dosis.

La experiencia con erosiones de esófagos y ulceración es limitada, pero la curación hasta ahora se ha documentado en un estudio controlado con Q.I.D. Terapia a 15 mg / dosis, y este régimen debe usarse cuando las lesiones están presentes siempre que sea tolerado (ver EFECTOS ADVERSOS). Debido a la mala correlación entre los síntomas y la aparición endoscópica del esófago, la terapia dirigida a las lesiones esofágicas se guía mejor por la evaluación endoscópica.

La terapia que dura más de 12 semanas no se ha evaluado y no se puede recomendar.

Para aliviar los síntomas En el gas diabético, los tropares son (el gas diabético es el gas tric stas) 10 mg de metoclopramida 30 minutos antes de cada comida y antes de acostarse durante dos a ocho semanas de administración, dependiendo de la respuesta y la probabilidad de un bienestar continuo después de suspender el medicamento. .

La vía inicial de administración debe estar determinada por los síntomas graves que presentan los síntomas. Si solo están presentes las primeras manifestaciones de estasis gástrica diabética, la administración oral de Церукал_{& Reg;} ser iniciado. Sin embargo, si hay síntomas graves, la terapia debe comenzar con la inyección de metoclopramida (consulte el etiquetado de la inyección antes de que comience la administración parenteral).

Se pueden requerir inyecciones de metoclopramida hasta 10 días antes de que los síntomas disminuyan en qué momento se puede iniciar la administración oral. Dado que la congestión diabética del estómago a menudo regresa, la terapia debe reanudarse temprano.

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática

Debido a que la metoclopramida se excreta principalmente a través de los riñones, la terapia debe iniciarse alrededor de la mitad de la dosis recomendada en pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml / min. Dependiendo de la efectividad clínica y las consideraciones de seguridad, la dosis puede aumentarse o disminuirse según sea necesario.

La información sobre diálisis se puede encontrar en la sección TRADUCCIÓN.

Con la excepción de la conjugación simple, la metoclopramida está sujeta a un metabolismo hepático mínimo. Su uso seguro se ha descrito en pacientes con enfermedad hepática avanzada cuya función renal era normal.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales. Los medicamentos anticolinérgicos o antiparkinsonianos o antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales. Los síntomas son autolimitados y generalmente desaparecen en 24 horas.

La hemodiálisis elimina relativamente poca metoclopramida, probablemente debido a la pequeña cantidad de medicamento en la sangre en relación con los tejidos. Del mismo modo, la diálisis peritoneal ambulatoria continua no elimina cantidades significativas de medicamentos. Es poco probable que la dosis tenga que ajustarse para compensar las pérdidas de diálisis. La diálisis probablemente no sea un método efectivo de eliminación de drogas en situaciones de sobredosis.

Se ha informado sobredosis involuntaria debido al manejo del abuso en bebés y niños que usan metoclopramida para tomar. Si bien no hubo un patrón consistente para los informes asociados con estas sobredosis, los eventos incluyeron convulsiones, reacciones extrapiramidales y letargo.

La metahemoglobinemia se ha producido en recién nacidos temprano y de tiempo completo que han sido sobredosificados con metoclopramida (1 a 4 mg / kg / día oral, intramuscular o intravenosa durante 1 a 3 o más días). La metahemoglobinemia puede revertirse mediante la administración intravenosa de azul de metileno. Sin embargo, el azul de metileno puede causar anemia hemolítica, que puede ser fatal, en pacientes con deficiencia de G6PD (ver PRECAUCIONES - Otras poblaciones especiales).

). Además, los recién nacidos han reducido el citocromo B de NADH₅ - Niveles de reductasa que hacen que los recién nacidos sean más susceptibles a la metahemoglobinemia en combinación con los factores farmacocinéticos mencionados anteriormente (ver TRADUCCIÓN).

El perfil de seguridad de metoclopramida en adultos no se puede extrapolar a pacientes pediátricos. La distonía y otras reacciones extrapiramidales asociadas con la metoclopramida son más comunes en la población pediátrica que en los adultos. (Ver ADVERTENCIAS y EFECTOS ADVERSOS - Reacciones extrapiramidales.)

Aplicación geriátrica

Estudios clínicos con Церукал _{& Reg;} no incluyó un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si los sujetos mayores responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

El riesgo de desarrollar efectos secundarios similares al Parkinson aumenta con el aumento de la dosis. Los pacientes geriátricos deben tener la dosis más baja de Церукал_{recibir y Reg ;} eso es efectivo. Si en un paciente geriátrico, el Церукал_® debe desarrollar síntomas similares a los de Parkinson, debe церукал _{& reg ;} generalmente se suspenderá antes de que se inicien agentes antiparkinsonianos específicos (ver Advertencias y Dosis y administración - para aliviar el reflujo ofágico de los troos de gases sintomáticos).

Las personas mayores pueden tener un mayor riesgo de discinesias tardías (ver ADVERTENCIAS - Tardive Dys kinesia).

La sedación fue en Церукал _{informes y Reg ;} Usuario. La sedación puede manifestar bolígrafos de confusión y manifestarse como una sobresedación en los ancianos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, PRECAUCIONES - Información para pacientes y EFECTOS ADVERSOS - Efectos del SNC).

Se sabe que_® se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosis y administración - Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática).

Por estas razones, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función renal, enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica en los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - para aliviar los síntomas del reflujo gastroesofágico y su uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática).

Otras poblaciones especiales

Pacientes con citocromo B. NADH₅ La deficiencia de reductasa tiene un mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia y / o sulfhemoglobinemia cuando se administra metoclopramida. No se recomienda el tratamiento con azul de metileno en pacientes con deficiencia de G6PD que tienen apariencia de metahemoglobinemia inducida por metoclopramida (ver TRADUCCIÓN).

Sobredosis y contraindicaciones

TRADUCCIÓN

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales. Los medicamentos anticolinérgicos o antiparkinsonianos o antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales. Los síntomas son autolimitados y generalmente desaparecen en 24 horas.

La hemodiálisis elimina relativamente poca metoclopramida, probablemente debido a la pequeña cantidad de medicamento en la sangre en relación con los tejidos. Del mismo modo, la diálisis peritoneal ambulatoria continua no elimina cantidades significativas de medicamentos. Es poco probable que la dosis tenga que ajustarse para compensar las pérdidas de diálisis. La diálisis probablemente no sea un método efectivo de eliminación de drogas en situaciones de sobredosis.

Se ha informado sobredosis involuntaria debido al manejo del abuso en bebés y niños que usan metoclopramida para tomar. Si bien no hubo un patrón consistente para los informes asociados con estas sobredosis, los eventos incluyeron convulsiones, reacciones extrapiramidales y letargo.

La metahemoglobinemia se ha producido en recién nacidos temprano y de tiempo completo que han sido sobredosificados con metoclopramida (1 a 4 mg / kg / día oral, intramuscular o intravenosa durante 1 a 3 o más días). La metahemoglobinemia puede revertirse mediante la administración intravenosa de azul de metileno. Sin embargo, el azul de metileno puede causar anemia hemolítica, que puede ser fatal, en pacientes con deficiencia de G6PD (ver PRECAUCIONES - Otras poblaciones especiales).

PRECIO

La metoclopramida no debe usarse si la estimulación de la motilidad gastrointestinal puede ser peligrosa, p. hemorragia gastrointestinal, obstrucciones mecánicas o perforaciones.

La metoclopramida está contraindicada en pacientes con feocromocitoma porque el medicamento puede causar una crisis hipertensiva, probablemente debido a la liberación de catecolaminas del tumor. Tales crisis hipertensivas pueden ser controladas por fentolamina.

La metoclopramida está contraindicada en pacientes con sensibilidad o intolerancia conocida al medicamento. La metoclopramida no debe usarse en epilépticos o pacientes que reciben otros medicamentos que puedan causar reacciones extrapiramidales, ya que la frecuencia y la gravedad de las convulsiones o reacciones extrapiramidales pueden aumentar.

Farmacología clínica

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

La metoclopramida estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior sin estimular las secreciones estomacales, biliares o pancreáticas. Su modo de acción no está claro. Parece sensibilizar el tejido a la acción de la acetilcolina. El efecto de la metoclopramida sobre la motilidad no depende de la inervación vagal intacta, sino que puede ser abolido por los anticolinérgicos.

La metoclopramida aumenta el tono y la amplitud de las contracciones gastrointestinales (especialmente las contracciones antrales), relaja el esfínter del pilorus y el bulbo duodenal y aumenta la peristalsis del duodeno y el yeyuno, lo que conduce al vaciado gástrico acelerado y al tránsito intestinal. Aumenta el resto del esfínter inferior del esófago. Tiene poca, si es que tiene alguna, influencia en la motilidad del colon o la vesícula biliar.

En pacientes con reflujo gastroesofágico y LESP bajo (presión del esfínter inferior del esófago), las dosis orales individuales de metoclopramida conducen a aumentos relacionados con la dosis en LESP. Los efectos comienzan en alrededor de 5 mg y aumentan en 20 mg (la dosis más grande probada). El aumento en LESP de una dosis de 5 mg toma aproximadamente 45 minutos y la dosis de 20 mg toma entre 2 y 3 horas. Se observó un aumento en la tasa de vaciado gástrico a dosis orales únicas de 10 mg.

Las propiedades antieméticas de la metoclopramida parecen ser el resultado de su antagonismo de los receptores de dopamina centrales y periféricos. La dopamina produce náuseas y vómitos al estimular la zona de activación del quimiorreceptor medular (CTZ), y la metoclopramida bloquea la estimulación de la CTZ por medios como la ldopa o la apomorfina, que se sabe que aumentan los niveles de dopamina o tienen efectos similares a la dopamina. La metoclopramida también elimina la desaceleración del vaciado gástrico por la apomorfina.

Al igual que las fenotiazinas y los medicamentos relacionados, que también son antagonistas de la dopamina, la metoclopramida produce sedación y puede causar reacciones extrapiramidales, aunque estas son relativamente raras (ver ADVERTENCIAS). La metoclopramida inhibe los efectos centrales y periféricos de la apomorfina, induce la liberación de prolactina y provoca un aumento temporal en el nivel de aldosterona circulante, que puede estar asociado con la retención temporal de líquidos.

Los efectos farmacológicos de la metoclopramida comienzan de 1 a 3 minutos después de una dosis intravenosa, de 10 a 15 minutos después de la administración intramuscular y de 30 a 60 minutos después de una dosis oral; Los efectos farmacológicos existen durante 1 a 2 horas.

Farmacocinética

La metoclopramida se absorbe rápida y bien. En relación con una dosis intravenosa de 20 mg, la biodisponibilidad oral absoluta de metoclopramida es del 80% y más; 15.5%, como se muestra en un estudio cruzado con 18 sujetos. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente de 1 a 2 horas después de una dosis oral única. Se observa un tiempo similar al pico después de dosis únicas en estado estacionario.

En un estudio de dosis única con 12 sujetos, el área bajo la curva de concentración de sustancia activa-tiempo aumenta linealmente de 20 a 100 mg. Las concentraciones máximas aumentan linealmente con la dosis; el tiempo hasta la concentración máxima sigue siendo el mismo; el aclaramiento de todo el cuerpo no cambia; y la tasa de eliminación sigue siendo la misma. La vida media de eliminación en personas con función renal normal es de 5 a 6 horas. Los procesos cinéticos lineales describen adecuadamente la absorción y eliminación de metoclopramida.

Aproximadamente el 85% de la radiactividad de una dosis administrada por vía oral aparece en la orina dentro de las 72 horas. del 85% excretado en la orina, aproximadamente la mitad está presente como metoclopramida libre o conjugada.

El fármaco no está completamente unido a las proteínas plasmáticas (alrededor del 30%). El volumen corporal total de la distribución es alto (aproximadamente 3.5 L / kg), lo que indica una distribución extensa del fármaco en el tejido.

El deterioro renal afecta el aclaramiento de metoclopramida. En un estudio en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal, una reducción en el aclaramiento de creatinina se correlacionó con una reducción en el aclaramiento plasmático, el aclaramiento renal, el aclaramiento no renal y un aumento en la vida media de eliminación. Sin embargo, la cinética de la metoclopramida en presencia de insuficiencia renal se mantuvo lineal. La reducción en el aclaramiento debido a insuficiencia renal sugiere que la dosis de mantenimiento debe ajustarse hacia abajo para evitar la acumulación de fármacos.

Datos farmacocinéticos para adultos

Parámetros	Valor
Vd (L / kg)	~ 3.5
Unión a proteínas plasmáticas	~ 30%
t1/2(hr)	5 a 6
Biodisponibilidad oral	80% y más; 15.5%

En pacientes pediátricos, la farmacodinámica de metoclopramida después de la administración oral e intravenosa es muy variable y no se ha establecido una relación concentración-respuesta.

No hay suficientes datos confiables para concluir si la farmacocinética de metoclopramida en adultos y la población pediátrica son similares. Aunque no hay datos suficientes para demostrar la efectividad de la metoclopramida en pacientes pediátricos con reflujo gastroesofágico sintomático (ERG) o náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia, se ha estudiado su farmacocinética en estas poblaciones de pacientes.

En un estudio abierto, seis pacientes pediátricos (grupo de edad, 3.5 semanas a 5.4 meses) con GER recibieron solución de metoclopramida 0.15 mg / kg para tomar cada 6 horas durante 10 dosis. La concentración plasmática máxima media de metoclopramida después de la décima dosis de fraude es 2 veces (56.8 μg / L) mayor que después de la primera dosis (29 μg / L), lo que indica la acumulación de fármacos a dosis repetidas. Después de la décima dosis, el tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas (2.2 h), la vida media (4.1 horas), el aclaramiento (0.67 L / h / kg) y el volumen de distribución (4.4 L / kg) de metoclopramida fueron similares a los después de Se observó la primera dosis. En el paciente más joven (edad, 3.5 semanas), vida media de metoclopramida después de la primera y décima dosis (23.1 y 10.3 horas.) fue significativamente más largo en comparación con otros bebés debido a la eliminación reducida. Esto puede deberse a sistemas inmaduros de hígado y riñón al nacer.

Se administraron dosis intravenosas individuales de metoclopramida 0.22 a 0.46 mg / kg (media 0.35 mg / kg) durante 5 minutos a 9 pacientes con cáncer infantil que recibieron quimioterapia (edad promedio 11.7 años; rango 7 a 14 años) para la profilaxis del vómito inducido citotóxicamente. Las concentraciones plasmáticas de metoclopramido extrapolado oscilaron entre 65 y 395 μg / L (media de 152 μg / L). La vida media de eliminación, el aclaramiento y el volumen de distribución del fraude de metoclopramida 4.4 h (rango, 1.7 a 8.3 h), 0.56 L / h / kg (rango, 0.12 a 1.20 L / h / kg) y 3.0 L / kg (rango, 1.0 a / 4.8 L).

En otro estudio, nueve pacientes con cáncer pediátrico (de 1 a 9 años) recibieron de 4 a 5 infusiones intravenosas (más de 30 minutos) de metoclopramida a una dosis de 2 mg / kg para controlar la emesis. Después de la última dosis, Las concentraciones séricas máximas de metoclopramida oscilaron entre 1060 y 5680 y # 38; debe;g / L. la vida media de eliminación, aclaramiento y volumen de distribución de fraude de metoclopramida 4.5 h (Área, 2.0 a 12.5 h) 0,37 L / h / kg (Área, 0.10 a 1.24 L / h / kg) y 1.93 L / kg (Área, 0.95 a 5.50 L / kg).