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La drotaverina es un derivado de la isoquinolina, que muestra un poderoso efecto espasmolítico sobre los músculos lisos al inhibir la enzima FDE-4. La inhibición de la enzima FDE-4 conduce a un aumento en la concentración de CAMF, la inactivación de la quinasa de la cadena del mioseno ligero, lo que provoca la relajación de los músculos lisos.

Reduciendo la concentración de iones de Sa²⁺ El efecto de la drotaverina a través del CAMF explica el efecto antagónico de la drotaverina en relación con los iones de Sa²⁺. In vitro la drotaverina inhibe la enzima FDE-4 sin inhibir las enzimas FDE-3 y FDE-5. Por lo tanto, la eficiencia de la drotaverina depende de las concentraciones de FDE-4 en diferentes tejidos. FDE-4 es más importante para suprimir la actividad contractica de los músculos lisos, y, por lo tanto, la inhibición selectiva de FDE-4 puede ser útil para el tratamiento de la discinesia hipercinética y diversas enfermedades acompañadas de un estado espástico de la pantalla LCD. La hidrólisis de CAMF en el miocardio y los músculos lisos de los vasos ocurre principalmente con la enzima FDE-3, lo que explica el hecho de que con alta actividad espasmolítica, la drotaverina no tiene efectos secundarios graves en el corazón y los vasos sanguíneos y efectos pronunciados en el CCC

La drotaverina es efectiva en espasmos de músculos lisos de origen neurogénico y muscular. Independientemente del tipo de inervación vegetativa, la drotaverina relaja los músculos lisos del tracto gastrointestinal, las vías líderes de la bilis, el sistema urinario.

Debido a su efecto vasodilatador, la drotaverina mejora el suministro de sangre a los tejidos.

Por lo tanto, los mecanismos descritos anteriormente de la acción de drotaverina eliminan el espasmo de los músculos lisos, lo que conduce a una disminución del dolor.

La drotaverina es un derivado de la isoquinolina, que muestra un poderoso efecto espasmolítico sobre los músculos lisos al inhibir la enzima FDE. La enzima FDE es necesaria para la hidrólisis de CAMF a la AMF. La inhibición de la enzima FDE conduce a un aumento en la concentración de CAMF, que lanza la siguiente reacción en cascada: altas concentraciones de CAMF activan la fosforilación dependiente de cAMF de quinasa de cadenas ligeras de mioseno (KLCM) La fosforilación de KLCM conduce a una disminución en su afinidad con Ca²⁺-calmodulina compleja, como resultado de lo cual la forma inactivada de KLCM apoya la relajación muscular. CAMF también afecta la concentración de citosol del ion Ka²⁺ gracias a la promoción del transporte Ca²⁺ en espacio extracelular y retículo sarcoplasmático. Esta baja concentración de ion Ca²⁺ El efecto de la drotaverina a través del CAMF explica el efecto antagónico de la drotaverina en relación con Ca²⁺.

In vitro la drotaverina inhibe la enzima FDE-4 sin inhibir los isóperos de FDE-3 y FDE-5. Por lo tanto, la eficiencia de la drotaverina depende de las concentraciones de FDE-4 en los tejidos, que varían en los tejidos diferentes. FDE-4 es más importante para suprimir la actividad contractica de los músculos lisos y, por lo tanto, la inhibición selectiva de FDE-4 puede ser útil para el tratamiento de la discinesia hipercinética y diversas enfermedades acompañadas de un estado espástico de LCD

La hidrólisis de CAMF en el miocardio y los músculos lisos de los vasos ocurre principalmente con la ayuda de la isoensima FDE-3, lo que explica el hecho de que con alta actividad espasmolítica, la drotaverina no tiene efectos secundarios graves en el corazón y los vasos sanguíneos y efectos pronunciados en el CCC .

La drotaverina es efectiva en espasmos de músculos lisos de origen neurogénico y muscular. Independientemente del tipo de inervación vegetativa, la drotaverina relaja los músculos lisos del tracto gastrointestinal, las vías líderes de la bilis, el sistema urinario.

Absorción. En comparación con la papaverina, la drotaverina se absorbe más rápidamente y más completamente de la pantalla LCD cuando se toma dentro. Después del metabolismo del presistema, el 65% de la dosis aceptada de drotaverina ingresa al torrente sanguíneo sistémico. C_max La drotaverina en el plasma sanguíneo se alcanza después de 45-60 minutos.

Distribución. In vitro la drotaverina tiene una alta conexión con proteínas plasmáticas (95–98%), especialmente con albúmina, γ y β-globulina. La drotaverina se distribuye uniformemente en los tejidos, penetra las células del músculo liso. No penetra el GEB. La drotaverina y / o sus metabolitos pueden penetrar ligeramente a través de la barrera placentaria.

Metabolismo. La drotaverina se metaboliza casi por completo en el hígado.

La conclusión. T_1/2 drotaverina es de 8 a 10 horas. En 72 horas, la drotaverina se excreta casi por completo. Alrededor del 50% de la drotaverina se excreta por los riñones y aproximadamente el 30% a través de la pantalla LCD. La drotaverina se excreta principalmente en forma de metabolitos, no se detecta una forma constante de drotaverina en la orina.

La drotaverina y / o sus metabolitos pueden penetrar ligeramente a través de la barrera placentaria.

In vitro la drotaverina tiene una alta conexión con proteínas plasmáticas (95–97%), especialmente con albúmina, γ y β-globulina, así como con α-LPVP

En humanos, la drotaverina se metaboliza casi por completo en el hígado por la O-desetilación. Sus metabolitos se conjugan rápidamente con ácido glucurónico. El metabolito principal es 4 'deethyldropotaverin, además de los cuales se identificaron 6-dezethyldropowerrin y 4'-deethylrodrotaveraldin.

En humanos, se utilizó un modelo matemático de dos cámaras para evaluar el rendimiento de la farmacocinética de drotaverina. Fin T_1/2 La radiactividad plasmática fue de 16 horas.

T_1/2 son 8-10 horas. En 72 horas, la drotaverina se excreta casi por completo del cuerpo, más del 50% de la drotaverina se excreta por los riñones (principalmente en forma de metabolitos) y aproximadamente el 30% a través de los intestinos. No se detecta drotaverina inutilizable en la orina.

Levodopa. Los inhibidores de la FDE como la papaverina reducen el efecto antiparkinsonico de la levodopa. Al asignar una drotaverina simultáneamente con la levodopa, es posible aumentar la rigidez y el temblor.

Otros agentes espasmolíticos, incluidos los bloqueadores de colina m. Refuerzo mutuo de una acción espasmolítica.

Levodopa. Los inhibidores de la FDE como la papaverina debilitan el efecto antiparkinsonico de la levodopa. Al asignar una drotaverina simultáneamente con la levodopa, es posible aumentar la rigidez y el temblor.

Papaverina, bendazol y otros espasmolíticos (incluyendo. H. y m-colinolíticos). La drotaverina mejora el efecto espasmolítico de la papaverina, el bendazol y otros espasmolíticos, incluidos los bloqueadores de la colina m.

Antidepresivos tricíclicos, cinidina y prominamida. Mejora la hipotensión causada por antidepresivos tricíclicos, cinidina y procineamida.

Morfina. Reduce la actividad spasmoden de la morfina.

Fenobarbital. Fortalecimiento del efecto espasmolítico de la drotaverina.