Respair

En estudios con asma crónica, los pacientes adultos de montelukast recibieron dosis de hasta 200 mg / día durante 22 semanas y hasta 900 mg / día para estudios a corto plazo sin efectos secundarios clínicamente importantes.

Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia posterior a la comercialización y estudios clínicos con montelukast. Esto incluye informes en adultos y niños con una dosis de hasta 1,000 mg (aproximadamente 61 mg / kg en un niño de 42 meses). Se observó que los hallazgos clínicos y de laboratorio eran consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos. No hubo experiencias negativas en la mayoría de los informes de sobredosis.

Síntomas de una sobredosis

Los efectos secundarios más comunes fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Manejo de sobredosis

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. No se sabe si montelukast puede ser dializado por peritoneal o hemodiálisis.

Grupo farmacoterapéutico: Antagonista del receptor de leucotrien

Código ATC : R03D C03

Mecanismo de acción

El cisteinilleucotrieno (LTC₄, LTD₄LTE₄) son eicosanoides inflamatorios fuertes liberados de varias células, incluidos mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores pro asmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT). El receptor cyslt tipo 1 (CysLT₁) se encuentra en el tracto respiratorio humano (incluidas las células del músculo respiratorio liso y los macrófagos respiratorios) y en otras células inflamatorias (incluidas las células madre eosinófilas y mieloides). Los CysLT se han correlacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrieno incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y reclutamiento eosinofílico. En el caso de la rinitis alérgica, después de la exposición al alérgeno, los CysLT se liberan de la mucosa nasal tanto en reacciones en etapa temprana como tardía y están asociados con síntomas de rinitis alérgica. Se ha demostrado que el desafío intranasal con los CysLT aumenta la resistencia nasal y los síntomas de obstrucción nasal.

Efectos farmacodinámicos

Montelukast es un compuesto oralmente activo que tiene una alta afinidad y selectividad para den cyslt₁ se une el receptor. En estudios clínicos, montelukast inhibe la broncoconstricción debido a LTD inhalado₄ en dosis de solo 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por un agonista H2 fue un aditivo al causado por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió las fases temprana y tardía de la broncoconstricción debido al antígeno.. Montelukast redujo los eosinófilos de sangre periférica en adultos y pacientes pediátricos en comparación con el placebo. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos en el tracto respiratorio (medido en el esputo) y la sangre periférica, al tiempo que mejoró el control clínico del asma.

Eficacia clínica y seguridad

En estudios en adultos, montelukast, 10 mg una vez al día en comparación con placebo, mostró mejoras significativas en el FEV de la mañana₁ (10.4% versus 2.7% de cambio desde el inicio), caudal expiratorio máximo (PEFR) (24.5 L / min versus 3.3 L / min de cambio desde el inicio) y una disminución significativa en el uso total de IG2 Agonistas (-26.1% versus -4.6% cambio desde el inicio ). La mejora en los valores diarios y nocturnos informados por el paciente para los síntomas del asma fue significativamente mejor que el placebo.

Los estudios en adultos mostraron la capacidad de montelukast para aumentar los efectos clínicos del corticosteroide inhalado (% de cambio desde el inicio para la beclometasona inhalada más montelukast versus beclometasona o. para FEV₁: 5.43% vs 1.04%; Uso de agonistas IC2: -8.70% vs 2.64%). En comparación con la beclometason inhalada (200 Î1⁄4g dos veces al día con un dispositivo espaciador), montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque beclometason mostró un mayor efecto de tratamiento promedio en el estudio de 12 semanas (% de cambio desde el inicio para montelukast versus beclometason o. para FEV₁: 7.49% vs 13.3%; Uso de agonistas IC2: -28.28% versus -43.89%). Sin embargo, en comparación con beclomethason, un alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast lograron reacciones clínicas similares (p. Ej., El 50% de los pacientes tratados con beclometason lograron una mejora en el FEV₁ de aproximadamente el 11% o más en comparación con el valor inicial, mientras que aproximadamente el 42% de los pacientes tratados con montelukast lograron la misma respuesta).

Se realizó un estudio clínico para evaluar montelukast para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en adultos y adolescentes Astmáticos de 15 años o más con rinitis alérgica estacional que lo acompaña. En este estudio, las tabletas de 10 mg de montelukast una vez al día mostraron una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones diarias de los síntomas de rinitis en comparación con el placebo. El puntaje de los Síntomas diarios de rinitis es el promedio del puntaje de los Síntomas nasales diurnos (media de congestión nasal, rinorrea, estornudos, picazón en la nariz) y el puntaje del Síntoma nocturno (media de congestión nasal al despertar, trastornos del sueño y despertar nocturno).). Las evaluaciones globales de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos se han mejorado significativamente en comparación con el placebo. La evaluación de la efectividad del asma no fue un objetivo principal en este estudio.

En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años, montelukast 5 mg una vez al día mejoró significativamente la función respiratoria en comparación con el placebo (FEV₁ 8.71% versus 4.16% de cambio desde el inicio; AM PEFR 27.9 L / min en comparación con 17.8 L / min de cambio en comparación con el valor inicial) y disminuyó " € según sea necesario" utilizando agonistas Î2 (-11.7% vs + 8.2% de cambio desde el inicio).

Se demostró una reducción significativa en la broncoconstricción inducida por el estrés (BEI) en un estudio de 12 semanas en adultos (disminución máxima en el FEV₁ 22.33% para montelukast vs 32.40% para placebo; Tiempo de recuperación dentro del 5% de la línea de base del FEV₁ 44,22 min vs 60,64 min). Este efecto fue consistente durante el período de estudio de 12 semanas. La reducción del BEI continuó observándose en un estudio a corto plazo en pacientes pediátricos (disminución máxima del FEV₁ 18.27% vs 26.11%; Tiempo para restaurar dentro del 5% de la línea de base FEV₁ 17.76 min vs 27.98 min). El efecto en ambos estudios se demostró al final del intervalo de dosificación una vez al día.

En los asmáticos sensibles a las aspirinas que recibieron corticosteroides inhalados y / u orales al mismo tiempo, el tratamiento con montelukast condujo a una mejora significativa en el control del asma (FEV₁ 8.55% versus -1.74% de cambio desde el inicio y disminución en el uso total de 1.2 agonistas -27.78% versus 2.09% de cambio desde el inicio).