Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Enfermedad de Crohn
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Ремикейд está indicado para reducir el número de fístulas enterocutáneas y rectovaginales drenantes y mantener el cierre de la fístula en pacientes adultos con enfermedad de Crohn fistulizante.
Enfermedad de Crohn pediátrica
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con enfermedad de Crohn de actividad moderada a severa que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Colitis ulcerosa
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas, inducir y mantener la remisión clínica y la curación de la mucosa, y eliminar el uso de corticosteroides en pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada a severamente activa que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Colitis ulcerosa pediátrica
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con colitis ulcerosa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Artritis reumatoide
Ремикейд, en combinación con metotrexato, está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes con artritis reumatoide moderada a severamente activa.
Espondilitis anquilosante
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante activa.
Artritis psoriásica
Ремикейд está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes con artritis psoriásica.
Psoriasis en placa
Ремикейд está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad crónica grave (p. Ej., psoriasis en placa extensa y / o incapacitante) que son candidatos para la terapia sistémica y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas. Ремикейд solo debe administrarse a pacientes que serán monitoreados de cerca y que tengan visitas de seguimiento periódicas con un médico.
Artritis reumatoide
Ремикейд, en combinación con metotrexato, está indicado para la reducción de signos y síntomas, así como para la mejora de la función física en:
- pacientes adultos con enfermedad activa cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), incluido el metotrexato, ha sido inadecuada.
- pacientes adultos con enfermedad grave, activa y progresiva no tratados previamente con metotrexato u otros DMARD.
En estas poblaciones de pacientes, se ha demostrado una reducción en la tasa de progresión del daño articular, medido por rayos X.
Enfermedad de Crohn adulto
Ремикейд está indicado para :
- tratamiento de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a severa, en pacientes adultos que no han respondido a pesar de un curso completo y adecuado de terapia con un corticosteroide y / o un inmunosupresor; o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para tales terapias.
- tratamiento de la enfermedad de Crohn activa y fistulizante, en pacientes adultos que no han respondido a pesar de un curso completo y adecuado de terapia con tratamiento convencional (incluidos antibióticos, drenaje y terapia inmunosupresora).
Enfermedad de Crohn pediátrica
Ремикейд está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn grave y activa en niños y adolescentes de 6 a 17 años, que no han respondido a la terapia convencional, incluido un corticosteroide, un inmunomodulador y una terapia de nutrición primaria; o que son intolerantes o tienen contraindicaciones para tales terapias. Infliximab se ha estudiado solo en combinación con la terapia inmunosupresora convencional.
Colitis ulcerosa
Ремикейд está indicado para el tratamiento de colitis ulcerosa de moderada a grave en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional, incluidos los corticosteroides y la 6-mercaptopurina (6-MP) o la azatioprina (AZA), o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para tales terapias.
Colitis ulcerosa pediátrica
Ремикейд está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa severamente activa en niños y adolescentes de 6 a 17 años, que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional, incluidos los corticosteroides y 6-MP o AZA, o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para tales terapias.
Espondilitis anquilosante
Ремикейд está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante grave y activa, en pacientes adultos que han respondido inadecuadamente a la terapia convencional.
Artritis psoriásica
Ремикейд está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en pacientes adultos cuando la respuesta a la terapia previa con DMARD ha sido inadecuada.
Se debe administrar Ремикейд
- en combinación con metotrexato
- o solo en pacientes que muestran intolerancia al metotrexato o para quienes el metotrexato está contraindicado.
Se ha demostrado que Infliximab mejora la función física en pacientes con artritis psoriásica y reduce la tasa de progresión del daño articular periférico medido por rayos X en pacientes con subtipos simétricos poliarticulares de la enfermedad.
Psoriasis
Ремикейд está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos que no respondieron, o que tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, como ciclosporina, metotrexato o psoraleno ultravioleta A (PUVA).
Enfermedad de Crohn
La dosis recomendada de Ремикейд es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave o enfermedad de Crohn fistulizante. Para los pacientes adultos que responden y luego pierden su respuesta, se puede considerar el tratamiento con 10 mg / kg. Es poco probable que los pacientes que no responden antes de la semana 14 respondan con una dosis continua y se debe considerar suspender Ремикейд en estos pacientes.
Enfermedad de Crohn pediátrica
La dosis recomendada de Ремикейд para pacientes pediátricos de 6 años en adelante con enfermedad de Crohn de actividad moderada a severa es de 5 mg / kg administrados como un régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas.
Colitis ulcerosa
La dosis recomendada de Ремикейд es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa moderada a grave.
Colitis ulcerosa pediátrica
La dosis recomendada de Ремикейд para pacientes pediátricos de 6 años en adelante con colitis ulcerosa moderada a severamente activa es de 5 mg / kg administrados como un régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas.
Artritis reumatoide
La dosis recomendada de Ремикейд es de 3 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 3 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la artritis reumatoide de moderada a grave. Ремикейд debe administrarse en combinación con metotrexato. Para los pacientes que tienen una respuesta incompleta, se puede considerar ajustar la dosis hasta 10 mg / kg o tratar con la frecuencia de cada 4 semanas teniendo en cuenta que el riesgo de infecciones graves aumenta a dosis más altas.
Espondilitis anquilosante
La dosis recomendada de Ремикейд es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 6 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa.
Artritis psoriásica
La dosis recomendada de Ремикейд es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la artritis psoriásica. Ремикейд se puede usar con o sin metotrexato.
Psoriasis en placa
La dosis recomendada de Ремикейд es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la gravedad crónica (p. Ej., extensa y / o incapacitante) psoriasis en placa.
Monitoreo para evaluar la seguridad
Antes de iniciar Ремикейд y periódicamente durante la terapia, los pacientes deben ser evaluados para detectar tuberculosis activa y someterse a pruebas de infección latente.
Instrucciones de administración sobre reacciones de infusión
Los efectos adversos durante la administración de Ремикейд han incluido síntomas similares a la gripe, dolor de cabeza, disnea, hipotensión, fiebre transitoria, escalofríos, síntomas gastrointestinales y erupciones cutáneas. La anafilaxia puede ocurrir en cualquier momento durante la infusión de Ремикейд. Aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con Ремикейд en todos los ensayos clínicos experimentaron una reacción a la perfusión en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo. Antes de la infusión con Ремикейд, la premedicación puede administrarse a discreción del médico. La premedicación podría incluir antihistamínicos (anti-H1 +/- anti-H2), acetaminofén y / o corticosteroides.
Durante la infusión, las reacciones a la perfusión leves a moderadas pueden mejorar después de la desaceleración o suspensión de la infusión, y al resolver la reacción, reiniciar a una velocidad de infusión más baja y / o administración terapéutica de antihistamínicos, acetaminofén y / o corticosteroides. Para los pacientes que no toleran la infusión después de estas intervenciones, se debe suspender Ремикейд.
Durante o después de la infusión, los pacientes que tienen reacciones de hipersensibilidad graves relacionadas con la perfusión deben suspenderse de un tratamiento adicional con Ремикейд. El tratamiento de las reacciones graves a la perfusión debe estar dictado por los signos y síntomas de la reacción. El personal y los medicamentos apropiados deben estar disponibles para tratar la anafilaxia si ocurre.
Consideraciones generales e instrucciones para preparación y administración
Ремикейд está destinado a ser utilizado bajo la guía y supervisión de un médico. La solución de infusión reconstituida debe ser preparada por un profesional médico capacitado utilizando una técnica aséptica mediante el siguiente procedimiento:
- Calcule la dosis, el volumen total de solución reconstituida Ремикейд requerida y el número de viales Ремикейд necesarios. Cada vial de Ремикейд contiene 100 mg del anticuerpo infliximab.
- Reconstituya cada vial de Ремикейд con 10 ml de agua estéril para inyección, USP, usando una jeringa equipada con un calibre 21 o una aguja más pequeña de la siguiente manera: Retire la tapa abatible del vial y limpie la parte superior con un hisopo con alcohol. Inserte la aguja de la jeringa en el vial a través del centro del tapón de goma y dirija la corriente de agua estéril para inyección, USP, a la pared de vidrio del vial. Agite suavemente la solución girando el vial para disolver el polvo liofilizado. Evite la agitación prolongada o vigorosa. NO AGITAR. La espuma de la solución en la reconstitución no es inusual. Permita que la solución reconstituida permanezca durante 5 minutos. La solución debe ser incolora a amarillo claro y opalescente, y la solución puede desarrollar algunas partículas translúcidas ya que infliximab es una proteína. No lo use si la torta liofilizada no se ha disuelto completamente o si hay partículas opacas, decoloración u otras partículas extrañas.
- Diluya el volumen total de la dosis de solución de Ремикейд reconstituida a 250 ml con inyección de cloruro de sodio al 0.9% estéril, USP, retirando un volumen igual al volumen de Ремикейд reconstituido de la inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP, botella o bolsa de 250 ml. No diluya la solución reconstituida Ремикейд con ningún otro diluyente. Agregue lentamente el volumen total de solución reconstituida Ремикейд a la botella o bolsa de infusión de 250 ml. Mezclar suavemente. La concentración de infusión resultante debe oscilar entre 0,4 mg / ml y 4 mg / ml
- La infusión de Ремикейд debe comenzar dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución y dilución. La infusión debe administrarse durante un período de no menos de 2 horas y debe usar un equipo de infusión con un filtro en línea, estéril, no pirogénico, de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 1.2 £ gm o menos). Los viales no contienen conservantes antibacterianos. Por lo tanto, cualquier porción no utilizada de la solución de infusión no debe almacenarse para su reutilización.
- No se han realizado estudios de compatibilidad bioquímica física para evaluar la administración conjunta de Ремикейд con otros agentes. Ремикейд no debe infundirse concomitantemente en la misma línea intravenosa con otros agentes.
- Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes y después de la reconstitución para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Si se observan partículas visiblemente opacas, decoloración u otras partículas extrañas, no se debe usar la solución.
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por médicos calificados con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias del intestino, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o psoriasis. Ремикейд debe administrarse por vía intravenosa. Las infusiones de Ремикейд deben ser administradas por profesionales de la salud calificados capacitados para detectar cualquier problema relacionado con la perfusión. Los pacientes tratados con Ремикейд deben recibir el prospecto y la tarjeta de alerta del paciente.
Durante el tratamiento con Ремикейд, otras terapias concomitantes, p. los corticosteroides e inmunosupresores deben optimizarse.
Posología
Adultos (> 18 años)
Artritis reumatoide
3 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 3 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces.
Ремикейд debe administrarse concomitantemente con metotrexato.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento. Si un paciente tiene una respuesta inadecuada o pierde respuesta después de este período, se puede considerar aumentar la dosis en pasos en aproximadamente 1.5 mg / kg, hasta un máximo de 7.5 mg / kg cada 8 semanas. Alternativamente, se puede considerar la administración de 3 mg / kg con tanta frecuencia como cada 4 semanas. Si se logra una respuesta adecuada, los pacientes deben continuar con la dosis seleccionada o la frecuencia de la dosis. La terapia continua debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento o después del ajuste de la dosis.
Enfermedad de Crohn de moderada a severamente activa
5 mg / kg administrados como infusión intravenosa seguida de una infusión adicional de 5 mg / kg 2 semanas después de la primera infusión. Si un paciente no responde después de 2 dosis, no se debe administrar tratamiento adicional con infliximab. Los datos disponibles no respaldan un tratamiento adicional con infliximab, en pacientes que no responden dentro de las 6 semanas posteriores a la infusión inicial.
En pacientes que responden, las estrategias alternativas para el tratamiento continuo son:
- Mantenimiento: infusión adicional de 5 mg / kg a las 6 semanas después de la dosis inicial, seguida de infusiones cada 8 semanas o
- Readministración: infusión de 5 mg / kg si se repiten los signos y síntomas de la enfermedad (ver 'Readministración' a continuación y sección 4.4).
Aunque faltan datos comparativos, los datos limitados en pacientes que inicialmente respondieron a 5 mg / kg pero que perdieron la respuesta indican que algunos pacientes pueden recuperar la respuesta con el aumento de la dosis. La terapia continua debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico después del ajuste de la dosis.
Fistulizante, activa enfermedad de Crohn
5 mg / kg administrados como infusión intravenosa seguida de infusiones adicionales de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión. Si un paciente no responde después de 3 dosis, no se debe administrar tratamiento adicional con infliximab.
En pacientes que responden, las estrategias alternativas para el tratamiento continuo son:
- Mantenimiento: infusiones adicionales de 5 mg / kg cada 8 semanas o
- Readministración: infusión de 5 mg / kg si los signos y síntomas de la enfermedad se repiten seguidos de infusiones de 5 mg / kg cada 8 semanas (ver 'Readministración' a continuación y la sección 4.4).
Aunque faltan datos comparativos, los datos limitados en pacientes que inicialmente respondieron a 5 mg / kg pero que perdieron la respuesta indican que algunos pacientes pueden recuperar la respuesta con el aumento de la dosis. La terapia continua debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico después del ajuste de la dosis.
En la enfermedad de Crohn, la experiencia con la readministración si los signos y síntomas de la enfermedad reaparecen es limitada y faltan datos comparativos sobre el beneficio / riesgo de las estrategias alternativas para el tratamiento continuo.
Colitis ulcerosa
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 14 semanas posteriores al tratamiento, es decir. Tres dosis. La terapia continua debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo.
Espondilitis anquilosante
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 6 a 8 semanas. Si un paciente no responde antes de las 6 semanas (p. Ej. después de 2 dosis), no se debe administrar tratamiento adicional con infliximab.
Artritis psoriásica
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces.
Psoriasis
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces. Si un paciente no muestra respuesta después de 14 semanas (p. Ej. después de 4 dosis), no se debe administrar tratamiento adicional con infliximab.
Readministración de la enfermedad de Crohn y artritis reumatoide
Si los signos y síntomas de la enfermedad reaparecen, infliximab puede volver a administrarse dentro de las 16 semanas posteriores a la última infusión. En estudios clínicos, las reacciones de hipersensibilidad retardada han sido poco frecuentes y se han producido después de intervalos libres de infliximab de menos de 1 año. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la readministración después de un intervalo libre de infliximab de más de 16 semanas. Esto se aplica tanto a pacientes con enfermedad de Crohn como a pacientes con artritis reumatoide.
Readministración para colitis ulcerosa
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la readministración, que no sea cada 8 semanas.
Readministración de espondilitis anquilosante
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la readministración, que no sea cada 6 a 8 semanas.
Readministración de artritis psoriásica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la readministración, que no sea cada 8 semanas.
Readministración para psoriasis
La experiencia limitada del retratamiento con una dosis única de infliximab en psoriasis después de un intervalo de 20 semanas sugiere una eficacia reducida y una mayor incidencia de reacciones a la perfusión leves a moderadas en comparación con el régimen de inducción inicial.
La experiencia limitada del nuevo tratamiento después del brote de la enfermedad por un régimen de reinducción sugiere una mayor incidencia de reacciones a la perfusión, incluidas las graves, en comparación con el tratamiento de mantenimiento de 8 semanas.
Readministración a través de indicaciones
En caso de que se interrumpa la terapia de mantenimiento y sea necesario reiniciar el tratamiento, no se recomienda el uso de un régimen de reinducción. En esta situación, Ремикейд debe reiniciarse como una dosis única seguida de las recomendaciones de dosis de mantenimiento descritas anteriormente.
Ancianos (> 65 años)
No se han realizado estudios específicos de Ремикейд en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal y / o hepática
No se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones de dosis.
Población pediátrica
Enfermedad de Crohn (6 a 17 años)
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces. Los datos disponibles no respaldan el tratamiento adicional con infliximab en niños y adolescentes que no responden dentro de las primeras 10 semanas de tratamiento.
Algunos pacientes pueden requerir un intervalo de dosificación más corto para mantener el beneficio clínico, mientras que para otros un intervalo de dosificación más largo puede ser suficiente. Los pacientes que han acortado su intervalo de dosis a menos de 8 semanas pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas. La terapia continua con un intervalo acortado debe considerarse cuidadosamente en aquellos pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico adicional después de un cambio en el intervalo de dosificación.
La seguridad y eficacia de Ремикейд no se han estudiado en niños con enfermedad de Crohn menores de 6 años.
Colitis ulcerosa (6 a 17 años)
5 mg / kg administrados como una infusión intravenosa seguida de dosis adicionales de infusión de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión, luego cada 8 semanas a partir de entonces. Los datos disponibles no respaldan un tratamiento adicional con infliximab en pacientes pediátricos que no responden dentro de las primeras 8 semanas de tratamiento.
La seguridad y eficacia de Ремикейд no se han estudiado en niños con colitis ulcerosa menor de 6 años.
Psoriasis
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ремикейд en niños y adolescentes menores de 18 años para indicar psoriasis.
Artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ремикейд en niños y adolescentes menores de 18 años para detectar indicios de artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante.
Artritis reumatoide juvenil
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ремикейд en niños y adolescentes menores de 18 años para indicar la artritis reumatoide juvenil.2 pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre una posología.
Insuficiencia renal y / o hepática
No se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones de dosis.
Método de administración
Ремикейд debe administrarse por vía intravenosa durante un período de 2 horas. Todos los pacientes administrados Ремикейд deben ser observados durante al menos 1-2 horas después de la infusión para reacciones agudas relacionadas con la perfusión. Deben estar disponibles equipos de emergencia, como adrenalina, antihistamínicos, corticosteroides y una vía aérea artificial. Los pacientes pueden ser tratados previamente con p., una velocidad de infusión y antihistamínico, hidrocortisona y / o paracetamol puede ralentizarse para disminuir el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión, especialmente si las reacciones relacionadas con la perfusión se han producido previamente.
Infusiones acortadas a través de indicaciones adultas
En pacientes adultos cuidadosamente seleccionados que han tolerado al menos 3 infusiones iniciales de 2 horas de Ремикейд (fase de inducción) y están recibiendo terapia de mantenimiento, se puede considerar la administración de infusiones posteriores durante un período de no menos de 1 hora. Si se produce una reacción a la perfusión en asociación con una infusión acortada, se puede considerar una velocidad de infusión más lenta para futuras infusiones si se va a continuar el tratamiento. No se han estudiado infusiones acortadas a dosis> 6 mg / kg.
En adultos, las infusiones intravenosas únicas (IV) de 3 mg / kg a 20 mg / kg mostraron una relación lineal entre la dosis administrada y la concentración sérica máxima. El volumen de distribución en estado estacionario era independiente de la dosis e indicaba que infliximab se distribuía principalmente dentro del compartimento vascular. Los resultados farmacocinéticos para dosis únicas de 3 mg / kg a 10 mg / kg en artritis reumatoide, 5 mg / kg en la enfermedad de Crohn y 3 mg / kg a 5 mg / kg en la psoriasis en placas indican que la vida media terminal media de infliximab es de 7,7 a 9,5 días.
Después de una dosis inicial de Ремикейд, las infusiones repetidas a las 2 y 6 semanas dieron como resultado perfiles predecibles de concentración-tiempo después de cada tratamiento. No se produjo acumulación sistémica de infliximab tras el tratamiento repetido continuo con 3 mg / kg o 10 mg / kg a intervalos de 4 u 8 semanas. El desarrollo de anticuerpos contra infliximab aumentó el aclaramiento de infliximab. A las 8 semanas después de una dosis de mantenimiento de 3 a 10 mg / kg de Ремикейд, las concentraciones séricas medias de infliximab oscilaron entre aproximadamente 0.5 y 6 mcg / ml; sin embargo, las concentraciones de infliximab no fueron detectables (<0.1 mcg / ml) en pacientes que se volvieron positivos para los anticuerpos contra infliximab. No se observaron diferencias importantes en el aclaramiento o el volumen de distribución en los subgrupos de pacientes definidos por edad, peso o género. No se sabe si existen diferencias en el aclaramiento o el volumen de distribución en pacientes con insuficiencia marcada de la función hepática o renal.
Las características farmacocinéticas de infliximab (incluidas las concentraciones máximas y mínimas y la vida media terminal) fueron similares en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) y adultos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa después de la administración de 5 mg / kg de infliximab.
El análisis farmacocinético poblacional mostró que en niños con artritis reumatoide juvenil (JRA) con un peso corporal de hasta 35 kg que recibe 6 mg / kg de Ремикейд y niños con JRA con un peso corporal superior a 35 kg hasta un peso corporal adulto que recibe 3 mg / kg de Ремикейд, El área de estado estacionario bajo la curva de concentración (AUCss) fue similar al observado en adultos que recibieron 3 mg / kg de Ремикейд.
Las infusiones intravenosas únicas de 1, 3, 5, 10 o 20 mg / kg de infliximab produjeron aumentos proporcionales de la dosis en la concentración sérica máxima (Cmax) y área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). El volumen de distribución en estado estacionario (mediana Vd de 3.0 a 4.1 litros) no dependía de la dosis administrada e indicaba que infliximab se distribuye predominantemente dentro del compartimento vascular. No se observó dependencia temporal de la farmacocinética. Las vías de eliminación de infliximab no se han caracterizado. Infliximab sin cambios no se detectó en la orina. No se observaron diferencias importantes relacionadas con la edad o el peso en el aclaramiento o el volumen de distribución en pacientes con artritis reumatoide. No se ha estudiado la farmacocinética de infliximab en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en pacientes con enfermedad hepática o renal.
A dosis únicas de 3, 5 o 10 mg / kg, la mediana de Cmax los valores fueron 77, 118 y 277 microgramos / ml, respectivamente. La vida media terminal media a estas dosis varió de 8 a 9,5 días. En la mayoría de los pacientes, se pudo detectar infliximab en el suero durante al menos 8 semanas después de la dosis única recomendada de 5 mg / kg para la enfermedad de Crohn y la dosis de mantenimiento de la artritis reumatoide de 3 mg / kg cada 8 semanas.
La administración repetida de infliximab (5 mg / kg a las 0, 2 y 6 semanas en la enfermedad de Crohn fistulizante, 3 o 10 mg / kg cada 4 u 8 semanas en la artritis reumatoide) resultó en una ligera acumulación de infliximab en el suero después de la segunda dosis. No se observó más acumulación clínicamente relevante. En la mayoría de los pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante, se detectó infliximab en suero durante 12 semanas (rango 4-28 semanas) después de la administración del régimen.
Población pediátrica
El análisis farmacocinético de la población basado en datos obtenidos de pacientes con colitis ulcerosa (N = 60), enfermedad de Crohn (N = 112), artritis reumatoide juvenil (N = 117) y enfermedad de Kawasaki (N = 16) con un rango de edad general de 2 meses a 17 años indicó que la exposición al infliximab dependía del peso corporal de manera no lineal. Después de la administración de 5 mg / kg de infliximab cada 8 semanas, la exposición media pronosticada de infliximab en estado estacionario (área bajo curva de concentración-tiempo en estado estacionario, AUCss) en pacientes pediátricos de 6 años a 17 años fue aproximadamente un 20% menor que la media prevista exposición a fármacos en estado estacionario en adultos. Se pronosticó que la mediana de AUCss en pacientes pediátricos de 2 años a menos de 6 años sería aproximadamente un 40% menor que la de los adultos, aunque el número de pacientes que respaldan esta estimación es limitado.
Infliximab no reacciona de forma cruzada con TNFα de especies distintas de las humanas y los chimpancés. Por lo tanto, los datos de seguridad preclínicos convencionales con infliximab son limitados. En un estudio de toxicidad del desarrollo realizado en ratones con un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNF de ratónα, no hubo indicios de toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad. En un estudio de fertilidad y función reproductiva general, el número de ratones preñados se redujo después de la administración del mismo anticuerpo análogo. No se sabe si este hallazgo se debió a los efectos en los hombres y / o las mujeres. En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de 6 meses en ratones, usando el mismo anticuerpo análogo contra el TNF de ratónα, se observaron depósitos cristalinos en la cápsula de la lente de algunos de los ratones machos tratados. No se han realizado exámenes oftalmológicos específicos en pacientes para investigar la relevancia de este hallazgo para los humanos.
No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de infliximab. Estudios en ratones deficientes en TNFα no demostró un aumento en los tumores cuando se lo desafió con iniciadores y / o promotores tumorales conocidos.