Rapydan

Los siguientes efectos secundarios se describen en otra parte de la etiqueta:

• Sobreexposición
• Riesgos de exposición secundaria en niños y mascotas
• Methemoglobinemia
• Reacciones anafilácticas
• Irritación ocular

estudios clínicos muestran

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Sin embargo, la información sobre los efectos secundarios de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar eventos adversos relacionados con el uso de drogas y para aproximar su incidencia en la práctica clínica.

Rapydan fue examinado por seguridad en 2159 personas que se someten a un procedimiento superficial de la piel. Rapydan se ha estudiado en 11 estudios controlados con placebo y 1 controlados activamente, así como en estudios de seguridad abiertos. Las 2159 personas estuvieron expuestas a una sola aplicación de Rapydan. Los efectos secundarios se evaluaron informando espontáneamente los efectos secundarios y haciendo observaciones sobre la evaluación formal de la piel para reacciones específicas.

Los efectos secundarios más comunes en ensayos clínicos

Reacciones localizadas

En estudios clínicos, las reacciones locales más comunes fueron eritema (47%), decoloración de la piel (p. Ej. blanqueamiento, equimosis y púrpura) (16%) y edema (14%). No hubo efectos secundarios graves. Sin embargo, un paciente se retiró debido a un dolor ardiente en el sitio de tratamiento.

Otras reacciones localizadas

Los siguientes efectos secundarios dérmicos ocurrieron en el 1% o menos de los pacientes tratados con rapydan: equimosis, erupción peteca, erupción vesiculobulosa, eritema perifolicular, edema perifollicular, picazón, erupción cutánea, erupción maculopapular, piel seca, dermatitis de contacto y acné.

Reacciones sistémicas (dependientes de la dosis)

En todos los estudios, 19 sujetos mostraron un efecto secundario sistémico, 15 de los cuales fueron tratados con rapydan y 4 con placebo. La frecuencia de los efectos secundarios sistémicos fue mayor para el grupo Rapydan (1%) que para el grupo placebo (0.3%). Los efectos secundarios sistémicos más comunes fueron dolor de cabeza, vómitos, mareos y fiebre, todo lo cual ocurrió con una frecuencia de <1%. Otras reacciones sistémicas incluyeron síncope, náuseas, confusión, deshidratación, hiperventilación, hipotensión, nerviosismo, parestesia, faringitis, estupor, palidez y sudoración.

Los efectos secundarios sistémicos de lidocaína y tetracaína son similares en naturaleza a los observados en otros anestésicos locales intermedios y externos, incluida la excitación y / o depresión del SNC (sofresidad, nerviosismo, preocupación, euforia, confusión, mareos, somnolencia, visión borrosa o doble, vómitos, sentirse caliente, frío o entumecido. Las reacciones excitantes del SNC pueden ser cortas o no ocurrir en absoluto, en este caso la primera manifestación puede ser la somnolencia que se fusiona con la pérdida de conciencia. Los signos de toxicidad del SNC pueden comenzar a concentraciones plasmáticas de lidocaína a 1000 ng / ml. Las concentraciones plasmáticas a las que puede ocurrir la toxicidad de la tetracaína están menos caracterizadas; sin embargo, se cree que la toxicidad sistémica con tetracaína con concentraciones plasmáticas mucho más bajas en comparación con la apariencia de lidocaína. Se cree que la toxicidad de los anestésicos locales concomitantes es al menos aditiva. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir bradicardia, hipotensión y colapso cardiovascular que conducen a la parada.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Rapydan después de la aprobación.

Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos oculares : Hinchazón de los párpados

Piel: Picazón, erupción cutánea, ardor en la piel, eritema, urticaria

Otro: Droga ineficaz

El uso de 59 g de Rapydan sobre 400 cm₂ hasta 120 minutos en adultos conduce a concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / ml. Los valores tóxicos de lidocaína (> 5000 ng / ml) causan toxicidad en el SNC, incluido el riesgo de convulsiones. Los signos de toxicidad del SNC pueden comenzar a concentraciones plasmáticas de lidocaína hasta 1000 ng / ml, y el riesgo de convulsiones generalmente aumenta con el aumento de los niveles plasmáticos. Los niveles muy altos de lidocaína pueden causar paro respiratorio, coma, disminución del gasto cardíaco, resistencia periférica total y presión arterial media, arritmias ventriculares y paro cardíaco.

La tetracaína se asocia con un perfil de SNC sistémico y eventos adversos cardiovasculares similares a la lidocaína, aunque se cree que la toxicidad asociada con la tetracaína son dosis más bajas en comparación con la apariencia de la lidocaína. Se cree que la toxicidad de los anestésicos locales concomitantes es al menos aditiva. En ausencia de sobredosis tópica masiva o ingestión oral, se deben considerar otras causas de efectos clínicos o sobredosis de otras fuentes de lidocaína, tetracaína u otros anestésicos locales.

El manejo de la sobredosis incluye monitoreo cercano, atención de apoyo y tratamiento sintomático. La diálisis es insignificante en el tratamiento de una sobredosis aguda de lidocaína o tetracaína.

Absorción

La cantidad de lidocaína y tetracaína que son absorbidas sistémicamente por el rapydan está directamente relacionada con la duración del uso y la superficie sobre la que se aplica, Tabla 2.

El uso de 59 g de Rapydan sobre 400 cm₂ hasta 120 minutos en adultos conduce a concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / ml. Los niveles plasmáticos de tetracaína no fueron medibles (<0.9 ng / ml). La exposición sistémica a la lidocaína, medida con Cmax y AUC0-24, fue proporcional al alcance y aumentó hasta 60 minutos durante el período de uso.

Tabla 2. Ingesta de lidocaína y tetracaína después de usar Rapydan

Distribución

Si la lidocaína se administra por vía intravenosa a voluntarios sanos, el volumen constante de distribución es de aproximadamente 0.8 a 1.3 L / kg. A las concentraciones de lidocaína observadas después de la aplicación recomendada del producto, aproximadamente el 75% de lidocaína se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa-1. A concentraciones plasmáticas mucho más altas (base libre de 1 a 4 mg / ml), la unión a proteínas plasmáticas de lidocaína depende de la concentración. La lidocaína cruza la placenta y las barreras cerebrales, presumiblemente a través de la difusión pasiva. La toxicidad del SNC generalmente se puede observar a 5000 ng / ml de lidocaína; sin embargo, un pequeño número de pacientes puede mostrar signos de toxicidad a alrededor de 1000 ng / ml. El volumen de distribución y la unión a proteínas no se determinaron para la tetracaína debido a la rápida hidrólisis en el plasma.

Metabolismo

No se sabe si la lidocaína o la tetracaína se metabolizan en la piel. La lidocaína se metaboliza rápidamente por el hígado a varios metabolitos, incluidos monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales tienen una actividad farmacológica similar pero menos potente que la lidocaína. La vía metabólica principal de la lidocaína, la N-desetilación secuencial a MEGX y GX, está mediada principalmente por CYP1A2 con un bajo papel de CYP3A4. El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida. Después de la administración intravenosa de lidocaína, las concentraciones de MEGX y GX en el suero están entre 11% y 36% o.. Las concentraciones séricas de MEGX fueron aproximadamente un tercio de las concentraciones séricas de lidocaína.

La tetracaína experimenta una hidrólisis rápida a través de ésteres plasmáticos. Los metabolitos primarios de la tetracaína incluyen ácido para-aminobenzoico y dietilaminoetanol, los cuales tienen una actividad no especificada.

Eliminación

La vida media de la eliminación de lidocaína del plasma después de la administración intravenosa es de aproximadamente 1,8 horas.. La lidocaína y sus metabolitos se excretan en los riñones. Más del 98% de una dosis de lidocaína absorbida se puede recuperar en la orina como metabolitos o medicamentos para padres. Menos del 10% de lidocaína se excreta sin cambios en adultos y aproximadamente el 20% sin cambios en los recién nacidos. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 8 a 10 ml / min / kg. Durante los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más larga (2.5 horas) en los ancianos que en los pacientes más jóvenes (1.5 horas). La vida media y el aclaramiento de tetracaína no se han establecido para los humanos, pero la hidrólisis en el plasma es rápida.