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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Tratamiento
Si bien no hay experiencia en el tratamiento de una sobredosis con cápsulas de ributina, La experiencia clínica con rifamicinas sugiere que el lavado gástrico evacue el contenido gástrico (dentro de unas pocas horas de sobredosis) seguido de la instilación de una suspensión de carbón activada en el estómago, puede ayudar a absorber cualquier medicamento restante del tracto gastrointestinal.
La rifabutina se une al 85% con proteínas y se distribuye ampliamente en los tejidos (Vss: 8 a 9 L / kg). No se excreta principalmente a través de la ruta urinaria (menos del 10% como fármaco inalterado); por lo tanto, no se espera que la hemodiálisis ni la diuresis forzada mejoren la eliminación sistémica de la rifabutina inalterada del cuerpo en un paciente con una sobredosis de ributina.
Algunos medicamentos que inhiben el CYP3A pueden aumentar significativamente la concentración plasmática de rifabutina. Por lo tanto, controle cuidadosamente los eventos adversos asociados con la rifabutina en aquellos pacientes que también reciben inhibidores del CYP3A, que incluyen fluconazol y claritromicina. En algunos casos, la dosis de Ributin puede necesitar reducirse cuando se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A.
La Tabla 2 resume los resultados y la magnitud de las interacciones farmacológicas pertinentes evaluadas con rifabutina. La relevancia clínica de estas interacciones y las modificaciones posteriores de la dosis deben juzgarse a la luz de la población estudiada, la gravedad de la enfermedad, el perfil del fármaco del paciente y el impacto probable en la relación riesgo / beneficio.
Tabla 2: Estudios de interacción con rifabutina
Droga coadministrada | Régimen de dosificación de fármaco coadministrado | Régimen de dosificación de rifabutina | Población de estudio (n) | Efecto sobre la rifabutina | Efecto sobre el fármaco coadministrado | Recomendación |
ANTIVIRALES | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos masculinos sanos (6) | ↑ AUC en un 193% ↑ Cmax en 119% | ↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 50%. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Delavirdina | 400 mg TID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (7) | ↑ AUC en un 230% ↑ Cmax en 128% | ↓ AUC en un 80% ↓ Cmax en un 75%, ↓ Cmin por 17% | CONTRAINDICADO |
Didanosina | 167 o 250 mg BID x 12 días | 300 o 600 mg QD x 1 | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID más ritonavir 100 mg BID × 2 semanas | 150 mg cada dos días × 2 semanas | Sujetos sanos (15) | ↔A UC * ↓ Cmax en un 15% | ↑ AUC en un 35% † ↑ Cmax en un 36% ↑ Cmin en un 36% | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de fosamprenavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (10) | ↑ AUC en un 173% ↑ Cmax en 134% | ↓ AUC en un 34% ↓ Cmax en un 25%, ↓ Cmin por 39% | Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% y aumente la dosis de indinavir de 800 mg a 1000 mg TID |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 días | 150 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (14) | ↑ AUC en un 203% ‡ ↓ Cmax en 112% | ↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 o 22 días | 150 mg e ve ry 3 días x 21-22 días | Sujetos sanos | ↑ AUC en un 53% § ↑ Cmax en un 88% (n = 11) | ↓ AUC en un 13% ↓ Cmax en un 15%, (n = 19) | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de saquinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 días | 150 mg QD x 16 días | Sujetos sanos (5) | ↑ AUC en un 300% ↑ Cmax en un 150% | ND | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 dosis | 150 mg dosis única | Sujetos sanos (20) | ↑ AUC en un 190% ↑ Cmax en un 70% | ↔ | Reduzca la dosis de rifabutina al menos en un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de tipranavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 días | 150 mg QD × 8 días | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↑ AUC en un 83%, ¶ ↑ Cmax en un 19% | ↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% (a 150 mg QD) y aumente la dosis de nelfinavir a 1250 mg BID |
Zidovudina | 100 o 200 mg q4h | 300 o 450 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ↔ | ↓ AUC en un 32% ↓ Cmax en un 48%, | Debido a que los niveles de zidovudina permanecieron dentro del rango terapéutico durante la administración conjunta de rifabutina, no son necesarios ajustes de dosis. |
ANTIFUNGALES | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 semanas | g2 ExJS | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 82% ↑ Cmax en un 88% | ↔ | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis de rifabutina o suspenda el uso de Ributin si se sospecha toxicidad. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 días | 300 mg QD x 17 días | Sujetos sanos (8) | ↑ AUC en un 72% ↑ Cmax <en un 31% | ↓ AUC en un 49% ↓ Cmax en un 43% | Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de la población. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (6) | ↑# | ↓ AUC en un 70% ↓ Cmax en un 75%, | Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de itraconazol. En un estudio separado, un caso de uveítis se asoció con un aumento de los niveles séricos de rifabutina después de la administración conjunta de rifabutina (300 mg QD) con itraconazol (600900 mg QD). |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 días (dosis de mantenimiento) | 300 mg QD x 7 días | Sujetos masculinos sanos (12) | ↑ AUC en un 331% ↑ Cmax en un 195% | ↑ AUC por ~ 100%, ↑ Cmax en ~ 100% Þ | CONTRAINDICADO |
ANTI-PCP (neumonía por neumonía por Pneumocys tis carinii) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ND | ↓ AUC por 27 - 40% | |
Sulfametoxazol- trimetoprima | 800/160 mg | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↔ | ↓ AUC por 15– 20% | |
ANTI-MAC (complejo intracelular Mycobacterium avium) | ||||||
Azitromicina | 500 mg QD x 1 día, luego 250 mg QD x 9 días | 300 mg QD | Sujetos sanos (6) | ↔ | ↔ | |
Claritromicina | 500 mg BID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 75% | ↓ AUC en un 50% | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis o suspenda el uso de Ributin si se sospecha toxicidad. Se debe considerar un tratamiento alternativo para la claritromicina cuando se trata a pacientes que reciben rifabutina |
ANTI-TB (tuberculosis) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (6) | ND | ↔ | |
OTRO | ||||||
Metadona | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 días | Pacientes infectados por el VIH (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N oretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (22) | ND | EE: ↓ AUC en un 35% ↓ Cmax en un 20% NE : ↓ AUC en un 46% | Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos adicionales o alternativos. |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 días | Sujetos sanos (11) | ND | ↔ | |
↑ indica aumento; ↓ indica disminución; ↔ no indica ningún cambio significativo QD- una vez al día; BID- dos veces al día; TID: tres veces al día ND - Sin datos AUC - Área bajo la concentración vs. Curva de tiempo; Cmax - Concentración sérica máxima * en comparación con rifabutina 300 mg QD solo † en comparación con el control histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ también tomando zidovudina 500 mg QD §en comparación con rifabutina 150 mg QD solo ¶en comparación con rifabutina 300 mg QD solo #datos de un informe de caso Þcomparado con voriconazol 200 mg BID solo |
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