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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Porque abciximab puede aumentar el riesgo de sangrado Abciximab está contraindicado en las siguientes situaciones clínicas:
- Sangrado interno activo
- Recientemente (dentro de las seis semanas) gastrointestinal (GI) o sangrado genitourinario (GU) de importancia clínica.
- Historia del accidente cerebrovascular (ACV) dentro de dos Años o CVA con un déficit residual neurológico significativo
- Diátesis de sangrado
- Anticoagulantes orales administrados dentro de los siete días a menos que el tiempo de protrombina sea ≤ 1.2 veces el control
- Trombocitopenia (<100,000 células / μL)
- Última (dentro de las seis semanas) cirugía mayor o trauma
- NeoPlasma intracraneal, malformación arteriovenosa o Aneurisma
- Hipertensión severa no controlada
- Sospecha o documentado de antecedentes de vasculitis
- Uso de dextrano intravenoso antes de su uso o uso previsto durante una intervención
Abciximab también está contraindicado en pacientes con pacientes conocidos hipersensibilidad a cualquier componente de este producto o a proteínas murinas.
ADVERTENCIAS
Eventos de sangrado
Abciximab tiene el potencial de riesgo eventos hemorrágicos, rara vez incluidos aquellos con desenlace fatal, especialmente en la presencia de anticoagulación, p. heparina, otros anticoagulantes, o trombolíticos (ver EFECTOS ADVERSOS:Sangrado ).
El riesgo de hemorragia severa debido a la terapia con abciximab es aumentó en pacientes que reciben trombolíticos y contra quienes pesar beneficios esperados.
Si hubiera sangrado severo que no se pueda controlar con presión debe ser la infusión de abciximab y heparina acompañante rte.
Reacciones alérgicas (incluida la anafilaxia)
Reacciones alérgicas, algunas de las cuales fueron anafilaxia (a veces fatal) rara vez se han informado en pacientes tratados con ReoPro. Los pacientes con reacciones alérgicas deben ser tratados adecuadamente. El tratamiento de la anafilaxia debe incluir la interrupción inmediata de ReoPro Administración e inicio de medidas de reanimación.
PRECAUCIONES
Precauciones para sangrar
Para minimizar el riesgo de sangrado con abciximab, lo es importante para usar un régimen de heparina ajustado al peso en dosis bajas, uno ajustado al peso Abciximab bolo e infusión, estrictas pautas de anticoagulación, cuidadoso manejo del sitio de acceso vascular, descontinuar la heparina después del procedimiento y extirpación vaginal arterial temprana femenina.
La terapia con abciximab requiere una atención cuidadosa para todos posibles sitios de sangrado, incluidos sitios de introducción de catéteres, arteriales y venosos sitios de punción, sitios de corte, sitios de punción de aguja y más urogenital, pulmonar (alveolar) y retroperitoneal.
Puntuaciones arteriales y venosas, inyecciones intramusculares y uso de catéteres urinarios, intubación nasotraqueal, tubos nasogástricos y Los manguitos automáticos de presión arterial deben minimizarse. Si se recibe por vía intravenosa por lo tanto no debe ser compresible (p. ej. subclavia o vena yugular) evitar. Los mechones de solución salina o heparina deben considerarse para la recolección de sangre. Vascular Los sitios de punción deben documentarse y monitorearse. El cuidado gentil debe ser destinado a eliminar asociaciones.
Acceso a la arteria del muslo
El acceso arterial en la atención del sitio es importante para prevenir Sangrado. Al intentar acceder a lo vascular, se debe tener cuidado para garantizar que solo el la pared frontal de la arteria del muslo está punteada, evitando un rarito (por y a través de) tecnología para obtener acceso a la vagina. Vena femoralis abrigo la colocación debe evitarse a menos que sea necesario. Mientras la vaina vascular entra Lugar, los pacientes deben descansar completamente con la cabeza del lecho ≤ 30 ° y el enlace afectado se mantiene en posición recta. Los pacientes pueden ser tratados por dolor de espalda / cuerpo si es necesario.
Suspenda la heparina inmediatamente después de completarla El procedimiento y la extracción de la carcasa arterial dentro de las seis horas están completos recomendado si APTT & le; 50 segundos o ACT ≤ 175 segundos (ver PRECAUCIONES: Pruebas de laboratorio). La heparina debe suspenderse en todas las circunstancias al menos dos horas antes de que se retire la carcasa arterial.
Después de quitar la chaqueta, se debe aplicar presión la arteria del muslo durante al menos 30 minutos con compresión manual o a dispositivo mecánico para hemostasia. Se debe usar un vendaje de presión después de la hemostasia. El paciente debe permanecer en la cama durante seis a siete días ocho horas después de la extracción o interrupción de abciximab o cuatro Horas después de detener la heparina, lo que sea más tarde. Presión el apósito debe eliminarse antes de la ovulación. El punto de inserción de la vagina y Los impulsos distales de las piernas afectadas deben verificarse con frecuencia durante la hembra Arterie Mantel está en su lugar y durante seis horas después del abrigo de la arteria femoral Distancia. Cada hematoma debe medirse y controlarse para su ampliación.
Las siguientes condiciones se cumplieron con a mayor riesgo de sangrado y puede ser con la acción de abciximab en aditivo Ajuste de angioplastia: PCI dentro de las 12 horas posteriores a los síntomas agudos Infarto de miocardio, PCI extendido (más de 70 minutos) y falló PCI .
Uso de trombolíticos, anticoagulantes y otros Activador de plasminógeno tisular
En el EPISCHE, EPILOG, CAPTURE y EPISTENT TRIALS, Abciximab se usó concomitantemente con heparina y aspirina. Para detalles de algoritmos de anticoagulación utilizados en estos estudios clínicos, ver Clínico Estudios: Anticoagulación Porque abciximab inhibe la agregación plaquetaria. Se debe tener precaución cuando se usa con otros medicamentos que afectan la hemostasia incluyendo trombolíticos, anticoagulantes orales, antiinflamatorios no esteroideos dipiridamole y ticlopidina.
Hubo experiencia limitada con el estudio EPIC Administración de abciximab con dextrano de bajo peso molecular. Bajo molecular El peso dextrano generalmente se administró para el uso de una carpa coronaria, para que también se administraron anticoagulantes orales. En los 11 pacientes que recibieron baja Dextrano de peso molecular con abciximab, cinco tuvieron grandes eventos hemorrágicos y cuatro sufrieron sangrado leve. Ninguno de los cinco pacientes con placebo tratados el dextrano de bajo peso molecular tuvo un evento hemorrágico grande o bajo (ver CONTRAINDICACIONES).
Debido a los efectos sinérgicos observados sobre el sangrado, La terapia con abciximab debe usarse con sensatez en pacientes que la hayan recibido terapia trombolítica sistémica. El estudio GUSTO-V aleatorizó pacientes con agudos Infarto de miocardio para tratamiento con abciximab combinado y media dosis Reteplase o reteplase en dosis completas solo (15). En este estudio, la incidencia de se incrementó el sangrado no intracraneal moderado o severo en los pacientes que Abciximab y media dosis reteplase en comparación con aquellos que reciben reteplase solo (4.6% en comparación con 2.3%).
Trombocitopenia
Trombocitopenia, incluida la trombocitopenia grave se observó con abciximab (ver EFECTOS ADVERSOS: Trombocitopenia). Los recuentos de plaquetas deben ser antes, durante y después del tratamiento Abciximab. Se debe distinguir la disminución aguda en los recuentos de plaquetas trombocitopenia real y pseudotrombocitopenia (ver PRECAUCIONES: Laboratorio Pruebas). Si se detecta trombocitopenia real, abciximab debe usarse inmediatamente descontinuado y la condición monitoreada y tratada en consecuencia.
En ensayos clínicos, los pacientes desarrollaron el Se siguió la trombocitopenia con recuentos de plaquetas diarios hasta su recuento de plaquetas Contando de nuevo a la normalidad. La heparina y la aspirina se descontinuaron para las plaquetas Se transfundieron recuentos por debajo de 60,000 células / μL y plaquetas para un recuento de plaquetas por debajo de 50,000 células / μL. La mayoría de los casos de trombocitopenia grave (<50,000 células / μL) ocurrió dentro de las primeras 24 horas después de la administración de abciximab.
En un estudio de registro realizado por la readministración de Abciximab, a Se asoció un historial de trombocitopenia con el uso previo de abciximab predictivo de un mayor riesgo de trombocitopenia recurrente (ver EFECTOS ADVERSOS: Trombocitopenia). REGRESO dentro de los 30 días se asoció con una mayor incidencia y trombocitopenia grave, como una positiva prueba de anticuerpos anti-quiméricos humanos (HACA) al inicio del estudio, en comparación con las tasas visto en estudios de primera administración.
Recuperar la función plaquetaria
En caso de hemorragia severa no controlada o necesidad Abciximab debe suspenderse en operaciones de emergencia. Cuando la función plaquetaria no vuelve a la normalidad, puede restaurarse al menos parcialmente con plaquetas Transfusión de sangre.
Pruebas de laboratorio
Antes de la infusión de abciximab, tiempo de protrombina, COMERCIALIZACIÓN, El recuento de APTT y plaquetas debe medirse para identificar hemostáticos preexistentes Anomalías.
Basado en un análisis integrado de datos de todos los estudios Se pueden usar las siguientes pautas para minimizar el riesgo de sangrado:
Si abciximab se introduce 18 a 24 horas antes del PCI el APTT debe mantenerse entre 60 y 85 segundos durante el abciximab y período de infusión de heparina.
Durante el embarazo, la ACCIÓN debe estar entre 200 y 300 segundos.
Si la anticoagulación continúa en estos pacientes según PCI, el APTT debe mantenerse entre 55 y 75 segundos.
El APTT o ACT deben verificarse antes de la compra Quitar el abrigo. La cubierta no debe eliminarse a menos que APTT & le; 50 segundos o COMERCIO ≤ 175 segundos.
Los recuentos de plaquetas deben controlarse antes del tratamiento dos a cuatro horas después de la dosis en bolo de abciximab y después de 24 horas o antes de la descarga, lo que sea primero. Si un paciente es agudo eliminación de plaquetas (p. ej. eliminación de plaquetas a menos de 100,000 celdas / y debe ser L y una disminución de al menos 25% del valor del pretratamiento), plaquetas adicionales Se deben determinar los recuentos. El monitoreo de plaquetas debe continuar hasta las plaquetas Los recuentos vuelven a la normalidad.
Para descartar pseudotrombocitopenia, un factor de laboratorio Se deben tomar muestras de sangre debido a la interacción anticoagulante in vitro tres tubos separados con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), citrato y heparina, respectivamente. Un recuento bajo de plaquetas en EDTA, pero no en heparina y / o citrato apoya el diagnóstico de pseudotrombocitopenia.
Administración
La administración de abciximab puede conducir a la formación de HACA, que puede causar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia), trombocitopenia o disminución del uso. Uso adicional de abciximab (ver ADVERTENCIAS: Reacciones alérgicas; ver EFECTOS ADVERSOS: Inmunogenicidad).
Reutilice abciximab en pacientes sometidos a ICP se evaluó en un registro que incluía 1342 tratamientos en 1286 pacientes. En el los pacientes recibieron su segunda exposición a abciximab; 15% recibió el Tercera exposición o posterior. La tasa general de positividad de HACA antes el fraude de gestión de la espalda 6% y aumentó a 27% después de la nueva administración . Había sin informes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia (ver ADVERTENCIAS: Alérgico Reacciones). Se observó trombocitopenia en el estudio a tasas más altas. Estudio como en los estudios de fase 3 para la primera administración (ver PRECAUCIONES: Trombocitopenia y EFECTOS ADVERSOS: Trombocitopenia), Indicaciones de que la actividad administrativa renovada puede estar asociada con una mayor incidencia y trombocitopenia severa.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
In vitro y estudios de mutagenicidad in vivo no demuestra cada efecto mutagénico. No se han realizado estudios a largo plazo en animales llevado a cabo al potencial carcinogénico o los efectos sobre la fertilidad en animales machos o hembras.
Embarazo categoría C
No se han realizado estudios de reproducción en animales con abciximab. Tampoco se sabe si abciximab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. Abciximab debería ser administrado a una mujer embarazada solo si esto es claramente necesario.
Lactancia materna
No se sabe si este medicamento se excreta en humanos Leche o absorbida sistémicamente después de la ingestión. Porque muchos medicamentos se excretan Se debe tener precaución en la leche materna cuando se administra abciximab a mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo hacen ha sido examinado.
Aplicación geriátrica
Del número total de 7860 pacientes en las cuatro fases 3 - Los estudios, 2933 (37%) eran mayores de 65 años, mientras que 653 (8%) tenían 75 años o más. No Se han observado diferencias generales en seguridad o eficacia entre pacientes en vejez 65 a menos de 75 en comparación con pacientes más jóvenes. La experiencia clínica es no es suficiente para determinar si los pacientes de 75 años o más responden diferente de los pacientes más jóvenes.
REFERENCIAS
15. Datos en archivo.
Efectos secundarios
Sangrado
Abciximab tiene el potencial de riesgo Sangrado, especialmente en presencia de anticoagulación, p. por heparina otros anticoagulantes o trombolíticos. El sangrado se realizó en los estudios de fase 3 clasificado como mayor, menor o insignificante según los criterios de trombólisis en el grupo de estudio de infarto de miocardio (16). Se han definido grandes eventos hemorrágicos ya sea como sangrado intracraneal o como una disminución en la hemoglobina de más de 5 g / dL. Los eventos hemorrágicos más pequeños incluyeron hematuria áspera espontánea, espontánea Hematemesis, pérdida de sangre observada con una disminución de hemoglobina de más de 3 g / dL o una disminución en la hemoglobina de al menos 4 g / dL sin una identificada sitio de sangrado. Los eventos hemorrágicos insignificantes se vieron como una disminución en Hemoglobina de menos de 3 g / dL o una disminución de la hemoglobina entre 3-4 g / dL sin sangrado observado. El número de pacientes que reciben transfusiones Se perdieron unidades de sangre adaptando el método de Landefeld, et al. (17).
En el estudio EPIC, en el que se ajustó un peso no se utilizó una dosis de heparina más larga, la complicación más común durante la terapia con abciximab, sangrado durante las primeras 36 horas. Incidencia de hemorragia mayor, hemorragia menor y transfusiones de productos sanguíneos significativamente aumentado. Se produjo sangrado severo en el 10,6% de los pacientes en el Abciximab bolus más infusión baja en comparación con el 3,3% de los pacientes con placebo Brazo. Se observó un ligero sangrado en el 16,8% del bolo abciximab más los pacientes con infusión y 9.2% de pacientes con placebo (7). Alrededor del 70% de los pacientes tratados con abciximab con sangrado severo había sangrado en el punto de acceso arterial en la ingle. Abciximab tratado los pacientes también tuvieron una mayor incidencia de eventos hemorrágicos importantes de gastrointestinales urogenital, retroperitoneal y otros lugares.
Las tasas de sangrado se redujeron en el estudio CAPTURE, y más reducido en EPILOG y EPISTENTVERSUCHEN a través de dosis modificadas Terapias y técnicas de gestión del paciente. En el EPILOG y EPISTENT, con dosificación de heparina y abciximab, extirpación vaginal y punto de acceso arterial Pautas descritas en PRECAUCIONES, la incidencia de hemorragia severa en Los pacientes tratados con abciximab y dosis bajas de heparina ajustada al peso no lo fueron significativamente diferente de los pacientes que reciben placebo.
La investigación de la policía criminal mostró que el HOMBRE estaba bajo la influencia de drogas. Este sangrado no CABG fue más común en pacientes con abciximab que pesaban ≤ 75 kg. En los estudios EPILOG y EPISTENT, que utilizaron una dosis de heparina ajustada al peso las tasas de hemorragia mayor no CABG para pacientes tratados con abciximab no fueron diferentes esencialmente por subgrupo de peso.
Aunque los datos son limitados, el tratamiento con abciximab no lo fue asociado con hemorragia severa excesiva en pacientes sometidos a cirugía CABG. (El área entre todos los fraudes de bajo tratamiento 3-5% en EPIC y 1-2% en CAPTURE, Estudios EPILOG y EPISTENT.) Algunos pacientes con tiempos de sangrado prolongados recibió transfusiones de trombocitos para corregir el tiempo de sangrado antes de la operación. (ver PRECAUCIONES: Recuperar la función plaquetaria)
Las tasas de sangrado abundante, sangrado ligero y sangrado Eventos que requieren transfusiones en los ESTUDIOS DE CAPTURA, EPILOG y EPISTENTES se muestra en la Tabla 4. Las tasas de eventos hemorrágicos insignificantes no están incluidas en la tabla 4.
Raramente se han informado casos de sangrado fatal durante Uso de abciximab después de su comercialización (ver ADVERTENCIAS: Eventos de sangrado).
El sangrado alveolar pulmonar se ha informado raramente durante el uso de abciximab. Esto se puede hacer con uno o todos los siguientes Conexión cercana con la administración de ReoPro: hipoxemia, infiltrado alveolar en rayos X de tórax, hemoptisis o una gota de hemoglobina inexplicable.
Tabla 4: SANGRE NO CABG para ESTUDIOS PERKUTANOS
INTERVENCIÓN CORONARIA (EPILOG, EPISTENTE y CAPTURA) Número de pacientes con
Sangrados (%)
Sangrado intracraneal y accidente cerebrovascular
La incidencia general de hemorragia intracraneal y el accidente cerebrovascular no hemorrágico no fue significativamente diferente en los cuatro estudios 9/3023 para pacientes con placebo y 15/4680 para pacientes tratados con abciximab. Los La incidencia de hemorragia intracraneal fue de 3/3023 para pacientes con placebo y de 7/4680 para pacientes con abciximab.
Trombocitopenia
Los pacientes con abciximab fueron tratados en los estudios clínicos Una disminución en los pacientes tratados con placebo fue más probable que en los pacientes Recuento de plaquetas. Entre los pacientes en el EPILOG y EPISTENTSTUDIES estaban tratado con abciximab más dosis bajas de heparina, la proporción de pacientes con cada trombocitopenia (plaquetas de menos de 100,000 células / μL) varió de 2.Cinco 3.0%. La incidencia de trombocitopenia grave (plaquetas de menos de 50,000 Las células / μL) oscilaron entre 0.4 y 1.0% y se requirieron transfusiones de trombocitos 0.9 a 1.1%, o.. Se han observado tasas más bajas modestas en pacientes tratado con placebo más dosis estándar de heparina. Tasas generales más altas observado en pacientes en estudios EPIC y CAPTURE tratados con abciximab más heparina de mayor duración: 2.6 a 5. La trombocitopenia se encontró en el 2% 0.9 a 1.7% requirió trombocitopenia severa y 2.1 a 5.5% de plaquetas la transfusión o..
En un estudio sobre atención al paciente recibir una segunda exposición o posterior a abciximab (ver PRECAUCIONES: Readministración) fue la incidencia de cualquier grado de trombocitopenia 5%, con una incidencia de trombocitopenia profunda del 2% (<20,000 células / μL). Los factores asociados con un mayor riesgo de trombocitopenia fueron una historia de Trombocitopenia con exposición previa a abciximab, postratamiento dentro de los 30 días y un ensayo positivo de HACA antes de la nueva administración.
Asociado con trombocitopenia en 14 pacientes 7 (50%) tenían trombocitopenia recurrente en exposición previa a abciximab. En 130 pacientes con un intervalo de reverberación de 30 días o menos, 25 (19%) trombocitopenia desarrollada. Trombocitopenia severa ocurrió en 19 de ellos Paciente. Entre los 71 pacientes que tuvieron un ensayo positivo de HACA al comienzo del estudio, 11 (15%) desarrollaron trombocitopenia, 7 de los cuales fueron graves.
Reacciones alérgicas
Ha habido informes poco frecuentes de reacciones alérgicas, algunas de estos fueron anafilaxia (ver ADVERTENCIAS: Reacciones alérgicas).
otros efectos secundarios
La Tabla 5 muestra eventos adversos distintos del sangrado y la trombocitopenia de los estudios combinados EPIC, EPILOG y CAPTURE en pacientes en el bolo más infusión baja con una incidencia de más de 0.5% más alto que en los tratados con placebo.
Tabla 5: EFECTOS ADVERSOS entre PACIENTES TRATADOS EN EL
ESTUDIOS EPIC, EPILOG Y CAPTURE
Placeboc (n = 1748) |
Abciximab + dosis bajas de heparinad (n = 2525) |
Abciximab + dosis estándar de heparinae (n = 918) |
|
EPILOG y EPISTENTE: | |||
Mayora | 18 (1.0) | 21 (0.8) | 17 (1.9) |
Menor | 46 (2.6) | 82 (3.2) | 70 (7.6) |
Transfusiones de sangreb | 15 (0.9) | 13 (0.5) | 7 (0.8) |
IMAGEN: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Mayora | 12 (1.9) | 24 (3.8) | |
Menor | 13 (2.0) | 30 (4.8) | |
Transfusiones de sangreb | 9 (1.4) | 15 (2.4) | |
a Pacientes con sangrado en más de uno
La clasificación solo se cuenta una vez según lo más difícil
Clasificación. Pacientes con múltiples eventos hemorrágicos
La clasificación también se cuenta dentro de esta clasificación. b Pacientes con sangrado severo sin CABG que recibieron rojo empaquetado Células sanguíneas o transfusión de sangre completa. c Dosis estándar de heparina con o sin stent (EPILOG y EPISTENT) d heparina en dosis bajas con o sin stent (EPILOG y EPISTENT) e Dosis estándar de heparina (NUEVA) f Dosis estándar de heparina (CAPTURA) |
Los siguientes eventos adversos adicionales del EPIC, Los investigadores han informado sobre los estudios EPILOG y CAPTURE para pacientes tratados con un bolo más infusión de abciximab con una incidencia inferior al 0,5% más alto que en pacientes en el brazo placebo.
Sistema cardiovascular : taquicardia ventricular (1.4%), pseudoaneurisma (0.8%), palpitaciones (0.5%), fístula arteriovenosa (0.4%), bloque AV incompleto (0.3%), arritmia de nudos (0.2%), bloque AV completo (0.1%), embolia (limbs) (0.1%); tromboflebitis (0.1%);
Sistema gastrointestinal : Dispepsia (2.1%), Diarrea (1.1%), íleo (0.1%), reflujo gastroesofogeo (0.1%);
Sistema hemico y linfático: Anemia (1.3%), Leucocitosis (0.5%), Petequien (0.2%);
Sistema nervioso : Mareos (2.9%), ansiedad (1.7%), Trastornos del pensamiento (1.3%), agitación (0.7%), hipestesia (0.6%), confusión (0.5%) contracciones musculares (0.4%), coma (0.2%), hipertensión (0.2%), diplopía (0.1%);
Tracto respiratorio: Neumonía (0.4%), ruidos de traqueteo (0.4%), derrame pleural (0.3%), broncoespasmo de bronquitis (0.3%) (0.3%) Inflamación de la piel de costilla (0.2%), embolia pulmonar (0.2%), ronquidos (0.1%);
Sistema musculoesquelético : Mialgia (0.2%);
Sistema urogenital : Retención urinaria (0.7%), Disuria (0.4%), función renal anormal (0.4%), micción frecuente (0.1%) cistalgia (0.1%), incontinencia urinaria (0.1%), prostatitis (0.1%);
Otro: Dolor (5,4%), aumento de la sudoración Astenia (0.7%), dolor promedio (0.6%), prurito (0.5%), anormal Vista ocular (0.3%), edema (0.3%), herida (0.2%), absceso (0.2%), celulitis (0.2%), frío periférico (0.2%), dolor en el sitio de inyección (0.1%), boca seca (0.1%), Pálido (0.1%), diabetes mellitus (0.1%), hipercalemia (0.1%), agrandamiento del estómago (0.1%), erupción ampollosa (0.1%), inflamación (0.1%), toxicidad del fármaco (0.1%).
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe potencial para inmunogenicidad. HACA positivo en los estudios EPISCH, EPILOG y CAPTURE Las respuestas ocurrieron en aproximadamente el 5.8% de estos pacientes, el primero exposición a abciximab. Sin aumento de hipersensibilidad o reacciones alérgicas se observó con el tratamiento con abciximab (ver ADVERTENCIAS: ) Reacciones).
En un estudio sobre el tratamiento posterior de abciximab en pacientes (ver PRECAUCIONES: Readministración), la tasa general de la HACA la positividad antes del nuevo fraude administrativo 6% y aumentó post-readministración al 27%. Entre los 36 sujetos que tenían un cuarto o Se ha observado una mayor exposición a abciximab, ensayos positivos de HACA posreadministración en 16 sujetos (44%). No ha habido informes de graves reacciones alérgicas o anafilaxia (ver ADVERTENCIAS: Reacciones alérgicas). El estado positivo de HACA se asoció con un mayor riesgo de trombocitopenia (ver PRECAUCIONES: Trombocitopenia).
Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuya prueba los resultados se consideraron positivos para los anticuerpos contra abciximab usando un ELISA ensayo, y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad de la Ensayos. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede verse afectado por varios factores, incluido el manejo de muestras, el tiempo de Muestreo, acompañamiento de medicamentos y enfermedades subyacentes. Por lo tanto Comparación de la incidencia de anticuerpos contra abciximab con la incidencia de anticuerpos Otros productos pueden ser engañosos.
Interacciones con productos básicos
Los estudios formales de interacción farmacológica con abciximab no tienen llevado a cabo. Abciximab se ha administrado a pacientes con corazón isquémico Enfermedad tratada al mismo tiempo con una amplia gama de medicamentos en el Tratamiento de angina, infarto de miocardio y presión arterial alta. Estas drogas tiene heparina, warfarina, bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, calcio incluido bloqueadores de canales de canales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, por vía intravenosa y nitratos orales, ticlopidina y aspirina. Heparina, otros anticoagulantes Los trombolíticos y los inhibidores de la agregación plaquetaria están aumentando con un aumento en Sangrado. Los pacientes con títulos de HACA pueden tener reacciones alérgicas o de hipersensibilidad cuando se trata con otros anticuerpos monoclonales diagnósticos o terapéuticos.
REFERENCIAS
dieciséis. Rao, AK, Pratt C, Berke A, et al. Trombólisis en Infarto de miocardio (TIMI) Fase de estudio I: manifestaciones hemorrágicas y Cambios en el fibrinógeno plasmático y el sistema fibrinolítico en pacientes tratados con activador de plasminógeno tisular recombinante y estreptoquinasa. J Am Coll Cardiol. 1988; 11: 1-11.
17. Landefeld, CS, Cook EF, Flatley M, et al. Identificación y validación preliminar de predictores para hemorragia severa pacientes hospitalizados que comienzan la terapia anticoagulante. En J Med. 1987; 82: 703-713.
Evento | Placebo (n = 2226) |
Bolus + infusión (n = 3111) |
Número de pacientes (%) | ||
Sistema cardiovascular | ||
Hipotensión | 230 (10.3) | 447 (14,4) |
Bradicardia | 79 (3.5) | 140 (4.5) |
Sistema gastrointestinal | ||
Náuseas | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vómito | 152 (6.8) | 226 (7.3) |
Dolor abdominal | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Varios | ||
Dolor de espalda | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Dolor en el pecho | 208 (9.3) | 356 (11,4) |
Dolor de cabeza | 122 (5.5) | 200 (6.4) |
Dolor en el sitio de punción | 58 (2.6) | 113 (3.6) |
Edema periférico | 25 (1.1) | 49 (1.6) |
Sangrado
Abciximab tiene el potencial de riesgo Sangrado, especialmente en presencia de anticoagulación, p. por heparina otros anticoagulantes o trombolíticos. El sangrado se realizó en los estudios de fase 3 clasificado como mayor, menor o insignificante según los criterios de trombólisis en el grupo de estudio de infarto de miocardio (16). Se han definido grandes eventos hemorrágicos ya sea como sangrado intracraneal o como una disminución en la hemoglobina de más de 5 g / dL. Los eventos hemorrágicos más pequeños incluyeron hematuria áspera espontánea, espontánea Hematemesis, pérdida de sangre observada con una disminución de hemoglobina de más de 3 g / dL o una disminución en la hemoglobina de al menos 4 g / dL sin una identificada sitio de sangrado. Los eventos hemorrágicos insignificantes se vieron como una disminución en Hemoglobina de menos de 3 g / dL o una disminución de la hemoglobina entre 3-4 g / dL sin sangrado observado. El número de pacientes que reciben transfusiones Se perdieron unidades de sangre adaptando el método de Landefeld, et al. (17).
En el estudio EPIC, en el que se ajustó un peso no se utilizó una dosis de heparina más larga, la complicación más común durante la terapia con abciximab, sangrado durante las primeras 36 horas. Incidencia de hemorragia mayor, hemorragia menor y transfusiones de productos sanguíneos significativamente aumentado. Se produjo sangrado severo en el 10,6% de los pacientes en el Abciximab bolus más infusión baja en comparación con el 3,3% de los pacientes con placebo Brazo. Se observó un ligero sangrado en el 16,8% del bolo abciximab más los pacientes con infusión y 9.2% de pacientes con placebo (7). Alrededor del 70% de los pacientes tratados con abciximab con sangrado severo había sangrado en el punto de acceso arterial en la ingle. Abciximab tratado los pacientes también tuvieron una mayor incidencia de eventos hemorrágicos importantes de gastrointestinales urogenital, retroperitoneal y otros lugares.
Las tasas de sangrado se redujeron en el estudio CAPTURE, y más reducido en EPILOG y EPISTENTVERSUCHEN a través de dosis modificadas Terapias y técnicas de gestión del paciente. En el EPILOG y EPISTENT, con dosificación de heparina y abciximab, extirpación vaginal y punto de acceso arterial Pautas descritas en PRECAUCIONES, la incidencia de hemorragia severa en Los pacientes tratados con abciximab y dosis bajas de heparina ajustada al peso no lo fueron significativamente diferente de los pacientes que reciben placebo.
La investigación de la policía criminal mostró que el HOMBRE estaba bajo la influencia de drogas. Este sangrado no CABG fue más común en pacientes con abciximab que pesaban ≤ 75 kg. En los estudios EPILOG y EPISTENT, que utilizaron una dosis de heparina ajustada al peso las tasas de hemorragia mayor no CABG para pacientes tratados con abciximab no fueron diferentes esencialmente por subgrupo de peso.
Aunque los datos son limitados, el tratamiento con abciximab no lo fue asociado con hemorragia severa excesiva en pacientes sometidos a cirugía CABG. (El área entre todos los fraudes de bajo tratamiento 3-5% en EPIC y 1-2% en CAPTURE, Estudios EPILOG y EPISTENT.) Algunos pacientes con tiempos de sangrado prolongados recibió transfusiones de trombocitos para corregir el tiempo de sangrado antes de la operación. (ver PRECAUCIONES: Recuperar la función plaquetaria)
Las tasas de sangrado abundante, sangrado ligero y sangrado Eventos que requieren transfusiones en los ESTUDIOS DE CAPTURA, EPILOG y EPISTENTES se muestra en la Tabla 4. Las tasas de eventos hemorrágicos insignificantes no están incluidas en la tabla 4.
Raramente se han informado casos de sangrado fatal durante Uso de abciximab después de su comercialización (ver ADVERTENCIAS: Eventos de sangrado).
El sangrado alveolar pulmonar se ha informado raramente durante el uso de abciximab. Esto se puede hacer con uno o todos los siguientes Conexión cercana con la administración de ReoPro: hipoxemia, infiltrado alveolar en rayos X de tórax, hemoptisis o una gota de hemoglobina inexplicable.
Tabla 4: SANGRE NO CABG para ESTUDIOS PERKUTANOS
INTERVENCIÓN CORONARIA (EPILOG, EPISTENTE y CAPTURA) Número de pacientes con
Sangrados (%)
Sangrado intracraneal y accidente cerebrovascular
La incidencia general de hemorragia intracraneal y el accidente cerebrovascular no hemorrágico no fue significativamente diferente en los cuatro estudios 9/3023 para pacientes con placebo y 15/4680 para pacientes tratados con abciximab. Los La incidencia de hemorragia intracraneal fue de 3/3023 para pacientes con placebo y de 7/4680 para pacientes con abciximab.
Trombocitopenia
Los pacientes con abciximab fueron tratados en los estudios clínicos Una disminución en los pacientes tratados con placebo fue más probable que en los pacientes Recuento de plaquetas. Entre los pacientes en el EPILOG y EPISTENTSTUDIES estaban tratado con abciximab más dosis bajas de heparina, la proporción de pacientes con cada trombocitopenia (plaquetas de menos de 100,000 células / μL) varió de 2.Cinco 3.0%. La incidencia de trombocitopenia grave (plaquetas de menos de 50,000 Las células / μL) oscilaron entre 0.4 y 1.0% y se requirieron transfusiones de trombocitos 0.9 a 1.1%, o.. Se han observado tasas más bajas modestas en pacientes tratado con placebo más dosis estándar de heparina. Tasas generales más altas observado en pacientes en estudios EPIC y CAPTURE tratados con abciximab más heparina de mayor duración: 2.6 a 5. La trombocitopenia se encontró en el 2% 0.9 a 1.7% requirió trombocitopenia severa y 2.1 a 5.5% de plaquetas la transfusión o..
En un estudio sobre atención al paciente recibir una segunda exposición o posterior a abciximab (ver PRECAUCIONES: Readministración) fue la incidencia de cualquier grado de trombocitopenia 5%, con una incidencia de trombocitopenia profunda del 2% (<20,000 células / μL). Los factores asociados con un mayor riesgo de trombocitopenia fueron una historia de Trombocitopenia con exposición previa a abciximab, postratamiento dentro de los 30 días y un ensayo positivo de HACA antes de la nueva administración.
Asociado con trombocitopenia en 14 pacientes 7 (50%) tenían trombocitopenia recurrente en exposición previa a abciximab. En 130 pacientes con un intervalo de reverberación de 30 días o menos, 25 (19%) trombocitopenia desarrollada. Trombocitopenia severa ocurrió en 19 de ellos Paciente. Entre los 71 pacientes que tuvieron un ensayo positivo de HACA al comienzo del estudio, 11 (15%) desarrollaron trombocitopenia, 7 de los cuales fueron graves.
Reacciones alérgicas
Ha habido informes poco frecuentes de reacciones alérgicas, algunas de estos fueron anafilaxia (ver ADVERTENCIAS: Reacciones alérgicas).
otros efectos secundarios
La Tabla 5 muestra eventos adversos distintos del sangrado y la trombocitopenia de los estudios combinados EPIC, EPILOG y CAPTURE en pacientes en el bolo más infusión baja con una incidencia de más de 0.5% más alto que en los tratados con placebo.
Tabla 5: EFECTOS ADVERSOS entre PACIENTES TRATADOS EN EL
ESTUDIOS EPIC, EPILOG Y CAPTURE
Placeboc (n = 1748) |
Abciximab + dosis bajas de heparinad (n = 2525) |
Abciximab + dosis estándar de heparinae (n = 918) |
|
EPILOG y EPISTENTE: | |||
Mayora | 18 (1.0) | 21 (0.8) | 17 (1.9) |
Menor | 46 (2.6) | 82 (3.2) | 70 (7.6) |
Transfusiones de sangreb | 15 (0.9) | 13 (0.5) | 7 (0.8) |
IMAGEN: | |||
Placebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Mayora | 12 (1.9) | 24 (3.8) | |
Menor | 13 (2.0) | 30 (4.8) | |
Transfusiones de sangreb | 9 (1.4) | 15 (2.4) | |
a Pacientes con sangrado en más de uno
La clasificación solo se cuenta una vez según lo más difícil
Clasificación. Pacientes con múltiples eventos hemorrágicos
La clasificación también se cuenta dentro de esta clasificación. b Pacientes con sangrado severo sin CABG que recibieron rojo empaquetado Células sanguíneas o transfusión de sangre completa. c Dosis estándar de heparina con o sin stent (EPILOG y EPISTENT) d heparina en dosis bajas con o sin stent (EPILOG y EPISTENT) e Dosis estándar de heparina (NUEVA) f Dosis estándar de heparina (CAPTURA) |
Los siguientes eventos adversos adicionales del EPIC, Los investigadores han informado sobre los estudios EPILOG y CAPTURE para pacientes tratados con un bolo más infusión de abciximab con una incidencia inferior al 0,5% más alto que en pacientes en el brazo placebo.
Sistema cardiovascular : taquicardia ventricular (1.4%), pseudoaneurisma (0.8%), palpitaciones (0.5%), fístula arteriovenosa (0.4%), bloque AV incompleto (0.3%), arritmia de nudos (0.2%), bloque AV completo (0.1%), embolia (limbs) (0.1%); tromboflebitis (0.1%);
Sistema gastrointestinal : Dispepsia (2.1%), Diarrea (1.1%), íleo (0.1%), reflujo gastroesofogeo (0.1%);
Sistema hemico y linfático: Anemia (1.3%), Leucocitosis (0.5%), Petequien (0.2%);
Sistema nervioso : Mareos (2.9%), ansiedad (1.7%), Trastornos del pensamiento (1.3%), agitación (0.7%), hipestesia (0.6%), confusión (0.5%) contracciones musculares (0.4%), coma (0.2%), hipertensión (0.2%), diplopía (0.1%);
Tracto respiratorio: Neumonía (0.4%), ruidos de traqueteo (0.4%), derrame pleural (0.3%), broncoespasmo de bronquitis (0.3%) (0.3%) Inflamación de la piel de costilla (0.2%), embolia pulmonar (0.2%), ronquidos (0.1%);
Sistema musculoesquelético : Mialgia (0.2%);
Sistema urogenital : Retención urinaria (0.7%), Disuria (0.4%), función renal anormal (0.4%), micción frecuente (0.1%) cistalgia (0.1%), incontinencia urinaria (0.1%), prostatitis (0.1%);
Otro: Dolor (5,4%), aumento de la sudoración Astenia (0.7%), dolor promedio (0.6%), prurito (0.5%), anormal Vista ocular (0.3%), edema (0.3%), herida (0.2%), absceso (0.2%), celulitis (0.2%), frío periférico (0.2%), dolor en el sitio de inyección (0.1%), boca seca (0.1%), Pálido (0.1%), diabetes mellitus (0.1%), hipercalemia (0.1%), agrandamiento del estómago (0.1%), erupción ampollosa (0.1%), inflamación (0.1%), toxicidad del fármaco (0.1%).
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe potencial para inmunogenicidad. HACA positivo en los estudios EPISCH, EPILOG y CAPTURE Las respuestas ocurrieron en aproximadamente el 5.8% de estos pacientes, el primero exposición a abciximab. Sin aumento de hipersensibilidad o reacciones alérgicas se observó con el tratamiento con abciximab (ver ADVERTENCIAS: ) Reacciones).
En un estudio sobre el tratamiento posterior de abciximab en pacientes (ver PRECAUCIONES: Readministración), la tasa general de la HACA la positividad antes del nuevo fraude administrativo 6% y aumentó post-readministración al 27%. Entre los 36 sujetos que tenían un cuarto o Se ha observado una mayor exposición a abciximab, ensayos positivos de HACA posreadministración en 16 sujetos (44%). No ha habido informes de graves reacciones alérgicas o anafilaxia (ver ADVERTENCIAS: Reacciones alérgicas). El estado positivo de HACA se asoció con un mayor riesgo de trombocitopenia (ver PRECAUCIONES: Trombocitopenia).
Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuya prueba los resultados se consideraron positivos para los anticuerpos contra abciximab usando un ELISA ensayo, y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad de la Ensayos. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede verse afectado por varios factores, incluido el manejo de muestras, el tiempo de Muestreo, acompañamiento de medicamentos y enfermedades subyacentes. Por lo tanto Comparación de la incidencia de anticuerpos contra abciximab con la incidencia de anticuerpos Otros productos pueden ser engañosos.
Evento | Placebo (n = 2226) |
Bolus + infusión (n = 3111) |
Número de pacientes (%) | ||
Sistema cardiovascular | ||
Hipotensión | 230 (10.3) | 447 (14,4) |
Bradicardia | 79 (3.5) | 140 (4.5) |
Sistema gastrointestinal | ||
Náuseas | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Vómito | 152 (6.8) | 226 (7.3) |
Dolor abdominal | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Varios | ||
Dolor de espalda | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Dolor en el pecho | 208 (9.3) | 356 (11,4) |
Dolor de cabeza | 122 (5.5) | 200 (6.4) |
Dolor en el sitio de punción | 58 (2.6) | 113 (3.6) |
Edema periférico | 25 (1.1) | 49 (1.6) |