Remeron

REMERON (mirtazapina) Tabletas se suministran como:

Tabletas de 15 mg - ovalado, marcado, amarillo, recubierto, con "Organon" grabado en 1 lado y "T3Z" en el otro lado.

Botellas de 30 NDC 0052-0105-30

Tabletas de 30 mg - ovalado, ranurado, rojo-marrón, recubierto, con "Organon" grabado en 1 lado y "T5Z" en el otro lado.

Botellas de 30 NDC 0052-0107-30

Tabletas de 45 mg - ovalado, blanco, recubierto, con "Organon" grabado en 1 lado y "T7Z" en el otro lado.

Botellas de 30 NDC 0052-0109-30

Almacenamiento

Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Proteger de la luz y la humedad.

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Fabricado por: N.V. Organon, Oss, Países Bajos, una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Revisado: julio de 2016

El mecanismo de acción de las tabletas REMERON (mirtazapina), como con otros medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, es desconocido.

La evidencia reunida en estudios preclínicos sugiere eso la mirtazapina mejora la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central. Estas Los estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como antagonista en el presináptico central α2 - autorreceptores inhibitorios adrenérgicos y heterorreceptores, una acción eso se postula para dar lugar a un aumento en el noradrenérgico central y actividad serotoninérgica.

La mirtazapina es un potente antagonista de 5-HT2 y 5-HT3 receptores. La mirtazapina no tiene una afinidad significativa por el 5-HT1A y el 5-HT1B receptores.

La mirtazapina es un potente antagonista de la histamina (H1) receptores, una propiedad que puede explicar sus efectos sedantes prominentes.

La mirtazapina es un periférico moderado α-adrenérgico antagonista, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional reportado en asociación con su uso.

La mirtazapina es un antagonista moderado de la muscarina receptores, una propiedad que puede explicar la incidencia relativamente baja de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso.

Tratamiento inicial

La dosis inicial recomendada para REMERON (mirtazapina) Las tabletas son de 15 mg / día, administradas en una dosis única, preferiblemente por la noche antes de dormir. En los ensayos clínicos controlados que establecen la eficacia de REMERON en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el rango de dosis efectivo fue generalmente de 15 a 45 mg / día. Mientras que la relación entre dosis y respuesta satisfactoria en el tratamiento del trastorno depresivo mayor para REMERON no se ha explorado adecuadamente, los pacientes no responden a los 15 mg iniciales la dosis puede beneficiarse de aumentos de dosis de hasta un máximo de 45 mg / día. REMERON tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 20 a 40 horas; por lo tanto, dosis los cambios no deben realizarse a intervalos de menos de 1 a 2 semanas para hacerlo Permitir tiempo suficiente para evaluar la respuesta terapéutica a un dado dosis.

Ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática

El aclaramiento de mirtazapina se reduce en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada a grave. En consecuencia, el prescriptor debe ser consciente de que los niveles plasmáticos de mirtazapina pueden aumentar en estos grupos de pacientes, en comparación con los niveles observados en los más jóvenes adultos sin insuficiencia renal o hepática (ver PRECAUCIONES y CLÍNICA FARMACOLOGÍA).

Mantenimiento / Tratamiento extendido

En general, se acuerda que los episodios agudos de depresión requieren varios meses o más de terapia farmacológica sostenida más allá respuesta al episodio agudo. Evaluación sistemática de REMERON (mirtazapina) Tablets ha demostrado que su eficacia en el trastorno depresivo mayor es mantenido por períodos de hasta 40 semanas después de 8 a 12 semanas de tratamiento inicial a una dosis de 15 a 45 mg / día (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Basado en estos datos limitados, se desconoce si la dosis de REMERON es necesaria o no El tratamiento de mantenimiento es idéntico a la dosis necesaria para lograr una respuesta inicial. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.

Cambiar un paciente a o de un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAOI) Destinado a tratar trastornos psiquiátricos

Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de an MAOI destinado a tratar trastornos psiquiátricos e inicio de terapia con REMERON (mirtazapina) Tabletas. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después de suspender REMERON antes de comenzar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).

Uso de REMERON con otros IMAO, como Linezolid o Metileno Azul

No inicie REMERON en un paciente con el que está siendo tratado linezolid o metileno azul intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de a condición psiquiátrica, otras intervenciones, incluida la hospitalización, deberían ser considerado (ver CONTRAINDICACIONES).

En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia REMERON puede requerir tratamiento urgente con metileno linezolid o intravenoso azul. Si las alternativas aceptables al linezolid o al azul de metileno intravenoso el tratamiento no está disponible y los beneficios potenciales de linezolid o Se considera que el tratamiento intravenoso con azul de metileno supera los riesgos de síndrome de serotonina en un paciente en particular, REMERON debe suspenderse rápidamente y se puede administrar linezolid o metileno azul intravenoso. El paciente debe controlarse para detectar síntomas del síndrome de serotonina durante 2 semanas o hasta las 24 horas después de la última dosis de linezolid o metileno azul intravenoso, lo que sea viene primero. La terapia con REMERON puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso (ver ADVERTENCIAS).

El riesgo de administrar azul de metileno por no intravenoso rutas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas mucho más bajo que 1 mg / kg con REMERON no está claro. El clínico debería, sin embargo, tenga en cuenta la posibilidad de síntomas emergentes de serotonina síndrome con tal uso (ver ADVERTENCIAS).

Interrupción del tratamiento REMERON

Síntomas asociados con la interrupción o la dosis Se ha informado la reducción de las tabletas REMERON. Los pacientes deben ser monitoreados para estos y otros síntomas al suspender el tratamiento o durante la dosificación reducción. Una reducción gradual de la dosis durante varias semanas, en lugar de cesación abrupta, se recomienda siempre que sea posible. Si síntomas intolerables ocurrir después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento La titulación de la dosis debe gestionarse en función de la clínica del paciente respuesta (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS).

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes que tomar REMERON puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede serlo tratado definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre angular y tienen un profiláctico procedimiento (p. ej., iridectomía), si son susceptibles.

EFECTOS ADVERSOS

Asociado con la interrupción del tratamiento

Aproximadamente el 16% de los 453 pacientes que recibieron REMERON (mirtazapina) Las tabletas en los ensayos clínicos controlados de 6 semanas de EE. UU. Suspendieron tratamiento debido a una experiencia adversa, en comparación con el 7% de los 361 pacientes tratados con placebo en esos estudios. Los eventos más comunes (≥ 1%) asociado con la interrupción y considerado relacionado con el fármaco (p. ej., esos los eventos asociados con el abandono a una tasa al menos dos veces mayor que el placebo) son incluido en la tabla 2.

Tabla 2: Eventos adversos comunes asociados con la interrupción de tratamiento en ensayos REMERON de EE. UU. De 6 semanas

Eventos adversos comúnmente observados en clínicas controladas por los EE. UU Ensayos

Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de tabletas REMERON (mirtazapina) (incidencia de 5% o más) y no observado con una incidencia equivalente entre pacientes tratados con placebo (REMERON incidencia al menos dos veces mayor que para placebo) se enumeran en la Tabla 3.

Tabla 3: Eventos adversos comunes de tratamiento-emergentes asociados Con el uso de REMERON en ensayos estadounidenses de 6 semanas

Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 1% o más entre ellos Pacientes tratados con REMERON

La Tabla 4 enumera los eventos adversos que ocurrieron en un incidencia del 1% o más, y fueron más frecuente que en el placebo grupo, entre REMERON (mirtazapina) Pacientes tratados con tabletas que participaron ensayos controlados con placebo en EE. UU. a corto plazo en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 5 a 60 mg / día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo quien tuvo al menos 1 episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los eventos adversos informados se clasificaron utilizando un estándar basado en COSTART terminología del diccionario.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden serlo solía predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la medicina habitual práctica donde las características del paciente y otros factores difieren de esos que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan el prescribir médico con alguna base para estimar la contribución relativa de factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiado.

Tabla 4: Incidencia de experiencias clínicas adversas * (≥ 1%) en estudios controlados a corto plazo en EE. UU

Cambios en el ECG

Los electrocardiogramas para 338 pacientes que recibieron REMERON (mirtazapina) Tabletas y 261 pacientes que recibieron placebo en 6 semanas Se analizaron ensayos controlados con placebo. Prolongación en QTc ≥ 500 ms no se observó entre pacientes tratados con mirtazapina; cambio medio en QTc fue +1.6 ms para mirtazapina y - 3.1 ms para placebo. La mirtazapina estaba asociada con un aumento medio en la frecuencia cardíaca de 3.4 bpm, en comparación con 0.8 bpm para placebo. Se desconoce la importancia clínica de estos cambios.

Se evaluó el efecto de REMERON (mirtazapina) en el intervalo QTc en un ensayo clínico aleatorizado con placebo y positivo (moxifloxacina) controles que involucran a 54 voluntarios sanos usando análisis de respuesta a la exposición. Esta el ensayo mostró una relación positiva entre las concentraciones de mirtazapina y prolongación del intervalo QTc. Sin embargo, el grado de prolongación del intervalo QT observado con dosis de 45 mg (terapéuticas) y 75 mg (supraterapéuticas) de la mirtazapina no estaba en un nivel generalmente considerado clínicamente significativo.

Otros eventos adversos observados durante la premarketing Evaluación de REMERON

Durante su evaluación previa a la comercialización, múltiples dosis de REMERON (mirtazapina) Se administraron tabletas a 2796 pacientes en clínica estudios. Las condiciones y la duración de la exposición a la mirtazapina variaron mucho e incluyó (en categorías superpuestas) estudios abiertos y doble ciego, estudios no controlados y controlados, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios dosis fijas y estudios de titulación. Eventos adversos asociados con esta exposición fueron registrados por investigadores clínicos utilizando la terminología de su elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin la primera agrupación tipos similares de eventos adversos en un número menor de eventos estandarizados categorías.

En las tabulaciones que siguen, los eventos adversos informados fueron clasificado utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART. Los Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 2796 pacientes expuesto a múltiples dosis de REMERON que experimentaron un evento del tipo citado en al menos 1 ocasión mientras recibe REMERON. Todos los eventos reportados son incluido, excepto los que ya figuran en la Tabla 4, esas experiencias adversas subsumido bajo términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específico para ser poco informativo, y aquellos eventos para los cuales fue una causa de drogas muy remoto.

Es importante enfatizar eso, aunque los eventos se informó durante el tratamiento con REMERON, no fueron necesariamente causado por ello.

Los eventos se clasifican aún más por el sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1 o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; infrecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes ; raro los eventos son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. Solo aquellos eventos que aún no figuran en la Tabla 4 aparecen en esto listado. Los eventos de gran importancia clínica también se describen en las ADVERTENCIAS y secciones de PRECAUCIONES.

Cuerpo en su conjunto: frecuente: malestar general, abdominal dolor, síndrome abdominal agudo ; infrecuente: escalofríos, fiebre, edema facial úlcera, reacción de fotosensibilidad, rigidez en el cuello, dolor en el cuello, agrandamiento del abdomen ; raro: celulitis, dolor torácico subesternal.

Sistema cardiovascular: frecuente: hipertensión, vasodilatación; infrecuente: angina de pecho, infarto de miocardio bradicardia, extrasístoles ventriculares, síncope, migraña, hipotensión; raro: arritmia auricular, bigeminia, dolor de cabeza vascular, embolia pulmonar, cerebral isquemia, cardiomegalia, flebitis, insuficiencia cardíaca izquierda.

Sistema digestivo: frecuente: vómitos, anorexia; infrecuente: eructos, glositis, colecistitis, náuseas y vómitos, hemorragia de las encías, estomatitis, colitis, pruebas de función hepática anormales ; raro: decoloración de la lengua, estomatitis ulcerosa, agrandamiento de la glándula salival aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pancreatitis, aftoso estomatitis, cirrosis hepática, gastritis, gastroenteritis, moniliasis oral edema de la lengua.

Sistema endocrino: raro: bocio, hipotiroidismo.

Sistema Hemico y Linfático : raro: linfadenopatía, leucopenia, petequias, anemia, trombocitopenia, linfocitosis pancitopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales : frecuente: sed; infrecuente: deshidratación, pérdida de peso ; raro: gota, SGOT aumentado, curación anormal, aumento de fosfatasa ácida, aumento de SGPT, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema musculoesquelético : frecuente: miastenia, artralgia ; infrecuente: artritis, tenosinovitis ; raro: patológico fractura, fractura por osteoporosis, dolor óseo, miositis, ruptura del tendón artrosis, bursitis.

Sistema nervioso: frecuente: hipestesia, apatía, depresión, hipocinesia, vértigo, contracciones retorcidas, agitación, ansiedad, amnesia, hipercinesia, parestesia ; infrecuente: ataxia, delirio, delirios, despersonalización discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento de la libido, coordinación anormal disartria, alucinaciones, reacción maníaca, neurosis, distonía, hostilidad reflejos aumentados, labilidad emocional, euforia, reacción paranoica; raro: afasia, nistagmo, acatisia (inquietud psicomotora), estupor, demencia diplopía, drogodependencia, parálisis, convulsión de gran mal, hipotonía, mioclono, depresión psicótica, síndrome de abstinencia, síndrome serotoninérgico.

Sistema respiratorio: frecuente: aumento de la tos, sinusitis; infrecuente: epistaxis, bronquitis, asma, neumonía; raro: asfixia, laringitis, neumotórax, hipo.

Piel y apéndices : frecuente: prurito, erupción cutánea ; infrecuente: acné, dermatitis exfoliativa, piel seca, herpes simple alopecia ; raro: urticaria, herpes zoster, hipertrofia de la piel, seborrea, úlcera cutánea.

Sentidos especiales: infrecuente: dolor ocular, anormalidad del alojamiento, conjuntivitis, sordera, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, glaucoma de ángulo cerrado, hiperacusia, dolor de oído; raro: blefaritis, sordera transitoria parcial, otitis media, pérdida de sabor, parosmia.

Sistema urogenital : frecuente: tracto urinario infección; infrecuente: cálculo renal, cistitis, disuria, incontinencia urinaria retención urinaria, vaginitis, hematuria, dolor en los senos, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotencia ; raro: poliuria, uretritis, metrorragia, menorragia, eyaculación anormal, congestión mamaria, aumento de senos urgencia urinaria.

Otros eventos adversos observados durante la postmarketing Evaluación de REMERON

Eventos adversos informados desde la introducción del mercado, que estaban relacionados temporalmente (pero no necesariamente causalmente) con la terapia con mirtazapina incluir casos de arritmia ventricular Torsades de Pointes. En el La mayoría de estos casos, sin embargo, las drogas concomitantes estaban implicadas. Casos de reacciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis ampollosa También se han informado eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica. Aumentado También se han informado niveles sanguíneos de creatina quinasa y rabdomiólisis.

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

REMERON (mirtazapina) Las tabletas no están controladas sustancia.

Dependencia física y psicológica

REMERON (mirtazapina) Las tabletas no han sido sistemáticamente estudiado en animales o humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a favor cualquier comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no lo son posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto una droga activa en el SNC será mal utilizada, desviada y / o abusada una vez comercializada. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de abuso de drogas y dichos pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de mal uso de REMERON o abuso (p. ej., desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, búsqueda de drogas comportamiento).

INTERACCIONES DE DROGAS

Al igual que con otras drogas, el potencial de interacción por a variedad de mecanismos (p. ej., farmacodinámica, inhibición farmacocinética o mejora, etc.) es una posibilidad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Inhibidores de la monoaminooxidasa

(Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)

Drogas serotoninérgicas

(Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS.)

Drogas que afectan el metabolismo hepático

El metabolismo y la farmacocinética de REMERON (mirtazapina) Las tabletas pueden verse afectadas por la inducción o inhibición de la metabolización de fármacos enzimas.

Medicamentos metabolizados por y / o inhibidos del citocromo P450 Enzimas

Inductores de enzimas CYP

(estos estudios usaron ambos medicamentos en estado estacionario)

Fenitoína

En pacientes varones sanos (n = 18), fenitoína (200 mg diarios) aumento del aclaramiento de mirtazapina (30 mg diarios) aproximadamente 2 veces, lo que resulta en un disminución en las concentraciones plasmáticas medias de mirtazapina del 45%. Mirtazapina lo hizo no afecta significativamente la farmacocinética de fenitoína.

Carbamazepina

En pacientes varones sanos (n = 24), carbamazepina (400 mg b.i.d.) aumento de mirtazapina (15 mg b.i.d.) aclaramiento de aproximadamente 2 veces, resultante en una disminución en las concentraciones plasmáticas promedio de mirtazapina del 60%.

Cuando fenitoína, carbamazepina u otro inductor hepático El metabolismo (como la rifampicina) se agrega a la terapia con mirtazapina, el La dosis de mirtazapina puede tener que aumentar. Si el tratamiento con dicho medicamento se suspende, puede ser necesario reducir la dosis de mirtazapina.

Inhibidores de la enzima CYP

Cimetidina

En pacientes varones sanos (n = 12), cuando cimetidina, un débil inhibidor de CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, administrado a 800 mg b.i.d. en estado estacionario fue coadministrado con mirtazapina (30 mg diarios) en estado estacionario, el Área Bajo la curva (AUC) de mirtazapina aumentó más del 50%. Mirtazapina lo hizo no causa cambios relevantes en la farmacocinética de cimetidina. Los La dosis de mirtazapina puede tener que disminuir cuando se trata concomitante la cimetidina se inicia o aumenta cuando se suspende el tratamiento con cimetidina.

Ketoconazol

En pacientes sanos, varones, caucásicos (n = 24), administración conjunta del potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol (200 mg b.i.d. para 6,5 días) aumentó los niveles plasmáticos máximos y el AUC de una dosis única de 30 mg de mirtazapina en aproximadamente 40% y 50%, respectivamente.

Se debe tener precaución al administrar coadministración de mirtazapina con inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos eritromicina o nefazodona.

Paroxetina

En un in vivo estudio de interacción en sano, CYP2D6 extenso pacientes metabolizadores (n = 24), mirtazapina (30 mg / día), en estado estacionario, no lo hicieron causar cambios relevantes en la farmacocinética de paroxetina en estado estacionario (40 mg / día), un inhibidor de CYP2D6.

Otras interacciones farmacológicas

Amitriptilina

En pacientes con metabolizador extenso CYP2D6 sano (n = 32), la amitriptilina (75 mg diarios), en estado estacionario, no causó cambios relevantes en la farmacocinética de mirtazapina en estado estacionario (30 mg diarios); mirtazapina también no causó cambios relevantes en la farmacocinética de amitriptilina.

Warfarina

En sujetos varones sanos (n = 16), mirtazapina (30 mg diarios) en estado estacionario, causó un pequeño (0.2) pero estadísticamente significativo aumento en La relación internacional normalizada (INR) en sujetos tratados con warfarina. Como a una dosis más alta de mirtazapina, no se puede excluir un efecto más pronunciado Es aconsejable controlar el INR en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina.

Litio

No hay efectos clínicos relevantes o cambios significativos en Se ha observado farmacocinética en sujetos masculinos sanos en concurrente tratamiento con niveles subterapéuticos de litio (600 mg / día durante 10 días) en constante estado y una dosis única de 30 mg de mirtazapina. Los efectos de dosis más altas de Se desconoce el litio sobre la farmacocinética de mirtazapina.

Risperidona

En un in vivo, no aleatorio, estudio de interacción, temas (n = 6) necesita tratamiento con un fármaco antipsicótico y antidepresivo mostró que la mirtazapina (30 mg diarios) en estado estacionario no influyó en la farmacocinética de risperidona (hasta 3 mg b.i.d.).

Alcohol

Administración concomitante de alcohol (equivalente a 60 g) tuvo un efecto mínimo sobre los niveles plasmáticos de mirtazapina (15 mg) en 6 hombres sanos asignaturas. Sin embargo, el deterioro de las habilidades cognitivas y motoras producidas por Se demostró que REMERON es aditivo con los producidos por el alcohol. En consecuencia, pacientes se debe aconsejar que evite el alcohol mientras toma REMERON

Diazepam

La administración concomitante de diazepam (15 mg) tuvo un mínimo efecto sobre los niveles plasmáticos de mirtazapina (15 mg) en 12 sujetos sanos. Sin embargo, Se ha demostrado que el deterioro de las habilidades motoras producidas por REMERON es aditivo con los causados por diazepam. En consecuencia, se debe informar a los pacientes para evitar el diazepam y otras drogas similares mientras toma REMERON

QTc-Prolonging Drugs

El riesgo de prolongación del intervalo QT y / o arritmias ventriculares (p. ej.Torsades de Pointes) puede incrementarse con el uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., algunos antipsicóticos y antibióticos) y en caso de sobredosis de mirtazapina (ver REACCIONES ADVERSAS y SOBREDOSIS secciones).

Raza

No ha habido estudios clínicos para evaluar el efecto de raza sobre la farmacocinética de REMERON .

Insuficiencia renal

La disposición de mirtazapina se estudió en pacientes con diversos grados de función renal. La eliminación de mirtazapina está correlacionada con aclaramiento de creatinina. Se redujo el aclaramiento corporal total de mirtazapina aproximadamente el 30% en pacientes con moderado (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1.73 m²) y aproximadamente 50% en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) cuando en comparación con los sujetos normales. Se recomienda precaución al administrar REMERON a pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Insuficiencia hepática

Después de una dosis oral única de 15 mg de REMERON, el oral el aclaramiento de mirtazapina disminuyó aproximadamente un 30% en hepáticamente pacientes deteriorados en comparación con sujetos con función hepática normal. La precaución es indicado en la administración de REMERON a pacientes con insuficiencia hepática comprometida función (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Ensayos clínicos que muestran efectividad

La eficacia de las tabletas REMERON (mirtazapina) como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en 4 6 semanas controladas con placebo ensayos en pacientes ambulatorios adultos que cumplen con los criterios DSM-III para depresivos mayores trastorno. Los pacientes fueron titulados con mirtazapina desde un rango de dosis de 5 mg hacia arriba a 35 mg / día. En general, estos estudios demostraron que la mirtazapina es superior a placebo en al menos 3 de las siguientes 4 medidas: depresión de Hamilton de 21 ítems Puntuación total de la escala de calificación (HDRS); Artículo de estado de ánimo deprimido HDRS; Puntuación de gravedad CGI ; y Montgomery y Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Superioridad de También se encontró mirtazapina sobre placebo para ciertos factores del HDRS, incluidos ansiedad / factor de somatización y factor de alteración del sueño. La mirtazapina media la dosis para los pacientes que completaron estos 4 estudios varió de 21 a 32 mg / día. UNA quinto estudio de diseño similar utilizó una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y También mostró efectividad.

El examen de la edad y los subconjuntos de género de la población sí no revela ninguna capacidad de respuesta diferencial sobre la base de estos subgrupos.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes cumplen con los criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que había respondido durante una semana inicial de 8 a 12 semanas de tratamiento agudo en REMERON se aleatorizaron a la continuación de REMERON o placebo para hasta 40 semanas de observación para recaída. Respuesta durante la apertura la fase se definió como haber logrado una puntuación total de HAM-D 17 de ≤ 8 y a Puntuación de mejora CGI de 1 o 2 en 2 visitas consecutivas a partir de la semana 6 de las 8 a 12 semanas en la fase abierta del estudio. Recaída durante el La fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Pacientes recibir tratamiento REMERON continuo experimentó una recaída significativamente menor tasas durante las 40 semanas posteriores en comparación con las que recibieron placebo. Esta El patrón se demostró en pacientes masculinos y femeninos.