Rizatriptan Mylan

Resumen del perfil de seguridad

El rizatriptán milanriptán se ha estudiado en ensayos clínicos controlados en más de 8.630 pacientes durante un año. Los efectos secundarios más comunes evaluados en ensayos clínicos fueron mareos, somnolencia y astenia / fatiga.

Los siguientes efectos adversos se han evaluado en ensayos clínicos y / o se han informado en experiencias posteriores a la comercialización

(Muy común [> 1/10], común [> 1/100 a <1/10]; Inusual: [> 1 / 1,000 a <1/100]; Raro [> 1 / 10,000 - <1 / 1,000]; Muy raro [<1/10. 000], desconocido [no puede estimarse a partir de los datos disponibles]).

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Rizatriptan mylanriptan 40 mg (ya sea como una dosis única o como dos dosis con un intervalo de sobredosis de dos horas) fue generalmente bien tolerado en más de 300 pacientes adultos; Los mareos y la somnolencia fueron los efectos secundarios más comunes relacionados con el fármaco.

En un estudio farmacológico clínico en el que 12 sujetos recibieron rizatriptán milanriptán en dosis totales acumuladas de 80 mg (dentro de las cuatro horas), se produjeron síncopes y / o bradicardia en dos sujetos. Un sujeto, una mujer de 29 años, desarrolló vómitos, bradicardia y mareos, que comenzaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán milanriptán (admitido durante dos horas). Se observó un bloqueo AV de tercer grado que responde a la atropina una hora después de que comenzaron los otros síntomas. El segundo sujeto, un hombre de 25 años, experimentó mareos temporales, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de cinco segundos (en el monitor de ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa tuvo lugar dos horas después de que el sujeto recibió un total de 80 mg de rizatriptán milanriptán (administrado durante cuatro horas).

Según la farmacología de rizatriptán milanriptán, la presión arterial alta u otros síntomas cardiovasculares más graves pueden aparecer después de una sobredosis. Descontaminación gastrointestinal (p. Ej. se debe considerar el lavado gástrico seguido de carbón activado en pacientes sospechosos de sobredosis con tabletas bucodispersables de rizatriptán Mylanriptán. El monitoreo clínico y electrocardiográfico debe continuar durante al menos 12 horas, incluso si no se observan síntomas clínicos.

Se desconocen los efectos de la diálisis hemo o peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán milanriptán.

Absorción

El rizatriptán milanriptán se absorbe rápida y completamente después de la administración oral.

Tabletas: la biodisponibilidad oral media de la tableta es aproximadamente del 40-45% y las concentraciones plasmáticas máximas medias (C_Max) se alcanzan en aproximadamente 1-1, 5 horas (T_Max). La administración de una dosis de tableta oral con un desayuno rico en grasas no tuvo ningún efecto sobre el alcance de la absorción de Rizatriptán Mylanriptán, pero la absorción se retrasó aproximadamente una hora.

Comprimidos bucodispersables: la biodisponibilidad oral media de la tableta bucodispersable es aproximadamente del 40-45% y las concentraciones plasmáticas máximas medias (C_Max) se alcanzan en aproximadamente 1,58 horas (T_Max).

El tiempo hasta la concentración plasmática máxima después de la administración de Rizatriptan Mylanriptan como formulación de tableta bucodispersable se retrasa entre 30 y 60 minutos en relación con la tableta.

Efecto de los alimentos: no se ha investigado el efecto de los alimentos sobre la absorción de rizatriptán milanriptán de la tableta bucodispersable. En las tabletas de Rizatriptan Mylanriptan, Tmax se retrasa aproximadamente 1 hora cuando las tabletas se administran cuando se alimentan. La absorción de rizatriptán Mylanriptan puede retrasarse aún más si la tableta bucodispersable se administra después de las comidas..

Distribución

El rizatriptán milanriptán se une mínimamente (14%) a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de alrededor de 140 litros en sujetos masculinos y 110 litros en sujetos femeninos.

Biotransformación

La ruta primaria del metabolismo rizatriptán-mylanriptán es a través de la desaminación oxidativa por monoamino oxidasa-A (MAO-A) al metabolito del ácido indolesigico, que no es farmacológicamente activo. N-monodesmetil-rizatriptán milanriptán, un metabolito con una actividad similar al compuesto en 5-HT_{1B / 1D} - Receptores, se forma en pequeña medida, pero no contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica de Rizatriptán Mylanriptán. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán milanriptano son aproximadamente el 14% de las del compuesto y se eliminan a una velocidad similar. Otros metabolitos más pequeños incluyen el N-OXID, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado de sulfato del 6-hidroximetabolito. Ninguno de estos pequeños metabolitos es farmacológicamente activo. Después de la administración oral de ₁₄El rizatriptán Mylanriptan con etiqueta C produce rizatriptán Mylanriptán aproximadamente el 17% de la radiactividad plasmática circulante.

Eliminación

Después de la administración intravenosa, el AUC aumenta proporcionalmente en hombres y casi proporcionalmente en mujeres con una dosis en un rango de dosis de 10-60 µg / kg. Después de la administración oral, el AUC aumenta casi proporcionalmente con la dosis en un rango de dosis de 2.5-10 mg. La vida media plasmática del rizatriptán milanriptán en hombres y mujeres promedia 2-3 horas. El aclaramiento plasmático de Rizatriptan Mylanriptan promedia alrededor de 1,000-1,500 ml / min en hombres y alrededor de 900-1, 100 ml / min en mujeres; alrededor del 20-30% de esto es aclaramiento renal. Después de una dosis oral de ₁₄El rizatriptán milanriptán marcado con C excretó aproximadamente el 80% de la radiactividad en la orina y aproximadamente el 10% de la dosis en las heces. Esto muestra que los metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones.

En línea con el metabolismo de primer paso, aproximadamente el 14% de una dosis oral se excreta en la orina como rizatriptán milanriptán sin cambios, mientras que el 51% se excreta como metabolito del ácido indolesigico. No más del 1% se excreta en la orina como un metabolito activo de N-monodesmetil.

Cuando el rizatriptán milanriptán se administra de acuerdo con el programa de dosificación máxima, la acumulación de fármacos no ocurre en el plasma todos los días.

Características en pacientes

Los siguientes datos se basan en estudios con formulación de tabletas orales.

Pacientes con ataque de migraña: un ataque de migraña no afecta la farmacocinética de Rizatriptan Mylanriptan.

Género: el AUC de rizatriptán milanriptán (10 mg oral) fue aproximadamente un 25% más bajo en hombres que en mujeres, C_Max fue 11% más bajo y T_Max ocurrió aproximadamente al mismo tiempo. Esta obvia diferencia farmacocinética no tenía importancia clínica.

Pacientes de edad avanzada: las concentraciones plasmáticas de rizatriptán milanriptán observadas en sujetos de edad avanzada (grupo de edad de 65 a 77 años) después de la administración de tabletas fueron similares a las de los adultos jóvenes.

Pediátrico: se realizó un estudio farmacocinético con rizatriptán milanriptán (como formulación liofilizada para la ingestión) en pacientes pediátricos con migraña de 6 a 17 años. Las exposiciones medias después de la administración única de 5 mg de liofilizado de milanriptán rizatriptán para la ingestión en pacientes pediátricos que pesen 20-39 kg o 10 mg de liofilizados de milanriptán rizatriptán para la ingestión en pacientes pediátricos que pesen 40 kg fueron 15% más bajos y 17% más altos que esa exposición después de la administración única de 10 mg liofilizado de rizatriptán milanriptán para ingestión en adultos. La relevancia clínica de estas diferencias no está clara.

Insuficiencia hepática (puntaje de Child-Pugh 5-6): después de la administración de tabletas orales en pacientes con disfunción hepática causada por cirrosis alcohólica ligera del hígado, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán milanriptán fueron similares a las de los niños en sujetos masculinos y femeninos. Un aumento significativo en AUC (50%) y C_Max (25%) se ha observado en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7). No se ha estudiado farmacocinética en pacientes con puntaje de Child-Pugh> 7 (disfunción hepática grave).

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (creatinina - aclaramiento 10-60 ml / min / 1, 73 m₂) El AUC de Rizatriptan Mylanriptan no difiere significativamente del de voluntarios sanos después de la administración de tabletas. En pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <10 ml / min / 1,73 m₂), el AUC para el rizatriptán milanriptán fue aproximadamente un 44% mayor que en pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptán milanriptán en pacientes con todos los grados de insuficiencia renal fue similar a la de voluntarios sanos.