Remicade

Enfermedad de Crohn

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.

REMICADE está indicado para reducir el número de fístulas enterocutáneas y rectovaginales drenantes y mantener el cierre de la fístula en pacientes adultos con enfermedad de Crohn fistulizante.

Enfermedad de Crohn pediátrica

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.

Colitis ulcerosa

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas, inducir y mantener la remisión clínica y la curación de la mucosa, y eliminar el uso de corticosteroides en pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.

Colitis ulcerosa pediátrica

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con colitis ulcerosa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.

Artritis reumatoide

REMICADE, en combinación con metotrexato, está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes con artritis reumatoide moderada a severamente activa.

Espondilitis anquilosante

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante activa.

Artritis psoriásica

REMICADE está indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes con artritis psoriásica.

Psoriasis en placa

REMICADE está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad crónica grave (p. Ej., psoriasis en placa extensa y / o incapacitante) que son candidatos para la terapia sistémica y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas. REMICADE solo debe ser administrado a pacientes que serán monitoreados de cerca y tendrán visitas de seguimiento periódicas con un médico.

Enfermedad de Crohn

La dosis recomendada de REMICADE es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave o enfermedad de Crohn fistulizante. Para los pacientes adultos que responden y luego pierden su respuesta, se puede considerar el tratamiento con 10 mg / kg. Es poco probable que los pacientes que no responden antes de la semana 14 respondan con una dosis continua y se debe considerar suspender REMICADE en estos pacientes.

Enfermedad de Crohn pediátrica

La dosis recomendada de REMICADE para pacientes pediátricos de 6 años en adelante con enfermedad de Crohn de moderada a severamente activa es de 5 mg / kg administrados como un régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas. .

Colitis ulcerosa

La dosis recomendada de REMICADE es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa moderada a grave.

Colitis ulcerosa pediátrica

La dosis recomendada de REMICADE para pacientes pediátricos de 6 años en adelante con colitis ulcerosa de moderada a severamente activa es de 5 mg / kg administrados como un régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas. .

Artritis reumatoide

La dosis recomendada de REMICADE es de 3 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 3 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a severamente activa. REMICADE debe administrarse en combinación con metotrexato. Para los pacientes que tienen una respuesta incompleta, se puede considerar ajustar la dosis hasta 10 mg / kg o tratar con la frecuencia de cada 4 semanas teniendo en cuenta que el riesgo de infecciones graves aumenta a dosis más altas.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada de REMICADE es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 6 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa.

Artritis psoriásica

La dosis recomendada de REMICADE es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la artritis psoriásica. REMICADE se puede usar con o sin metotrexato.

Psoriasis en placa

La dosis recomendada de REMICADE es de 5 mg / kg administrados como régimen de inducción intravenosa a las 0, 2 y 6 semanas seguido de un régimen de mantenimiento de 5 mg / kg cada 8 semanas a partir de entonces para el tratamiento de la gravedad crónica (p. Ej., extensa y / o incapacitante) psoriasis en placa.

Monitoreo para evaluar la seguridad

Antes de iniciar REMICADE y periódicamente durante la terapia, los pacientes deben ser evaluados para detectar tuberculosis activa y analizados para detectar infección latente.

Instrucciones de administración sobre reacciones de infusión

Los efectos adversos durante la administración de REMICADE han incluido síntomas similares a la gripe, dolor de cabeza, disnea, hipotensión, fiebre transitoria, escalofríos, síntomas gastrointestinales y erupciones cutáneas. La anafilaxia puede ocurrir en cualquier momento durante la infusión de REMICADE. Aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con REMICADE en todos los ensayos clínicos experimentaron una reacción a la perfusión en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo. Antes de la infusión con REMICADE, la premedicación puede administrarse a discreción del médico. La premedicación podría incluir antihistamínicos (anti-H1 +/- anti-H2), acetaminofén y / o corticosteroides.

Durante la infusión, las reacciones a la perfusión leves a moderadas pueden mejorar después de la desaceleración o suspensión de la infusión, y al resolver la reacción, reiniciar a una velocidad de infusión más baja y / o administración terapéutica de antihistamínicos, acetaminofén y / o corticosteroides. Para los pacientes que no toleran la infusión después de estas intervenciones, se debe suspender REMICADE.

Durante o después de la infusión, los pacientes que tienen reacciones de hipersensibilidad graves relacionadas con la perfusión deben suspenderse de un tratamiento adicional con REMICADE. El tratamiento de las reacciones graves a la perfusión debe estar dictado por los signos y síntomas de la reacción. El personal y los medicamentos apropiados deben estar disponibles para tratar la anafilaxia si ocurre.

Consideraciones generales e instrucciones para preparación y administración

REMICADE está destinado a ser utilizado bajo la guía y supervisión de un médico. La solución de infusión reconstituida debe ser preparada por un profesional médico capacitado utilizando una técnica aséptica mediante el siguiente procedimiento:

1. Calcule la dosis, el volumen total de solución REMICADE reconstituida requerida y la cantidad de viales REMICADE necesarios. Cada vial de REMICADE contiene 100 mg del anticuerpo infliximab.
2. Reconstituya cada vial REMICADE con 10 ml de agua estéril para inyección, USP, usando una jeringa equipada con una aguja de calibre 21 o más pequeña de la siguiente manera: Retire la tapa abatible del vial y limpie la parte superior con un hisopo con alcohol. Inserte la aguja de la jeringa en el vial a través del centro del tapón de goma y dirija la corriente de agua estéril para inyección, USP, a la pared de vidrio del vial. Agite suavemente la solución girando el vial para disolver el polvo liofilizado. Evite la agitación prolongada o vigorosa. NO AGITAR. La espuma de la solución en la reconstitución no es inusual. Permita que la solución reconstituida permanezca durante 5 minutos. La solución debe ser incolora a amarillo claro y opalescente, y la solución puede desarrollar algunas partículas translúcidas ya que infliximab es una proteína. No lo use si la torta liofilizada no se ha disuelto completamente o si hay partículas opacas, decoloración u otras partículas extrañas.
3. Diluya el volumen total de la dosis de solución REMICADE reconstituida a 250 ml con inyección estéril de cloruro de sodio al 0.9%, USP, retirando un volumen igual al volumen de REMICADA reconstituido de la inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP, botella o bolsa de 250 ml. No diluya la solución REMICADE reconstituida con ningún otro diluyente. Agregue lentamente el volumen total de solución REMICADE reconstituida a la botella o bolsa de infusión de 250 ml. Mezclar suavemente. La concentración de infusión resultante debe oscilar entre 0,4 mg / ml y 4 mg / ml
4. La infusión de REMICADE debe comenzar dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución y dilución. La infusión debe administrarse durante un período de no menos de 2 horas y debe usar un equipo de infusión con un filtro en línea, estéril, no pirogénico, de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 1.2 £ gm o menos). Los viales no contienen conservantes antibacterianos. Por lo tanto, cualquier porción no utilizada de la solución de infusión no debe almacenarse para su reutilización.
5. No se han realizado estudios de compatibilidad bioquímica física para evaluar la administración conjunta de REMICADE con otros agentes. REMICADE no debe infundirse concomitantemente en la misma línea intravenosa con otros agentes.
6. Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes y después de la reconstitución para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Si se observan partículas visiblemente opacas, decoloración u otras partículas extrañas, no se debe usar la solución.

Embarazo Categoría B

No se sabe si REMICADE puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. REMICADE debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario. Porque infliximab no reacciona de forma cruzada con TNFα en especies distintas de los humanos y los chimpancés, No se han realizado estudios de reproducción animal con REMICADE. No hay evidencia de toxicidad materna, se observó embriotoxicidad o teratogenicidad en un estudio de toxicidad del desarrollo realizado en ratones utilizando un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFα de ratón. Las dosis de 10 a 15 mg / kg en modelos animales farmacodinámicos con el anticuerpo análogo anti-TNF produjeron una efectividad farmacológica máxima. Se demostró que las dosis de hasta 40 mg / kg no producen efectos adversos en los estudios de reproducción en animales.

Al igual que con otros anticuerpos IgG, infliximab cruza la placenta. Se ha detectado infliximab en el suero de lactantes hasta 6 meses después del nacimiento. En consecuencia, estos bebés pueden tener un mayor riesgo de infección, incluida la infección diseminada que puede volverse fatal. Se recomienda al menos un período de espera de seis meses después del nacimiento antes de la administración de vacunas vivas (p. Ej., Vacuna BCG u otras vacunas vivas, como la vacuna contra el rotavirus) a estos bebés. Casos de agranulocitosis en lactantes expuestos en el útero También han sido reportados.

Se han encontrado concentraciones elevadas de TNFα en tejidos y fluidos involucrados de pacientes con artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y psoriasis en placas. En artritis reumatoide, El tratamiento con REMICADE redujo la infiltración de células inflamatorias en áreas inflamadas de la articulación, así como la expresión de moléculas que median la adhesión celular [E-selectina, molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM1) y molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1) quimioatracción [IL-8 y proteína quimiotáctica monocitaria (MCP-1) y degradación de tejidos [matriz metaloproteinasa (MMP) 1 y 3]. En la enfermedad de Crohn, el tratamiento con REMICADE redujo la infiltración de células inflamatorias y la producción de TNFα en áreas inflamadas del intestino, y redujo la proporción de células mononucleares de la lámina propia capaces de expresar TNFα e interferón. Después del tratamiento con REMICADE, los pacientes con artritis reumatoide o enfermedad de Crohn exhibieron niveles disminuidos de IL-6 sérica y proteína C reactiva (PCR) en comparación con el valor inicial. Los linfocitos sanguíneos periféricos de pacientes tratados con REMICADE no mostraron una disminución significativa en el número o en las respuestas proliferativas a in vitro estimulación mitogénica en comparación con las células de pacientes no tratados. En la artritis psoriásica, el tratamiento con REMICADE resultó en una reducción en el número de células T y vasos sanguíneos en las lesiones cutáneas sinovium y psoriásicas, así como una reducción de los macrófagos en el sinovio. En la psoriasis en placas, el tratamiento con REMICADE puede reducir el grosor epidérmico y la infiltración de células inflamatorias. Se desconoce la relación entre estas actividades farmacodinámicas y los mecanismos por los cuales REMICADE ejerce sus efectos clínicos.

En adultos, las infusiones intravenosas únicas (IV) de 3 mg / kg a 20 mg / kg mostraron una relación lineal entre la dosis administrada y la concentración sérica máxima. El volumen de distribución en estado estacionario era independiente de la dosis e indicaba que infliximab se distribuía principalmente dentro del compartimento vascular. Los resultados farmacocinéticos para dosis únicas de 3 mg / kg a 10 mg / kg en artritis reumatoide, 5 mg / kg en la enfermedad de Crohn y 3 mg / kg a 5 mg / kg en la psoriasis en placas indican que la vida media terminal media de infliximab es de 7,7 a 9,5 días.

Después de una dosis inicial de REMICADE, las infusiones repetidas a las 2 y 6 semanas dieron como resultado perfiles predecibles de concentración-tiempo después de cada tratamiento. No se produjo acumulación sistémica de infliximab tras el tratamiento repetido continuo con 3 mg / kg o 10 mg / kg a intervalos de 4 u 8 semanas. El desarrollo de anticuerpos contra infliximab aumentó el aclaramiento de infliximab. A las 8 semanas después de una dosis de mantenimiento de 3 a 10 mg / kg de REMICADE, las concentraciones séricas medias de infliximab oscilaron entre aproximadamente 0,5 y 6 mcg / ml; sin embargo, las concentraciones de infliximab no fueron detectables (<0.1 mcg / ml) en pacientes que se volvieron positivos para los anticuerpos contra infliximab. No se observaron diferencias importantes en el aclaramiento o el volumen de distribución en los subgrupos de pacientes definidos por edad, peso o género. No se sabe si existen diferencias en el aclaramiento o el volumen de distribución en pacientes con insuficiencia marcada de la función hepática o renal.

Las características farmacocinéticas de infliximab (incluidas las concentraciones máximas y mínimas y la vida media terminal) fueron similares en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) y adultos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa después de la administración de 5 mg / kg de infliximab.

El análisis farmacocinético poblacional mostró que en niños con artritis reumatoide juvenil (JRA) con un peso corporal de hasta 35 kg que recibe 6 mg / kg de REMICADE y niños con JRA con un peso corporal superior a 35 kg hasta un peso corporal adulto que reciben 3 mg / kg de REMICADE, El área de estado estacionario bajo la curva de concentración (AUCss) fue similar al observado en adultos que recibieron 3 mg / kg de REMICADE