Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
La emulsión inyectable de propofol es un I.V. sedante-hipnótico agente que se puede usar como se describe en la tabla a continuación.
CUADRO 3: INDICACIONES PARA LA EMULSIÓN INYECTABLE DE PROPOFOL
| Indicación | Población de pacientes aprobada |
| Iniciación y mantenimiento de la sedación de Cuidado de Anestesia Monitoreada (MAC) | Solo adultos |
| Sedación combinada y anestesia regional | Solo adultos (ver PRECAUCIONES) |
| Inducción de anestesia general | Pacientes ≥ 3 años de edad |
| Mantenimiento de anestesia general | Pacientes ≥ 2 meses de edad |
| Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de pacientes intubados y ventilados mecánicamente | Solo adultos |
Pautas de seguridad, efectividad y dosificación para propofol no se han establecido emulsión inyectable para sedación MAC en pediatría población; por lo tanto, no se recomienda para este uso. (Ver PRECAUCIONES - Uso pediátrico.)
No se recomienda la emulsión inyectable de propofol inducción de anestesia por debajo de la edad de 3 años o para mantenimiento de anestesia menor de 2 meses porque su seguridad y efectividad sí no se ha establecido en esas poblaciones.
En la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), propofol inyectable La emulsión se puede administrar a adultos intubados, ventilados mecánicamente pacientes para proporcionar sedación continua y control de las respuestas al estrés, solo por personas calificadas en el tratamiento médico de pacientes críticos y capacitado en reanimación cardiovascular y manejo de vías respiratorias.
La emulsión inyectable de propofol no está indicada para su uso en Sedación pediátrica de la UCI ya que la seguridad de este régimen no ha sido establecido. (Ver PRECAUCIONES - Uso pediátrico.)
No se recomienda la emulsión inyectable de propofol obstetricia, incluidas las entregas en cesárea. Emulsión inyectable de propofol cruza la placenta y, al igual que con otros agentes anestésicos generales, la administración de emulsión inyectable de propofol puede estar asociada con depresión neonatal. (Ver PRECAUCIONES.)
No se recomienda el uso de propofol en madres lactantes porque se ha informado que la emulsión inyectable de propofol se excreta en humanos la leche y los efectos de la absorción oral de pequeñas cantidades de propofol no lo son conocido. (Ver PRECAUCIONES.)
NOTA: CONTIENE ALCOHOL BENZILO (consulte la sección PRECAUCIONES.)
Las concentraciones sanguíneas de propofol en estado estacionario son generalmente proporcional a las tasas de infusión, especialmente en pacientes individuales. Es probable que ocurran efectos indeseables como la depresión cardiorrespiratoria concentraciones sanguíneas más altas que resultan de la dosificación del bolo o aumentos rápidos en la velocidad de infusión. Se debe permitir un intervalo adecuado (3 a 5 minutos) entre ajustes de dosis para permitir y evaluar los efectos clínicos.
Al administrar propofol emulsión inyectable por Se recomienda que las bombas de infusión, jeringa o volumétricas proporcionen control infusión. Al infundir emulsión inyectable de propofol a pacientes sometidos imágenes de resonancia magnética, se pueden utilizar dispositivos de control medidos si Las bombas mecánicas no son prácticas.
Cambios en los signos vitales que indican una respuesta al estrés La estimulación quirúrgica o la aparición de anestesia pueden ser controladas por el administración de 25 mg (2.5 ml) a 50 mg (5 ml) de bolo incremental y / o por aumentando la velocidad de infusión de la emulsión inyectable de propofol.
Para procedimientos quirúrgicos menores (p. Ej., superficie corporal) El óxido nitroso (60% a 70%) se puede combinar con un propofol de tasa variable infusión de emulsión inyectable para proporcionar anestesia satisfactoria. Con más estimulante procedimientos quirúrgicos (p. ej., intraabdominal), o si es suplementario con nitroso no se proporciona óxido, velocidad (s) de administración de emulsión inyectable de propofol y / u opioides deben aumentarse para proporcionar anestesia adecuada.
Las tasas de infusión siempre deben ajustarse a la baja en el ausencia de signos clínicos de anestesia leve hasta una respuesta leve a la cirugía La estimulación se obtiene para evitar la administración de propofol inyectable emulsión a velocidades superiores a las clínicamente necesarias. Generalmente, tasas de 50 se deben lograr hasta 100 mcg / kg / min en adultos durante el mantenimiento para poder hacerlo optimizar el tiempo de recuperación.
Otros medicamentos que causan depresión del SNC (hipnóticos / sedantes, anestésicos inhalacionales y opioides) pueden aumentar el SNC depresión inducida por propofol. Premedicación de morfina (0,15 mg / kg) con Se ha demostrado que el óxido nitroso al 67% en oxígeno disminuye el propofol necesario velocidad de infusión de mantenimiento de inyección y concentraciones sanguíneas terapéuticas cuando en comparación con la premedicación no narcótica (lorazepam).
Inducción de anestesia general
Pacientes adultos
La mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años y clasificados como ASA-PS I o II requieren de 2 a 2.5 mg / kg de emulsión inyectable de propofol para inducción cuando no está premedicada o premedicada con benzodiacepinas orales o opioides intramusculares. Para la inducción, la emulsión inyectable de propofol debe ajustarse (aproximadamente 40 mg cada 10 segundos) contra la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. Como con otros agentes sedantes hipnóticos, la cantidad de opioides intravenosos y / o La premedicación con benzodiacepinas influirá en la respuesta del paciente a un dosis de inducción de emulsión inyectable de propofol.
Pacientes de edad avanzada, debilitados o ASA-PS III o IV
Es importante estar familiarizado y experimentado con el uso intravenoso de emulsión inyectable de propofol antes de tratar a ancianos pacientes debilitados o ASA-PS III o IV. Debido a la autorización reducida y concentraciones sanguíneas más altas, la mayoría de estos pacientes requieren aproximadamente 1 a 1,5 mg / kg (aproximadamente 20 mg cada 10 segundos) de emulsión inyectable de propofol para la inducción de anestesia según su condición y respuestas. Un rapido el bolo no debe usarse, ya que esto aumentará la probabilidad de indeseable depresión cardiorrespiratoria que incluye hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y / o desaturación de oxígeno. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Pacientes pediátricos
La mayoría de los pacientes de 3 años a 16 años y Los ASA-PS I o II clasificados requieren de 2.5 a 3.5 mg / kg de propofol inyectable emulsión para inducción cuando no está premedicado o cuando está ligeramente premedicado con benzodiacepinas orales u opioides intramusculares. Dentro de este rango de dosificación, los pacientes pediátricos más jóvenes pueden requerir dosis de inducción más altas que los mayores pacientes pediátricos. Al igual que con otros agentes sedantes hipnóticos, la cantidad de La premedicación intravenosa de opioides y / o benzodiacepinas influirá en la respuesta del paciente a una dosis de inducción de emulsión inyectable de propofol. Un mas bajo se recomienda dosificar para pacientes pediátricos clasificados como ASA-PS III o IV Se debe prestar atención para minimizar el dolor en la inyección al administrar emulsión inyectable de propofol a pacientes pediátricos. Bolos de propofol inyectables la emulsión se puede administrar a través de venas pequeñas si se pretrata con lidocaína o a través de venas precubitales o más grandes. (Ver PRECAUCIONES - General.)
Pacientes neuroquirúrgicos
Se recomienda una inducción más lenta utilizando boloes de 20 mg cada 10 segundos. Bolos más lentos o infusiones de emulsión inyectable de propofol para la inducción de anestesia, titulada a respuestas clínicas, generalmente lo hará dar como resultado requisitos de dosificación de inducción reducidos (1 a 2 mg / kg). (Ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Anestesia cardíaca
La emulsión inyectable de propofol ha sido bien estudiada pacientes con enfermedad coronaria, pero experiencia en pacientes con La enfermedad cardíaca valvular o congénita hemodinámicamente significativa es limitada. Como con otros agentes anestésicos y sedantes hipnóticos, propofol inyectable La emulsión en pacientes sanos causa una disminución en la presión arterial secundario a disminuciones en la precarga (volumen de llenado ventricular al final de la diastole) y poscarga (resistencia arterial al comienzo de la sistola). La magnitud de estos cambios es proporcional a la sangre y al sitio del efecto concentraciones alcanzadas. Estas concentraciones dependen de la dosis y la velocidad de Las velocidades de infusión de inducción y mantenimiento.
Además, se observan frecuencias cardíacas más bajas durante mantenimiento con emulsión inyectable de propofol, posiblemente debido a la reducción de la actividad simpática y / o restablecimiento de los reflejos baroreceptores. Por lo tanto, Los agentes anticolinérgicos deben administrarse cuando aumentan el tono vagal anticipado.
Al igual que con otros agentes anestésicos, propofol inyectable la emulsión reduce el consumo de oxígeno miocárdico. Se necesitan más estudios para hacerlo confirmar y delinear el alcance de estos efectos sobre el miocardio y el sistema vascular coronario.
Premedicación de morfina (0,15 mg / kg) con óxido nitroso Se ha demostrado que el 67% en oxígeno disminuye el propofol inyectable necesario Velocidades de infusión de mantenimiento de emulsión y concentraciones sanguíneas terapéuticas cuando en comparación con la premedicación no narcótica (lorazepam). La tasa de propofol La administración de emulsión inyectable debe determinarse en función de la del paciente premedicación y ajustado según las respuestas clínicas.
Se debe evitar una inducción rápida del bolo. Una velocidad lenta de aproximadamente 20 mg cada 10 segundos hasta el inicio de la inducción (0.5 a 1.5 mg / kg) debe ser usado. Para asegurar una anestesia adecuada, cuando propofol La emulsión inyectable se usa como agente primario, velocidades de infusión de mantenimiento no debe ser inferior a 100 mcg / kg / min y debe complementarse con niveles analgésicos de administración continua de opioides. Cuando se usa un opioide como el agente primario, las tasas de mantenimiento de emulsión inyectable de propofol no deberían serlo menos de 50 mcg / kg / min, y se debe tener cuidado para garantizar la amnesia. Mayor las dosis de emulsión inyectable de propofol reducirán los requisitos de opioides (ver TABLA 4). Cuando la emulsión inyectable de propofol se usa como anestésico primario, es no debe administrarse con la técnica de opioides en dosis altas, según sea posible aumentar la probabilidad de hipotensión (ver PRECAUCIONES - Cardiaco Anestesia).
CUADRO 4: TÉCNICAS DE ANESTESIA CARDIAC
| Asent primario | Velocidad | Aeent secundario / tasa |
| Emulsión inyectable de propofol | (Después de la inducción con el agente primario) 0PI0IDa / 0.05 - 0.075 mcg / kg / min (sin bolo) | |
| Preinducción | ||
| Anxiólisis | 25 mcg / kg / min | |
| Inducción | 0.5 - 1.5 mg / kg | |
| Más de 60 segundos | ||
| Mantenimiento (titulado a respuesta clínica) OPIOIDb | 100 - 150 mcg / kg / min | Emulsión inyectable de propofol / 50 - 100 mcg / kg / min (sin bolo) |
| Inducción | 25 - 50 mcg / kg | |
| Mantenimiento | 0.2 - 0.3 mcg / kg / min | |
| a OPIOID se define en términos de fentanilo
equivalentes, es decir., 1 mcg de fentanilo = 5 mcg de alfentanilo (para bolo) = 10 mcg de alfentanilo (para mantenimiento) O = 0.1 mcg de sufentanilo b Se debe tener cuidado para garantizar la amnesia. |
Mantenimiento de anestesia general
Pacientes adultos
En adultos, la anestesia se puede mantener mediante la administración emulsión inyectable de propofol por infusión o I.V. intermitente inyección en bolo. La respuesta clínica del paciente determinará la velocidad de infusión o la cantidad y frecuencia de inyecciones incrementales.
Infusión continua
Emulsión inyectable de propofol de 100 a 200 mcg / kg / min administrado en una infusión de velocidad variable con 60% a 70% de óxido nitroso y El oxígeno proporciona anestesia a los pacientes sometidos a cirugía general. Mantenimiento por infusión de propofol, la emulsión inyectable debe seguir inmediatamente a la dosis de inducción para proporcionar anestesia satisfactoria o continua durante La fase de inducción. Durante este período inicial después de la dosis de inducción, generalmente se requieren tasas más altas de infusión (150 a 200 mcg / kg / min) para el primeros 10 a 15 minutos. Las tasas de infusión deben reducirse posteriormente en un 30% 50% durante la primera media hora de mantenimiento. Generalmente, tasas de 50 a 100 mcg / kg / min en adultos debe lograrse durante el mantenimiento para optimizar tiempos de recuperación.
Otros medicamentos que causan depresión del SNC (hipnóticos / sedantes, anestésicos inhalacionales y opioides) pueden aumentar el Depresión del SNC inducida por propofol.
Bolus intermitente
Incrementos de emulsión inyectable de propofol 25 mg (2.5 ml) se pueden administrar hasta 50 mg (5 ml) con óxido nitroso en pacientes adultos someterse a cirugía general. Los boloes incrementales deben administrarse cuando Los cambios en los signos vitales indican una respuesta a la estimulación quirúrgica o la luz anestesia.
Pacientes pediátricos
Emulsión inyectable de propofol administrada como una variable La infusión de velocidad complementada con óxido nitroso del 60% al 70% proporciona una satisfacción anestesia para la mayoría de los niños de 2 meses de edad o mayores, ASA-PS I o II, sometida a anestesia general.
En general, para la población pediátrica, mantenimiento por infusión de emulsión inyectable de propofol a una velocidad de 200 a 300 mcg / kg / min debe seguir inmediatamente la dosis de inducción. Después de la primera media hora de mantenimiento, típicamente se necesitan velocidades de infusión de 125 a 150 mcg / kg / min. La emulsión inyectable de propofol debe ajustarse para lograr la clínica deseada efecto. Los pacientes pediátricos más jóvenes pueden requerir una mayor infusión de mantenimiento tasas que los pacientes pediátricos mayores. (Ver Ensayos clínicos - CUADRO 2.)
La emulsión inyectable de propofol se ha utilizado con una variedad de agentes comúnmente utilizados en anestesia como atropina, escopolamina, glucopirrolato, diazepam, relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes, y analgésicos opioides, así como con agentes anestésicos inhalatorios y regionales.
En los ancianos, debilitados, o ASA-PS III o IV pacientes, no se deben usar dosis rápidas de bolo, ya que esto aumentará efectos cardiorrespiratorios que incluyen hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y Desaturación de oxígeno.
Sedación supervisada de anestesia (MAC)
Pacientes adultos
Cuando se administra la emulsión inyectable de propofol para MAC sedación, las tasas de administración deben ser individualizadas y tituladas respuesta clínica. En la mayoría de los pacientes, las tasas de emulsión inyectable de propofol la administración estará en el rango de 25 a 75 mcg / kg / min.
Durante el inicio de la sedación MAC, infusión lenta o lenta Las técnicas de inyección son preferibles a la administración rápida del bolo. Durante mantenimiento de la sedación MAC, es preferible una infusión de velocidad variable administración intermitente de la dosis en bolo. En los ancianos, debilitados o ASA-PS Pacientes III o IV, la administración rápida (única o repetida) de la dosis en bolo debe No se utilizará para la sedación MAC. (Ver ADVERTENCIAS) Una inyección rápida en bolo. puede provocar depresión cardiorrespiratoria indeseable, incluida hipotensión, apnea obstrucción de las vías respiratorias y desaturación de oxígeno.
Iniciación de la sedación MAC
Para el inicio de la sedación MAC, ya sea una infusión o a Se puede utilizar un método de inyección lenta mientras se monitorea de cerca función cardiorrespiratoria. Con el método de infusión, se puede iniciar la sedación infundiendo emulsión inyectable de propofol a 100 a 150 mcg / kg / min (6 a 9 mg / kg / h) durante un período de 3 a 5 minutos y valorando a la clínica deseada efecto mientras se monitorea de cerca la función respiratoria. Con la inyección lenta método de inicio, los pacientes requerirán aproximadamente 0.5 mg / kg administrado durante 3 a 5 minutos y titulado a respuestas clínicas. Cuando propofol La emulsión inyectable se administra lentamente durante 3 a 5 minutos, la mayoría de los pacientes será sedado adecuadamente y se puede lograr el efecto máximo de drogas mientras se logra minimizando los efectos cardiorrespiratorios indeseables que ocurren en el plasma alto niveles.
En los ancianos, debilitados, o ASA-PS III o IV pacientes, la administración rápida (única o repetida) de la dosis en bolo no debe ser utilizado para la sedación MAC. (Ver ADVERTENCIAS) La tasa de administración debería. debe durar más de 3-5 minutos y la dosis de emulsión inyectable de propofol debe ser reducido a aproximadamente el 80% de la dosis habitual para adultos en estos pacientes de acuerdo con su condición, respuestas y cambios en los signos vitales. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Mantenimiento de la sedación MAC
Para el mantenimiento de la sedación, una infusión de velocidad variable El método es preferible a un método de dosis de bolo intermitente. Con la variable método de infusión de velocidad, los pacientes generalmente requerirán tasas de mantenimiento de 25 a 75 mcg / kg / min (1.5 a 4.5 mg / kg / h) durante los primeros 10 a 15 minutos de mantenimiento de sedación. Las tasas de infusión deberían reducirse posteriormente con el tiempo a 25 a 50 mcg / kg / min y ajustado a respuestas clínicas. Al valorar a efecto clínico, permita aproximadamente 2 minutos para el inicio del efecto máximo del fármaco.
Las tasas de infusión siempre deben ajustarse a la baja en el ausencia de signos clínicos de sedación ligera hasta respuestas leves a la estimulación se obtienen para evitar la administración sedante de propofol inyectable emulsión a velocidades superiores a las clínicamente necesarias.
Si se utiliza el método de dosis de bolo intermitente, incrementos de la emulsión inyectable de propofol pueden ser 10 mg (1 ml) o 20 mg (2 ml) administrado y titulado al efecto clínico deseado. Con el bolo intermitente método de mantenimiento de la sedación, existe un mayor potencial para las vías respiratorias depresión, aumentos transitorios en la profundidad de la sedación y prolongación de recuperación.
En los ancianos, debilitados, o ASA-PS III o IV pacientes, la administración rápida (única o repetida) de la dosis en bolo no debe ser utilizado para la sedación MAC. (Ver ADVERTENCIAS) La tasa de administración y el. la dosis de emulsión inyectable de propofol debe reducirse a aproximadamente el 80% de la dosis habitual para adultos en estos pacientes según su condición, respuestas y cambios en los signos vitales. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
La emulsión inyectable de propofol se puede administrar como el único agente para el mantenimiento de la sedación MAC durante la cirugía / diagnóstico procedimientos. Cuando la sedación de emulsión inyectable de propofol se complementa con opioides y / o medicamentos benzodiacepínicos, estos agentes aumentan el sedante y efectos respiratorios de la emulsión inyectable de propofol y también pueden provocar a perfil de recuperación más lento. (Ver INTERACCIONES DE DROGAS.)
Sedación de la UCI
(Ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - Procedimientos de manejo.)
Interrupción abrupta de la emulsión inyectable de propofol antes del destete o para la evaluación diaria de los niveles de sedación debe evitarse. Esto puede provocar un rápido despertar con ansiedad, agitación y ansiedad asociados resistencia a la ventilación mecánica. Infusiones de emulsión inyectable de propofol debe ajustarse para asegurar que se mantenga un nivel mínimo de sedación durante todo el proceso de destete y al evaluar el nivel de sedación. (Ver PRECAUCIONES.)
Pacientes adultos
Para pacientes adultos intubados, con ventilación mecánica La sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) debe iniciarse lentamente con un continuo infusión para valorar el efecto clínico deseado y minimizar hipotensión. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
La mayoría de los pacientes adultos de la UCI se recuperan de los efectos de La anestesia general o la sedación profunda requerirán tasas de mantenimiento de 5 a 50 mcg / kg / min (0.3 a 3 mg / kg / h) individualizado y titulado a la respuesta clínica. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) Con pacientes o pacientes con UCI médica. que se han recuperado de los efectos de la anestesia general o la sedación profunda, el Se puede requerir una tasa de administración de 50 mcg / kg / min o más para lograrlo sedación adecuada. Estas tasas de administración más altas pueden aumentar el probabilidad de que los pacientes desarrollen hipotensión.
La dosis y la tasa de administración deben ser individualizado y titulado al efecto deseado, según clínicamente factores relevantes, incluidos los problemas médicos subyacentes del paciente preinducción y medicamentos concomitantes, edad, clasificación ASA-PS y nivel de debilitación del paciente. Los ancianos, debilitados y ASA-PS III o IV los pacientes pueden haber exagerado las respuestas hemodinámicas y respiratorias a las rápidas dosis en bolo. (Ver ADVERTENCIAS.)
La emulsión inyectable de propofol debe ser individualizada de acuerdo con la condición y respuesta del paciente, perfil lipídico en sangre, y signos vitales. (Ver PRECAUCIONES - Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos). Para pacientes adultos intubados, con ventilación mecánica, Unidad de Cuidados Intensivos La sedación (UCI) debe iniciarse lentamente con una infusión continua en orden para valorar el efecto clínico deseado y minimizar la hipotensión. Cuando se indique, El inicio de la sedación debe comenzar a 5 mcg / kg / min (0.3 mg / kg / h). La infusión la tasa debe aumentarse en incrementos de 5 a 10 mcg / kg / min (0.3 a 0.6 mg / kg / h) hasta que se alcance el nivel deseado de sedación. Un período mínimo de 5 se deben permitir minutos entre ajustes para el inicio del efecto máximo de drogas. La mayoría de los pacientes adultos requieren tasas de mantenimiento de 5 a 50 mcg / kg / min (0.3 a 3 mg / kg / h) o superior. Las dosis de emulsión inyectable de propofol deben reducirse en pacientes que han recibido grandes dosis de narcóticos. Por el contrario, el El requisito de dosificación de emulsión inyectable de propofol puede reducirse adecuadamente manejo del dolor con agentes analgésicos. Al igual que con otros medicamentos sedantes, existe una variabilidad entre pacientes en los requisitos de dosificación, y estos Los requisitos pueden cambiar con el tiempo. (Ver Resumen de las pautas de dosificación). La evaluación del nivel de sedación y la evaluación de la función del SNC debe ser realizado diariamente durante todo el mantenimiento para determinar la dosis mínima de propofol requerido para la sedación (ver Ensayos clínicos - Cuidados intensivos Unidad (UCI) Sedación). La administración en bolo de 10 o 20 mg solo debe ser se usa para aumentar rápidamente la profundidad de sedación en pacientes donde la hipotensión no lo es probable que ocurra. Pacientes con función miocárdica comprometida, intravascular agotamiento del volumen o tono vascular anormalmente bajo (p. ej., sepsis) puede ser más susceptible a la hipotensión. (Ver PRECAUCIONES.)
Resumen de las pautas de dosificación
Dosis y tasas de administración en lo siguiente la tabla debe ser individualizada y titulada a la respuesta clínica. Seguridad y los requisitos de dosificación para la inducción de anestesia en pacientes pediátricos solo tienen establecido para niños de 3 años de edad o mayores. Seguridad y dosificación los requisitos para el mantenimiento de la anestesia solo se han establecido niños de 2 meses de edad y mayores.
Para obtener información completa sobre la dosificación, consulte DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.
| INDICACIÓN | DOSIS Y ADMINISTRACIÓN |
| Inducción de anestesia general : | Adultos sanos menores de 55 años de edad: 40 mg cada 10 segundos hasta el inicio de la inducción (2 a 2.5 mg / kg). Pacientes de edad avanzada, debilitados o ASA-PS III o IV: 20 mg cada 10 segundos hasta el inicio de la inducción (1 a 1,5 mg / kg). Anestesia cardíaca : 20 mg cada 10 segundos hasta el inicio de la inducción (0,5 a 1,5 mg / kg). Pacientes neuroquirúrgicos: 20 mg cada 10 segundos hasta el inicio de la inducción (1 a 2 mg / kg). Pacientes pediátricos: sanos, de 3 años a 16 años de edad: 2.5 a 3.5 mg / kg administrados durante 20 a 30 segundos. (ver PRECAUCIONES, Uso pediátrico y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pediatría) |
| Mantenimiento de anestesia general : | Infusión Adultos sanos menores de 55 años de edad: 100 a 200 mcg / kg / min (6 a 12 mg / kg / h). Pacientes de edad avanzada, debilitados, ASA-PS III o IV: 50 a 100 mcg / kg / min (3 a 6 mg / kg / h). Anestesia cardíaca : La mayoría de los pacientes requieren: Emulsión inyectable primaria DIPRIVAN con opioide secundario -100 a 150 mcg / kg / min. Emulsión inyectable DIPRIVAN de baja dosis con opioide primario -50 a 100 mcg / kg / min. (ver tabla 4) Pacientes neuroquirúrgicos: 100 a 200 mcg / kg / min (6 a 12 mg / kg / h). Pacientes pediátricos: sanos, de 2 meses de edad a 16 años de edad: 125 a 300 mcg / kg / min (7.5 a 18 mg / kg / h). Después de la primera media hora de mantenimiento, si no hay signos clínicos de anestesia ligera, la velocidad de infusión debe disminuir. (ver PRECAUCIONES, Uso pediátrico y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pediatría) |
| Mantenimiento de anestesia general : | Bolus intermitente Adultos sanos menores de 55 años de edad: Incrementos de 20 a 50 mg según sea necesario. |
| Iniciación de la sedación MAC : | Adultos sanos menores de 55 años de edad: Se recomiendan infusión lenta o técnicas de inyección lenta para evitar la apnea o la hipotensión. La mayoría de los pacientes requieren una infusión de 100 a 150 mcg / kg / min (6 a 9 mg / kg / h) durante 3 a 5 minutos o una inyección lenta de 0.5 mg / kg durante 3 a 5 minutos seguido inmediatamente por una infusión de mantenimiento. Pacientes de edad avanzada, debilitados, neuroquirúrgicos o ASA-PS III o IV: La mayoría de los pacientes requieren dosis similares a las de los adultos sanos. Se deben evitar los bolopes rápidos (ver ADVERTENCIAS). |
| Mantenimiento de la sedación MAC : | Adultos sanos menores de 55 años de edad: Es preferible una técnica de infusión de velocidad variable sobre una técnica de bolo intermitente. La mayoría de los pacientes requieren una infusión de 25 a 75 mcg / kg / min (1.5 a 4.5 mg / kg / h) o dosis incrementales en bolo de 10 mg o 20 mg. En pacientes de edad avanzada, debilitados, neuroquirúrgicos o ASA-PS III o IV: La mayoría de los pacientes requieren el 80% de la dosis habitual para adultos. No se debe usar una dosis rápida (única o repetida) en bolo (ver ADVERTENCIAS). Sedación en intubada, ventilada mecánicamente |
| Iniciación y mantenimiento de la sedación de la UCI en intubada, con ventilación mecánica | Pacientes adultos - Debido a los efectos residuales de anestésicos o agentes sedantes anteriores, en la mayoría de los pacientes la infusión inicial debe ser de 5 mcg / kg / min (0.3 mg / kg / h) durante al menos 5 minutos. Se pueden usar incrementos posteriores de 5 a 10 mcg / kg / min (0.3 a 0.6 mg / kg / h) durante 5 a 10 minutos hasta que se logre el efecto clínico deseado. Se pueden requerir tasas de mantenimiento de 5 a 50 mcg / kg / min (0.3 a 3 mg / kg / h) o más. La administración no debe exceder los 4 mg / kg / hora a menos que los beneficios superen los riesgos (ver ADVERTENCIAS). La evaluación del efecto clínico y la evaluación de la función del SNC deben realizarse diariamente durante todo el mantenimiento para determinar la dosis mínima de emulsión inyectable DIPRIVAN requerida para la sedación. El tubo y cualquier medicamento de emulsión inyectable DIPRIVAN no utilizado deben desecharse después de 12 horas porque la emulsión inyectable DIPRIVAN no contiene conservantes y es capaz de soportar el crecimiento de microorganismos (ver ADVERTENCIAS). |
Administración con lidocaína
Si se va a administrar lidocaína para minimizar el dolor inyección de propofol, se recomienda que se administre antes de administración de propofol o que se agregue al propofol inmediatamente antes administración y en cantidades que no excedan de 20 mg de lidocaína / 200 mg de propofol.
Compatibilidad y estabilidad
La emulsión inyectable de propofol no debe mezclarse con otros agentes terapéuticos antes de la administración.
Dilución previa a la administración
La emulsión inyectable de propofol se proporciona como una lista para usar formulación. Sin embargo, si fuera necesaria la dilución, solo debería diluirse con inyección de dextrosa al 5%, USP, y no debe diluirse a a concentración inferior a 2 mg / ml porque es una emulsión. En forma diluida se ha demostrado que es más estable cuando está en contacto con vidrio que con plástico (95% de potencia después de 2 horas de infusión en funcionamiento en plástico).
Administración con otros fluidos
Compatibilidad de la emulsión inyectable de propofol con la administración conjunta de sangre / suero / plasma no se ha establecido. (Ver ADVERTENCIAS) Cuando se administra. utilizando un equipo de infusión tipo y, se ha demostrado que la emulsión inyectable de propofol es compatible con los siguientes fluidos intravenosos.
- 5% de inyección de dextrosa, USP
- Inyección de timbres lactados, USP
- Timbres lactados y 5% de inyección de dextrosa
- 5% de dextrosa y 0,45% de inyección de cloruro de sodio, USP
- 5% de dextrosa y 0.2% de inyección de cloruro de sodio, USP
Procedimientos de manejo
General
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
Experiencia clínica con el uso de filtros en línea y La emulsión inyectable de propofol durante la anestesia o la sedación UCI / MAC es limitada. La emulsión inyectable de propofol solo debe administrarse a través de un filtro con un tamaño de poro de 5 micras o más a menos que se haya demostrado que el el filtro no restringe el flujo de emulsión inyectable de propofol y / o causa La ruptura de la emulsión. Los filtros deben usarse con precaución y donde sea clínicamente apropiado. El monitoreo continuo es necesario debido al potencial de flujo restringido y / o descomposición de la emulsión.
No lo use si hay evidencia de separación de la fases de la emulsión.
Casos raros de autoadministración de propofol inyectable Se ha informado de emulsión por parte de profesionales de la salud, incluidos algunos muertes. (Ver Abuso de drogas y dependencia.)
Siempre se debe mantener una técnica aséptica estricta durante el manejo. La emulsión inyectable de propofol es un producto parenteral de un solo uso que contiene alcohol bencílico 1,5 mg / ml y benzoato de sodio 0,7 mg / ml a inhibir la tasa de crecimiento de microorganismos, hasta 12 horas, en caso de accidental contaminación extrínseca. Sin embargo, la emulsión inyectable de propofol aún puede Apoyar el crecimiento de microorganismos ya que no se conserva antimicrobialmente producto bajo los estándares USP. En consecuencia, la estricta técnica aséptica aún debe ser ser respetado. No usar si se sospecha contaminación. Desechar sin usar porciones según las indicaciones dentro de los límites de tiempo requeridos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - Procedimientos de manejo). Ha habido informes en los que no se utiliza aséptico técnica cuando se asoció con el manejo de la emulsión inyectable de propofol contaminación microbiana del producto y con fiebre, infección / sepsis, otros enfermedad potencialmente mortal y / o muerte.
Emulsión inyectable de propofol, con alcohol bencílico inhibe el crecimiento microbiano hasta por 12 horas, como lo demuestran los datos de prueba microorganismos representativos de la USP.
Pautas para la técnica aséptica para general Anestesia / sedación MAC
Propofol debe estar preparado para su uso justo antes inicio de cada procedimiento anestésico / sedante individual. El vial de goma el tapón debe desinfectarse con 70% de alcohol isopropílico. El propofol debe ser dibujado en jeringas estériles inmediatamente después de abrir los viales. Al retirarse propofol de viales, se debe usar una espiga de ventilación estéril. Las jeringas deben estar etiquetado con la información adecuada, incluida la fecha y hora del vial fue abierto. La administración debe comenzar con prontitud y completarse dentro de 12 horas después de que se hayan abierto los viales.
La emulsión inyectable de propofol debe estar preparada para solo uso del paciente único. Cualquier porción no utilizada de emulsión inyectable de propofol depósitos, tubos de administración dedicados y / o soluciones que contienen propofol la emulsión inyectable debe desecharse al final del procedimiento anestésico o a las 12 horas, lo que ocurra antes. El I.V. la línea debe enjuagarse cada 12 horas y al final del procedimiento anestésico para eliminar el propofol residual emulsión inyectable.
Pautas para la técnica aséptica para la sedación de la UCI
La emulsión inyectable de propofol debe estar preparada para solo uso del paciente único. Cuando se administra la emulsión inyectable de propofol directamente del vial, se deben seguir estrictas técnicas asépticas. El vial de goma el tapón debe desinfectarse con 70% de alcohol isopropílico. Una espiga de ventilación estéril y los tubos estériles deben usarse para la administración de propofol inyectable emulsión. Al igual que con otras emulsiones lipídicas, el número de I.V. manipulaciones de línea debe ser minimizado. La administración debe comenzar con prontitud y debe serlo completado dentro de las 12 horas posteriores a la adición del vial. La tubería y cualquier las porciones no utilizadas de la emulsión inyectable de propofol deben desecharse después de las 12 horas.
Si la emulsión inyectable de propofol se transfiere a a jeringa u otro recipiente antes de la administración, los procedimientos de manejo para Se debe seguir la anestesia general / sedación MAC y se debe seguir el producto las líneas descartadas y de administración cambiaron después de 12 horas.
General
La información de eventos adversos se deriva de controlado ensayos clínicos y experiencia en marketing mundial. En la descripción a continuación, Las tasas de los eventos más comunes representan los resultados de los estudios clínicos de EE. UU. / Canadá. Menos Los eventos frecuentes también se derivan de publicaciones y experiencia en marketing en más de 8 millones de pacientes; No hay datos suficientes para respaldar una precisión estimación de sus tasas de incidencia. Estos estudios se realizaron utilizando una variedad de premedicantes, diferentes longitudes de procedimientos quirúrgicos / de diagnóstico, y varios otros agentes anestésicos / sedantes. La mayoría de los eventos adversos fueron leves y transitorios.
Anestesia y sedación MAC en adultos
Las siguientes estimaciones de eventos adversos para propofol La emulsión inyectable incluye datos de ensayos clínicos en anestesia general / MAC sedación (N = 2889 pacientes adultos). Los eventos adversos enumerados a continuación como probablemente causalmente relacionados son aquellos eventos en los que la tasa de incidencia real está en los pacientes tratados con emulsión inyectable de propofol fueron mayores que los tasa de incidencia de comparador en estos ensayos. Por lo tanto, tasas de incidencia para la anestesia y la sedación MAC en adultos generalmente representan estimaciones de la porcentaje de pacientes en ensayos clínicos que parecían tener causal probable relación.
El perfil de experiencia adversa de informes de 150 pacientes en los ensayos clínicos de sedación MAC es similar al perfil establecido con propofol durante la anestesia (ver más abajo). Durante la sedación MAC clínica ensayos, eventos respiratorios significativos incluyeron tos, vías respiratorias superiores obstrucción, apnea, hipoventilación y disnea.
Anestesia en pacientes pediátricos
Generalmente el perfil de experiencia adversa de los informes de 506 pacientes pediátricos con emulsión inyectable de propofol de 6 días a 16 años de edad en los ensayos clínicos de anestesia de EE. UU. / Canadá es similar al perfil establecido con emulsión inyectable de propofol durante la anestesia en adultos (ver Porcentajes pediátricos [Peds%] abajo). Aunque no se informa como adverso evento en ensayos clínicos, la apnea se observa con frecuencia en pacientes pediátricos.
Sedación de la UCI en adultos
Las siguientes estimaciones de eventos adversos incluyen datos de ensayos clínicos en sedación UCI (N = 159 pacientes adultos). Probablemente relacionado las tasas de incidencia de sedación en la UCI se determinaron mediante un formulario de informe de caso individual revisión. La causalidad probable se basó en una respuesta de dosis aparente relación y / o respuestas positivas al desafío. En muchos casos el La presencia de enfermedad concomitante y la terapia concomitante hicieron la relación causal desconocido. Por lo tanto, las tasas de incidencia de sedación en la UCI generalmente representan estimaciones del porcentaje de pacientes en ensayos clínicos que parecían tener una probabilidad relación causal.
Incidencia superior al 1% - Probablemente causalmente relacionada
| Anestesia / sedación MAC | Sedación de la UCI | |
| Cardiovascular: | Bradicardia Arritmia [Peds: 1.2%] Taquicardia Nodal [Peds: 1.6%] | Bradicardia |
| Hipotensión * [Peds: 17%] (ver también FARMACOLOGÍA CLÍNICA) | Disminución de la producción cardíaca | |
| Sistema nervioso central : | [Peds de hipertensión: 8%] Movimiento * [Peds: 17%] | Hipotensión 26% |
| Sitio de inyección : | Quema / picadura o dolor, 17,6% [Peds: 10%] | |
| Metabólico / Nutricional : | Hiperlipemia * | |
| Respiratorio: | Apnea (ver también FARMACOLOGÍA CLÍNICA) | Acidosis respiratoria durante el destete * |
| Piel y apéndices : | Sarpullido [Peds: 5%] | |
| Prurito [Peds: 2%] | ||
| Los eventos sin un * o% tuvieron una incidencia del 1% al 3% | ||
| * Incidencia de eventos del 3% al 10% | ||
| Incidencia inferior al 1%: probablemente relacionada causalmente | ||
| Anestesia / sedación MAC | Sedación de la UCI | |
| Cuerpo en su conjunto: | Anafilaxia / Reacción anafilactoide, Trastorno perinatal, [Tacicardia], [Bigeminy], [Bradicardia], [Contracciones ventriculares prematuras], [Hemorragia], [ECG anormal], [Atrial de arritmia], [Fiebre], [Dolor a extremidades] [ | |
| Cardiovascular: | Contracciones auriculares prematuras, síncope | |
| Sistema nervioso central : | Hipertonía / Distonía, Parestesia | Agitación |
| Digestivo: | [Hipersalivación], [Náuseas] | |
| Hemica / Linfática : | [Leucocitosis] | |
| Sitio de inyección : | [Phlebitis], [Prurito] | |
| Metabólico: | [Hipomagnesemia] | |
| Musculoesquelético : | Mialgia | |
| Nervioso: | [Dizziness], [Agitación], [Chills], [Somnolence], [Delirium] | |
| Respiratorio: | Sibilancias, [tos], [laringoespasmo], [hipoxia] | Disminución de la función pulmonar |
| Piel y apéndices : | Rubor, prurito | |
| Sentidos especiales: | Ambliopia, [Visión anormal] | |
| Urogenital: | Orina nublada | Orina verde |
| Incidencia inferior al 1% - Relación causal desconocida | ||
| Anestesia / sedación MAC | Sedación de la UCI | |
| Cuerpo en su conjunto: | Astenia, Conciencia, Dolor en el pecho, Extremidades Dolor, Fiebre, Aumento de la droga | Fiebre, sepsis, dolor de tronco, debilidad de todo el cuerpo |
| Cardiovascular: | Efecto, Rigidez / rigidez en el cuello, Dolor troncal Arritmia, Fibrilación auricular, Bloque cardíaco auriculoventricular, Bigeminy, Sangrado, Paquete Branch Block, Arresto cardíaco, ECG anormal, Edema, Extrasístole, Bloque del corazón, Hipertensión, Infarto de miocardio, Isquemia miocárdica, Contracciones ventriculares prematuras, Depresión del segmento ST, Taquicardia supraventricular, Taquicardia, Fibrilación ventricular | Arritmia, fibrilación auricular, bigeminia, arresto cardíaco, extrasístola, insuficiencia cardíaca derecha, taquicardia ventricular |
| Sistema nervioso central : | Sueños anormales, agitación, comportamiento amoroso, ansiedad, pandeo / sacudidas / golpes, escalofríos / escalofríos / movimiento clónico / mioclónico, combatividad, confusión, depresión, mareos, labilidad emocional, euforia, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipotonía, histeria, insomnio, gemidos, neurolist | escalofríos / escalofríos, hipertensión intracraneal, convulsiones, somnolencia, pensamiento anormal |
| Digestivo: | Calambres, diarrea, boca seca, parótida agrandada, náuseas, tragar, vomitar | Ileus, función hepática anormal |
| Hematológico / Linfático: | Trastorno de coagulación, leucocitosis | |
| Sitio de inyección : | Urticaria / Picazón, Flebitis, Enrojecimiento / Decoloración | |
| Metabólico / Nutricional : | Hipercalemia, hiperlipemia | BUN aumentado, aumento de creatinina, deshidratación, hiperglucemia, acidosis metabólica, aumento de la osmolalidad |
| Respiratorio: | Broncoespasmo, ardor en la garganta, tos, disnea, hipoglucemia, hiperventilación, hipoventilación, hipoxia, laringospasmo, faringitis, estornudos, taquipnea, obstrucción de las vías aéreas superiores | Hipoxia |
| Piel y apéndices : | Hiperemia conjuntival, diaforesis, urticaria | Sarpullido |
| Sentidos especiales: | Diplopía, dolor de oído, dolor de ojos, nistagmo, perversión del gusto, tinnitus | |
| Urogenital: | Oliguria, retención de orina | Insuficiencia renal |
Si se produce una sobredosis, emulsión inyectable de propofol la administración debe suspenderse de inmediato. Es probable que la sobredosis causar depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria debe ser tratada por ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular puede requerir reposicionamiento del paciente al levantar las piernas del paciente, aumentando el flujo tasa de fluidos intravenosos y agentes presores administradores y / o agentes anticolinérgicos.
Las propiedades farmacodinámicas del propofol dependen de ellas Las concentraciones terapéuticas de propofol en sangre. Sangre de propofol en estado estacionario las concentraciones son generalmente proporcionales a las tasas de infusión. Lado indeseable Es probable que los efectos como la depresión cardiorrespiratoria ocurran a mayor concentraciones sanguíneas que resultan de la dosificación del bolo o aumentos rápidos en infusión. Se debe permitir un intervalo adecuado (3 a 5 minutos) entre ajustes de dosis para evaluar los efectos clínicos.
Los efectos hemodinámicos de la emulsión inyectable de propofol durante la inducción de la anestesia varían. Si se mantiene la ventilación espontánea, El principal efecto cardiovascular es la hipotensión arterial (a veces mayor que una disminución del 30%) con poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca y sin apreciabilidad disminución en el gasto cardíaco. Si la ventilación es asistida o controlada (positiva ventilación a presión), hay un aumento en la incidencia y el grado de depresión del gasto cardíaco. Adición de un opioide, utilizado como premedicante, además disminuye el gasto cardíaco y el impulso respiratorio.
Si la anestesia continúa por infusión de propofol emulsión inyectable, la estimulación de la intubación endotraqueal y la cirugía pueden devolver la presión arterial hacia la normalidad. Sin embargo, el gasto cardíaco puede permanecer deprimido. Estudios clínicos comparativos han demostrado que los efectos hemodinámicos de La emulsión inyectable de propofol durante la inducción de anestesia es generalmente más pronunciado que con otros agentes de inducción intravenosa (I.V.).
Inducción de anestesia con emulsión inyectable de propofol se asocia frecuentemente con apnea tanto en adultos como en pacientes pediátricos. En pacientes adultos que recibieron emulsión inyectable de propofol (2 a 2.5 mg / kg), apnea duró menos de 30 segundos en el 7% de los pacientes, 30 a 60 segundos en el 24% de pacientes y más de 60 segundos en el 12% de los pacientes. En pacientes pediátricos de nacimiento hasta los 16 años de edad evaluable para la apnea que recibió dosis en bolo de emulsión inyectable de propofol (1 a 3,6 mg / kg), la apnea duró menos de 30 segundos en el 12% de los pacientes, 30 a 60 segundos en el 10% de los pacientes y más que 60 segundos en el 5% de los pacientes.
Durante el mantenimiento de la anestesia general, propofol La emulsión inyectable provoca una disminución en la ventilación espontánea diminuta por lo general asociado con un aumento en la tensión del dióxido de carbono que puede estar marcado dependiendo de la tasa de administración y el uso concurrente de otros medicamentos (p. ej., opioides, sedantes, etc.).
Durante la sedación de cuidado de anestesia monitoreada (MAC), Se debe prestar atención a los efectos cardiorrespiratorios del propofol inyectable emulsión. Hipotensión, desaturación de oxihemoglobina, apnea y obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir, especialmente después de un bolo rápido de emulsión inyectable de propofol. Durante el inicio de la sedación MAC, infusión lenta o técnicas de inyección lenta son preferibles a la administración rápida del bolo. Durante el mantenimiento de MAC sedación, es preferible una infusión de velocidad variable sobre el bolo intermitente administración para minimizar los efectos cardiorrespiratorios indeseables. En los pacientes de edad avanzada, debilitados o ASA-PS III o IV, rápidos (individuales o repetido) la administración de la dosis en bolo no debe usarse para la sedación MAC (ver ADVERTENCIAS).
Los estudios clínicos y preclínicos sugieren que el propofol La emulsión inyectable rara vez se asocia con la elevación de la histamina plasmática niveles.
Hallazgos preliminares en pacientes con presión intraocular normal indique que la emulsión inyectable de propofol produce una disminución en el intraocular presión que puede estar asociada con una disminución concomitante en sistémico resistencia vascular.
Los estudios clínicos indican que el propofol es inyectable La emulsión cuando se usa en combinación con hipocarbia aumenta el cerebrovascular resistencia y disminución del flujo sanguíneo cerebral, consumo de oxígeno metabólico cerebral, y presión intracraneal. La emulsión inyectable de propofol no afecta reactividad cerebrovascular a cambios en la tensión del dióxido de carbono arterial (ver Ensayos clínicos - Neuroanestesia).
Los estudios clínicos indican que el propofol es inyectable la emulsión no suprime la respuesta suprarrenal a ACTH
Estudios en animales y experiencia limitada en susceptibles los pacientes no han indicado ninguna propensión a la emulsión inyectable de propofol inducir hipertermia maligna.
Se han observado depósitos de hemosiderina en los hígados de perros que reciben emulsión inyectable de propofol que contiene 0.005% de edetato disódico durante un período de cuatro semanas; Se desconoce la importancia clínica de esto.
En pacientes pediátricos, continuación de la interrupción abrupta La infusión prolongada puede provocar el enrojecimiento de las manos y los pies, agitación temblor y hiperirritabilidad. Aumento de la incidencia de bradicardia (5%), agitación (4%), y también se han observado nerviosismo (9%).
El alcohol bencílico, un componente de este producto, ha sido asociado con eventos adversos graves y muerte, particularmente en pediatría pacientes. El "síndrome de jadeo" (caracterizado por el sistema nervioso central depresión, acidosis metabólica, respiraciones sin aliento y altos niveles de bencilo El alcohol y sus metabolitos encontrados en la sangre y la orina) se han asociado con dosis de alcohol bencílico> 99 mg / kg / día en neonatos y bajo peso al nacer neonates. Los síntomas adicionales pueden incluir un deterioro neurológico gradual convulsiones, hemorragia intracraneal, anomalías hematológicas, descomposición de la piel insuficiencia hepática y renal, hipotensión, bradicardia y cardiovascular colapso.
Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto se entregan cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente más bajas que las reportadas en asociación con el "síndrome de jadeo", la cantidad mínima de alcohol bencílico en el que puede ocurrir toxicidad no se conoce. Prematuro y bajo peso al nacer los bebés, así como los pacientes que reciben dosis altas, pueden ser más propensos a hacerlo desarrollar toxicidad. Practicantes que administran este y otros medicamentos que contenga alcohol bencílico debe considerar la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes.
Uso geriátrico
El efecto de la edad sobre los requisitos de dosis de inducción para propofol se evaluó en un estudio abierto que involucró a 211 no premedicados pacientes con aproximadamente 30 pacientes en cada década entre las edades de 16 y 80. La dosis promedio para inducir anestesia se calculó para pacientes de hasta 54 años de edad y para pacientes de 55 años de edad o mayores. La dosis promedio para inducir anestesia en pacientes de hasta 54 años de edad fue de 1,99 mg / kg y en pacientes mayores de 54 años fue de 1,66 mg / kg. Estudios clínicos posteriores han demostrado requisitos de dosificación más bajos para sujetos mayores de 60 años.
Una dosis de inducción más baja y una tasa de mantenimiento más lenta de La administración de emulsión inyectable de propofol debe usarse en ancianos pacientes. En este grupo de pacientes, administración rápida (única o repetida) del bolo no debe usarse para minimizar la depresión cardiorrespiratoria indeseable incluyendo hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y / o desaturación de oxígeno. Toda la dosificación debe ajustarse de acuerdo con la condición y respuesta del paciente. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - Ancianos, debilitados o ASA-PS III o Pacientes intravenosos y FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Geriatría.)
Sobredosis y contraindicacionesSOBREDOSIS
Si se produce una sobredosis, emulsión inyectable de propofol la administración debe suspenderse de inmediato. Es probable que la sobredosis causar depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria debe ser tratada por ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular puede requerir reposicionamiento del paciente al levantar las piernas del paciente, aumentando el flujo tasa de fluidos intravenosos y agentes presores administradores y / o agentes anticolinérgicos.
CONTRAINDICACIONES
La emulsión inyectable de propofol está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la emulsión inyectable de propofol o cualquiera de sus componentes.
La emulsión inyectable de propofol está contraindicada en pacientes con alergias a huevos, productos de huevo, soja o productos de soya.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
General
Propofol es un agente intravenoso sedante-hipnótico para uso en la inducción y mantenimiento de anestesia o sedación. Intravenoso La inyección de una dosis terapéutica de propofol induce hipnosis con una excitación mínima generalmente dentro de los 40 segundos desde el inicio de la inyección (el tiempo para uno circulación del brazo-cerebro). Al igual que con otros anestésicos intravenosos de acción rápida agentes, el medio tiempo del equilibrio cerebro-sangre es de aproximadamente 1 a 3 minutos, teniendo en cuenta la tasa de inducción de anestesia.
Farmacodinámica
Las propiedades farmacodinámicas del propofol dependen de ellas Las concentraciones terapéuticas de propofol en sangre. Sangre de propofol en estado estacionario las concentraciones son generalmente proporcionales a las tasas de infusión. Lado indeseable Es probable que los efectos como la depresión cardiorrespiratoria ocurran a mayor concentraciones sanguíneas que resultan de la dosificación del bolo o aumentos rápidos en infusión. Se debe permitir un intervalo adecuado (3 a 5 minutos) entre ajustes de dosis para evaluar los efectos clínicos.
Los efectos hemodinámicos de la emulsión inyectable de propofol durante la inducción de la anestesia varían. Si se mantiene la ventilación espontánea, El principal efecto cardiovascular es la hipotensión arterial (a veces mayor que una disminución del 30%) con poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca y sin apreciabilidad disminución en el gasto cardíaco. Si la ventilación es asistida o controlada (positiva ventilación a presión), hay un aumento en la incidencia y el grado de depresión del gasto cardíaco. Adición de un opioide, utilizado como premedicante, además disminuye el gasto cardíaco y el impulso respiratorio.
Si la anestesia continúa por infusión de propofol emulsión inyectable, la estimulación de la intubación endotraqueal y la cirugía pueden devolver la presión arterial hacia la normalidad. Sin embargo, el gasto cardíaco puede permanecer deprimido. Estudios clínicos comparativos han demostrado que los efectos hemodinámicos de La emulsión inyectable de propofol durante la inducción de anestesia es generalmente más pronunciado que con otros agentes de inducción intravenosa (I.V.).
Inducción de anestesia con emulsión inyectable de propofol se asocia frecuentemente con apnea tanto en adultos como en pacientes pediátricos. En pacientes adultos que recibieron emulsión inyectable de propofol (2 a 2.5 mg / kg), apnea duró menos de 30 segundos en el 7% de los pacientes, 30 a 60 segundos en el 24% de pacientes y más de 60 segundos en el 12% de los pacientes. En pacientes pediátricos de nacimiento hasta los 16 años de edad evaluable para la apnea que recibió dosis en bolo de emulsión inyectable de propofol (1 a 3,6 mg / kg), la apnea duró menos de 30 segundos en el 12% de los pacientes, 30 a 60 segundos en el 10% de los pacientes y más que 60 segundos en el 5% de los pacientes.
Durante el mantenimiento de la anestesia general, propofol La emulsión inyectable provoca una disminución en la ventilación espontánea diminuta por lo general asociado con un aumento en la tensión del dióxido de carbono que puede estar marcado dependiendo de la tasa de administración y el uso concurrente de otros medicamentos (p. ej., opioides, sedantes, etc.).
Durante la sedación de cuidado de anestesia monitoreada (MAC), Se debe prestar atención a los efectos cardiorrespiratorios del propofol inyectable emulsión. Hipotensión, desaturación de oxihemoglobina, apnea y obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir, especialmente después de un bolo rápido de emulsión inyectable de propofol. Durante el inicio de la sedación MAC, infusión lenta o técnicas de inyección lenta son preferibles a la administración rápida del bolo. Durante el mantenimiento de MAC sedación, es preferible una infusión de velocidad variable sobre el bolo intermitente administración para minimizar los efectos cardiorrespiratorios indeseables. En los pacientes de edad avanzada, debilitados o ASA-PS III o IV, rápidos (individuales o repetido) la administración de la dosis en bolo no debe usarse para la sedación MAC (ver ADVERTENCIAS).
Los estudios clínicos y preclínicos sugieren que el propofol La emulsión inyectable rara vez se asocia con la elevación de la histamina plasmática niveles.
Hallazgos preliminares en pacientes con presión intraocular normal indique que la emulsión inyectable de propofol produce una disminución en el intraocular presión que puede estar asociada con una disminución concomitante en sistémico resistencia vascular.
Los estudios clínicos indican que el propofol es inyectable La emulsión cuando se usa en combinación con hipocarbia aumenta el cerebrovascular resistencia y disminución del flujo sanguíneo cerebral, consumo de oxígeno metabólico cerebral, y presión intracraneal. La emulsión inyectable de propofol no afecta reactividad cerebrovascular a cambios en la tensión del dióxido de carbono arterial (ver Ensayos clínicos - Neuroanestesia).
Los estudios clínicos indican que el propofol es inyectable la emulsión no suprime la respuesta suprarrenal a ACTH
Estudios en animales y experiencia limitada en susceptibles los pacientes no han indicado ninguna propensión a la emulsión inyectable de propofol inducir hipertermia maligna.
Se han observado depósitos de hemosiderina en los hígados de perros que reciben emulsión inyectable de propofol que contiene 0.005% de edetato disódico durante un período de cuatro semanas; Se desconoce la importancia clínica de esto.
Farmacocinética
La farmacocinética de propofol está bien descrita por a Modelo lineal de tres compartimentos con compartimentos que representan el plasma equilibrando rápidamente los tejidos y equilibrando lentamente los tejidos.
Después de un I.V. dosis en bolo, hay rápido equilibrio entre el plasma y el cerebro, lo que explica el rápido inicio de anestesia. Los niveles plasmáticos inicialmente disminuyen rápidamente como resultado de tanto distribución como aclaramiento metabólico. La distribución representa aproximadamente la mitad de esta disminución después de un bolo de propofol.
Sin embargo, la distribución no es constante a lo largo del tiempo, pero disminuye a medida que los tejidos del cuerpo se equilibran con el plasma y se saturan. Los la velocidad a la que ocurre el equilibrio es una función de la velocidad y duración de la infusión. Cuando ocurre el equilibrio, ya no hay una transferencia neta de propofol entre tejidos y plasma.
Interrupción de las dosis recomendadas de propofol emulsión inyectable después del mantenimiento de la anestesia durante aproximadamente una hora o para la sedación en la UCI durante un día, resulta en una pronta disminución de la sangre concentraciones de propofol y despertar rápido. Infusiones más largas (10 días de sedación UCI) dar como resultado la acumulación de depósitos significativos de propofol en el tejido, de modo que el La reducción en el propofol circulante se ralentiza y el tiempo de despertar es aumentado.
Por titulación diaria de la dosis de emulsión inyectable de propofol para lograr solo la concentración terapéutica mínima efectiva, rápida El despertar dentro de 10 a 15 minutos puede ocurrir incluso después de la administración a largo plazo. Sin embargo, si se han mantenido niveles de infusión más altos de lo necesario para a mucho tiempo, puede ser la redistribución de propofol de la grasa y los músculos al plasma recuperación significativa y lenta.
La siguiente figura ilustra la caída del propofol en plasma niveles después de infusiones de varias duraciones para proporcionar sedación en la UCI.
La gran contribución de la distribución (alrededor del 50%) a la caída de los niveles plasmáticos de propofol después de breves infusiones significa que después de mucho infusiones largas una reducción en la velocidad de infusión es apropiada hasta la mitad La velocidad de infusión inicial para mantener un nivel constante de plasma. Por lo tanto, no se reduce la velocidad de infusión en pacientes que reciben propofol La emulsión inyectable durante períodos prolongados puede provocar sangre excesivamente alta concentraciones de la droga. Por lo tanto, valoración a respuesta clínica y diaria La evaluación de los niveles de sedación es importante durante el uso de propofol inyectable infusión de emulsión para sedación UCI.
Adultos
El aclaramiento de propofol varía de 23 a 50 ml / kg / min (1.6 a 3.4 L / min en 70 kg adultos). Se elimina principalmente por conjugación hepática metabolitos inactivos que son excretados por el riñón. Un conjugado de glucurónido representa aproximadamente el 50% de la dosis administrada. El propofol tiene un volumen en estado estacionario de distribución (infusión de 10 días) cercana a los 60 L / kg en adultos sanos. UNA No se ha observado diferencia en farmacocinética debido al género. Los La vida media terminal de propofol después de una infusión de 10 días es de 1 a 3 días.
Geriatría
Con el aumento de la edad del paciente, se necesita la dosis de propofol para lograr un punto final anestésico definido (requisito de dosis) disminuye. Esta no parece ser un cambio relacionado con la edad en la farmacodinámica o el cerebro sensibilidad, medida por la supresión de ráfaga EEG. Con el aumento de la edad del paciente, los cambios farmacocinéticos son tales que para un I.V. dosis en bolo, pico más alto Se producen concentraciones plasmáticas, lo que puede explicar la disminución del requerimiento de dosis. Estas concentraciones plasmáticas máximas más altas en los ancianos pueden predisponer a los pacientes a efectos cardiorrespiratorios que incluyen hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y / o desaturación arterial de oxígeno. Los niveles plasmáticos más altos se reflejan disminución relacionada con la edad en el volumen de distribución e intercompartimental autorización. Por lo tanto, se recomiendan dosis más bajas para iniciación y mantenimiento de sedación y anestesia en pacientes de edad avanzada. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Pediatría
La farmacocinética de propofol se estudió en niños entre 3 y 12 años de edad que recibieron emulsión inyectable de propofol períodos de aproximadamente 1 a 2 horas. La distribución y el aclaramiento observados de propofol en estos niños eran similares a los adultos.
Fracaso de órganos
La farmacocinética de propofol no parece ser diferente en personas con cirrosis hepática crónica o insuficiencia renal crónica en comparación con adultos con función hepática y renal normal. Los efectos de agudo No se ha estudiado la insuficiencia hepática o renal en la farmacocinética de propofol.
Ensayos clínicos
Anestesia y atención de anestesia monitoreada (MAC) Sedación
Anestesia pediátrica
La emulsión inyectable de propofol se estudió en clínica ensayos que incluyeron pacientes quirúrgicos cardíacos. La mayoría de los pacientes tenían 3 años edad o mayor. La mayoría de los pacientes estaban sanos ASA-PS I o II pacientes. El rango de dosis en estos estudios se describe en las Tablas 1 y 2.
CUADRO 1: INDUCCIÓN PEDIÁTRICA DE ANESTESIA
| Rango de edad | Dosis de inducción Mediana (rango) | Duración de la inyección Mediana (rango) |
| Nacimiento hasta los 16 años | 2,5 mg / kg (1 - 3,6) | 20 seg. (6-45) |
CUADRO 2: MANTENIMIENTO PEDIÁTRICO DE ANESTESIA
| Rango de edad | Dosis de mantenimiento (mcg / kg / min) | Duración (minutos) |
| 2 meses a 2 años | 199 (82-394) | 65 (12-282) |
| De 2 a 12 años | 188 (12-1041) | 69 (23-374) |
| > 12 a 16 años | 161 (84-359) | 69 (26-251) |
Neuroanestesia
La emulsión inyectable de propofol se estudió en pacientes someterse a craneotomía para tumores supratentoriales en dos ensayos clínicos. Los el tamaño medio de la lesión (anterior / posterior x lateral) fue de 31 mm x 32 mm en una prueba y 55 mm x 42 mm en la otra prueba respectivamente. Se indujo la anestesia una dosis media de propofol de 1,4 mg / kg (rango: 0,9 a 6,9 mg / kg) y mantenida con una dosis media de propofol de mantenimiento de 146 mcg / kg / min (rango: 68 a 425 mcg / kg / min). La mediana de duración de la infusión de mantenimiento de propofol fue de 285 minutos (rango: 48 a 622 minutos).
La emulsión inyectable de propofol se administró por infusión en un ensayo clínico controlado para evaluar su efecto sobre el líquido cefalorraquídeo presión (CSFP). La presión arterial media se mantuvo relativamente constante durante 25 minutos con un cambio desde el inicio de -4% ± 17% (media ± DE). Los el cambio en CSFP fue -46% ± 14%. Como CSFP es una medida indirecta de intracraneal presión (ICP), emulsión inyectable de propofol, cuando se administra por infusión o lenta El bolo en combinación con hipocarbia es capaz de disminuir el ICP de forma independiente de cambios en la presión arterial.
Sedación de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Pacientes adultos
Se comparó la emulsión inyectable de propofol benzodiacepinas y opioides en ensayos clínicos con pacientes con UCI. De estos, 302 recibieron emulsión inyectable de propofol y comprenden el total base de datos de seguridad para sedación UCI.
En todos los estudios clínicos, la infusión media la tasa de mantenimiento para todos los pacientes con emulsión inyectable de propofol fue de 27 ± 21 mcg / kg / min. Las velocidades de infusión de mantenimiento requeridas para mantener una adecuada la sedación varió de 2.8 mcg / kg / min a 130 mcg / kg / min. La velocidad de infusión fue menor en pacientes mayores de 55 años (aproximadamente 20 mcg / kg / min) en comparación a pacientes menores de 55 años (aproximadamente 38 mcg / kg / min). Aunque allí son informes de requisitos analgésicos reducidos, la mayoría de los pacientes recibieron opioides para analgesia durante el mantenimiento de la sedación UCI. En estos estudios, morfina o se usó fentanilo según sea necesario para la analgesia. Algunos pacientes también recibieron benzodiacepinas y / o agentes bloqueantes neuromusculares. A largo plazo mantenimiento de la sedación, algunos pacientes de la UCI fueron despertados una o dos veces cada 24 horas para la evaluación de la función neurológica o respiratoria.
En estudios de UCI médicos y posquirúrgicos que comparan emulsión inyectable de propofol a infusión de benzodiacepinas o bolo, no hubo diferencias aparentes en el mantenimiento de sedación adecuada, presión arterial media o hallazgos de laboratorio. Al igual que los comparadores, la emulsión inyectable de propofol reducción de cortisol en sangre durante la sedación mientras se mantiene la capacidad de respuesta desafíos con la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Informes de casos de la La literatura publicada generalmente refleja que la emulsión inyectable de propofol ha sido utilizado de forma segura en pacientes con antecedentes de porfiria o hipertermia maligna.
En pacientes con traumatismos craneales hemodinámicamente estables que van desde de 19 a 43 años de edad, se mantuvo una sedación adecuada con propofol emulsión inyectable o morfina. No hubo diferencias aparentes en la adecuación de sedación, presión intracraneal, presión de perfusión cerebral o neurológica recuperación entre los grupos de tratamiento. En literatura informes de severidad pacientes con lesiones en la cabeza en UCI neuroquirúrgicas, emulsión inyectable de propofol infusión e hiperventilación, con y sin diuréticos, intracraneal controlado presión mientras se mantiene la presión de perfusión cerebral. En algunos pacientes, bolo las dosis resultaron en una disminución de la presión arterial y una perfusión cerebral comprometida presión.
Se encontró que la emulsión inyectable de propofol era efectiva en estado epiléptico que era refractario al anticonvulsivo estándar terapias. Para estos pacientes, así como para SDRA / insuficiencia respiratoria y tétanos pacientes, las dosis de mantenimiento de sedación fueron generalmente más altas que las de otras poblaciones de pacientes gravemente enfermos.
Pacientes pediátricos
Un solo ensayo clínico aleatorizado, controlado, que evaluó la seguridad y efectividad del propofol versus el sedante estándar agentes (SSA) se realizaron en 327 pacientes pediátricos de la UCI. Los pacientes fueron aleatorizados recibir propofol 2% (113 pacientes), propofol 1% (109 pacientes) o an SSA (p. Ej., lorazepam, hidrato de cloral, fentanilo, ketamina, morfina o fenobarbital). La terapia con propofol se inició a una velocidad de infusión de 5.5 mg / kg / h y titulado según sea necesario para mantener la sedación a un nivel estandarizado. Los resultados del estudio mostraron un aumento en el número de muertes en pacientes tratado con propofol en comparación con los SSA. De los 25 pacientes que murieron durante el ensayo o dentro del período de seguimiento de 28 días: 12 (11% fueron) en el propofol 2% del grupo de tratamiento, 9 (8% fueron) en el grupo de tratamiento con propofol 1%, y 4% fueron (4%) en el grupo de tratamiento de SSA. Las diferencias en la tasa de mortalidad entre los grupos no fueron estadísticamente significativos. La revisión de las muertes no reveló a correlación con el estado subyacente de la enfermedad o una correlación con el medicamento o a patrón definitivo a las causas de la muerte.
Anestesia cardíaca
La emulsión inyectable de propofol se evaluó en clínica ensayos en pacientes sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).
En pacientes posteriores a CABG (injerto de derivación de arteria coronaria), el la tasa de mantenimiento de la administración de propofol fue generalmente baja (mediana 11 mcg / kg / min) debido a la administración intraoperatoria de altas dosis de opioides. Pacientes recibir emulsión inyectable de propofol requirió un 35% menos de nitroprusiato que pacientes con midazolam. Durante el inicio de la sedación en pacientes post-CABG, un 15% Se observó una disminución del 20% en la presión arterial en los primeros 60 minutos. No fue posible para determinar los efectos cardiovasculares en pacientes con graves compromisos función ventricular.
