Rextol

Absorción. El paricalcitol está bien absorbido. En voluntarios sanos, cuando se toma paricalcitol hacia adentro a una dosis de 0.24 μg / kg, la biodisponibilidad absoluta del medicamento es en promedio de aproximadamente 72%, C_max en plasma sanguíneo - 0,63 ng / ml, T_max - 3 horas. AUC_{0 - ∞} - 5.25 ng · h / ml. La biodisponibilidad absoluta promedio de paricalcitol en pacientes en hemodiálisis (GD) y diálisis peritoneal (PD) es 79 y 86%, respectivamente. Un estudio de los efectos de los alimentos en voluntarios sanos mostró que C_max y AUC_0-∞ no cambie cuando tome un paricalcitol con alimentos grasos en comparación con tomarlo con el estómago vacío. Por lo tanto, la recepción del paricalcitol en cápsulas se puede realizar independientemente de la alimentación.

Voluntarios sanos C_max y AUC_0-∞ aumentar proporcionalmente cuando se usa el medicamento en dosis de 0.06 a 0.48 mcg / kg. Después de múltiples comidas diarias o 3 veces por semana, se logra una concentración constante de paricalcitol dentro de los 7 días, sin cambiar en el futuro. Además, con la ingesta diaria múltiple del medicamento en pacientes con enfermedades renales crónicas de la cuarta etapa, el nivel de AUC_0-∞ fue ligeramente más bajo que después de un solo medicamento.

Distribución. El parikalcitol se asocia activamente con proteínas plasmáticas (> 99%). En voluntarios sanos, después de tomar el medicamento a una dosis de 0.24 mcg / kg, el volumen de distribución es de 34 l. La distribución promedio de paricalcitol en pacientes con enfermedades renales crónicas de la tercera etapa después de tomar 4 μg del medicamento, y pacientes con enfermedades renales crónicas de la cuarta etapa después de tomar 3 μg del medicamento es de aproximadamente 44–46 l.

Metabolismo y excreción. Después de tomarlo dentro a una dosis de 0,48 μg / kg, el fármaco original se metaboliza en gran medida, solo el 2% de la dosis aceptada se descarga sin cambios a través de los intestinos y el fármaco original no se detecta en la orina. Aproximadamente el 70% de los metabolitos se excretan a través de los intestinos y el 18% por los riñones. El impacto sistémico se debe principalmente al fármaco original. El plasma define dos metabolitos secundarios del paricalcitol. Uno de ellos se define como 24 (R) - hidroxiparikalcytol, mientras que el otro no se identifica. 24 (R) -hidroxiarialcitol es menos activo que el paricalcitol en relación con la supresión de la hormona paratireoidea (PTG).

Datos de investigación in vitro confirme que el paricalcitol se metaboliza por numerosas enzimas hepáticas y no pecuniarias, incluido el CYP24 mitocondrial, así como el CYP3A4 y el UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto 24 (R) -hidroxilación, así como productos de 24.26 y 24.28-digioxilación y glucuronización directa.

La conclusión. El parikalcitol se deriva principalmente de la excreción hepatobiliar. Los voluntarios sanos tienen una T promedio_1/2 paricalcitol es de 5 a 7 horas cuando se usa el medicamento en una dosis de 0.06 a 0.48 μg / kg.

Se investigó la farmacocinética del paricalcitol en cápsulas en pacientes con enfermedades renales crónicas de las etapas tercera y cuarta. Después de tomar 4 mcg de paricalcitol en cápsulas, en pacientes con enfermedades renales crónicas de la tercera etapa, el promedio de T_1/2 La droga es de 17 horas. T. medio_1/2 paricalcitol en pacientes con enfermedades renales crónicas de la cuarta etapa cuando se usa a una dosis de 3 mcg es de 20 horas. El grado de acumulación corresponde al período de vida media y multifrecuencia de la droga. La hemodiálisis no afecta la tasa de excreción del paricalcitol.

Grupos especiales de pacientes

Suelo. La farmacocinética del paricalcitol a una dosis única de 0.06 a 0.48 μg / kg no depende del género.

Violación de la función hepática. La farmacocinética del paricalcitol (0.24 mcg / kg) en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (según la clasificación Child-Pew) no cambia en comparación con los voluntarios sanos.

No se requiere la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado la farmacocinética del paricalcitol en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Violación de la función de los riñones. El perfil farmacéutico para tomar paricalcitol en cápsulas para pacientes con enfermedades renales crónicas de la quinta etapa, ubicado en hemodiálisis o diálisis peritoneal, es comparable a los de pacientes con enfermedades renales crónicas de las etapas tercera y cuarta. Por lo tanto, no se requiere una corrección de dosis especial, además del método de aplicación y la dosis recomendada en la sección "Proyecto de aplicación y dosis".