Rexaler

El uso de Rexaler está contraindicado en:

Pacientes con hipersensibilidad conocida

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la levocetirizina o cualquiera de los componentes de Rexaler o a la cetirizina. Las reacciones observadas van desde la urticaria hasta la anafilaxia.

Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal

Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CL_CR <10 ml / min) y pacientes sometidos a hemodiálisis

Pacientes pediátricos con insuficiencia renal

Niños de 6 meses a 11 años con insuficiencia renal

ADVERTENCIAS

Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Somnolencia

En estudios clínicos, se han informado somnolencia, fatiga y astenia en algunos pacientes que reciben terapia con Rexaler. Se debe advertir a los pacientes que no practiquen profesiones peligrosas que requieran vigilancia mental completa y coordinación motora, como operar maquinaria o conducir un vehículo motorizado después de tomar Rexaler. Se debe evitar el uso simultáneo de Rexaler con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que puede producirse vigilancia adicional y deterioro adicional del rendimiento del sistema nervioso central.

Retención urinaria

Se informó retención urinaria con Rexaler después de la comercialización. Rexaler debe usarse con precaución en pacientes con factores de retención urinaria predisponentes (p. Ej. lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) ya que Rexaler puede aumentar el riesgo de retención urinaria. Salga de Rexaler cuando ocurra un comportamiento de orina.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con levocetirizina. Sin embargo, la evaluación de los estudios de carcinogenicidad en cetirizina es relevante para determinar el potencial carcinogénico de la levocetirizina. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, la cetirizina no fue cancerígena a dosis dietéticas de hasta 20 mg / kg (aproximadamente 15 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos, aproximadamente 10 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 15 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años a mg / m₂ - base).). En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones, la cetirizina causó una mayor incidencia de tumores hepáticos benignos en hombres a una dosis alimentaria de 16 mg / kg (aproximadamente 6 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos, aproximadamente 4 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 6 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años con mg / m₂ - base).). No se observó una mayor incidencia de tumores benignos a una dosis dietética de 4 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos, de acuerdo con la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 2 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años con mg / m_{). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos en el uso a largo plazo de Rexaler.}

La levocetirizina no fue mutagénica en la prueba de Ames y en el ensayo de linfocitos humanos, en el ensayo de linfoma de ratón y en el in vivo - prueba de micronúcleos en ratones no clastogénicos.

En un estudio de fertilidad y rendimiento reproductivo general en ratones, la cetirizina no afectó la fertilidad a una dosis oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria oral recomendada en adultos en mg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Rexaler solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos teratogénicos

En ratas y conejos, la levocetirizina fue a dosis orales de alrededor de 320 o. 390 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos a mg / m₂ - base no teratogénica.

Lactancia materna

No se realizaron estudios perinatales y postnatales en animales con levoacetirizina. En ratones, la cetirizina causó un aumento de peso tardío de los cachorros durante la lactancia en una dosis oral en madres, que es aproximadamente 40 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos a mg / m₂ - correspondía a la base. Los estudios en perros beagle mostraron que aproximadamente el 3% de la dosis de cetirizina se excretó en la leche. Se ha informado que la cetirizina se excreta en la leche materna humana. Dado que es probable que la levocetirizina también se excrete en la leche materna, no se recomienda el uso de Rexaler en madres lactantes.

Uso pediátrico

La dosis recomendada de Rexaler para tratar las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en pacientes de 6 meses a 17 años se basa en la extrapolación de la efectividad de adultos de 18 años o más.

La dosis recomendada de Rexaler en pacientes de 6 meses a 2 años para tratar los síntomas de la rinitis alérgica perenne y de 6 meses a 11 años con urticaria idiopática crónica se basa en comparaciones entre estudios de la exposición sistémica de Rexaler en adultos y pacientes pediátricos. y en El perfil de seguridad de Rexaler en adultos y pacientes pediátricos en dosis, que corresponden o exceden la dosis recomendada para pacientes de 6 meses a 11 años.

La seguridad de Rexaler 5 mg una vez al día se evaluó en 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años en dos estudios clínicos controlados con placebo que duraron 4 y 6 semanas. La seguridad de Rexaler 1.25 mg dos veces al día se demostró en un estudio clínico de 2 semanas en 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años y la seguridad de Rexaler 1.25 mg una vez al día en un ensayo clínico de 2 semanas en 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses examinado.

La efectividad de Rexaler 1.25 mg una vez al día (6 meses a 5 años) y 2.5 mg una vez al día (6 a 11 años) para tratar los síntomas de la rinitis alérgica perenne y la urticaria idiopática crónica se apoya mediante la extrapolación de la efectividad comprobada de Rexaler 5 mg una vez al día en pacientes de 12 años o más en función de la comparación farmacocinética entre adultos y niños.

Las comparaciones entre estudios muestran que la administración de una dosis de 5 mg de Rexaler a pacientes pediátricos de 6 a 12 años resultó en una exposición sistémica aproximadamente doble (AUC) observada cuando se administraron 5 mg de Rexaler a adultos sanos. Por lo tanto, la dosis recomendada de 2.5 mg una vez al día no debe excederse en niños de 6 a 11 años. En un estudio farmacocinético poblacional, la administración de 1,25 mg una vez al día en niños de 6 meses a 5 años resultó en una exposición sistémica comparable a 5 mg una vez al día en adultos..

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con Rexaler para cada indicación aprobada no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Insuficiencia renal

Se sabe que Rexaler se excreta esencialmente a través de los riñones, y el riesgo de efectos secundarios en este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis y puede ser útil controlar la función renal.

Insuficiencia hepática

Debido a que la levocetirizina se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones, es poco probable que el aclaramiento de levocetirizina se reduzca significativamente en pacientes con insuficiencia hepática.

El uso de Rexaler se ha asociado con somnolencia, fatiga, astenia y retención urinaria.

Experiencia en estudios clínicos

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a Rexaler en 2708 pacientes con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica en 14 estudios clínicos controlados de 1 semana a 6 meses.

Los datos de seguridad a corto plazo (exposición de hasta 6 semanas) para adultos y adolescentes se basan en ocho estudios clínicos en los que 1896 pacientes (825 hombres y 1071 mujeres de 12 años o más) fueron tratados con Rexaler 2.5, 5 o 10 mg una vez al día por la noche.

Los datos de seguridad a corto plazo de los pacientes pediátricos se basan en dos estudios clínicos, en el que 243 niños con rinitis alérgica (162 hombres y 81 mujeres de 6 a 12 años) Se trataron 5 mg una vez al día con Rexaler durante 4 a 6 semanas, Un ensayo clínico, en los 114 niños (65 hombres y 49 mujeres de 1 a 5 años) con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica se trataron con Rexaler 1.25 mg dos veces al día durante 2 semanas, y un ensayo clínico, en los 45 niños (28 hombres y 17 mujeres de 6 a 11 meses) con síntomas de rinitis alérgica o urticaria crónica se trataron con 1,25 mg reales una vez al día durante 2 semanas.

Los datos de seguridad a largo plazo (exposición de 4 o 6 meses) en adultos y adolescentes se basan en dos estudios clínicos en los que 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) con rinitis alérgica fueron expuestos al tratamiento con Rexaler 5 mg una vez al día. Los datos de seguridad a largo plazo también están disponibles en un estudio de 18 meses en 255 sujetos tratados con Rexaler de 12 a 24 meses.

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En estudios que duraron hasta 6 semanas, la edad promedio de adultos y adolescentes fue de 32 años, el 44% de los pacientes eran hombres y el 56% eran mujeres y la gran mayoría (más del 90%) eran caucásicos.

En estos estudios, el 43% y el 42% de los sujetos en el Rexaler tenían 2.5 mg o. Grupo de 5 mg al menos un evento adverso en comparación con el 43% en el grupo placebo.

En estudios controlados con placebo que duraron de 1 a 6 semanas, los efectos secundarios más comunes fueron somnolencia, nasofaringitis, fatiga, boca seca y faringitis, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia con Rexaler mostró diferencias de dosis entre las dosis probadas de 2.5, 5 y 10 mg y fue el efecto secundario más común que condujo al destete (0.5%).

La Tabla 1 enumera los efectos secundarios informados en más del 2% de los sujetos de 12 años o más que estuvieron expuestos a Rexaler 2.5 mg o 5 mg en ocho ensayos clínicos controlados con placebo que fueron más comunes en Rexaler que en placebo.

Tabla 1 Efectos secundarios informados en ≥ 2% * de sujetos de 12 años o más que estuvieron expuestos a Rexaler 2.5 mg o 5 mg una vez al día en ensayos clínicos controlados con placebo que duraron 1-6 semanas

Los efectos secundarios adicionales de importancia médica, que se han observado con una mayor incidencia que el placebo en adultos y adolescentes de 12 años o más que están expuestos a rexalers, son síncope (0.2%) y aumento de peso (0.5%).

Pacientes pediátricos de 6 a 12 años

Un total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años recibieron 5 mg de Rexaler una vez al día en dos estudios doble ciego controlados con placebo a corto plazo. La edad promedio de los pacientes fue de 9.8 años, 79 (32%) tenían de 6 a 8 años y 50% eran caucásicos. La Tabla 2 enumera los efectos secundarios informados en más del 2% de los sujetos de 6 a 12 años que estuvieron expuestos a Rexaler 5 mg en ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más comunes en Rexaler que en placebo

Un total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años recibieron Rexaler 1.25 mg dos veces al día en un estudio de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad promedio de los pacientes fue de 3.8 años, 32% de 1 a 2 años, 71% eran caucásicos y 18% eran negros. La Tabla 3 enumera los efectos secundarios informados en más del 2% de los pacientes de 1 a 5 años que estuvieron expuestos a Rexaler 1.25 mg dos veces al día en el estudio de seguridad controlado con placebo, que fue más común en Rexaler que en placebo.

Tabla 3 Efectos secundarios informados en ≥2% * Los pacientes de 1 a 5 años que estuvieron expuestos a Rexaler 1.25 mg dos veces al día En un ensayo clínico controlado con placebo de 2 semanas

Pacientes pediátricos de 6 a 11 meses

Un total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses recibieron Rexaler 1.25 mg una vez al día en un estudio de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad promedio de los pacientes fue de 9 meses, el 51% eran caucásicos y el 31% eran negros. Efectos secundarios informados en más de 1 sujetos (p. Ej. mayor o igual al 3% de los sujetos) a la edad de 6 a 11 meses, el Rexaler 1 estuvo expuesto. 25 mg una vez al día en el estudio de seguridad controlado con placebo, que fueron más comunes con Rexaler que con placebo, incluyeron diarrea y estreñimiento, a 6 (13%) y 1 (4%) y 3 (7%) y 1 ( 4%) Niños con Rexaler o..

Muchos años de experiencia en estudios clínicos

En dos ensayos clínicos controlados, 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) fueron tratados con Rexaler 5 mg una vez al día durante 4 o 6 meses a partir de los 12 años. Las características del paciente y el perfil de seguridad fueron similares a los de los estudios a corto plazo. Diez (2, 3%) pacientes tratados con Rexaler se compararon con 2 (<1%) en el grupo placebo debido a somnolencia, fatiga o astenia.

No hay estudios clínicos a largo plazo en niños menores de 12 años con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica.

Latas de laboratorio

Se han informado aumentos en la bilirrubina y las transaminasas en sangre en <1% de los pacientes en ensayos clínicos. Los aumentos fueron temporales y no condujeron a la interrupción de ningún paciente.

Experiencia de marketing

Además de los efectos secundarios informados en ensayos clínicos y enumerados anteriormente, se encontraron los siguientes efectos secundarios cuando se usó Rexaler después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos

Además de estas reacciones, que se han informado con Rexaler, se han informado otros efectos secundarios potencialmente graves de la experiencia posterior a la comercialización con cetirizina. Debido a que la levocetirizina es el componente farmacológicamente activo más importante de la cetirizina, debe tenerse en cuenta que los siguientes eventos adversos también pueden ocurrir con el tratamiento con Rexaler.

Se ha informado sobredosis con Rexaler.

Los síntomas de sobredosis pueden ser somnolencia en adultos. Los niños pueden experimentar inquietud e inquietud, seguidos de somnolencia. No se conoce ningún antídoto específico para Rexaler. Si se produce una sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de apoyo. El rexaler no se elimina de manera efectiva por diálisis y la diálisis es ineficaz a menos que se haya tomado un agente dializable al mismo tiempo.

La dosis oral aguda no letal de levocetirizina fue de 240 mg / kg en ratones (aproximadamente 190 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos, aproximadamente 230 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 180 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años con mg / m₂ - base).). En ratas, la dosis oral máxima no letal fue de 240 mg / kg (aproximadamente 390 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en adultos, aproximadamente 460 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 370 veces la dosis diaria oral máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años a mg / m₂ - base).).