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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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RELAFEN (nabumeton) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al nabumeton o sus auxiliares.
RELAFEN (nabumeton) no debe usarse en pacientes con asma y urticaria o reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Pesado, raro Se han informado reacciones anafilácticas fatales a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS, Reacciones anafilactoides y PRECAUCIONES, asma general preexistente).
RELAFEN (nabumeton) se usa para tratar el dolor perioperatorio en el Ajuste del trasplante de derivación de la arteria coronaria (CABG) (verAdvertencias ).
ADVERTENCIAS
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Estudios clínicos con varios pacientes con COX-2 y los AINE no selectivos de hasta 3 años han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y Golpe que puede ser fatal. Todos los AINE, tanto selectivos como selectivos de COX-2 puede tener un riesgo similar. Pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para La enfermedad CV puede estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de uno desventajoso El evento de CV en pacientes tratados con AINE debe ser la dosis efectiva más baja ser utilizado por el menor tiempo posible. Los médicos y pacientes deben quedarse Alarma para el desarrollo de tales eventos, incluso sin los anteriores. Descripción del problema. Los pacientes deben tener los signos y / o síntomas de uno grave CV eventos y siga los pasos cuando ocurra.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS, efectos gastrointestinales, riesgo de ulceración, sangrado y perforaciones).
Dos grandes estudios clínicos controlados con un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento Se encontró que el dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG era una mayor incidencia Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).
Hipertensión: Los AINE, incluidos los RELAFES (nabumeton), pueden provocar la aparición de nuevas hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede ayudar La mayor incidencia de eventos de CV. Pacientes que toman tiazidas o diuréticos abrasivos puede tener una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE. AINE, incluidos RELAFEN (nabumeton) debe usarse con precaución en pacientes con presión arterial alta. Presión arterial (BP) debe ser monitoreado de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y a lo largo del curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: Retención de líquidos y edema fueron observado en algunos pacientes que toman AINE. RELAFE (nabumeton) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.
Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforaciones: Los AINE, incluidos los RELAFES (nabumeton), pueden causar efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago Intestino delgado o intestino grueso que puede ser fatal. Estos serios desventajosos Los eventos pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratado con AINE. Solo 1 de cada 5 pacientes que desarrollan un IG superior severo El evento sobre la terapia con AINE es sintomático. Úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o La perforación por AINE ocurre en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados 3-6 meses, y tratados en aproximadamente 2-4% de los pacientes durante 1 año. Estas tendencias continúan con una vida útil más larga, aumenta la probabilidad de desarrollar una seria Evento gastrointestinal en cierto momento durante el curso de la terapia. Pero también a corto plazo La terapia no está exenta de riesgos.
En estudios clínicos controlados con 1.677 pacientes tratados con RELAFEN (nabumeton)) (1.140 seguidos durante 1 año y 927 durante 2 años), la incidencia acumulada de Las úlceras gástricas fueron del 0.3% (IC 95%; 0%, 0.6%) después de 3 a 6 meses, 0.5% (IC 95%; 0.1%, 0.9%) después de 1 año y 0.8% (IC 95%; 0.3%, 1.3%) después de 2 años. En pacientes con actividad Úlceras gástricas, los médicos deben sopesar los beneficios de la terapia con RELAFEN (nabumeton) posibles peligros, introducción de un régimen de tratamiento de úlceras adecuado y monitoreo progreso del paciente cuidadosamente.
Los AINE deben prescribirse con extrema precaución en personas con antecedentes de úlceras o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con uno Prehistoria de úlceras estomacales y / o hemorragia gastrointestinalque usan AINE tiene un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal. para pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan El riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluye lo siguiente Uso de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE Fumar, consumo de alcohol, edad avanzada y mala salud general. Más espontáneamente Los informes de eventos gastrointestinales son en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, Se debe tener especial cuidado al tratar a esta población.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben estar al tanto de los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE y deben iniciar inmediatamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un evento grave no deseado. Esto debería incluir detener el AINE hasta que se excluya un evento serio no deseado. Se deben considerar terapias alternativas que no sean AINE en pacientes de alto riesgo.
Efectos renales: La administración a largo plazo de AINE tiene que ser renal necrosis papilene y otros daños renales. También se observó toxicidad renal en pacientes en quienes las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la La perfusión renal. La administración de AINE está asociada con estos pacientes una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y secundaria en una Reducción del flujo sanguíneo renal, que puede conducir a una descompensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, diuréticos y ancianos. Deponer La terapia con AINE generalmente sigue la recuperación al estado previo al tratamiento.
Enfermedad renal avanzada: no hay información de controlado estudios clínicos sobre el uso de RELAFEN (nabumeton) en pacientes con insuficiencia renal avanzada Enfermedad. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con RELAFEN (nabumeton) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Cuando se necesita iniciar la terapia RELAFE (nabumeton), una estrecha vigilancia La función renal del paciente es aconsejable.
Debido a que el nabumeton sufre un metabolismo hepático extenso, no hay ajuste de la dosis de RELAFEN (nabumeton) generalmente se requiere en pacientes con insuficiencia renal leve sin embargo, como con todos los AINE, los pacientes con insuficiencia renal deben hacerlo monitoreado más de cerca que los pacientes con función renal normal (ver ) FARMACOLOGÍA, Farmacocinética, insuficiencia renal). En los temas con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) hay una El aumento del 50% en el plasma no unido de 6MNA y el ajuste de la dosis pueden estar justificados. Los Los metabolitos oxidados y conjugados de 6MNA son causados principalmente por el Riñón.
reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINE, reacciones anafilactoides puede ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida a RELAFES (nabumeton). RELAFEN (nabumeton) debería Los pacientes con la tríada de aspirina no deben ser administrados. Este síntoma es típicamente ocurre en asmáticos que tienen rinitis con o sin pólipos nasales o que tienen broncoespasmo severo y potencialmente mortal después de tomar aspirina o otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, Asma general preexistente). Se debe buscar asistencia de emergencia en los casos en que Se produce una reacción anafilactoide.
Reacciones cutáneas: Los AINE, incluidos los RELAFES (nabumeton), pueden causar daños graves en la piel Eventos como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y tóxicos necrólisis epidérmica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos serios pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y el uso de la droga deben estar en el primero ocurren de erupción u otros signos de hipersensibilidad.
Embarazo: al final del embarazo, RELAFE (nabumeton) debería ser como otros AINE evitado porque puede conducir al cierre prematuro del conducto arterioso.
PRECAUCIONES
general: No se puede esperar que RELAFEN (nabumeton) reemplace los corticosteroides o para el tratamiento de la insuficiencia corticosteroide. Interrupción abrupta de corticosteroides puede conducir a un empeoramiento de la enfermedad. Pacientes con terapia prolongada con corticosteroides su terapia debe rejuvenecer lentamente cuando se toma la decisión de detenerse Corticosteroides.
La actividad farmacológica de RELAFEN (nabumeton) para reducir la fiebre y la inflamación puede reducir el uso de estos signos de diagnóstico al reconocer complicaciones de presuntas afecciones dolorosas no infecciosas.
Efectos hepáticos: Límite de aumentos de 1 o más pruebas de función hepática puede ocurrir en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluidos los RELAFES (nabumeton)). Este laboratorio Las anomalías pueden progresar, permanecer sin cambios o ser temporales con la continuación Terapia. Alturas notables de ALT o AST (aproximadamente 3 o más veces eso Límite superior de la normalidad) se informaron en aproximadamente el 1% de los pacientes estudios clínicos con AINE. Además, casos raros de reacciones hepáticas graves incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e hígado Fracaso, algunos de ustedes con consecuencias fatales han sido reportados. Un paciente con Síntomas y / o signos de disfunción hepática o donde hay un hígado anormal La prueba ha ocurrido debe evaluarse para demostrar el desarrollo de a reacción hepática grave durante la terapia con RELAFEN (nabumeton). Si signos clínicos y síntomas que coinciden con la enfermedad hepática, o cuando se desarrollan manifestaciones sistémicas ocurrir (p. ej., Eosinofilia, erupción cutánea, etc.), RELAFE (nabumeton) debe suspenderse.
Efectos hematológicos: La anemia a veces ocurre en pacientes que AINE, incluido RELAFE (nabumeton). Esto puede deberse a retención de líquidos, ocultos o ásperos Pérdida de sangre gastrointestinal o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Paciente para el tratamiento a largo plazo con AINE, incluidos los RELAFES (nabumeton), su hemoglobina debería o hematocrito verifica si tiene signos o síntomas de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el sangrado Tiempo en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto está en la función plaquetaria cuantitativamente menos, de menor duración y reversible. Los pacientes reciben RELAFE (nabumeton), que puede verse afectado por cambios en la función plaquetaria, como como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes ser monitoreado cuidadosamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios especiales, otros).
Asma existente: Los pacientes con asma pueden ser sensibles a la aspirina Asma. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina ha sido asociado con broncoespasmo severo, que puede ser fatal. Desde la rotura del ligamento cruzado, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos Se han informado medicamentos en pacientes sensibles a la aspirina, RELAFEN (nabumeton) no debería Los pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina deben y deben ser administrados ser usado con precaución en pacientes con asma existente.
Fotosensibilidad: Basado en la sensibilidad a la luz ultravioleta (U.V.) Además, RELAFEN (nabumeton) puede estar asociado con más reacciones a la radiación solar que podría esperarse en función de los tipos de bronceado de la piel.
Información para pacientes: Se debe informar a los pacientes de lo siguiente Información antes de comenzar la terapia con un AINE y periódicamente durante El curso de la terapia continua. Los pacientes también deben ser alentados a hacerlo Guía de medicamentos AINE que acompaña a cada receta de recetas.
- RELAFE (nabumeton), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves como el IM o accidente cerebrovascular que puede conducir a estadías en el hospital e incluso a la muerte. Aunque serio Los eventos de CV pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos Los signos y síntomas del dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, desenfoque Discurso y debe solicitar asesoramiento médico si es una observación indicativa Signos o síntomas. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este cuidado posterior (ver ADVERTENCIAS, EFECTOS KARDIOVASKULARES).
- RELAFE (nabumeton), como otros AINE, puede causar quejas de IG y rara vez ser grave Efectos secundarios como úlceras y sangrado, que pueden conducir a estadías en el hospital e incluso la muerte. Aunque puede ocurrir ulceración severa por gitra y sangrado Sin síntomas de advertencia, los pacientes deben conocer los signos y síntomas de ulceración y sangrado, y debe ser para preguntas de consejo médico cuando se observe Signos o síntomas, que incluyen dolor epigástrico, dispepsia, melena, y hematemesis. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este cuidado posterior (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de úlceras, sangrado y Perforación).
- RELAFEN (nabumeton), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como Z dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden conducir a estadías en el hospital e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso los pacientes deben prestar atención a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas Fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón y deben hacer preguntas para asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos. Paciente debe recomendarse suspender el medicamento inmediatamente si desarrolla algún tipo de Ataque y contacte a sus médicos lo antes posible
- Los pacientes deben informar inmediatamente signos o síntomas de peso inexplicable Beneficiarse o desolarse de sus médicos.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, picazón, ictericia, cuadrante superior derecho Sensibilidad y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, los pacientes deben recibir instrucciones para detener la terapia y buscar terapia médica inmediata.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafilactoide. Dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Si esto ocurre, pacientes se debe indicar que busque asistencia de emergencia inmediata (ver ADVERTENCIAS).
- al final del embarazo, se debe evitar RELAFEN (nabumeton) como con otros AINE porque puede conducir al cierre prematuro del conducto arterioso.
Pruebas de laboratorio: Porque G. I. severa ulceración del tracto y sangrado puede ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben estar en signos y Síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben hacerlo haga que su CBC y un perfil químico se verifiquen regularmente. Si signos clínicos y los síntomas que coinciden con la enfermedad hepática o renal desarrollan manifestaciones sistémicas ocurrir (p. ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si hay pruebas hepáticas anormales o empeorar, RELAFE (nabumeton) debe suspenderse.
Carcinogénesis, mutagénesis: En estudios de 2 años en ratones y Las ratas, el nabumeton no tuvieron un efecto tumoral estadísticamente significativo. Nabumeton no mostró potencial mutagénico en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo; linfocitos tratados con nabumeton y 6MNA en cultivo mostró aberraciones cromosómicas a 80 mcg / ml y concentraciones más altas (igual en promedio exposición humana a RELAFES (nabumeton) a la dosis máxima recomendada).
Insuficiencia de fertilidad: Nabumeton no ha afectado la fertilidad masculina o ratas hembras tratadas por vía oral a dosis de 320 mg / kg / día (1.888 mg / m2) antes del apareamiento.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C . Los estudios de reproducción en ratas y conejos no han mostrado evidencia de trastornos del desarrollo. Sin embargo, los estudios en animales no lo son siempre predictivo de la reacción humana. No hay adecuados, bien controlados Estudios en mujeres embarazadas. RELAFE (nabumeton) solo debe usarse durante el embarazo si es posible El uso justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de los no esteroideos medicamentos antiinflamatorios en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), durante el embarazo (especialmente el embarazo tardío) debe evitarse.
Trabajo y entrega: en estudios de ratas con AINE, como otras drogas conocido por inhibir la síntesis de prostaglandinas, una mayor incidencia de distokia nacimiento tardío y disminución de la supervivencia de los cachorros. Los efectos de RELAFEN (nabumeton) Se desconoce el trabajo y el parto a mujeres embarazadas.
Madres lactantes : No se sabe si este medicamento se excreta en humanos Sin embargo, la leche se excreta en la leche de ratas lactantes. Porque muchas drogas se excretan en la leche materna y debido al potencial de los adversos graves Las reacciones en lactantes de RELAFE (nabumeton) deben decidirse si Deje de amamantar o deje de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia La droga a la madre.
Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo hacen sido fundado.
Aplicación geriátrica : Al igual que con todos los AINE, se debe tener precaución durante el tratamiento personas mayores (65 años y mayores). De los 1.677 pacientes en ensayos clínicos en los Estados Unidos tratados con RELAFEN (nabumeton), 411 pacientes (24%) tenían 65 años o más; 22) Los pacientes (1%) tenían 75 años o más. No hay diferencias generales en efectividad o Se ha observado seguridad entre estos pacientes mayores y menores. Similar Los resultados se observaron en un estudio de vigilancia posterior a la comercialización de 1 año, no estadounidense 10.800 pacientes tratados con RELAFE (nabumeton), de los cuales 4.577 pacientes (42%) tenían 65 años o mayor.
La información de reacción adversa se derivó de estudios clínicos ciegos controlados y abiertos y de la experiencia de marketing mundial. En la siguiente descripción, los eventos más comunes (más del 1%) y muchos de los eventos menos comunes (menos del 1%) son los resultados de los ensayos clínicos de EE. UU.
De los 1,677 pacientes que recibieron RELAFEN (nabumeton) durante los ensayos clínicos en los EE. UU., 1,524 fueron tratados durante al menos 1 mes, 1,327 durante al menos 3 meses, 929 durante al menos un año y 750 durante al menos 2 años. Más de 300 pacientes fueron tratados durante 5 años o más.
Los efectos secundarios más comúnmente reportados se relacionaron con el tracto gastrointestinal e incluyeron diarrea, dispepsia y dolor abdominal.
Incidencia ≥ 1% - Probablemente Kausal Due
Gastrointestinal: Diarrea (14%), dispepsia (13%), dolor abdominal (12%)
Estreñimiento *, flatulencia *, náuseas *, silla positiva guaiac *, boca seca, gastritis,
estomatitis, vómitos.
Sistema nervioso central: Mareos *, dolor de cabeza *, cansancio, aumento de la sudoración
Insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Dermatológico: Prurito *, erupción *.
Sentidos especiales: Tinnitus *. Otro: edema *.
* Incidencia de respuesta informada entre 3% y 9%. Las reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas.
Frecuencia <1% - Probablemente parientes causales y dagas;
Gastrointestinal : Anorexia, ictericia, úlcera duodenal, disfagia, estómago
Úlcera, gastroenteritis, sangrado gastrointestinal, aumento del apetito, hígado
Mal funcionamiento, melena, insuficiencia hepática.
sistema nervioso central: Astenia, inquietud, miedo, confusión, depresión,
Sentirse mal, parestesia, temblor, mareos.
Dermatológico: Erupciones ampollosas, sensibilidad a la luz, urticaria, pseudoporfiria
cutanea tarda, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, Stevens-Johnson
Síndrome.
Cardiovascular: Vasculitis.
Metabolismo: Aumento de peso.
Respiratorio: Disnea, neumonía eosinofílica, neumonitis por hipersensibilidad
neumonitis intersticial idiopática.
Urogenital: Albúmina, azotemia, Hiperuricemia, intersticial
nefritis, síndrome nefrótico, sangrado vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos especiales: Visión anormal.
Hematológico / linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Reacción anafilactoide, anafilaxia, angioneurótico
Odem.
† Los efectos secundarios que solo se han informado en la experiencia mundial posterior a la comercialización o en la literatura y que no se han observado en estudios clínicos se consideran raros y cursivos.
Frecuencia <1% - vínculo causal Desconocido
Gastrointestinal: Bilirrubinuria, duodenitis, eructos, cálculos biliares,
gingivitis, glositis, pancreatitis, sangrado rectal.
sistema nervioso central: Pesadillas.
Dermatológico: Acné, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, presión arterial alta, infarto de miocardio,
Palpitaciones, síncope, tromboflebitis.
Tracto respiratorio: Asma, tos.
Urogenital: Disuria, hematuria, impotencia, cálculos renales.
Sentidos especiales: Trastorno del gusto.
Cuerpo en su conjunto: Fiebre, escalofríos.
Hematológico / linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutritivo: Hiperglucemia, hipocalemia, pérdida de peso.
6MNA se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. La fracción libre depende de la concentración total de 6MNA y es proporcional a la dosis en el rango de 1,000 mg a 2,000 mg. Es de 0.2% a 0.3% a concentraciones típicamente alcanzadas después de la administración de 1,000 mg de RELAFEN (nabumeton) y es aproximadamente de 0.6% a 0.8% de las concentraciones totales en estado estacionario después de la administración diaria de 2,000 mg .
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 6MNA son ligeramente más bajas de lo previsto a partir de datos de dosis única. Esto puede atribuirse a la mayor proporción de 6MNA no unido, que está sujeto a un mayor aclaramiento hepático.
La administración conjunta de alimentos aumenta la tasa de absorción y la posterior aparición de 6MNA en el plasma, pero no afecta el alcance de la conversión de nabumeton a 6MNA. Las concentraciones plasmáticas máximas de 6MNA aumentan en aproximadamente un tercio.
La administración conjunta con antiácidos que contienen aluminio no tuvo una influencia significativa en la biodisponibilidad de 6MNA
Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos medios de Nabumeton Active Metabolito de estado estacionario (6MNA) Después de la administración oral de 1,000 mg o dosis de 2.000 mg de RELAFEN (nabumeton)
Las curvas simuladas en el siguiente gráfico ilustran el área del metabolito activo Concentraciones plasmáticas esperadas del 95% de los siguientes pacientes Dosis de 1,000 mg a 2,000 mg en estado estacionario. El área arrebatada representa La superposición esperada de las concentraciones plasmáticas debido a las variaciones entre sujetos después de la administración oral de 1,000 mg a 2,000 mg de RELAFEN (nabumeton).
Abreviatura (Unidades) |
Adultos jóvenes Mi ± DE 1,000 mg n = 31 |
Adultos jóvenes Mi ± DE 2,000 mg n = 12 |
Personas mayores Mi ± DE 1,000 mg n = 27 |
Tmax (hr) | 3.0 (1.0 a 12.0) | 2.5 (1.0 a 8.0) | 4.0 (1.0 a 10.0) |
t½ (h) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
CLss/ F (ml / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
VDss/ F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
El 6MNA está sujeto a biotransformación en el hígado y produce metabolitos inactivos que se eliminan tanto como metabolitos libres como conjugados. Ninguno de los metabolitos conocidos de 6MNA se detectó en el plasma. Preliminarin vivo - yin vitro - Los estudios sugieren que, a diferencia de otros AINE, no hay evidencia de recirculación enterohepática del metabolito activo. Aproximadamente el 75% de una dosis radiomarcada se recuperó en la orina en 48 horas. Alrededor del 80% fueron restaurados en 168 horas. Otro 9% apareció en Kot.max
Después de la administración oral de dosis de 1,000 mg a 2,000 mg en estado estacionario, el aclaramiento plasmático medio de 6MNA es de 20 a 30 ml / min y la vida media de eliminación es de aproximadamente 24 horas.
Pacientes de edad avanzada: Concentraciones plasmáticas en estado estacionario en ancianos fueron generalmente más altos que los sujetos sanos en los niños (consulte la Tabla 1 para obtener un resumen los parámetros farmacocinéticos).
Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal moderada (creatinina espacio libre de 30 a 49 ml / min), la vida media terminal de 6 MNA aumentó en alrededor del 50% (de 39.2 ± 7.8 horas, N = 12) en comparación con los temas normales (26.9 y más 3.3 horas, N = 13), y hubo un aumento del 50% en los niveles plasmáticos de 6MNA sin consolidar .
Además, la excreción renal de 6MNA en pacientes con insuficiencia renal moderada disminuyó en promedio un 33% en comparación con los pacientes normales. Una similar un aumento en la vida media terminal media de 6MNA fue en un pequeño estudio realizado por Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatina <30 ml / min). En Pacientes sometidos a hemodiálisis, concentraciones plasmáticas de hospitalización de la El metabolito activo 6MNA fue similar a los de voluntarios sanos. Por 6MNA no se puede dializar para una extensa unión a proteínas.
El ajuste de dosis de RELAFEN (nabumeton) es generalmente más fácil en pacientes con Insuficiencia renal (≥ 50 ml / min). Se debe tener precaución al prescribir RELAFE (nabumeton) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Máximo dosis iniciales de RELAFEN (nabumeton) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave debe ser de 750 mg o. No exceda los 500 mg una vez al día. Después de cuidado monitorización de la función renal en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave las dosis diarias se pueden reducir a un máximo de 1.500 mg o. Se pueden aumentar 1,000 mg (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales).
Insuficiencia hepática: Datos en pacientes con disfunción hepática grave son limitados. Biotransformación de nabumeton a 6MNA y el metabolismo adicional de 6MNA a metabolitos inactivos depende y podría depender de la función hepática reducido en pacientes con disfunción hepática grave (anamnesis o biopsia comprobada Cirrosis).
Estudios especiales: Estómago: RELAFEN (nabumetone) fue comparado a aspirina en la inducción de pérdida de sangre gastrointestinal. La ingesta de alimentos no fue monitoreada. Los estudios con glóbulos rojos etiquetados con 51Cr en hombres sanos no mostraron diferencia con pérdida de sangre fecal después de 3 o 4 semanas de administración de 1,000 mg o 2,000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente en comparación con sujetos tratados con placebo o no tratados. En contraste, la aspirina 3.600 mg diarios condujo a un aumento en la pérdida de sangre fecal en comparación con los sujetos que recibieron RELAFEN (nabumeton), placebo o ningún tratamiento. Los Se desconoce la relevancia clínica de los datos.
Los siguientes estudios de endoscopia afectaron a pacientes que habían sido tratados previamente con AINE. Estos pacientes tenían diferentes valores basales y diferentes ciclos de tratamiento. Los estudios no se desarrollaron para correlacionar síntomas y puntajes de endoscopia. La relevancia clínica de estos ensayos de endoscopia, I.E., ya sea G.I. síntomas o G.I. eventos, se desconoce.
Se realizaron diez estudios endoscópicos en 488 pacientes con endoscopia basal y postratamiento. En 5 estudios clínicos que compararon un total de 194 pacientes con 1,000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente o naproxeno 250 mg o 500 mg dos veces al día durante 3 a 12 semanas, el tratamiento con RELAFEN (nabumeton) resultó en menos pacientes con lesiones probadas endoscópicamente (> 3 mm). En 2 estudios, un total de 101 pacientes recibieron 1,000 mg o 2,000 mg de RELAFEN (nabumeton) o piroxicam 10 mg a 20 mg diarios durante 7 a 10 días, menos pacientes con RELAFEN (nabumeton) fueron tratados con lesiones endoscópicamente probadas. En 3 estudios con un total de 47 pacientes con 1,000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente o indometacina de 100 mg a 150 mg diarios durante 3 a 4 semanas, los valores endoscópicos de indometacina fueron más altos. Otro estudio de 12 semanas en un total de 171 pacientes comparó los resultados del tratamiento con 1,000 mg de RELAFEN (nabumeton) diariamente con 2,400 mg de ibuprofeno / día e ibuprofeno 2,400 mg / día más misoprostol 800 mcg / día. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con RELAFEN (nabumeton) tenían un menor número de lesiones endoscópicamente probadas (> 5 mm) que los pacientes tratados con ibuprofeno solo, pero comparables a la combinación de ibuprofeno más misoprostol. Los resultados no se correlacionaron con el dolor abdominal.
otro : 1,000 mg en estudios de dosis repetidas de 1 semana en voluntarios sanos de RELAFEN (nabumeton) tuvo poca influencia diaria en la agregación plaquetaria inducida por colágeno y sin efecto sobre el tiempo de sangrado. En comparación, el naproxeno suprime 500 mg diarios agregación plaquetaria inducida por colágeno y aumento significativo del tiempo de sangrado.
Estudios clínicos
Osteoartritis: el uso de RELAFEN (nabumeton) para aliviar los signos y síntomas de osteoartritis (OA) se evaluó en ensayos doble ciego y controlados en los que 1.047 pacientes fueron tratados durante 6 semanas a 6 meses. En estos estudios RELAFEN (nabumeton) administrado a una dosis de 1,000 mg / día por la noche fue comparable al naproxeno 500 mg / día y a aspirina 3.600 mg / día.
Artritis reumatoide: el uso de RELAFEN (nabumeton) para aliviar los signos y Se encontraron síntomas de artritis reumatoide (AR) en doble ciego, aleatorizado estudios controlados en los que 770 pacientes fueron tratados durante 3 semanas a 6 meses. RELAFEN (nabumeton) fue comparable a una dosis de 1,000 mg / día administrada por la noche naproxeno 500 mg / día y aspirina 3.600 mg / día.
RELAFEN (nabumeton) se usó en combinación con oro, D-penicilamina y corticosteroides en estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoide.
Exposición del paciente en estudios clínicos sobre osteoartritis y artritis reumatoide:
En estudios clínicos con pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, la mayoría de los pacientes en dosis nocturnas de 1,000 mg / día en RELAFEN (nabumeton); Se usaron dosis diarias totales de hasta 2,000 mg. Marcado en estudios abiertos, se permitieron 1.490 pacientes, la dosis aumentó y luego se usaron durante aproximadamente 1 año (modo). El veinte por ciento de los pacientes (n = 294) fueron retirados debido a la ineficacia en el primer año de estos estudios abiertos. La siguiente tabla muestra la exposición del paciente a las dosis utilizadas en ensayos clínicos en los Estados Unidos:
Tabla 2. Estudios clínicos doble ciego y abiertos RELAFE (nabumeton) en osteoartritis y artritis reumatoide
Al igual que con otros AINE, se debe buscar la dosis más baja para cada paciente. Los pacientes que pesen menos de 50 kg pueden necesitar dosis inferiores a 1,000 mg; por lo tanto, después de observar la respuesta a la primera terapia, la dosis debe ajustarse a los requisitos de cada paciente.
Masa de corte | Número de pacientes | Media / modo Duración del tratamiento (año) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17 | 6 | 0.4 / - | 0.2 / - |
1,000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
1.500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1.7 / 1 |
2,000 mg | 15 | 100 | 0.6 / 1 | 1.3 / 1 |