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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Renocell 1 g / 5 ml polvo para suspensión para ingestión está indicado en combinación con ciclosporina y corticosteroides para la profilaxis del rechazo agudo del injerto en pacientes que reciben trasplantes alogénicos de riñón, corazón o hígado.
Myfenax está indicado en combinación con ciclosporina y corticosteroides para la profilaxis del rechazo agudo del injerto en pacientes que reciben trasplantes alogénicos de riñón, corazón o hígado.
Profilaxis del rechazo de órganos en trasplante de riñón
Renocell® (ácido micofenólico) está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en adultos Pacientes que reciben un trasplante de riñón.
Renocell está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes pediátricos de 5 años o más que tienen al menos 6 meses después del trasplante de riñón.
Renocell debe usarse en combinación con ciclosporina y corticosteroides.
Restricciones de uso
Las tabletas de renocell con tabletas y cápsulas de micofenolato mofetilo (MMF) no deben usarse indistintamente sin supervisión médica, ya que la tasa de absorción después de la administración de estos dos productos no es equivalente.
El tratamiento con Renocell debe ser iniciado y mantenido por especialistas en trasplantes debidamente calificados.
Posología
Uso en trasplantes de riñón
Adultos
Renocell 1 g / 5 ml de polvo para ingestión debe administrarse dentro de las 72 horas posteriores al trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplante de riñón es de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g), D.H. 5 ml de suspensión para tomar dos veces al día.
Población pediátrica de 2 a 18 años
La dosis recomendada de Renocell 1 g / 5 ml de polvo para suspensión para ingestión es de 600 mg / m2 dos veces al día (hasta un máximo de 2 g / 10 ml de suspensión para tomar diariamente). Debido a que algunos efectos secundarios son más comunes en este grupo de edad que en los adultos, puede ser necesaria una reducción o interrupción temporal de la dosis; Estos deben tener en cuenta los factores clínicos relevantes, incluida la reacción grave.
Población pediátrica <2 años
Existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños menores de 2 años. Estos no son suficientes para dar recomendaciones de dosificación y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Uso en trasplantes de corazón
Adultos
La renocelina oral debe iniciarse dentro de los 5 días posteriores al trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplante de corazón es de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Población pediátrica
No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con trasplante cardíaco.
Uso en trasplantes de hígado
Adultos
IV Renocell debe administrarse durante los primeros 4 días después del trasplante de hígado, y se tolera la Renocell oral lo antes posible. La dosis oral recomendada en pacientes con trasplante de hígado es de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Población pediátrica
No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con trasplante de hígado.
Uso en poblaciones especiales
Mayor
La dosis recomendada de 1 g, que se administra dos veces al día para pacientes con trasplante de riñón y 1,5 g dos veces al día para pacientes con trasplante de corazón o hígado, es adecuada para los ancianos.
Insuficiencia renal
En pacientes con trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular <25 ml / min / 1, 73 m2) fuera del período inmediato posterior al trasplante, se deben evitar dosis de más de 1 g, que se administran dos veces al día. Estos pacientes también deben ser monitoreados cuidadosamente. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con función de trasplante renal retrasado después de la cirugía.. No hay datos disponibles para pacientes con trasplante de corazón o hígado con insuficiencia renal crónica grave.
Disfunción hepática grave
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con trasplante renal con enfermedad de parénquima hepático grave. No hay datos disponibles para pacientes con trasplante cardíaco con enfermedad severa de parénquima hepático.
Tratamiento durante episodios de rechazo
El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo. La descarga de un trasplante de riñón no conduce a cambios en la farmacocinética de MPA; No es necesaria una reducción de la dosis o la interrupción de Renocell. No hay base para el ajuste de la dosis de Renocell después del rechazo del trasplante de corazón. No hay datos farmacocinéticos disponibles durante el rechazo del trasplante de hígado.
Método de aplicación
Administración oral.
Nota: si es necesario, Renocell 1 g / 5 ml polvo para suspensión para ingestión se puede administrar a través de un tubo nasogástrico con un tamaño mínimo de 8 mm (al menos 1,7 mm de diámetro interno).
Precauciones a tomar antes del tratamiento o administración del medicamento.
Dado que el micofenolato mofetilo ha mostrado efectos teratogénicos en ratas y conejos, evite la inhalación o el contacto directo con la piel o las membranas mucosas del polvo seco y el contacto directo de la suspensión reconstituida con la piel. Si se trata de una apariencia de contacto, lávese bien con agua y jabón; Enjuague los ojos con agua limpia.
El tratamiento con Myfenax debe ser iniciado y mantenido por especialistas en trasplantes debidamente calificados.
Posología
Uso en trasplantes de riñón
Adultos
El myfenax oral debe iniciarse dentro de las 72 ° horas posteriores al trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplante de riñón es de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g).
Población pediátrica de 2 a 18 años
La dosis recomendada de Renocell es de 600 mg / m2administrado por vía oral dos veces al día (hasta un máximo de 2 g al día). Las cápsulas de Myfenax solo deben recetarse a pacientes con una superficie corporal de al menos 1,25 m2 Pacientes con una superficie corporal de 1,25 a 1,5 m.2 Las cápsulas de Myfenax se pueden recetar a una dosis de 750 mg dos veces al día (dosis diaria de 1,5 g). Pacientes con una superficie corporal superior a 1,5 m2 Las cápsulas de Myfenax se pueden recetar a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Debido a que algunos efectos secundarios son más comunes en este grupo de edad que los adultos, puede ser necesaria una reducción o interrupción temporal de la dosis; Estos deben tener en cuenta los factores clínicos relevantes, incluida la reacción grave.
Población pediátrica <2 años
Existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños menores de 2 ° años. Estos no son suficientes para dar recomendaciones de dosificación y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Uso en trasplantes de corazón:
Adultos
El myfenax oral debe iniciarse dentro de los 5 días posteriores al trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplante de corazón es de 1.5 ° g dos veces al día (dosis diaria de 3 ° g).
Población pediátrica
No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con trasplante cardíaco.
Uso en trasplantes de hígado
Adultos
Renocell intravenoso debe administrarse durante los primeros 4 ° días después del trasplante de hígado, iniciado con myfenax oral tan pronto como se pueda tolerar. La dosis oral recomendada en pacientes con trasplante de hígado es de 1.5 ° g dos veces al día (dosis diaria de 3 ° g).
Población pediátrica
No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con trasplante de hígado.
Uso en poblaciones especiales
Personas mayores
La dosis recomendada de 1 ° g, que se administra dos veces al día para pacientes con trasplante de riñón y 1,5 ° g dos veces al día para pacientes con trasplante de corazón o hígado, es adecuada para los ancianos.
Insuficiencia renal
En pacientes con trasplante de riñón con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular <° 25 ml / min / 1, 73 ° m2) fuera del período inmediato posterior al trasplante, se deben evitar dosis de más de 1 g, que se administran dos veces al día. Estos pacientes también deben ser monitoreados cuidadosamente. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con función de trasplante renal retrasado después de la cirugía. No hay datos disponibles para pacientes con trasplante de corazón o hígado con insuficiencia renal crónica grave.
Disfunción hepática grave
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con trasplante renal con enfermedad de parénquima hepático grave. No hay datos disponibles para pacientes con trasplante cardíaco con enfermedad severa de parénquima hepático.
Tratamiento durante episodios de rechazo
El ácido micofenólico (AMP) es el metabolito activo de Renocell. El rechazo del trasplante de riñón no conduce a cambios en la farmacocinética de MPA; No se requiere reducción de la dosis ni interrupción de Myfenax. No hay base para un ajuste de la dosis de Myfenax después del rechazo de un trasplante de corazón. No hay datos farmacocinéticos disponibles durante el rechazo del trasplante de hígado.
Método de aplicación
Administración oral
Precauciones a tomar antes del tratamiento o administración del medicamento
Debido a que Renocell ha tenido efectos teratogénicos en ratas y conejos, las cápsulas de Myfenax no deben abrirse ni triturarse para evitar la inhalación o el contacto directo con la piel o las membranas mucosas del polvo contenido en las cápsulas de Myfenax. Si se trata de una apariencia de contacto, lávese bien con agua y jabón; Enjuague los ojos con agua limpia.
Dosis en pacientes adultos con trasplante de riñón
La dosis recomendada de Renocell es de 720 mg dos veces al día (dosis total de 1440 mg).
Dosis en pacientes pediátricos con trasplante de riñón
La dosis recomendada de Renocell en conversión (al menos 6 meses después del trasplante) Los pacientes pediátricos de 5 años en adelante son 400 mg / m² de superficie corporal (BSA) administrados dos veces al día (hasta una dosis máxima de 720 mg dos veces al día ) .
Administración
Las tabletas de Renocell deben tomarse con el estómago vacío 1 hora antes o 2 horas después de comer.
Las tabletas de Renocell no deben triturarse, masticarse ni cortarse antes de tomarlas. Las tabletas deben tragarse enteras para mantener la integridad del recubrimiento entérico.
Pacientes pediátricos con BSA de 1.19 a 1.58 my sup2; se puede dosificar con tres tabletas Renocell de 180 mg o una tableta de 180 mg más una tableta de 360 mg dos veces al día (dosis diaria de 1080 mg). Pacientes con un BSA de> 1.58 my sup2; se puede dosificar con cuatro tabletas Renocell 180 mg o dos tabletas Renocell 360 mg dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg). Dosis pediátricas para pacientes con BSA <1.19 my sup2; no se puede administrar exactamente con las formulaciones disponibles actualmente de tabletas Renocell.
Se han obtenido informes de sobredosis de micofenolato mofetilo a partir de estudios clínicos y durante la experiencia posterior a la comercialización. No se han informado eventos adversos en muchos de estos casos. En los casos de sobredosis en los que se han informado eventos adversos, los eventos caen dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento.
Se espera que la sobredosis de micofenolato mofetilo cause una sobrepresión del sistema inmunitario y aumente la susceptibilidad a la infección y la supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, la dosis con Renocell debe interrumpirse o reducirse la dosis.
No se espera que la hemodiálisis elimine cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG. Los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina pueden eliminar el MPA al reducir la recirculación enterohepática del fármaco.
Se han obtenido informes de sobredosis de Renocell a partir de ensayos clínicos y experiencia posterior a la comercialización. No se han informado eventos adversos en muchos de estos casos. En los casos de sobredosis en los que se han informado eventos adversos, los eventos caen dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento.
La sobredosis de renocelina puede provocar una sobresupresión del sistema inmunitario y aumentar la susceptibilidad a la infección y la supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, la dosis con Myfenax debe interrumpirse o reducirse la dosis.
No se espera que la hemodiálisis elimine cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG. Los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina pueden eliminar el MPA al reducir la recirculación enterohepática del fármaco.
Signos y síntomas
Ha habido informes anecdóticos de sobredosis de Renocell deliberadas o accidentales, mientras que no todos los pacientes han tenido efectos secundarios.
En aquellos casos de sobredosis donde se han informado efectos secundarios, las reacciones caen dentro del perfil de seguridad conocido de la clase. En consecuencia, una sobredosis de Renocell podría conducir a una sobresupresión del sistema inmunitario y aumentar la susceptibilidad a la infección, incluidas infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis. Si se producen discrasias sanguíneas (p. Ej. neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos <1.5 x 103 / mcL o anemia), puede ser apropiado interrumpir o descontinuar Renocell.
Los posibles signos y síntomas de una sobredosis aguda pueden ser los siguientes: anomalías hematológicas como leucopenia y neutropenia, así como síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos, así como dispepsia.
Tratamiento y manejo
Se deben seguir medidas generales de apoyo y tratamiento sintomático en todos los casos de sobredosis. Aunque la diálisis se puede usar para eliminar el metabolito inactivo glucurónido de ácido micofenólico (MPAG), debido a la unión a proteínas plasmáticas al 98% del ácido micofenólico, no se espera que se eliminen cantidades clínicamente significativas del principio activo ácido micofenólico, ácido micofenólico. Al interrumpir la circulación enterohepática del ácido micofenólico, el carbón activado o el secuestro de la vesícula biliar, como la colestiramina, pueden reducir la exposición sistémica al ácido micofenólico.
Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores código ATC L04AA06
Mecanismo de acción
El micofenolato mofetilo es el éster 2-morfolinoetilo de MPA. El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa y, por lo tanto, lo inhibe de novo - Vía de síntesis de nucleótidos de guanosina sin incorporación al ADN. Porque los linfocitos T y B son críticos de su proliferación de novo - La síntesis de purinas depende, mientras que otros tipos de células pueden usar estas rutas, el MPA tiene efectos citostáticos más fuertes en los linfocitos que en otras células.
Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores Código ATC: LO4A A06
Mecanismo de acción
Renocell es el éster 2-morfolinoetilo del ácido micofenólico (AMP). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa y, por lo tanto, lo inhibe de novo - Vía de síntesis de nucleótidos de guanosina sin incorporación al ADN. Porque los linfocitos T y B son críticos de su proliferación de novo - La síntesis de purinas depende, mientras que otros tipos de células pueden usar estas rutas, el MPA tiene efectos citostáticos más fuertes en los linfocitos que en otras células.
Absorción
Después de la administración oral, el micofenolato mofetilo experimenta una absorción rápida y extensa y un metabolismo presistémico completo del metabolito activo, MPA. Como lo demuestra la supresión del rechazo agudo después del trasplante de riñón, la actividad inmunosupresora de Renocell se correlaciona con la concentración de MPA. La biodisponibilidad media de micofenolato mofetilo oral, basada en AUC de MPA, es del 94% en comparación con el micofenolato mofetilo IV. Los alimentos no tuvieron efecto sobre el grado de absorción (MPA AUC) de micofenolato mofetilo cuando se administraron a dosis de 1,5 g de GEBOT a pacientes con trasplante de riñón. MPA CMax se redujo en un 40% en presencia de alimentos. El micofenolato mofetilo no puede medirse sistémicamente en plasma después de la administración oral.
Distribución
Como resultado de la recirculación enterohepática, los aumentos secundarios en la concentración de MPA en plasma generalmente se observan aproximadamente 6-12 horas después de la dosis. Una reducción del 40% en el AUC de MPA se asocia con la administración concomitante de colestiramina (4 g TID), lo que indica que hay una cantidad significativa de recirculación enterohepática.
El MPA a concentraciones clínicamente relevantes se une en un 97% a la albúmina plasmática.
Biotransformación
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuroniltransferasa (isoforma UGT1A9) para formar el glucurónido fenólico inactivo del MPA (MPAG). In vivo MPAG se convierte nuevamente en MPA libre a través de la recirculación enterohepática. También se forma un pequeño acilglucurónido (AcMPAG). AcMPAG es farmacológicamente activo y se cree que es responsable de algunos efectos secundarios de MMF (diarrea, leucopenia).
Eliminación
Una cantidad insignificante de sustancia se llama MPA (<1% de la dosis) en la orina. La administración oral de micofenolato mofetilo radiomarcado restaurará por completo la dosis administrada, restaurando el 93% de la dosis administrada en la orina y el 6% en las heces. 87%) de la dosis administrada se excreta en la orina como MPAG
A concentraciones clínicamente, la hemodiálisis no elimina el MPA y el MPAG. Se eliminan pequeñas cantidades de MPAG a altas concentraciones plasmáticas de mpag (> 100 µg / ml). Al interrumpir la circulación enterohepática del fármaco, los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina reducen el AUC de MPA .
La disposición de MPA depende de varias camionetas. Los polipéptidos orgánicos que transportan aniones (OATP) y la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) están involucrados en la disposición de MPA; Las isoformas de OATP, MRP2 y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) son transportadores asociados con la excreción biliar de glucurónidos. La proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) también puede transportar MPA, pero su contribución parece estar limitada al proceso de absorción. En el riñón, el MPA y sus metabolitos interactúan fuertemente con los transportadores de aniones orgánicos renales.
En el período temprano después del trasplante (<40 días después del trasplante), los pacientes con trasplantes de riñón, corazón e hígado tenían un AUC promedio de MPA de aproximadamente 30% y CMax aproximadamente el 40% en comparación con el período tardío después del trasplante (3-6 meses después del trasplante).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
En un estudio de dosis única (6 sujetos / grupo), en sujetos con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular <25 ml / min / 1,73 m2) fueron 28-75% más altos que los agentes observados en voluntarios sanos normales o sujetos con menos insuficiencia renal. La dosis única media de AUC de MPAG fue 3-6 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave que en pacientes con insuficiencia renal leve o voluntarios sanos normales, en línea con la eliminación renal conocida de MPAG. No se han estudiado dosis múltiples de micofenolato mofetilo en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. No hay datos para pacientes con trasplante de corazón o hígado con insuficiencia renal crónica grave.
Función de trasplante de riñón retrasado
En pacientes con función de trasplante renal retrasado después del trasplante, el AUC-MPA promedio (0-12 h) fue comparable a los pacientes con IEB después del trasplante sin función de trasplante retrasada. El AUC de MPAG en plasma medio (0-12h) fue de 2 a 3 veces mayor que en los pacientes después del trasplante sin función de injerto retrasada. Los pacientes con función de injerto renal retardada pueden experimentar un aumento temporal en la fracción libre y la concentración de MPA plasmático. El ajuste de la dosis de renocell no parece ser necesario.
disfunción hepática
En voluntarios con cirrosis alcohólica, los procesos de glucuronidación de MPA hepático no se vieron afectados por enfermedades parenquimatosas hepáticas. Es probable que los efectos de la enfermedad hepática en este proceso dependan de la enfermedad. Las enfermedades hepáticas con daño predominantemente biliar, como la cirrosis biliar primaria, pueden tener un efecto diferente.
Población pediátrica
Se examinaron los parámetros farmacocinéticos en 49 pacientes pediátricos con trasplante de riñón (de 2 a 18 años) que tenían 600 mg / m2 micofenolato mofetilo se administró por vía oral dos veces al día. Esta dosis alcanzó niveles de MPA-AUC similares a los de pacientes adultos con trasplante de riñón que recibieron Renocell a una dosis de 1 g dos veces al inicio y al final de los períodos posteriores al trasplante. Los valores de AUC de MPA en todos los grupos de edad fueron similares en los períodos temprano y tardío después del trasplante.
Mayor
El comportamiento farmacocinético de Renocell en ancianos (> 65 años) no se evaluó formalmente.
Pacientes que toman anticonceptivos orales
Un estudio sobre el uso simultáneo de Renocell (1 g de oferta) y anticonceptivos orales combinados, El etinilestradiol (0.02 mg a 0.04 mg) y levonorgestrel (0.05 mg a 0.15 mg) desogestrel (0.15 mg) o gestodes (0.05 mg a 0.10 mg) contener, Las 18 mujeres que no fueron trasplantadas (sin otros inmunosupresores) se llevó a cabo durante 3 ciclos menstruales sucesivos, no mostró influencia clínicamente relevante de Renocell sobre el efecto supresor de la ovulación de los anticonceptivos orales.).
Absorción
Después de la administración oral, Renocell experimentó una absorción rápida y extensa y un metabolismo presistémico completo al metabolito activo, MPA. Como lo demuestra la supresión del rechazo agudo después del trasplante de riñón, la actividad inmunosupresora de Renocell se correlaciona con la concentración de MPA. La biodisponibilidad media de la renocelda oral basada en el AUC de MPA es del 94% en comparación con la renocelda intravenosa. Los alimentos no tuvieron efecto sobre el grado de absorción de Renocell (MPA AUC) cuando se administraron a dosis de 1.5 ° g BID para pacientes con trasplante de riñón. MPA CMax se redujo en un 40% en presencia de alimentos. Renocell no puede medirse sistémicamente en plasma después de la administración oral.
Distribución
Como resultado de la recirculación enterohepática, los aumentos secundarios en la concentración de MPA en el plasma generalmente se observan aproximadamente a 6-12 ° horas después de la dosis. Una reducción del 40% en el AUC de MPA se asocia con la administración concomitante de colestiramina (4 ° g TID), lo que indica que hay una cantidad significativa de recirculación enterohepática.
El MPA a concentraciones clínicamente relevantes se une en un 97% a la albúmina plasmática.
Biotransformación
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuroniltransferasa (isoforma UGT1A9) para formar el glucurónido fenólico inactivo del MPA (MPAG). In vivo MPAG se convierte nuevamente en MPA libre a través de la recirculación enterohepática. También se forma un pequeño acilglucurónido (AcMPAG). AcMPAG es farmacológicamente activo y se cree que es responsable de algunos efectos secundarios de MMF (diarrea, leucopenia).
Eliminación
Una cantidad insignificante de sustancia se llama MPA (<° 1% de la dosis) en la orina. La administración oral de Renocell radiomarcado conduce a una restauración completa de la dosis administrada; recuperado al 93% de la dosis administrada en la orina y al 6% en las heces. 87%) de la dosis administrada se excreta en la orina como MPAG
A concentraciones clínicamente, la hemodiálisis no elimina el MPA y el MPAG. Se eliminan pequeñas cantidades de MPAG a altas concentraciones plasmáticas de mpag (> ° 100 Î1⁄4g / ml). Al interrumpir la circulación enterohepática del fármaco, los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina reducen el AUC de MPA .
La disposición de MPA depende de varias camionetas. Los polipéptidos orgánicos que transportan aniones (OATP) y la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) están involucrados en la disposición de MPA; Las isoformas de OATP, MRP2 y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) son transportadores asociados con la excreción biliar de glucurónidos. La proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) también puede transportar MPA, pero su contribución parece estar limitada al proceso de absorción. En el riñón, el MPA y sus metabolitos interactúan fuertemente con los transportadores de aniones orgánicos renales.
En el período temprano después del trasplante (<° 40 días después del trasplante), los pacientes con trasplantes de riñón, corazón e hígado tenían un AUC promedio de MPA de aproximadamente 30% y CMax de aproximadamente el 40% en comparación con el período tardío después del trasplante (3-6 ° meses después del trasplante).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
En un estudio de dosis única (6 sujetos / grupo), en sujetos con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular <25 ° ml / min / 1,73 ° m2) fueron 28-75% más altos que los agentes observados en voluntarios sanos normales o sujetos con menos insuficiencia renal. Sin embargo, la dosis única media de AUC de MPAG fue 3-6 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave que en pacientes con insuficiencia renal leve o voluntarios sanos normales, que fue consistente con la eliminación renal conocida de MPAG. No se han estudiado dosis múltiples de Renocell en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. No hay datos para pacientes con trasplante de corazón o hígado con insuficiencia renal crónica grave.
Función de trasplante de riñón retrasado
En pacientes con función de trasplante renal retrasado después del trasplante, el AUC-MPA medio (0-12 ° h) fue comparable a los pacientes con IEB después del trasplante sin función de trasplante retrasada. El AUC de MPAG en plasma medio (0-12 ° h) fue 2-3 veces mayor que en los pacientes después del trasplante sin función de injerto retrasada. Los pacientes con función de injerto renal retardada pueden experimentar un aumento temporal en la fracción libre y la concentración de MPA plasmático. No parece ser necesario ajustar la dosis de Myfenax.
disfunción hepática
En voluntarios con cirrosis alcohólica, los procesos de glucuronidación de MPA hepático no se vieron afectados por enfermedades parenquimatosas hepáticas. Es probable que los efectos de la enfermedad hepática en este proceso dependan de la enfermedad. Las enfermedades hepáticas con daño predominantemente biliar, como la cirrosis biliar primaria, pueden tener un efecto diferente.
Población pediátrica
Se examinaron parámetros farmacocinéticos en 49 pacientes pediátricos con trasplante de riñón (de 2 a 18 años) que tenían 600 ° mg / m2 Renocell se administró por vía oral dos veces al día. Esta dosis alcanzó niveles de MPA-AUC similares a los de pacientes adultos con trasplante de riñón que recibieron Renocell a una dosis de 1 ° g BID en los períodos temprano y tardío después del trasplante. Los valores de AUC de MPA en todos los grupos de edad fueron similares en los períodos temprano y tardío después del trasplante.
Mayor
El comportamiento farmacocinético de Renocell en los ancianos (> ° - 65 años) no se evaluó formalmente.
Pacientes que obtienen anticonceptivos orales
Un estudio sobre la administración simultánea de Renocell (1 ° g BID) y anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol (0.02 ° mg a 0.04 ° mg) y levonorgestrel (0.05 ° mg a 0.15 ° mg) desogestrel (0.15 ° mg) o gestodes (0.05 ° mg a 0.10 ° mg) Las 18 mujeres que no fueron trasplantadas (sin otros inmunosupresores) se llevó a cabo durante 3 ciclos menstruales sucesivos, no mostró influencia clínicamente relevante de la renocelda sobre el efecto suprimente de la ovulación de los anticonceptivos orales. Los niveles séricos de hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) y progesterona no se vieron significativamente afectados.Renocell muestra una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis (360 a 2160 mg).. La biodisponibilidad absoluta de Renocell en pacientes con trasplante de riñón estable con fraude de ciclosporina 72%. El MPA está altamente unido a proteínas (> 98% unido a albúmina). El metabolito predominante de MPA es el glucurónido fenólico (MPAG), que es farmacológicamente inactivo. También se forma un pequeño metabolito AcMPAG, que es un acilglucurónido de MPAG, y tiene una actividad farmacológica comparable a la MPA. MPAG está sujeto a eliminación renal. Una fracción de MPAG también está sujeta a excreción biliar, seguida de desconjugación por flora intestinal y posterior reabsorción como MPA. La vida media de eliminación de MPA y MPAG fue de entre 8 y 16 horas o..
Absorción
in vitro Los estudios han demostrado que la tableta de Renocell con recubrimiento entérico es ácida (pH <5) como en el estómago, pero es fácilmente soluble en condiciones de pH neutro, como en el intestino. Después de la administración oral de renocelina sin alimentos en varios estudios farmacocinéticos, que se realizaron en pacientes con trasplante de riñón, fue el retraso medio (Tlag) el aumento en la concentración de MPA de acuerdo con la formulación con recubrimiento entérico entre 0.25 y 1.25 horas y el tiempo promedio hasta la concentración máxima (Tmax) de MPA osciló entre 1.5 y 2.75 horas. En comparación, la mediana de Tmax después de la administración de MMF fue de entre 0.5 y 1.0 horas. En pacientes con trasplante de riñón estable con ciclosporina, inmunosupresión a USP-BASIS, absorción gastrointestinal y la biodisponibilidad absoluta de MPA después de la administración de una tableta prolongada de Renocell con liberación retardada del 93% o.. La farmacocinética de renocelina es proporcional a la dosis en el rango de dosis de 360 a 2160 mg.
Distribución
El volumen medio de distribución (± DE) en estado estacionario y en la fase de eliminación de MPA es de 54 (± 25) L o. El MPA está fuertemente unido a la proteína de albúmina,> 98%. La unión a proteínas del glucurónido de ácido micofenólico (MPAG) es del 82%. La concentración de MPA libre puede aumentar en condiciones de unión reducida a proteínas (uremia, insuficiencia hepática e hipoalbuminemia).
Metabolismo
El MPA se metaboliza principalmente a metabolitos glucuronidados por glucuroniltransferasa. El glucurónido fenólico de MPA, el glucurónido de ácido micofenólico (MPAG), es el metabolito predominante de MPA y no muestra actividad farmacológica. El acilglucurónido es un metabolito pequeño y tiene una actividad farmacológica comparable a la del MPA. En pacientes con trasplante de riñón estable con ciclosporina, inmunosupresión USP-MODIFICADA, aproximadamente el 28% de la dosis de renocelina oral se convirtió a MPAG por metabolismo pre-sistémico. La relación auc de MPA: MPAG: acilglucurónido es aproximadamente 1:24: 0.28 en estado estacionario. El aclaramiento medio de MPA fue de 140 (± 30) ml / min.
Eliminación
La mayoría de la dosis de MPA administrada se encuentra principalmente en la orina como MPAG (> 60%) y aproximadamente el 3% como MPA sin cambios después de la administración de Renocell a pacientes con trasplante de riñón estable. El aclaramiento renal medio del fraude MPAG 15.5 (± 5.9) ml / min. MPAG también se excreta en la bilis y está disponible para la desconjugación por la flora intestinal. El MPA, que resulta de la desconjugación, puede ser absorbido y generar un segundo pico de MPA aproximadamente de 6 a 8 horas después de la dosificación de Renocell. La vida media de eliminación de MPA y MPAG fue de entre 8 y 16 horas o.
Efecto alimenticio
En comparación con el estado de ayuno, Renocell tenía 720 mg con una comida rica en grasas (55 g de grasa, 1000 calorías) sin influencia en la exposición sistémica (AUC) de MPA. Sin embargo, hubo una disminución del 33% en la concentración máxima (Cmax) un retraso de 3.5 horas en el Tlag (Área, -6 a 18 horas) y un retraso de 5.0 horas en el TMAX (Área, -9 a 20 horas) de MPA. Para evitar la variabilidad de la absorción de MPA entre dosis, Renocell debe tomarse con el estómago vacío.
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