Resotyl

El tratamiento debe iniciarse por o bajo la supervisión de un médico con el conocimiento apropiado de los trastornos informados.

El diagnóstico de narcolepsia debe hacerse de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD2).

El monitoreo del paciente y la evaluación clínica de las necesidades de tratamiento deben realizarse regularmente.

Posología

La dosis inicial diaria recomendada es de 200 mg. Dependiendo de la evaluación médica del paciente y la reacción del paciente, la dosis diaria total se puede tomar como una dosis única por la mañana o como dos dosis, una por la mañana y otra al mediodía.

Se pueden usar dosis de hasta 400 mg en una o dos dosis divididas en pacientes con respuesta insuficiente a la dosis inicial de 200 mg de modafinilo.

uso a largo plazo

Los médicos que recetan modafinilo durante un período de tiempo más largo deben reevaluar regularmente el uso a largo plazo para los pacientes individuales, ya que no se evaluó la efectividad a largo plazo del modafinilo (> 9 semanas).

Insuficiencia renal

No hay información suficiente para determinar la seguridad y la eficacia de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

disfunción hepática

La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con disfunción hepática grave.

Mayor

Hay datos limitados sobre el uso de modafinilo en los ancianos. Dado el potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia de 100 mg al día.

Población pediátrica

Por razones de seguridad y eficacia, Modafinil no debe usarse en niños menores de 18 años.

Método de aplicación

Para uso oral. Las tabletas deben tragarse enteras.

Diagnose von Schlafstörungen

Modafinil sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eine vollständige Beurteilung Ihrer übermäßigen Schläfrigkeit hatten und bei denen eine Diagnose von Narkolepsie gemäß ICSD-Diagnosekriterien gestellt wurde. Eine solche Bewertung besteht in der Regel neben der Anamnese des Patienten aus schlafmessungen, Tests in einer Laborumgebung und dem Ausschluss anderer möglicher Ursachen der beobachteten hypersomnie.

Schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen

Bei Anwendung von modafinil innerhalb von 1 bis 5 Wochen nach Beginn der Behandlung wurde über schwerwiegende Hautausschläge berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und ein absetzen der Behandlung erfordern. Einzelfälle wurden auch nach längerer Behandlung (Z. B. 3 Monate) berichtet. In klinischen Studien mit modafinil Betrug die Häufigkeit von Hautausschlägen, die zum absetzen führten, bei pädiatrischen Patienten etwa 0,8% (13 pro 1.585) (Alter < 17 Jahre); dazu gehören schwere Hautausschlag. In klinischen Studien mit Erwachsenen (0 pro 4,264) von modafinil wurden keine schwerwiegenden Hautausschläge berichtet. Modafinil sollte beim ersten Anzeichen von Hautausschlag abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Toxischer Epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet weltweite Erfahrung nach dem Inverkehrbringen.

Pädiatrische population

Da Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien bei Kindern nicht nachgewiesen wurden und das Risiko einer schweren kutanen überempfindlichkeit und psychiatrischen Nebenwirkungen besteht, wird die Anwendung von modafinil nicht empfohlen

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktion

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich mindestens eines Todesfalls nach der Markteinführung, traten in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Einleitung von modafinil auf.

Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von berichten gab, können überempfindlichkeitsreaktionen mehrerer Organe zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein. Es sind keine Faktoren bekannt, die das Risiko des Auftretens oder die schwere von multiorganüberempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit modafinil Vorhersagen. Anzeichen und Symptome dieser Störung waren vielfältig; jedoch, Patienten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, mit Fieber und Hautausschlag im Zusammenhang mit anderen organsystem Beteiligung dargestellt. Andere assoziierte Manifestationen waren Myokarditis, hepatitis, leberfunktionstestanomalien, hämatologische Anomalien (e.g., Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie), pruritus und Asthenie.

Da die multiorganüberempfindlichkeit in Ihrer expression variabel ist, können andere Symptome und Anzeichen des organsystems auftreten, die hier nicht bemerkt werden.

Bei Verdacht auf eine überempfindlichkeitsreaktion mehrerer Organe sollte modafinil abgesetzt werden.

Psychiatrische Störungen

Angst

Modafinil ist mit dem Beginn oder der Verschlechterung der Angst verbunden. Patienten mit großen Angstzuständen sollten nur in einer Fachabteilung mit modafinil behandelt werden.

Suizidverhalten

Bei Patienten, die mit modafinil behandelt wurden, wurde über suizidverhalten (einschließlich Suizidversuche und Suizidgedanken) berichtet. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung des suizidverhaltens überwacht werden. Wenn sich suizidbedingte Symptome in Verbindung mit modafinil entwickeln, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Psychotische oder manische Symptome

Modafinil ist mit dem auftreten oder der Verschlechterung psychotischer Symptome oder manischer Symptome (einschließlich Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Erregung oder Manie) verbunden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung psychotischer oder manischer Symptome überwacht werden. Wenn psychotische oder manische Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Bipolare Störungen

Bei der Anwendung von modafinil bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung ist Vorsicht geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Ausfällung einer gemischten/manischen episode befürchtet wird.

Aggressives oder feindseliges Verhalten

Der Beginn oder die Verschlechterung von aggressivem oder feindseligem Verhalten kann durch die Behandlung mit modafinil verursacht werden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens überwacht werden. Wenn Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Kardiovaskuläre Risiken

Ein EKG wird bei allen Patienten empfohlen, bevor die Behandlung mit Modafinil begonnen wird. Patienten mit abnormalen befunden sollten eine weitere fachärztliche Untersuchung und Behandlung erhalten, bevor eine Modafinil-Behandlung in Betracht gezogen wird.

Blutdruck und Herzfrequenz sollten bei Patienten, die modafinil erhalten, regelmäßig überwacht werden. Modafinil sollte bei Patienten mit Arrhythmie oder mittelschwerer bis schwerer Hypertonie abgesetzt und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Zustand angemessen beurteilt und behandelt wurde.

Modafinil-Tabletten werden bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder cor pulmonale in der Vorgeschichte und bei Patienten mit mitralklappenprolaps, bei denen das mitralklappenprolaps-Syndrom aufgetreten ist, wenn zuvor ZNS-Stimulanzien erhalten wurden, nicht empfohlen. Dieses Syndrom kann bei ischämischen EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmien auftreten.

Schlaflosigkeit

Da modafinil Wachheit fördert, sollten Anzeichen von Schlaflosigkeit mit Vorsicht behandelt werden.

Aufrechterhaltung der Schlafhygiene

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass modafinil kein Ersatz für den Schlaf ist und eine gute Schlafhygiene aufrechterhalten werden sollte. Schritte zur Gewährleistung einer guten Schlafhygiene können eine überprüfung der koffeinaufnahme umfassen.

Patienten mit steroidalen Kontrazeptiva

Sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten vor der Einnahme von modafinil auf einem verhütungsprogramm festgelegt werden. Da die Wirksamkeit von steroidalen Kontrazeptiva bei Anwendung mit modafinil verringert werden kann, werden alternative oder begleitende Verhütungsmethoden empfohlen, und zwar für zwei Monate nach absetzen von modafinil (siehe auch 4.5 in Bezug auf mögliche Wechselwirkungen mit steroidalen Kontrazeptiva).

Missbrauch, Missbrauch, Umleitung

Während Studien mit modafinil ein geringes Abhängigkeitspotenzial gezeigt haben, kann die Möglichkeit einer Abhängigkeit bei langfristiger Anwendung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei der Verabreichung von modafinil an Patienten mit Alkohol -, Drogen-oder illegalem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Síntomas

La muerte ocurrió con sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otras drogas. Los síntomas más comúnmente asociados con la sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otros medicamentos incluyen: insomnio; Síntomas del sistema nervioso central como la inquietud, desorientación, confusión, excitación, ansiedad, excitación y alucinación; Indigestión como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como la taquicardia, bradicardia, presión arterial alta y dolor en el pecho.

Administración

Se debe considerar la emesis inducida o el lavado gástrico. Hospitalización y monitoreo del estado psicomotor; Se recomienda la vigilancia cardiovascular o la vigilancia hasta que se resuelvan los síntomas del paciente.

El modafinilo es un compuesto racémico y los enantiómeros tienen una farmacocinética diferente, siendo la eliminación t1 / 2 del isómero R tres veces mayor que la del isómero S en adultos.

Absorción

El modafinilo se absorbe bien, y la concentración plasmática alcanza aproximadamente dos o cuatro horas después de la administración.

Los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad total de modafinilo; sin embargo, la absorción (tmax) puede retrasarse aproximadamente una hora si se toma con alimentos.

Distribución

El modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática (aproximadamente el 60%), principalmente a la albúmina, lo que indica que existe un bajo riesgo de interacción con los medicamentos fuertemente unidos.

Biotransformación

El modafinilo es metabolizado por el hígado. El metabolito principal (40 - 50% de la dosis), el ácido modafinílico, no tiene actividad farmacológica.

Eliminación

La excreción de modafinilo y sus metabolitos es principalmente renal, y una pequeña proporción se elimina sin cambios (<10% de la dosis).

La vida media de eliminación efectiva de modafinilo después de múltiples dosis es de aproximadamente 15 horas.

Linealidad / no linealidad

Las propiedades farmacocinéticas del modafinilo son lineales e independientes del tiempo. La exposición sistémica aumenta en proporción a la dosis en el rango de 200-600 mg.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de hasta 20 ml / min) no afectó significativamente la farmacocinética de modafinilo administrado a 200 mg, pero la exposición al ácido modafinílico aumentó 9 veces. No hay información suficiente para determinar la seguridad y la eficacia de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

disfunción hepática

En pacientes con cirrosis, el aclaramiento oral de modafinilo se redujo en aproximadamente un 60% y la concentración en estado estacionario se duplicó en comparación con los valores en voluntarios sanos. La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con disfunción hepática grave.

Población mayor

Hay datos limitados sobre el uso de modafinilo en los ancianos. Dado el potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia de 100 mg al día.

Población pediátrica

En pacientes de 6 a 7 años, la vida media estimada es de aproximadamente 7 horas y aumenta con la edad hasta que la vida media es cercana a la de los adultos (aproximadamente 15 horas). Esta diferencia en el aclaramiento se ve parcialmente compensada por el tamaño más pequeño y el menor peso de los pacientes más jóvenes, lo que conduce a una exposición comparable después de la administración de dosis comparables. Concentraciones más altas de uno de los metabolitos circulantes, la modafinil sulfona, están presentes en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Además, después de la administración repetida de modafinilo a niños y adolescentes, se observa una reducción dependiente del tiempo en la exposición sistémica, que aumenta aproximadamente en la semana 6. Una vez que se alcanza el estado estacionario, las propiedades farmacocinéticas de modafinilo no parecen cambiar por hasta 1 año con la administración continua.