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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Se recomienda que la terapia con propafenona se inicie en condiciones hospitalarias por un médico con experiencia en el tratamiento de arritmias. La dosis de mantenimiento individual debe determinarse bajo monitoreo cardiológico, incluyendo monitoreo de ECG y control de presión arterial. Si el intervalo QRS se extiende por más de 160 MS o el intervalo PQ se extiende por más del 20%, la dosis debe reducirse o suspenderse hasta que el ECG vuelva a la normalidad.
Adultos
Aumente los 150 mg iniciales tres veces al día a intervalos de al menos tres días a 300 mg dos veces al día y, si es necesario, a un máximo de 300 mg tres veces al día.
Las tabletas deben tragarse enteras y tomarse con una bebida después de comer. Se recomienda una reducción en la dosis diaria total en pacientes de menos de 70 kg de peso corporal.
Mayor
No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia en esta población de pacientes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores, por lo que estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. El tratamiento debe iniciarse gradualmente y con especial cuidado en pequeñas dosis incrementales. Lo mismo se aplica a la terapia de mantenimiento. Cualquier aumento de dosis que pueda ser necesario solo debe realizarse después de cinco a ocho días de tratamiento.
Niños
No está disponible una forma de dosificación adecuada de tabletas de clorhidrato de propafenona para niños.
Insuficiencia hepática / renal
Los pacientes cuya función hepática y / o renal está alterada pueden experimentar acumulación de fármacos después de dosis terapéuticas estándar. Sin embargo, los pacientes con estas condiciones aún pueden ser titulados con clorhidrato de propafenona bajo ECG y monitoreo a nivel plasmático.
Se espera una ligera prolongación del intervalo PR y defectos de conducción intraventricular (duración de QRS de menos del 20%) durante el tratamiento con propafenón y no justifica la reducción de la dosis o la abstinencia del fármaco.
Debido al potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas, la administración simultánea de ritonavir y clorhidrato de propafenona está contraindicada.
Los trastornos electrolíticos deben tratarse primero con propafenona antes del tratamiento.
Los débiles efectos inotrópicos negativos de la propafenona pueden ser importantes en pacientes predispuestos a insuficiencia cardíaca. Al igual que con otros antiarrítmicos, la propafenona ha cambiado la sensibilidad y el umbral.
Se pueden requerir ajustes apropiados en pacientes con marcapasos. Existe la posibilidad de convertir la fibrilación auricular paroxística en aleteo auricular con un bloque de línea 2: 1 o transición 1: 1.
Debido al efecto de bloqueo beta, se debe tener precaución al tratar pacientes con enfermedad respiratoria obstructiva o asma.
Al igual que con algunos otros antiarrítmicos de clase IC, los pacientes con enfermedad cardíaca estructural significativa pueden estar predispuestos a efectos secundarios graves. Por lo tanto, la propafenona está contraindicada en estos pacientes.
Existe un riesgo de efectos proarrítmicos, como con otros antiarrítmicos. Es posible un empeoramiento de las arritmias ventriculares.
El síndrome de Brugada puede estar expuesto o el electrocardiograma similar a Brugada (EKG): los cambios pueden ser causados después de la exposición a la propafenona en portadores previamente asintomáticos del síndrome. Después del inicio de la terapia con propafenona, se debe realizar un ECG para descartar cambios que indiquen el síndrome de Brugada.
Para el tratamiento de las arritmias ventriculares, el paciente debe ser monitoreado cardiológicamente, incluido el monitoreo de ECG y el control de la presión arterial, y las instalaciones del desfribillador deben estar disponibles.
El punto final del tratamiento debe considerarse con uno de los siguientes cambios de ECG:
- Extensión de intervalo QRS o QT con más del 25%
- Extensión del intervalo PR con más del 50%
- Extensión del intervalo QT con más de 500 ms
- o un aumento en el número o empeoramiento de las arritmias
Es importante que cada paciente que recibe clorhidrato de propafenona sea examinado electrocardiográfica y clínicamente antes y durante la terapia para determinar si responder al clorhidrato de propafenona apoya un tratamiento adicional.
Se puede producir un posible aumento en los efectos secundarios si la propafenona se toma junto con los anestésicos locales (p. Ej. implantación de marcapasos, cirugía o trabajo dental) y otros medicamentos que tienen un efecto inhibidor sobre la frecuencia cardíaca y / o la contractilidad del miocardio (p. ej. B. betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos).
No se observaron efectos significativos sobre la farmacocinética de propafenona o lidocaína después del uso concomitante en pacientes. Sin embargo, se ha informado que el uso concomitante de clorhidrato de propafenona y lidocaína intravenosa aumenta el riesgo de efectos secundarios de la lidocaína en el sistema nervioso central.
Se han informado niveles plasmáticos aumentados y / o niveles sanguíneos de propranolol, metoprolol, desipramina, ciclosporina, teofilina y digoxina durante la terapia con propafenona. Las dosis de estos medicamentos deben reducirse si se observan signos de sobredosis.
Se pueden producir concentraciones plasmáticas elevadas de propafenona cuando se usa propafenona concomitantemente con ISRS como fluoxetina y paroxetina. El uso concomitante de propafenona y fluoxetina en metabolizadores extensos aumenta la Cmáx y el AUC de S-propafenona en un 39 y 50% y la Cmáx y el AUC de R-propafenona en un 71 y 50%. Por lo tanto, dosis más bajas de propafenona pueden ser suficientes para lograr la respuesta terapéutica deseada.
Monitoreo preciso del estado de coagulación en pacientes que reciben anticoagulantes orales (p. Ej. fenprocumón, warfarina) al mismo tiempo se recomienda ya que la propafenona puede aumentar los niveles plasmáticos de estos medicamentos, lo que conduce a un mayor tiempo de protrombina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse si es necesario.
La administración conjunta de clorhidrato de propafenona con medicamentos metabolizados por CYP2D6 (como venlafaxina) puede conducir a mayores niveles de estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben CYP2D6, CYP1A2 y CYP 3A4, p. el ketoconazol, la cimetidina, la quinidina, la eritromicina y el jugo de toronja pueden conducir a un aumento de los niveles de propafenona. Cuando la propafenona se administra con inhibidores de estas enzimas, los pacientes deben ser monitoreados de cerca y la dosis debe ajustarse en consecuencia.
La terapia combinada con amiodarona y clorhidrato de propafenona puede afectar la conducción y la repolarización y provocar anomalías que pueden ser proarrítmicas. Se pueden requerir ajustes de dosis en ambos compuestos en función de la respuesta terapéutica.
La administración conjunta de propafenona y fenobarbital y / o rifampicina (inductores de CYP3A4) puede reducir la efectividad antiarrítmica de la propafenona debido a una reducción en los niveles plasmáticos de propafenona. Por lo tanto, la respuesta a la terapia con clorhidrato de propafenona debe controlarse durante el tratamiento simultáneo con fenobarbital crónico y / o rifampicina.
Debido al potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas, la administración simultánea de ritonavir y clorhidrato de propafenona está contraindicada.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
Los estudios de interacción solo se llevaron a cabo en adultos. No se sabe si el alcance de las interacciones en el grupo de edad pediátrica es similar al de los adultos.
Síntomas de una sobredosis:
Síntomas miocárdicos: los efectos de una sobredosis de propafenona en el manifiesto de miocardio como trastornos impulsivos y lineales como la extensión PQ, la extensión QRS, la supresión de la automatización del nodo sinusal, el bloqueo AV, la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular. Una reducción en la contractilidad (efecto inotrópico negativo) puede conducir a hipotensión, que en casos severos puede conducir a un shock cardiovascular.
Síntomas no cardíacos: dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, parestesia, temblores, náuseas, estreñimiento y boca seca a menudo pueden ocurrir. En casos extremadamente raros, se han notificado calambres con sobredosis. La muerte también fue reportada.
En casos severos de envenenamiento, pueden ocurrir calambres clónico-tónicos, parestesia, somnolencia, coma y paro respiratorio.
Tratamiento:
Además de las medidas generales de emergencia, los signos vitales del paciente deben controlarse en una unidad de cuidados intensivos y corregirse si es necesario.
La desfibrilación y la infusión de dopamina e isoproterenol fueron efectivas para controlar el ritmo y la presión arterial. Los calambres se han aliviado con diazepam intravenoso. Se pueden requerir medidas generales de apoyo, como soporte respiratorio mecánico y masaje cardíaco externo.
Los intentos de lograr la eliminación a través de la hemoperfusión son de efectividad limitada.
Debido a la alta unión a proteínas (> 95%) y al gran volumen de distribución, la hemodiálisis es ineficaz.
La propafenona es una mezcla racémica de S y R-propafenona.
Absorción
Después de la administración oral, la propafenona se absorbe casi por completo del tracto gastrointestinal dependiendo de la dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre dos y tres horas después de la administración de clorhidrato de propafenona.
Después de una dosis única de una tableta, la biodisponibilidad es aproximadamente del 50%. A dosis repetidas, la concentración plasmática y la biodisponibilidad aumentan desproporcionadamente debido a la saturación del metabolismo de primer paso (CYP2D6) en el hígado. Aunque los alimentos aumentaron la concentración plasmática máxima y la biodisponibilidad en un estudio de dosis única, la biodisponibilidad de los alimentos no cambió significativamente durante la administración de dosis múltiples de propafenona a voluntarios sanos.
Distribución
La propafenona se distribuye rápidamente en el cuerpo. El volumen estacionario de distribución es de 1.9 a 3.0 L / kg.
Los niveles plasmáticos terapéuticos varían de 150 ng / ml a 1500 ng / ml. El grado de unión a proteínas plasmáticas de la propafenona depende de la concentración y disminuye de 97.3% a 0.25 Î1⁄4g / ml a 81.3% a 100 Î1⁄4g / ml. En rango de concentración terapéutica.
Biotransformación y eliminación
La comparación de la excreción urinaria acumulada durante 24 horas permitió calcular que 1.3% de propafenona intravenosa (70 mg) y 0.65% oral (600 mg) se excretan sin cambios en la orina, D. H. propafenona se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vida media estimada de eliminación de propafenona es de 2 a 10 horas para metabolizadores prolongados y de 10 a 32 horas para metabolizadores lentos. Se observó una estrecha correlación positiva entre los niveles plasmáticos y el tiempo de reducción AV en la mayoría, tanto en sujetos sanos como en pacientes. El aclaramiento de propafenona es de 0.67 a 0.81 L / h / kg.
Después de un nivel plasmático de 500 ng / ml, el intervalo PR se extiende estadísticamente de manera significativa en comparación con los valores iniciales, lo que permite la titulación de la dosis y el monitoreo de los pacientes con la ayuda de los valores medidos de ECG. La frecuencia de las extrasístoles ventriculares disminuye al aumentar la concentración plasmática. Se observó una actividad antiarrítmica adecuada lo más baja posible en los niveles plasmáticos en casos individuales <500 ng / ml.
El estado estacionario se alcanza después de 3 o 4 días cuando la biodisponibilidad aumenta a aproximadamente el 100%. El programa de dosificación recomendado de propafenona es el mismo para todos los pacientes, independientemente del estado metabólico (metabolizadores pobres o extensos de D.H.).
Población mayor
La exposición a propafenona en sujetos mayores con función renal normal fue muy variable y no difirió significativamente de sujetos jóvenes sanos. La exposición a 5-hidroxipropafenona fue similar, pero la exposición a glucurónidos de propafenona se duplicó.
Insuficiencia renal
Incluso con insuficiencia renal, no es probable que disminuya la excreción de propafenona, como lo confirman los informes de casos y los estudios cinéticos individuales en pacientes con hemodiálisis crónica. Sin embargo, se observó una acumulación de metabolitos de glucurónido. Los valores de la química clínica no diferían de los de los pacientes con riñones intransigentes. El clorhidrato de propafenona debe administrarse cuidadosamente en pacientes con enfermedad renal.
disfunción hepática
La propafenona muestra una mayor biodisponibilidad oral y vida media en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis debe ajustarse en pacientes con enfermedades hepáticas.