Reotan

Reotan solo debe administrarse mediante inyección intramuscular o intravenosa y no debe administrarse por vía intratecal. Cuando el ácido folínico se ha administrado por vía intratecal después de una sobredosis intratecal de muerte por metotrexato, se ha informado.

General

Reotan debe usarse con metotrexato o 5-fluorouracilo solo bajo la supervisión directa de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

El tratamiento con Reotan puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias resultantes de la deficiencia de vitamina B12.

Muchos medicamentos citotóxicos, inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN, conducen a macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mecaptopurina, tioguanina). Dicha macrocitosis no debe tratarse con ácido folínico.

En pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas existe el riesgo de aumentar la frecuencia de las convulsiones debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos.).

Reotan / 5-fluorouracilo

Reotan puede aumentar el riesgo de toxicidad del 5-fluorouracilo, particularmente en pacientes de edad avanzada o debilitados. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y / o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando Reotan y 5-fluorouracilo se usan en combinación, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más en casos de toxicidad que cuando se usa 5-fluorouracilo solo.

El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo / Reotan no debe iniciarse ni mantenerse en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de la gravedad, hasta que todos estos síntomas hayan desaparecido por completo.

Debido a que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal, los pacientes que presentan diarrea deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo, ya que puede ocurrir un rápido deterioro clínico que conduce a la muerte. Si se produce diarrea y / o estomatitis, es aconsejable reducir la dosis de 5-FU hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo. Especialmente los ancianos y los pacientes con un bajo rendimiento físico debido a su enfermedad son propensos a estas toxicidades. Por lo tanto, se debe tener especial cuidado al tratar a estos pacientes.

En pacientes de edad avanzada y pacientes sometidos a radioterapia preliminar, se recomienda comenzar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo.

Reotan no debe mezclarse con 5-fluorouracilo en la misma inyección o infusión IV.

Los niveles de calcio deben controlarse en pacientes que reciben tratamiento combinado de 5-fluorouracilo / Reotan y se debe proporcionar suplementos de calcio si los niveles de calcio son bajos.

Reotan / metotrexato

Para obtener detalles específicos sobre la reducción de la toxicidad del metotrexato, consulte el RCP del metotrexato.

Reotan no tiene ningún efecto sobre las toxicidades no hematológicas del metotrexato, como la nefrotoxicidad resultante de la precipitación de metotrexato y / o metabolito en el riñón. Es probable que los pacientes que experimentan una eliminación temprana tardía del metotrexato desarrollen insuficiencia renal reversible y todas las toxicidades asociadas con el metotrexato (consulte el RCP para obtener metotrexato). La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato está potencialmente asociada con la excreción retardada de metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis más altas o un uso más prolongado de Reotan.

Se deben evitar las dosis excesivas de Reotan, ya que esto podría afectar la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en los tumores del SNC donde Reotan se acumula después de cursos repetidos.

La resistencia al metotrexato como resultado de la disminución del transporte de membrana implica también resistencia al rescate de ácido folínico, ya que ambos medicamentos comparten el mismo sistema de transporte.

Una sobredosis accidental con un antagonista del folato, como el metotrexato, debe tratarse como una emergencia médica. A medida que aumenta el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexato y el rescate de Reotan, disminuye la efectividad de Reotan para contrarrestar la toxicidad.

La posibilidad de que el paciente esté tomando otros medicamentos que interactúan con el metotrexato (p. Ej., los medicamentos que pueden interferir con la eliminación de metotrexato o la unión a la albúmina sérica) siempre deben considerarse cuando se observan anomalías de laboratorio o toxicidades clínicas.

Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10) ;

común (> 1/100 a <1/10) ;

poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100) ;

raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000) ;

muy raro (<1 / 10,000) ;

desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros (<0.01%): reacciones alérgicas, incluyendo anafilactoides / reacciones anafilácticas y urticaria.

Trastornos psiquiátricos

Raras (0.01-0.1%): insomnio, agitación y depresión después de altas dosis.

Trastornos gastrointestinales

Raras (0.01-0.1%): trastornos gastrointestinales después de altas dosis.

Trastornos neurológicos

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Poco frecuentes (0.1-1%): se ha observado fiebre después de la administración de Reotan como solución inyectable.

Terapia combinada con 5-fluorouracilo solamente :

En general, el perfil de seguridad depende del régimen aplicado de 5-fluorouracilo debido a la mejora de las toxicidades inducidas por 5-fluorouracilo:

Metabolismo y trastorno nutricional:

Frecuencia no conocida: hiperamonemia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: insuficiencia de la médula ósea, incluidos casos fatales

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy frecuentes (> 10%): mucositis, incluidas estomatitis y quelitis. Se han producido muertes como resultado de la mucositis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: eritrodistesia palmar-plantar

Régimen mensual:

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes (> 10%): vómitos y náuseas

No mejora de otras toxicidades inducidas por 5-fluorouracilo (p. Ej. neurotoxicidad).

Régimen semanal:

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes (> 10%): diarrea con mayores grados de toxicidad y deshidratación, lo que resulta en ingreso hospitalario para el tratamiento e incluso la muerte.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través de:

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store

No se han reportado secuelas en pacientes que han recibido significativamente más Reotan que la dosis recomendada. Sin embargo, cantidades excesivas de Reotan pueden anular el efecto quimioterapéutico de los antagonistas de los ácidos fólicos.

Si se produce una sobredosis de la combinación de 5-fluorouracilo y Reotan, se deben seguir las instrucciones de sobredosis para 5-FU.

Grupo farmacoterapéutico: agentes desintoxicantes para el tratamiento antineoplásico; Código ATC: V03AF03

Reotan es la sal de calcio del ácido 5-formil tetrahidrofólico. Es un metabolito activo del ácido folínico y una coenzima esencial para la síntesis de ácido nucleico en la terapia citotóxica.

Reotan se usa con frecuencia para disminuir la toxicidad y contrarrestar la acción de los antagonistas del folato, como el metotrexato. Los antagonistas de Reotan y Folate comparten el mismo transportador de transporte de membrana y compiten por el transporte a las células, estimulando el flujo de salida del antagonista de folato. También protege a las células de los efectos del antagonista del folato al reponer el grupo reducido de folato. Reotan sirve como una fuente pre-reducida de folato H4; Por lo tanto, puede evitar el bloqueo del antagonista del folato y proporcionar una fuente para las diversas formas de coenzima del ácido fólico.

Reotan también se usa con frecuencia en la modulación bioquímica de fluoropiridina (5-FU) para mejorar su actividad citotóxica. 5-FU inhibe la timidilato sintasa (TS), una enzima clave involucrada en la biosíntesis de pirimidina, y Reotan mejora la inhibición de TS al aumentar el conjunto de folato intracelular, estabilizando así el complejo 5FU-TS y aumentando la actividad.

Finalmente, Reotan intravenoso puede administrarse para la prevención y el tratamiento de la deficiencia de folato cuando no puede prevenirse o corregirse mediante la administración de ácido fólico por vía oral. Este puede ser el caso durante la nutrición parenteral total y los trastornos graves de malabsorción. También está indicado para el tratamiento de la anemia megaloblástica debido a la deficiencia de ácido fólico, cuando la administración oral no es factible.