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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Dosis
La dosis recomendada es una tableta al día para administración oral, que se puede tomar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Debido a la naturaleza de este proceso de enfermedad, el raloxifeno está destinado a un uso a largo plazo.
En general, se recomiendan preparaciones de calcio y vitamina D en mujeres con baja ingesta de alimentos.
Mayor
No se requiere ajuste de dosis para los ancianos.
Insuficiencia renal:
El raloxifeno no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave. El raloxifeno debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada y leve.
disfunción hepática:
El raloxifeno no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Población pediátrica
El raloxifeno no debe usarse en niños de todas las edades. No hay uso relevante de raloxifeno en la población pediátrica.
El raloxifeno se asocia con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos venosos, que es similar al riesgo informado asociado con el uso actual de la terapia de reemplazo hormonal. La relación riesgo-beneficio debe considerarse en pacientes con riesgo de eventos tromboembólicos venosos de cualquier etiología. El raloxifeno debe suspenderse en caso de enfermedad o afección que conduzca a una inmovilización prolongada. La terminación debe realizarse lo antes posible en caso de enfermedad o desde 3 días antes de la inmovilización. La terapia no debe reiniciarse hasta que se resuelva el estado inicial y el paciente esté completamente móvil.
En un estudio en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o mayor riesgo de eventos coronarios, el raloxifeno no tuvo ningún efecto sobre la incidencia de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo en el hospital, mortalidad general, incluida la mortalidad cardiovascular por todas las causas o accidente cerebrovascular, en comparación con placebo. Sin embargo, hubo un aumento en la muerte por un derrame cerebral en mujeres asignadas al raloxifeno. La incidencia de fraude de mortalidad por accidente cerebrovascular 2.2 por 1,000 mujeres por año para raloxifeno versus 1.5 por 1,000 mujeres por año para placebo. Este hallazgo debe tenerse en cuenta al prescribir raloxifeno en mujeres posmenopáusicas con antecedentes de accidente cerebrovascular u otros factores de riesgo significativos, como la convulsión isquémica temporal o la fibrilación auricular.
No hay evidencia de proliferación endometrial. Cualquier sangrado uterino durante la terapia con raloxifeno es inesperado y debe ser investigado a fondo por un especialista. Los dos diagnósticos más comunes asociados con el sangrado uterino durante el tratamiento con raloxifeno fueron atrofia de endometrio y endometriumpolyps benignos. Se informaron pólipos endometriales benignos en el 0.9% de las mujeres posmenopáusicas tratadas con raloxifeno durante 4 años, en comparación con el 0.3% en las mujeres que recibieron tratamiento con placebo.
El raloxifeno se metaboliza principalmente en el hígado. Dosis únicas de raloxifeno administrado a pacientes con cirrosis y disfunción hepática leve (Child-Pugh clase A) produjeron concentraciones plasmáticas de raloxifeno, que fueron aproximadamente 2.5 veces los controles. El aumento se correlacionó con las concentraciones totales de bilirrubina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de raloxifeno en pacientes con insuficiencia hepática. La bilirrubina sérica total, la gamma glutamiltransferasa, la fosfatasa alcalina, ALT y AST deben controlarse de cerca durante el tratamiento si se observan niveles elevados.
Datos clínicos limitados sugieren que los pacientes con antecedentes de hipertrigliceridemia inducida por estrógenos orales (> 5.6 mmol / l) pueden tener un aumento significativo en los triglicéridos séricos. Los pacientes con este historial médico deben controlar los triglicéridos séricos al tomar raloxifeno.
La seguridad del raloxifeno en pacientes con cáncer de mama no se ha estudiado adecuadamente. No hay datos sobre el uso simultáneo de raloxifeno y el tratamiento del cáncer de mama temprano o avanzado. Por lo tanto, el raloxifeno solo debe usarse para tratar y prevenir la osteoporosis después de que se haya completado el tratamiento del cáncer de seno, incluida la terapia adyuvante.
Dado que las instrucciones de seguridad para el uso simultáneo de raloxifeno con estrógenos sistémicos son limitadas, no se recomienda dicha aplicación.
El raloxifeno no es eficaz para reducir la vasodilatación (flashes de calor) u otros síntomas de la menopausia asociados con la deficiencia de estrógenos.
El raloxifeno contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Embarazo
El raloxifeno es solo para uso en mujeres posmenopáusicas.
El raloxifeno no debe ser tomado por mujeres con potencial gestacional. El raloxifeno puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si este medicamento se usa mal durante el embarazo o la paciente queda embarazada mientras lo toma, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
amamantar
No se sabe si los metabolitos de raloxifeno / raloxifeno se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / niños pequeños. Por lo tanto, su uso clínico no puede recomendarse en mujeres que están amamantando. El raloxifeno puede afectar el desarrollo del bebé.
a) Resumen del perfil de seguridad
Los efectos secundarios clínicamente más importantes informados en mujeres posmenopáusicas tratadas con raloxifeno fueron eventos tromboembólicos venosos que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes tratados.
b) Resumen tabular de los efectos secundarios
La siguiente tabla muestra los efectos secundarios y la frecuencia observados en los estudios de tratamiento y prevención con más de 13,000 mujeres posmenopáusicas, así como los efectos secundarios que resultan de los informes posteriores a la comercialización. La duración del tratamiento en estos estudios fue de entre 6 y 60 meses. La mayoría de los efectos secundarios generalmente no requieren el final de la terapia.
La frecuencia de los informes posteriores a la comercialización fue de estudios clínicos controlados con placebo (que consisten en un total de 15,234 pacientes, 7,601 con raloxifeno 60 mg y 7,633 con placebo) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o enfermedad coronaria establecida (CHD) o mayor riesgo de KHK calculado sin comparación con los eventos adversos.
En la población de prevención, se produjeron interrupciones del tratamiento en el 10,7% de 581 pacientes tratados con raloxifeno y el 11,1% de 584 pacientes tratados con placebo debido a efectos secundarios. En la población tratada, el 12.8% de los 2,557 pacientes tratados con raloxifeno y el 11.1% de los 2,576 pacientes tratados con placebo experimentaron discontinuaciones debido a efectos secundarios clínicos.
La siguiente convención se utilizó para clasificar los efectos secundarios: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1 / 1,000 a <1/100), raros (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000), muy raro (01 (01 /0 (0 0 /0 (01 0.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: Trombocitopenia a
Trastornos del sistema nervioso
Común: Dolor de cabeza, incluidas las migrañas a
Poco frecuentes: Trazos mortales
Enfermedades vasculares
Muy frecuentes: Vasodilatación (destellos de calor)
Poco frecuentes: Eventos tromboembólicos venosos, que incluyen trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa retiniana, tromboflebitis venosa superficial, reacciones tromboembólicas arteriales a
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Síntomas gastrointestinales a como náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Común: Sarpullido a
Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo
Común: Calambres en las piernas
Sistema reproductivo y trastornos mamarios
Común: Ligeros síntomas mamarios a como dolor, ampliación y sensibilidad
Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración
Muy frecuentes: Síndrome de agarre
Común: Edema periférico
Investigaciones
Muy frecuentes: Aumento de la presión arterial a
a Los términos (E) se incluyen en función de la experiencia posterior a la comercialización
c) Descripción de los efectos secundarios seleccionados
En comparación con los pacientes tratados con placebo, la vasodilatación (flashes de calor) en pacientes con raloxifeno aumentó ligeramente (estudios clínicos para prevenir la osteoporosis, 2 a 8 años después de la menopausia, 24,3% de raloxifeno y 18,2% de placebo; estudios clínicos sobre el tratamiento de la osteoporosis, edad promedio 66, 10. Este efecto secundario fue más común en los primeros 6 meses de tratamiento y rara vez ocurrió de novo después de este tiempo.
En un estudio en 10,101 mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o mayor riesgo de eventos coronarios (RUTH), se produjo vasodilatación (flashes de calor) 7.8% en pacientes tratados con raloxifeno y 4.7% en pacientes tratados con placebo .
En todos los ensayos clínicos controlados con placebo con raloxifeno en osteoporosis, se produjeron eventos tromboembólicos venosos, que incluyeron trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana, a una frecuencia de aproximadamente 0.8% o 3.22 casos por 1,000 pacientes-años. Se observó un riesgo relativo de 1, 60 (IC 0, 95, 2, 71) en pacientes tratados con raloxifeno en comparación con placebo. El riesgo de un evento tromboembólico fue mayor en los primeros cuatro meses de terapia. La trombosis superficial de la vena de la pierna ocurrió a una frecuencia de menos del 1%.
En el estudio RUTH, ocurrieron eventos tromboembólicos venosos con una frecuencia de aproximadamente 2.0% o 3.88 casos por 1,000 pacientes-años en el grupo raloxifeno y 1.4% o 2.70 casos por 1,000 pacientes-años en el grupo placebo. El índice de conducción para todos los eventos de TEV en el estudio RUTH fraud HR = 1.44 (1.06 - 1.95). La venentromboflebitis superficial ocurrió a una frecuencia del 1% en el grupo de raloxifeno y del 0,6% en el grupo de placebo.
En el estudio RUTH, el raloxifeno no tuvo influencia en la incidencia de accidente cerebrovascular en comparación con el placebo. Sin embargo, hubo un aumento en la muerte por un derrame cerebral en mujeres asignadas al raloxifeno. La incidencia de mortalidad por accidente cerebrovascular fue de 2.2 por 1,000 mujeres por año para raloxifeno versus 1.5 por 1,000 mujeres por año para placebo. Durante un promedio de seguimiento de UPS de 5, 6 años, 59 (1, 2%) mujeres tratadas con raloxifeno murieron de un derrame cerebral en comparación con 39 (0, 8%) mujeres tratadas con placebo.
Otro efecto secundario observado fueron los calambres en las piernas (5, 5% para raloxifeno, 1, 9% para placebo en la población de prevención; y 9, 2% para raloxifeno, 6, 0% para placebo en la población de tratamiento).
En el estudio RUTH, se observaron calambres en las piernas en el 12,1% de los pacientes tratados con raloxifeno y el 8,3% de los pacientes tratados con placebo.
Se ha informado el síndrome de gripe en el 16,2% de los pacientes tratados con raloxifeno y el 14,0% de los pacientes tratados con placebo.
Se observó otro cambio que no fue estadísticamente significativo (p> 0.05), pero que mostró una tendencia de dosis significativa. Este fue un edema periférico que ocurrió en la población de prevención con una incidencia de 3.1% para raloxifeno y 1.9% para placebo; y en la población de tratamiento hubo una incidencia de 7.1% para raloxifeno y 6.1% para placebo.
En el estudio RUTH, se produjo edema periférico en el 14,1% de los pacientes tratados con raloxifeno y el 11,7% de los pacientes tratados con placebo, lo que fue estadísticamente significativo.
Se han informado recuentos de plaquetas ligeramente reducidos (6-10%) durante el tratamiento con raloxifeno en estudios clínicos controlados con placebo con raloxifeno en osteoporosis.
Se han informado casos raros de aumentos moderados en AST y / o ALT en los que no se puede excluir una relación causal con raloxifeno. Se encontró una frecuencia similar de aumentos en pacientes con placebo. En un estudio (RUTH) en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o mayor riesgo de eventos coronarios, se produjo un efecto secundario adicional de colelitiasis en el 3.3% de los pacientes tratados con raloxifeno y el 2.6% de los pacientes tratados con placebo. Los colectivectomieratos para raloxifeno (2.3%) no diferían significativamente del placebo (2.0%).
El raloxifeno (n = 317) se comparó en algunos estudios clínicos con la terapia de reemplazo hormonal (TRH) combinada continua (n = 110) o pacientes con TRH cíclicos (n = 205). La incidencia de síntomas mamarios y hemorragia uterina en mujeres tratadas con raloxifeno fue significativamente menor que en las mujeres tratadas con ambas formas de TRH
Notificación de sospecha de efectos secundarios
Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Grupo farmacoterapéutico: modulador selectivo del receptor de estrógenos, código ATC: G03XC01.
Mecanismo de acción y efecto farmacodinámico
Como modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM), el raloxifeno tiene actividades selectivas de agonistas o antagonistas en los tejidos que responden al estrógeno. Actúa como agonista en los huesos y en parte en el metabolismo del colesterol (disminución del colesterol total y LDL), pero no en el hipotálamo o en el útero o el tejido mamario.
Los efectos biológicos del raloxifeno, como el del estrógeno, están mediados por la unión a alta afinidad en los receptores de estrógenos y la regulación de la expresión génica. Esta unión conduce a una expresión diferencial de varios genes regulados por estrógenos en diferentes tejidos. Los datos sugieren que el receptor de estrógeno puede regular la expresión génica por al menos dos formas diferentes, que son ligandos, tejidos y / o genes específicos.
a) Efectos esqueléticos
La disminución en la disponibilidad de estrógenos, que ocurre en la menopausia, conduce a un aumento significativo en la resorción ósea, la pérdida ósea y el riesgo de fractura. La pérdida ósea es particularmente rápida en los primeros 10 años después de la menopausia si el aumento compensatorio en la formación ósea no es suficiente para mantenerse al día con las pérdidas resorptivas. Otros factores de riesgo que pueden conducir al desarrollo de la osteoporosis son la menopausia temprana; Osteopenia (al menos 1 SD por debajo de la masa ósea puntiaguda); físico delgado; Origen étnico caucásico o asiático; y antecedentes familiares de osteoporosis. Las terapias de reemplazo generalmente revierten la resorción ósea excesiva. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el raloxifeno reduce la frecuencia de fracturas vertebrales, preserva la masa ósea y aumenta la densidad mineral ósea (DMO).
Basado en estos factores de riesgo, Se indica la prevención de la osteoporosis con raloxifeno para mujeres dentro de los diez años posteriores a la menopausia, con la DMO de la columna vertebral entre 1.0 y 2.5 SD por debajo de la media de una población joven normal, Se tiene en cuenta su alto riesgo de por vida de fracturas osteoporóticas. El raloxifeno también está indicado para el tratamiento de la osteoporosis o la osteoporosis establecida en mujeres con una DMO de la columna vertebral de 2.5 SD por debajo de la media de una población joven normal y / o con fracturas vertebrales, independientemente de la DMO
yo) Incidencia de fracturas: en un estudio con 7.705 mujeres posmenopáusicas con una edad promedio de 66 años y con osteoporosis u osteoporosis con una fractura existente, El tratamiento con raloxifeno redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 47% durante 3 años (RR 0.53; CI 0.35, 0,79; p <0.001) y 31% (RR 0.69; CI 0.56, 0,86; p <0.001) o.. Cuarenta y cinco mujeres con osteoporosis o 15 mujeres con osteoporosis con una fractura existente tendrían que ser tratadas con raloxifeno durante 3 años para prevenir una o más fracturas vertebrales. El tratamiento con raloxifeno durante 4 años redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 46% (RR 0.54; IC 0.38, 0.75) y 32% (RR 0.68; IC 0.56, 0.83) en pacientes con osteoporosis o. Osteoporosis con fractura existente. Solo en el 4to. Año, el raloxifeno redujo el nuevo riesgo de fractura vertebral en un 39% (RR 0.61; CI 0.43, 0.88). No se ha demostrado ningún efecto sobre las fracturas no vertebrales. Desde el 4to. hasta el 8vo. A los pacientes se les permitió usar bisfosfonatos, calcitonina y fluoruros a la misma hora cada año, y todos los pacientes en este estudio recibieron suplementos de calcio y vitamina D.
En el estudio RUTH, las fracturas clínicas generales se recolectaron como un punto final secundario. El raloxifeno redujo la incidencia de fracturas vertebrales clínicas en un 35% en comparación con el placebo (HR 0.65, CI 0.47, 0.89). Estos resultados pueden haber sido confundidos por las diferencias de política en la DMO y las fracturas de remolino. No hubo diferencia entre los grupos de tratamiento en la frecuencia de nuevas fracturas no vertebrales. El uso simultáneo de otros fármacos óseos se permitió durante todo el estudio.
ii) Densidad mineral ósea (DMO): la efectividad del raloxifeno una vez al día en mujeres posmenopáusicas de hasta 60 años de edad y con o sin útero se determinó durante un período de tratamiento de dos años. Las mujeres tenían entre 2 y 8 años después de la menopausia. Tres estudios incluyeron a 1.764 mujeres posmenopáusicas tratadas con raloxifeno y placebo complementado con calcio o calcio. En uno de estos estudios, las mujeres habían tenido previamente histerectomía. El raloxifeno resultó en un aumento significativo en la densidad ósea de la cadera y la columna vertebral y la masa mineral corporal total en comparación con el placebo. Este aumento fue generalmente un aumento del 2% en la DMO en comparación con el placebo. Se observó un aumento similar en la DMO en la población de tratamiento que recibió raloxifeno por hasta 7 años. En los estudios de prevención, el porcentaje de sujetos que experimentaron un aumento o disminución de la DMO durante la terapia con raloxifeno fue: 37% reducido para la columna vertebral y 63% aumentado; y redujo el 29% para toda la cadera y aumentó el 71%.
iii) cinética de calcio. El raloxifeno y el estrógeno tienen una influencia similar en la remodelación ósea y el metabolismo del calcio. El raloxifeno se asoció con una resorción ósea reducida y un cambio positivo promedio en los niveles de calcio de 60 mg por día, principalmente debido a la reducción de la pérdida de calcio en la orina.
iv) histomorfometría (calidad ósea). En un estudio que comparó raloxifeno con estrógeno, el hueso de los pacientes tratados con cualquiera de los medicamentos fue histológicamente normal, sin signos de defectos de mineralización, hueso tejido o marfibrosis.
El raloxifeno reduce la resorción ósea; Este efecto sobre el hueso se manifiesta en una disminución en los niveles séricos y urinarios de los marcadores de recambio óseo, una disminución en la resorción ósea basada en estudios de cinética de radiocalcio, un aumento en la DMO y una disminución en la incidencia de fracturas.
B) Efectos sobre el metabolismo de las grasas y el riesgo cardiovascular
Los estudios clínicos mostraron que una dosis diaria de 60 mg de raloxifeno redujo significativamente el colesterol total (3 a 6%) y el colesterol LDL (4 a 10%). Las mujeres con el mayor nivel de colesterol saliente tuvieron las mayores disminuciones. Las concentraciones de colesterol HDL y triglicéridos no cambiaron significativamente. Después de 3 años de terapia con raloxifeno, el fibrinógeno disminuyó (6.71%). En el estudio del tratamiento de la osteoporosis, significativamente menos pacientes tratados con raloxifeno requirieron el inicio de la terapia hipolipidémica en comparación con el placebo.
La terapia con raloxifeno durante un período de 8 años no tuvo un impacto significativo en el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes que participan en el estudio del tratamiento de la osteoporosis. Del mismo modo, en el estudio RUTH, el raloxifeno no tuvo ningún efecto sobre la incidencia de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo en el hospital, accidente cerebrovascular o mortalidad general, incluida la mortalidad cardiovascular general, en comparación con el placebo.
Se observó el riesgo relativo de eventos tromboembólicos venosos, mientras que el tratamiento con raloxifeno fue de 1.60 (IC 0.95, 2.71) en comparación con placebo y fue de 1.0 (IC 0.3, 6.2) en comparación con la terapia de reemplazo hormonal o estrógeno. El riesgo de un evento tromboembólico fue mayor en los primeros cuatro meses de terapia.
C) Efectos sobre el endometrio y el piso pélvico
En estudios clínicos, el raloxifeno no estimuló el endometrio uterino posmenopáusico. En comparación con el placebo, el raloxifeno no se asoció con manchas o sangrado o hiperplasia endometrial. Se evaluaron casi 3.000 exámenes de ultrasonido transvaginal (TVU) de 831 mujeres en todos los grupos de dosis. Las mujeres tratadas con raloxifeno tenían consistentemente un grosor endometrial que no se distinguía del placebo. Después de 3 años de tratamiento, se observó un aumento de al menos 5 mm en el grosor endometrial, que se examinó con ultrasonido transvaginal 1.9% de las 211 mujeres tratadas con raloxifeno 60 mg / día en comparación con 1.8% de las 219 mujeres que recibieron placebo. No hubo diferencia entre los grupos raloxifeno y placebo en términos de la frecuencia de hemorragia uterina informada.
Las biopsias endometriales tomadas 60 mg al día después de seis meses de tratamiento con raloxifeno mostraron un endometrio no proliferativo en todos los pacientes. Además, en un estudio con 2.5 x de la dosis diaria recomendada de raloxifeno, no hubo evidencia de proliferación endometrial ni aumento en el volumen del útero.
En el estudio del tratamiento de la osteoporosis, el grosor endometrial se evaluó anualmente en un subconjunto de la población de estudio (1.644 pacientes) durante 4 años. Las mediciones de grosor endometrial en mujeres tratadas con raloxifeno no diferían del valor inicial después de 4 años de terapia. No hubo diferencia entre el raloxifeno y las mujeres tratadas con placebo en el sangrado vaginal (manchas) o el flujo vaginal. Las mujeres tratadas menos con raloxifeno que las mujeres tratadas con placebo necesitaban cirugía para un prolapso del útero. La información de seguridad después de 3 años de tratamiento con raloxifeno sugiere que el tratamiento con raloxifeno no aumenta la relajación del piso pélvico y la cirugía del piso pélvico.
Después de 4 años, el raloxifeno no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio u ovario. Se informaron pólipos endometriales benignos en el 0.9% de las mujeres posmenopáusicas tratadas con raloxifeno durante 4 años, en comparación con el 0.3% en las mujeres que recibieron tratamiento con placebo.
D) Efectos sobre el tejido mamario
El raloxifeno no estimula el tejido mamario. En todos los estudios controlados con placebo, el raloxifeno fue indistinguible del placebo en términos de frecuencia y gravedad de los síntomas mamarios (sin hinchazón, sensibilidad y dolor en el pecho).
En los 4 años del estudio del tratamiento de la osteoporosis (participó en los 7.705 pacientes) El tratamiento con raloxifeno redujo el riesgo general de cáncer de seno en un 62% en comparación con el placebo (RR 0.38; CI 0.21, 0.69) El riesgo de cáncer de mama invasivo en un 71% (RR 0.29; CI 0.13, 0,58) y el riesgo de receptor invasivo de estrógenos (ÉL) - cáncer de seno positivo en un 79% (RR 0.21; CI 0.07, 0,50). El raloxifeno no tiene ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de mama ER negativo. Estas observaciones respaldan la conclusión de que el raloxifeno no tiene actividad agonista intrínseca del estrógeno en el tejido mamario.
E) Efectos sobre la función cognitiva
No se han observado efectos adversos sobre la función cognitiva.
Absorción
El raloxifeno se absorbe rápidamente después de la administración oral. Alrededor del 60% de una dosis oral se absorbe. La glucuronidación presistémica es extensa. La biodisponibilidad absoluta de raloxifeno es del 2%. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima promedio y la biodisponibilidad son funciones de interconversión sistémica y la circulación enterohepática de raloxifeno y sus metabolitos glucurónidos.
Ventas
El raloxifeno se distribuye en gran medida en el cuerpo. El volumen de distribución no depende de la dosis. El raloxifeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (98-99%).
Biotransformación
El raloxifeno está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso a los conjugados de glucurónido: raloxifeno-4 '- glucurónido, raloxifeno-6-glucurónido y raloxifeno-6, 4'-diglucurónido. No se han detectado otros metabolitos. El raloxifeno contiene menos del 1% de las concentraciones combinadas de raloxifeno y los metabolitos glucurónidos. Los niveles de raloxifeno se mantienen mediante reciclaje enterohepático, lo que resulta en una vida media plasmática de 27,7 horas.
Los resultados de las dosis únicas orales de raloxifeno predicen la farmacocinética de dosis múltiples. Las dosis crecientes de raloxifeno conducen a un aumento ligeramente menor que proporcional en el área bajo la curva de concentración de tiempo plasmático (AUC).
Eliminación
La mayoría de una dosis de raloxifeno y metabolitos de glucurónido se excreta en 5 días y se encuentra principalmente en las heces, con menos del 6% excretado en la orina.
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal Menos del 6% de la dosis total se elimina en la orina. En un estudio farmacocinético poblacional, una disminución del 47% en la masa corporal magra y el aclaramiento de creatinina dieron como resultado una disminución del 17% en el aclaramiento de raloxifeno y una disminución del 15% en el aclaramiento de conjugados de raloxifeno.
Insuficiencia hepática: se comparó la farmacocinética de una dosis única de raloxifeno en pacientes con cirrosis hepática y disfunción hepática leve (Child-Pugh clase A) con la de las personas sanas. Las concentraciones de raloxifeno en el plasma fueron aproximadamente 2.5 veces más altas que en los controles y se correlacionaron con las concentraciones de bilirrubina.
Los comprimidos recubiertos con película de raloxifeno 60 mg se envasan en un blister transparente de PVC / PE / PVDC con papel de aluminio.
Los envases blíster contienen 14, 28, 30, 84 o 90 tabletas.
No todos los tamaños de paquete pueden comercializarse en todos los países.
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