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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
prevención de tromboembolio venoso en pacientes después de operaciones ortopédicas;
prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular;
tratamiento de la trombosis venosa aguda profunda y / o tromboembolismo pulmonar y prevención de muertes causadas por estas enfermedades;
prevención de trombosis venosa profunda recurrente y / o tromboembolismo pulmonar y las muertes causadas por estas enfermedades.
Dentro, independientemente del momento de comer, beber un vaso de agua para facilitar el paso de la droga al estómago, 1 o 2 veces al día. No abra la cápsula.
Instrucciones especiales para retirar cápsulas de una ampolla:
- arrancar una ampolla individual de un blister a lo largo de la línea de perforación;
- retire la cápsula de la ampolla, quitando la lámina;
- No exprima las cápsulas a través de papel de aluminio.
Aplicación en adultos
Prevención de tromboembolio venoso (TEV) en pacientes después de una cirugía ortopédica: la dosis recomendada es de 220 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 110 mg cada uno).
En pacientes con insuficiencia renal moderada debido al riesgo de hemorragia la dosis recomendada es de 150 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 75 mg cada uno).
Prevención de TEV después de endoprostésicos de rodilla : uso de la droga Pradax® debe comenzar después de 1-4 horas después de que la operación se complete con 1 límite. (110 mg) seguido de dosis aumenta a 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día durante los próximos 10 días. Si no se logra la hemostasia, el tratamiento debe retrasarse. Si el tratamiento no comenzó el día de la operación, la terapia debe comenzar con 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día.
Prevención de TEV después de endoprostésicos de cadera: uso de la droga Pradax® debe comenzar después de 1-4 horas después de que la operación se complete con 1 límite. (110 mg) seguido de dosis aumenta a 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día durante los próximos 28 a 35 días. Si no se logra la hemostasia, el tratamiento debe retrasarse. Si el tratamiento no comenzó el día de la operación, la terapia debe comenzar con 2 cápsulas. (220 mg) una vez al día.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: Se recomienda usar el medicamento Pradax® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día). La terapia debe durar toda la vida.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: Se recomienda usar el medicamento Pradax® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día) después del tratamiento parenteral con anticoagulante, realizado durante al menos 5 días. La terapia debe durar hasta 6 meses.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: Se recomienda usar el medicamento Pradax® en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día). La terapia puede durar toda la vida, dependiendo de los factores de riesgo individuales.
Aplicación en grupos especiales de pacientes
Niños. En pacientes menores de 18 años, la efectividad y seguridad del medicamento Pradax® no estudiado, por lo que no se recomienda su uso en niños (ver. "Indicaciones").
Violación de la función de los riñones. Antes de la terapia, para evitar recetar el medicamento a pacientes con trastornos graves de la función renal (Cl creatinina <30 ml / min), primero debe evaluar el aclaramiento de creatinina. Debido a la falta de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), el uso de Pradax® contraindicado (ver. "Indicaciones").
La función de los riñones debe evaluarse en el proceso de tratamiento, cuando existe la sospecha de una posible disminución o deterioro de la función de los riñones (por ejemplo, con hipovolemia, deshidratación y el uso simultáneo de ciertos medicamentos).
Durante el desarrollo clínico del fármaco Pradax® Como método para evaluar la función de los riñones, se utilizó el cálculo del aclaramiento de creatinina de acuerdo con la fórmula Kokroft-Golt (Método de cocodrilo-Gault).
Dabigatrán se deriva de la hemodiálisis; sin embargo, la experiencia clínica en la aplicación a pacientes sometidos a hemodiálisis es limitada.
Cuando se usa la droga Pradax® con el gol Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica Para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), la dosis diaria del fármaco debe reducirse a 150 mg (2 cápsulas. 75 mg una vez al día).
Cuando se usa la droga Pradax® con el gol prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y reducción de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular Para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día). La función renal debe evaluarse al menos una vez al año.
Cuando se usa la droga Pradax® con el gol tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades con Cl creatinina <30 ml / min no se requiere corrección de dosis. Se recomienda usar el medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsula 150 mg 2 veces al día).
Cuando se usa la droga Pradax® con el gol prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades, para la función renal de insuficiencia moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día). La función renal debe evaluarse al menos una vez al año.
Edad de los ancianos. Debido al hecho de que el aumento en la exposición del medicamento en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años) a menudo se debe a una disminución en la función de los riñones, es necesario evaluar la función de los riñones antes de recetar el medicamento. La función renal debe evaluarse al menos una vez al año o con mayor frecuencia, dependiendo de la situación clínica. La corrección de la dosis del medicamento debe realizarse dependiendo de la gravedad de los trastornos de la función renal (ver. "Destrucción de la función de Vege").
Prevención de TEV en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años) después de operaciones ortopédicas: La experiencia de aplicación es limitada. La dosis recomendada es de 150 mg (2 cápsulas. 75 mg una vez).
Cuando se usa la droga Pradax® en pacientes de edad avanzada mayores de 80 años con el objetivo de prevenir el accidente cerebrovascular, el tromboembolio sistémico y reducir la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular debe tomarse en una dosis diaria de 220 mg (1 cápsulas. 110 mg 2 veces al día).
Tratamiento de TGV agudo y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades en pacientes mayores de 75 años: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades en pacientes mayores de 75 años: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).
El efecto del peso corporal
Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica: En pacientes con un peso corporal inferior a 50 y superior a 110 kg, la experiencia de uso es limitada. De acuerdo con los datos farmacocinéticos y clínicos, no se requiere corrección de la dosis. Sin embargo, se recomienda controlar a dichos pacientes.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: de acuerdo con los datos de corrección de dosis farmacocinética y clínica no se requieren. Sin embargo, se recomienda controlar a los pacientes con un peso corporal de menos de 50 kg.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: no se requiere corrección de la dosis dependiendo del peso corporal.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis dependiendo del peso corporal.
Uso simultáneo de la droga Pradax® con inhibidores activos de P-gp (amiodarona, chinidina, verapamilo) para la prevención del tromboembolio venoso en pacientes después de una cirugía ortopédica
Con uso simultáneo con amiodarona, chinidina o verapamilo, una dosis de Pradax® debe reducirse a 150 mg 1 vez al día (2 cápsulas. 75 mg cada uno) (ver. "Interacción").
Pacientes que toman Pradax® después de las operaciones ortopédicas, no se recomienda comenzar simultáneamente el uso de verapamilo y conectarlo a la terapia en el futuro.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: no se requiere corrección de la dosis, se recomienda a los pacientes que usen el medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 veces al día).
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: No se requiere corrección de dosis. Se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria de 300 mg (1 cápsulas cada uno. 150 mg 2 veces al día).
Aplicación en pacientes con mayor riesgo de sangrado
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min), uso simultáneo de inhibidores de la P-gp, anticogentes o una indicación de sangrado gastrointestinal en la anamnesis puede aumentar el riesgo de sangrado (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con uno o más de estos factores de riesgo, a discreción del médico, es posible una disminución en la dosis diaria de Pradaks® hasta 220 mg (recibiendo 1 cápsulas. 110 mg 2 veces al día).
Tratamiento de TGV y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, la disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min) o las indicaciones de hemorragia gastrointestinal en la anamnesis pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con un factor de riesgo, no se requiere corrección de dosis. Para pacientes con varios factores de riesgo, los datos clínicos son limitados. En tales pacientes, el medicamento debe usarse solo en los casos en que el beneficio esperado exceda el riesgo de sangrado.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: La presencia de factores como la edad de 75 años o más, la disminución moderada de la función renal (Cl creatinina 30–50 ml / min) o las indicaciones de hemorragia gastrointestinal en la anamnesis pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver. "Instrucciones especiales"). En pacientes con un factor de riesgo, no se requiere corrección de dosis. Para pacientes con varios factores de riesgo, los datos clínicos son limitados. En tales pacientes, el medicamento debe usarse solo en los casos en que el beneficio esperado exceda el riesgo de sangrado.
Transición del uso de Pradax® al uso parenteral de anticoagulantes
Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica: La administración parenteral de anticoagulantes debe comenzar 24 horas después de tomar la última dosis de Pradax®.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax®.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax®.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: El uso parenteral de anticoagulantes debe comenzar 12 horas después de tomar la última dosis de Pradax®.
La transición del uso parenteral de anticoagulantes al uso de Pradax®
La primera dosis de Pradax®asignado en lugar de un anticoagulante cancelado en el intervalo de 0 a 2 horas antes del término de otra inyección de terapia alternativa o al mismo tiempo que el cese de la infusión constante (por ejemplo, en / en el uso de heparina no fracturada).
La transición del uso de antagonistas de la vitamina K al uso de Pradax®
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax® posible con INR <2.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax® posible con INR <2.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: Se suspende el uso de antagonistas de la vitamina K, el uso de Pradax® posible con INR <2.
Transición del uso de Pradax® al uso de antagonistas de la vitamina K
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax®.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax®.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: con Cl creatinina ≥50 ml / min, el uso de antagonistas de la vitamina K es posible en 3 días, y con Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 días antes de la abolición de Pradax®.
Cardioversión
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular. Llevar a cabo una cardioversión planificada o de emergencia no requiere la abolición de la terapia de Pradax®.
Dosis olvidada
Prevención de tromboembolio venoso en pacientes después de cirugía ortopédica: Se recomienda tomar la dosis diaria habitual de Pradax® en horarios normales al día siguiente. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular: dosis olvidada de la droga Pradax® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades: dosis olvidada de la droga Pradax® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades: dosis olvidada de la droga Pradax® puede tomarse si quedan 6 horas o más antes de tomar la siguiente dosis del medicamento; Si el período fue inferior a 6 horas, no se debe tomar la dosis omitida. En el caso de pasar dosis individuales, no se debe tomar una dosis doble del medicamento.
hipersensibilidad conocida a dabigatrán, dabigatrán etexilato o cualquiera de las sustancias auxiliares;
insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min);
hemorragia activa clínicamente significativa, diátesis hemorrágica, trastorno de hemostasia inducido espontáneo o farmacológicamente;
daño a los órganos debido a hemorragia clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico dentro de los 6 meses anteriores a la terapia;
riesgo significativo de desarrollar sangrado grande a partir de una expresión existente o reciente del tracto gastrointestinal, La presencia de formaciones malignas con un alto riesgo de sangrado, daño reciente al cerebro o la médula espinal, cirugía cerebral o espinal reciente o cirugía oftalmológica, hemorragia intracraneal reciente, La presencia o sospecha de venas varicosas del esófago, defectos arteriovenosos congénitos, aneurismas vasculares o trastornos vasculares intravertebrales o intramosectos grandes;
el nombramiento simultáneo de cualquier otro anticoagulante, incluido.h. heparina nefrocrática, heparina de bajo peso molecular (NMG) (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxabán, apixaban, etc.), excepto en casos de transición del tratamiento con o sobre el medicamento Pradax® o en el caso del uso de heparina no fracturada en dosis necesarias para mantener un catéter venoso o arterial central;
el uso simultáneo de ketoconazol para uso sistémico, ciclosporina, itraconazol, tarolimus y drones;
trastornos de la función hepática y enfermedades hepáticas que pueden afectar la supervivencia;
la presencia de una válvula cardíaca probada;
edad hasta 18 años (datos clínicos no disponibles).
Con precaución : estado, aumentando el riesgo de sangrado: edad 75 años o más; disminución moderada en la función renal (Cl creatinina — 30–50 ml / min) uso simultáneo de inhibidores de P-gp (excepto como se especifica en la sección "Indicaciones") peso corporal inferior a 50 kg; ingesta simultánea de ácido acetilsalicílico, NPVP, clopid calentado, ISRS y ISRS, así como otras drogas, cuyo uso puede interferir con la hemostasia; enfermedades congénitas o adquiridas del sistema de coagulación sanguínea; trombocitopenia o defectos funcionales de plaquetas; Una biopsia reciente o una lesión extensa; endocarditis bacteriana; esofagitis, gastritis o enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Efectos secundarios identificados mediante el uso del medicamento:
- para la prevención de TEV después de operaciones ortopédicas;
- para la prevención de accidente cerebrovascular y tromboembolio sistémico en pacientes con fibrilación auricular;
- para el tratamiento de TGV agudos y / o TELA y la prevención de muertes causadas por estas enfermedades;
- para la prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades.
Frecuencia de reacciones laterales, que puede ocurrir durante la terapia, dado como la siguiente gradación: muy a menudo (≥1/10) a menudo (≥1/100, <1/10) con poca frecuencia (≥1/1 000, <1/100) raramente (≥1 / 10000, <1/1000) muy raramente (<1/10000) desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) no aplicable (no se detectó un efecto secundario cuando se aplicó a esta indicación).
Tabla 1
Sistema orgánico clase / efecto secundario | Indicaciones | |||
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular | Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica | Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades | Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades | |
Frecuencia de ocurrencia | ||||
Desde el lado del sistema linfático y formador de sangre | ||||
anemia | a menudo | con poca frecuencia | con poca frecuencia | raramente |
trombocitopenia | con poca frecuencia | raramente | raramente | raramente |
Del sistema inmune | ||||
reacciones de hipersensibilidad, t.h.: | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
- urticaria | raramente | raramente | raramente | raramente |
- erupción cutánea | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
- picazón en la piel | raramente | raramente | raramente | raramente |
- broncoespasmo | desconocido | desconocido | desconocido | desconocido |
hinchazón angioneurótica | raramente | raramente | raramente | raramente |
reacciones anafilácticas | desconocido | desconocido | desconocido | desconocido |
Desde el lado del sistema nervioso | ||||
sangrado intracraneal | con poca frecuencia | raramente | raramente | raramente |
Del lado de los vasos | ||||
hematoma | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
sangrado | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
Del sistema respiratorio, tórax y mediastino | ||||
hemorragias nasales | a menudo | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
hemoptisis | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
Desde el lado de la pantalla LCD | ||||
sangrado gastrointestinal | a menudo | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
sangrado rectal | con poca frecuencia | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
hemorroide hemorroidal | con poca frecuencia | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia |
dolor abdominal | a menudo | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
diarrea | a menudo | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
dispepsia | a menudo | raramente | a menudo | a menudo |
náuseas | a menudo | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
eliminación de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, incluido. h. úlcera digestiva | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | raramente |
gastroesofagitis | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
ALEBRE | con poca frecuencia | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
vómitos | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
disfagia | con poca frecuencia | raramente | raramente | raramente |
Del sistema hepatobiliar | ||||
aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia | con poca frecuencia |
trastornos de la función hepática | con poca frecuencia | a menudo | a menudo | a menudo |
hiperbilirrubinemia | raramente | con poca frecuencia | desconocido | desconocido |
De la piel y el tejido subcutáneo | ||||
síndrome hemorrágico de la piel | a menudo | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido óseo | ||||
hemartrosis | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia | raramente |
De los riñones y el tracto urinario | ||||
sangrado urogenital | a menudo | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
hematuria | a menudo | con poca frecuencia | a menudo | a menudo |
Violaciones generales y cambios en el lugar de la inyección | ||||
sangrado del sitio de inyección | raramente | raramente | raramente | raramente |
sangrado del sitio de inyección del catéter | raramente | raramente | raramente | raramente |
Daños, toxicidad y complicaciones de los procedimientos | ||||
sangrado postraumático | raramente | con poca frecuencia | con poca frecuencia | raramente |
sangrado del lugar de acceso operativo | raramente | raramente | raramente | raramente |
Efectos secundarios específicos adicionales identificados durante la prevención de TEV en pacientes que se sometieron a cirugía ortopédica | ||||
Del lado de los vasos | ||||
sangrado de una herida operativa | no aplicable | con poca frecuencia | no aplicable | no aplicable |
Trastornos y trastornos generales en el lugar de la administración | ||||
secreción sanguinaria | no aplicable | raramente | no aplicable | no aplicable |
Daños, toxicidad y complicaciones después del procesamiento operativo | ||||
hematoma después del tratamiento de la herida | no aplicable | con poca frecuencia | no aplicable | no aplicable |
sangrado después del tratamiento de la herida | no aplicable | con poca frecuencia | no aplicable | no aplicable |
anemia en el período postoperatorio | no aplicable | raramente | no aplicable | no aplicable |
separación de la herida después de los procedimientos | no aplicable | con poca frecuencia | no aplicable | no aplicable |
secreción de la herida | no aplicable | con poca frecuencia | no aplicable | no aplicable |
Procedimientos quirúrgicos y terapéuticos | ||||
drenaje de heridas | no aplicable | raramente | no aplicable | no aplicable |
drenaje después del tratamiento de la herida | no aplicable | raramente | no aplicable | no aplicable |
Síntomas : sobredosis de Pradax® puede ir acompañado de complicaciones hemorrágicas, que se deben a las características farmacodinámicas del medicamento.
Tratamiento: En caso de sangrado, se detiene el uso de la droga. Se muestra tratamiento sintomático. No hay antídoto específico.
Dado el camino principal de dabigatrán (por los riñones), se recomienda proporcionar un diurez adecuado. Realizan hemostasia quirúrgica y reponen el CCS. Es posible usar sangre entera fresca o transfusión de plasma recién congelado. Dado que el dabigatrán tiene una baja capacidad para unirse a las proteínas plasmáticas de la sangre, el fármaco puede excretarse mediante hemodiálisis, sin embargo, la experiencia clínica en el uso de diálisis en estas situaciones es limitada (ver. Farmacocinética).
Con una sobredosis de Pradax® es posible utilizar los concentrados de factores de coagulación (activados o inactivos) o el factor VIIa recombinante. Existe evidencia experimental que confirma la efectividad de estos medicamentos para contrarrestar el efecto anticoagulante del dabigatrán, pero no se han realizado estudios clínicos especiales.
En el caso del desarrollo de trombocitopenia, o cuando se usan antiagregantes de acción prolongada, se puede considerar el problema del uso de la masa plaquetaria.
Para situaciones en las que se requiere una eliminación rápida de la actividad, existe un antídoto de dabigatrán específico (idarutsizumab), que es un antagonista en relación con el efecto farmacodinámico del fármaco Pradax®.
El etexsilato de dabigatrán es un precursor de la actividad no farmacológica de bajo peso molecular de la forma activa de dabigatrán. Después de tomar el dabigatrán, el etexilato se absorbe rápidamente en la pantalla LCD y, por hidrólisis, catalizado por estrasas en el hígado y el plasma sanguíneo, se convierte en dabigatrán. Dabigatrán es un poderoso inhibidor competitivo y directo de la trombina y el principal principio activo del plasma sanguíneo.
Dado que la trombina (serina proteasa) en el proceso de coagulación convierte el fibrinógeno en fibrina, la inhibición de la actividad plaquetaria previene la formación de un coágulo sanguíneo. Dabigatrán tiene un efecto inhibitorio sobre la trombina libre, la trombina asociada con el coágulo de fibrina y la agregación plaquetaria causada por la trombina.
En estudios experimentales sobre diversos modelos de trombosis in vivo y ex vivo efecto antitrombótico confirmado y actividad anticoagulante de dabigatrán después de la administración y el etexilato de dabigatrán, después de ser llevado hacia adentro.
Se ha establecido una correlación directa entre la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y la gravedad del efecto anticoagulante. Dabigatrán alarga ACTV, tiempo de coagulación de ecarina (EMU) y tiempo de trombina (TV).
Prevención de TEV después de endoprostésicos de articulaciones grandes
Resultados de la investigación clínica en pacientes, se sometió a operaciones ortopédicas — endoprostésicos de las articulaciones de la rodilla y la cadera, — confirmó la preservación de los parámetros de hemostasia y la equivalencia del uso de 75 o 110 mg de dabigatrán etexilato 1-4 horas después de la operación y la dosis de soporte posterior de 150 o 220 mg una vez al día durante 6-10 días (cuando se opera en la articulación de la rodilla) y 28-35 días (en la articulación de la cadera) en comparación con enoxaparina a una dosis de 40 mg 1 vez al día, que se utilizó el día anterior y posterior a la operación.
La equivalencia del efecto antitrombótico del etexilato de dabigatrán cuando se usan 150 o 220 mg se muestra en comparación con la enoxaparina a una dosis de 40 mg / día al evaluar el punto final principal, que incluye todos los casos de tromboembolio venoso y mortalidad por cualquier causa.
Prevención de accidente cerebrovascular y tromboembolio sistémico en pacientes con fibrilación auricular
Con uno largo, en promedio unos 20 meses, Se ha demostrado el uso de pacientes con fibrilación auricular y un riesgo moderado o alto de accidente cerebrovascular o tromboembolio del sistema, que dabigatrán etexsilato a una dosis de 110 mg, designado 2 veces al día, no cedió a la warfarina en términos de la efectividad de prevenir el accidente cerebrovascular y el tromboembolio sistémico en pacientes con fibrilación auricular; también en el grupo dabigatrán, hubo una disminución en el riesgo de hemorragias intracraneales y la tasa de hemorragia total. El uso de una dosis más alta del medicamento (150 mg 2 veces al día) redujo de manera confiable el riesgo de accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos, mortalidad cardiovascular, hemorragias intracraneales y la tasa de hemorragia total en comparación con la warfarina. Una dosis más baja de dabigatrán se caracterizó por un riesgo significativamente menor de sangrado alto en comparación con la warfarina.
El efecto clínico puro se evaluó determinando el punto final combinado, incluida la frecuencia del accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico, tromboembolio pulmonar, infarto agudo de miocardio, mortalidad cardiovascular y sangrado alto. La frecuencia anual de los eventos enumerados en pacientes que recibieron etexilato de dabigatrán fue menor que en pacientes que recibieron warfarina.
Se observaron cambios en los indicadores de función hepática de laboratorio en pacientes que recibieron etexilato de dabigatrán con una frecuencia comparable o menor en comparación con los pacientes que recibieron warfarina.
Prevención de tromboembolio en pacientes con válvulas cardíacas prostetizadas
En estudios clínicos de la fase II del uso de dabigatrán y warfarina en pacientes sometidos a cirugía para reemplazar la válvula cardíaca con una prótesis mecánica (operaciones y operaciones realizadas recientemente hace más de 3 meses) Un aumento en la frecuencia de tromboembolio y el número total de hemorragias (principalmente debido a una pequeña hemorragia) fue revelado en pacientes que recibieron dabigatrán etexilato. En el período postoperatorio temprano, el sangrado grande se caracterizó principalmente por la sudoración hemorrágica en el pericardio, especialmente en pacientes a quienes se les recetó etexilato de dabigatrán en el período temprano (el tercer día) después del reemplazo quirúrgico de las válvulas cardíacas.
Tratamiento de TGV agudos y / o TELA y prevención de muertes causadas por estas enfermedades
Resultados de investigaciones clínicas en pacientes con TGV agudo y / o TELA, quien inicialmente recibió terapia parenteral durante, al menos, 5 días, confirmado, que dabigatrán etexsilato en una dosis de 150 mg, designado 2 veces al día, no era inferior a la warfarina en términos de eficiencia en términos de reducción de la frecuencia de TGV sintomáticos recurrentes y / o TELA y muertes, debido a estas enfermedades, durante el período de tratamiento de 6 meses. En pacientes que recibieron etexilato de dabigatrán, el sangrado fue mucho menos común que en pacientes que recibieron warfarina.
La frecuencia de infarto de miocardio en todas las investigaciones en curso en TEV fue baja en todos los grupos de tratamiento.
Indicadores de función hepática
En estudios que utilizan fármacos de comparación activa, se produjeron posibles cambios en los indicadores de función hepática en pacientes que recibieron etexsilato de dabigatrán, con una frecuencia comparable o menor que en pacientes que recibieron warfarina. En un estudio con placebo, no hubo diferencias significativas en los cambios en los indicadores de función hepática, posiblemente de importancia clínica, entre los grupos que usan dabigatrán y placebo.
Prevención de TGV recurrentes y / o TELA y las muertes causadas por estas enfermedades
Los resultados de un estudio clínico en pacientes con TGV recurrente y TELA, quien ya había recibido terapia anticoagulante durante 3 a 12 meses y necesitaba continuar, confirmó que el tratamiento del dabigatrán etexilato a una dosis de 150 mg 2 veces al día no era inferior al efecto terapéutico de la warfarina (p = 0.0135). En pacientes que recibieron etexilato de dabigatrán, el sangrado fue mucho menos común que en pacientes que recibieron warfarina.
En un estudio de comparación de la vitamina K dabigatrán con placebo en pacientes que ya han recibido antagonistas de la vitamina K durante 6 a 18 meses, se descubrió que dabigatrán excedió el placebo en relación con la prevención de TGV / TELA sintomático recurrente, incluyendo muertes por una causa desconocida; La reducción del riesgo durante el período de tratamiento fue del 92% (p <0).
La frecuencia de infarto de miocardio en todos los estudios de TEV en curso en todos los grupos de tratamiento fue baja.
Después de la administración oral del etisilato de epigatrán, se observa un aumento rápido y dependiente de la dosis en su concentración en plasma sanguíneo y AUC. Cmax logrado dentro de 0.5–2 horas.
Después de llegar a Cmax Las concentraciones plasmáticas de dabigatrán se reducen de forma bioxponencial, la T final1/2 en promedio es de aproximadamente 11 horas (en personas mayores). Fin T1/2 después del uso repetido de la droga fue de aproximadamente 12-14 horas. T1/2 independiente de la dosis. Sin embargo, en caso de insuficiencia renal T1/2 alargamientos.
La biodisponibilidad absoluta de dabigatrán después de tomar dabigatrán etexilato en el interior en cápsulas recubiertas con una capa de hipromelosis es de aproximadamente 6.5%.
El etisisilato dabigatrán no afecta la biodisponibilidad del etexilato, sin embargo Tmax aumenta en 2 horas.
Cuando se usa etoxilato de dabigatrán sin una cubierta de cápsula especial hecha de hipromelosis, la biodisponibilidad de dabigatrán cuando se usa sin una cápsula en comparación con la forma medicinal en cápsulas puede aumentar en aproximadamente un 75% (1,8 veces) con una sola ingesta y en aproximadamente un 37% (1,4 veces ) en estado de equilibrio. Por lo tanto, se debe mantener la integridad de las cápsulas hechas de hipromelosis, dado el riesgo de aumentar la biodisponibilidad de etexilato dabigatrán, y no se recomienda abrir las cápsulas y aplicar su contenido en forma pura (por ejemplo, agregar a alimentos o bebidas) ( ver. "Método de aplicación y dosis").
Cuando se usa etexilato de dabigatrán después de 1-3 horas en pacientes después del tratamiento quirúrgico, se observa una disminución en la tasa de absorción del medicamento en comparación con los voluntarios sanos. El AUC se caracteriza por un aumento gradual de la amplitud sin la aparición de un pico alto en la concentración plasmática. Cmax en un plasma sanguíneo se observa 6 horas después del uso de etexilato dabigatrán o 7 a 9 horas después de la cirugía. Cabe señalar que factores como la anestesia, el tracto gastrointestinal y la cirugía pueden ser importantes para reducir la velocidad, independientemente de la forma farmacológica del medicamento. Una disminución en la tasa de absorción del medicamento generalmente se observa solo el día de la cirugía. En los días siguientes, la succión de dabigatrán ocurre rápidamente, con el logro Cmax 2 horas después de llevarlo adentro.
Metabolismo. Después de ser llevado al interior durante la hidrólisis bajo la influencia de la esterosis de dabigatrán, el etexilato se convierte rápida y completamente en dabigatrán, que es el principal metabolito activo en el plasma sanguíneo. Al conjugar dabigatrán, se forman 4 isómeros de atzilglukurónidos farmacológicamente activos: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, cada uno de los cuales es inferior al 10% del contenido total de dabigatrán en el plasma sanguíneo. Las trazas de otros metabolitos se detectan solo cuando se utilizan métodos analíticos altamente sensibles.
Distribución. Vd el dabigatrán es de 60–70 ly excede el contenido total de agua en el cuerpo, lo que indica una distribución moderada de dabigatrán en los tejidos.
La conclusión. Dabigatrán se muestra, principalmente por los riñones (85%), y solo 6% a través de la pantalla LCD. Se descubrió que después de 168 horas después de la introducción de un medicamento radiactivo etiquetado, se excreta el 88-94% de su dosis.
Dabigatrán tiene una baja capacidad para unir el plasma sanguíneo con proteínas (34–35%), no depende de la concentración del fármaco.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En las personas mayores, el valor de AUC es mayor que en los jóvenes en 1.4–1.6 veces (40–60%) y Cmax - más de 1.25 veces (25%). Los cambios observados se correlacionaron con la disminución de la edad de Cl creatinina. Para las mujeres mayores (mayores de 65 años), el valor de AUCτ, ss y Cmax, ss fueron aproximadamente 1.9 y 1.6 veces más altos que en mujeres jóvenes (18-40 años), y en hombres mayores - 2.2 y 2 veces más altos que en hombres jóvenes. El estudio en pacientes con fibrilación auricular confirmó el efecto de la edad sobre la exposición a dabigatrán: las concentraciones iniciales de dabigatrán en pacientes de ≥75 años fueron aproximadamente 1.3 veces (en un 31%) más altas, y en pacientes de <65 años, aproximadamente un 22% más bajos que en pacientes de 65 a 75 años.
Violación de la función de los riñones. Para los voluntarios con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), el valor de AUC de dabigatrán después de ser tomado dentro fue aproximadamente 3 veces mayor que para las personas con una función renal constante.
En pacientes con trastornos graves de la función renal (Cl creatinina - 10–30 ml / min), los valores de AUC de etexilato dabigatrán y T1/2 aumentó respectivamente en 6 y 2 veces, en comparación con los mismos indicadores para personas sin insuficiencia renal.
En pacientes con fibrilación auricular e insuficiencia renal moderada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), la concentración de dabigatrán antes y después de usar el medicamento fue en promedio 2.29 y 1.81 veces mayor que en pacientes sin insuficiencia renal. En el tratamiento de TGV agudos y / o TELA y la prevención de muertes, causado por estas enfermedades en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina — 30–50 ml / min) la concentración basal de dabigatrán durante el estado estacionario de la farmacocinética fue en promedio 1.7 y 3.4 veces mayor, que pacientes con cl creatinina> 80 ml / min.
Cuando se usa hemodiálisis en pacientes sin fibrilación auricular, se encontró que la cantidad del fármaco de salida es proporcional al caudal en sangre. La duración de la diálisis, con un caudal de diálisis de 700 ml / min, fue de 4 h, y el caudal sanguíneo fue de 200 o 350–390 ml / min. Esto condujo a la eliminación del 50 y 60% de las concentraciones de dabigatrán libre y total, respectivamente. La actividad anticoagulante de dabigatrán disminuyó a medida que disminuyeron las concentraciones en plasma, la relación entre FC y FD no cambió.
Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en la escala de Child Pugh), no hubo cambios en la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo en comparación con pacientes sin insuficiencia hepática.
Masa corporal. En estudios, las concentraciones basales de dabigatrán en pacientes con un peso corporal> 100 kg fueron aproximadamente un 20% más bajas que en pacientes con un peso corporal de 50-100 kg. El peso corporal de la mayoría de los pacientes (80.8%) fue ≥50 - <100 kg, no se encontraron diferencias obvias en las concentraciones de dabigatrán dentro de este rango. Los datos para pacientes con peso corporal ≤50 kg son limitados.
Suelo. En los principales estudios sobre la prevención del desarrollo de TEV, se descubrió que el efecto de la droga en las mujeres era aproximadamente 1.4-1.5 veces (40-50%) mayor. En pacientes con fibrilación auricular, las concentraciones basales y las concentraciones después de usar el fármaco fueron en promedio 1.3 (30%) más altas. Las diferencias establecidas no tenían importancia clínica.
Grupos étnicos. En un estudio comparativo de la farmacocinética de dabigatrán en europeos y japoneses, después de una toma única y repetida de la droga en los grupos étnicos estudiados, no hubo diferencias clínicamente significativas. Los estudios farmacocinéticos en pacientes de la raza Negroid son limitados, pero los datos disponibles indican una falta de diferencias significativas.
- Inhibidor directo de trombina [Antikaagulantes]
Uso conjunto de la droga Pradax® con medicamentos que afectan la hemostasia o el sistema de coagulación, incluida la heparina nefrodisada, la heparina de bajo peso molecular, el ácido acetilsalicílico, la NVPN, los antagonistas de la vitamina K, pueden aumentar significativamente el riesgo de sangrado.
Interacciones farmacocinéticas
El dabigatrán etexilato y el dabigatrán no se metabolizan por enzimas de oxidación hepática microsomal, y no son ni inductores ni inhibidores de la actividad con isopurmentos del citocromo P450. Por lo tanto, se supone que el dabigatrán no tiene interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos cuyo metabolismo se lleva a cabo mediante isopormentos de citocromo P450. En ensayos clínicos, voluntarios sanos no identificaron ninguna interacción de dabigatrán con atorvastán (sustrato CYP3A4) y diclofenaco (sustrato CYP2C9).
Interacción con inhibidores / inductores de P-gp
Un sustrato para la molécula de transporte P-gp es el etexsilato de dabigatrán, pero no el dabigatrán. Por lo tanto, se realizó un estudio sobre el uso de articulaciones con inhibidores e inductores del transportador P-gp.
Uso simultáneo con inhibidores de P-gp. El uso simultáneo de inhibidores de P-gp (amiodaron, verapamilo, chinidina, ketokonazol para uso sistémico, drones, ticaglor y claritromicina) conduce a un aumento en la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo. El uso simultáneo con inhibidores de P-gp como el ketokonazol para uso en el sistema, ciclo-espurina, itraconazol, tarolimus y dronedarona está contraindicado. Se debe tener cuidado cuando se le asigna inhibidores de P-gp (como amiodaron, chinidine, verapamilo y tikagloror).
Amiodaron. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con una dosis única de amiodarona (600 mg), tomada hacia adentro, el grado y la tasa de absorción de amiodarona y su metabolito activo, la dezetilamiodarona, no cambiaron. Valores AUC y Cmax dabigatrán aumentó aproximadamente 1.6 y 1.5 veces (60 y 50%), respectivamente.
En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 14%, y no hubo un aumento en el riesgo de sangrado. Se recomienda controlar a los pacientes que usan amiodarona y dabigatrán etexilato al mismo tiempo en relación con el riesgo de hemorragia, especialmente en presencia de insuficiencia renal (de débil a moderadamente expresado).
Dronedaron. Después del uso simultáneo de dabigatrán etexilato y drones en una dosis de 400 mg una vez, AUC0 - ∞ y Cmax el dabigatrán aumenta 2.1 y 1.9 veces (en 114 y 87%), respectivamente, y después del uso repetido de drones a una dosis de 400 mg por día, en 2.4 y 2.3 (en 136 y 125%), respectivamente. Después del uso único y múltiple de dronedarona 2 horas después de tomar el dabigatrán de etexilato ADUC0 - ∞ aumentó en 1.3 y 1.6 veces, respectivamente. Dronedaron no afectó la T final1/2 y interferencia renal de dabigatrán. Uso simultáneo de la droga Pradax® y dronedaron contraindicado.
Tikagloror. Después del uso simultáneo de una dosis única (75 mg) de etexilato de dabigatrán con una dosis de carga de tickagler (180 mg) del valor de AUC0 - ∞ y Cmax dabigatrán aumenta en 1.73 y 1.95 veces (en 73 y 95%), respectivamente. Después de múltiples eatera de teca (90 mg 2 veces al día), esto es un aumento en el impacto de dabigatrán (en relación con el AUC0 - ∞ y Cmax) disminuyó, respectivamente, a 1,56 veces (hasta 56%) y a 1,46 veces (hasta 46%).
La concentración de dabigatrán en voluntarios sanos aumentó 1.26 veces (hasta 26%) cuando se usa junto con un ticagurloro de estado fijo o 1.49 veces (hasta 49%) cuando se usa una dosis de carga de tictagrelor con el uso articular de etexilato de dabigatrán, tomado a una dosis de 110 mg 2 veces al día. El aumento en la concentración fue menos pronunciado si la dosis de carga (180 mg) del tickagurler se tomó 2 horas después de tomar el dabigatrán (hasta el 27%). El propósito conjunto de la dosis de carga (180 mg) de tecagrelor y 110 mg de etexilato dabigatrán (en estado estacionario) aumentó los indicadores de AUCτ, ss y Cmax, ss dabigatrán 1.49 veces y 1.65 veces (+ 49 y 65%), respectivamente, en comparación con tomar solo etexilato de dabigatrán. Si se asignó una dosis de carga de 180 mg de teakagrelor 2 horas después de tomar 110 mg de etexilato dabigatrán (en estado estacionario), el grado de aumento en el AUCτ, ss y Cmax, ss el dabigatrán disminuyó a 1.27 y 1.24 veces (+27 y 24%), respectivamente, en comparación con tomar solo etexilato de dabigatrán. El propósito conjunto de 90 mg de teakagrelor 2 veces al día (dosis de soporte) de 110 mg de etexilato dabigatrán aumentó los indicadores de AUC ajustadosτ, ss y Cmax, ss 1.26 veces y 1.29 veces, respectivamente, en comparación con tomar solo etexsilato de dabigatrán.
Verapamilo. Con el uso simultáneo de dabigatrán etexilato con verapilo, asignado oralmente, valor Cmax y el dabigatrán AUC aumentó según el momento del uso y la forma de dosificación del verapamilo.
El mayor aumento en el efecto dabigatrán se observó al usar la primera dosis de verapamilo en forma de fármaco con liberación inmediata, que se usó 1 hora antes de tomar el etexilato de dabigatrán (Cmax aumentó en un 180% y AUC en un 150%). Cuando se usa la forma de dosificación con liberación retardada, este efecto se ha reducido progresivamente (Cmax aumentó en un 90% y AUC - en un 70%), así como cuando se usan múltiples dosis de verapamilo (Cmax aumentó en un 60% y AUC - en un 50%), lo que puede explicarse por P-gp en LCD con uso prolongado de verapamilo.
Cuando se usa verapamilo 2 horas después de tomar etexilato de dabigatrán, no hubo interacciones clínicamente significativas (Cmax aumentó en un 10% y AUC - en un 20%), ya que después de 2 horas el dabigatrán se absorbe por completo (ver. "Método de aplicación y dosis").
En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, la concentración de dabigatrán aumentó en no más del 21%, y no hubo un aumento en el riesgo de sangrado.
Los datos sobre la interacción del dabigatrán etexilato con verapilo, introducidos parenteralmente, no están disponibles; No se espera una interacción clínicamente significativa.
Ketokonazol. Después del metoconazol de un solo uso para aplicaciones del sistema a una dosis de 400 mg aumenta el AUC0 - ∞ y Cmax dabigatrán aproximadamente 2.4 veces (138 y 135%), respectivamente, y después del uso múltiple de ketokonazol a una dosis de 400 mg por día, aproximadamente 2.5 veces (en 153 y 149%), respectivamente. Ketokonazol no afectó a Tmax y finito T1/2 Uso simultáneo de la droga Pradax.® y el ketokonazol para uso en el sistema está contraindicado.
Claritromicina. Con el uso simultáneo de claritromicina a una dosis de 500 mg 2 veces al día con etexilato de dabigatrán, no se observó una interacción farmacocinética clínicamente significativa (Cmax aumentó en un 15% y AUC - en un 19%).
Hinidin. Valores de AUCτ, ss y Cmax, ss dabigatrán cuando se usa 2 veces al día en el caso de una cita simultánea con chinidina a una dosis de 200 mg cada 2 horas hasta que se alcanzó la dosis total, 1000 mg aumentaron en un promedio de 53 y 56%, respectivamente.
Sin embargo, la interacción con itraconazol, taxlimus y ciclosporina no se estudió a partir de los datos in vitro Se puede esperar un efecto similar, así como la interacción con ketoconazol. El uso simultáneo de estos inhibidores de P-gp está contraindicado.
Aplicación simultánea con sustratos P-gp
Digoxina. En un estudio realizado con 24 sujetos sanos, mientras prescribe Pradax® con digoxina, no hubo cambios en la concentración de digoxina y cambios clínicamente significativos en la concentración de dabigatrán. Con el uso simultáneo de etexilato dabigatrán con digoxina, que es un sustrato de P-gp, no se observó interacción farmacocinética.
Ni el dabigatrán ni el letexilato de dabigatrán son inhibidores de la P-gp clínicamente significativos.
Uso simultáneo con inductores de P-gp
Se debe evitar el uso simultáneo de Pradax® e inductores de P-gp, ya que el uso conjunto reduce la exposición al dabigatrán (ver. "Instrucciones especiales").
Rifampicina. El uso preliminar de la prueba de reefampicina en una dosis de 600 mg por día durante 7 días condujo a una disminución en el efecto de dabigatrán. Después de que se canceló la rifampicina, este efecto inductivo se redujo, el séptimo día el efecto dabigatrán estaba cerca del nivel original. Durante los siguientes 7 días, no se observó un aumento adicional en la biodisponibilidad de dabigatrán.
Después de 7 días de tratamiento con rifampicina a una dosis de 600 mg de AUC diaria0 - ∞ y Cmax el dabigatrán total se redujo en un 67 y un 66% en comparación con el tratamiento de referencia, respectivamente.
También se espera que otros inductores de P-gp, como la perforación o la carbamazepina, reduzcan la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y deben usarse con precaución.
Uso simultáneo con antiagregados
Uso conjunto de la droga Pradax® con medicamentos que afectan la hemostasia o el sistema de coagulación, incluida la heparina nefrodisada, la heparina de bajo peso molecular, el ácido acetilsalicílico (ASC), el NVP, los antagonistas de la vitamina K, pueden aumentar significativamente el riesgo de sangrado.
Heparina no fracturada. Se puede usar en dosis necesarias para mantener el campo a través de un catéter venoso o arterial central.
PREGUNTAR. El efecto del uso simultáneo de dabigatrán etexilato y ASK sobre el riesgo de sangrado se estudió en pacientes con fibrilación auricular en un estudio aleatorizado de fase II de uso articular con ASK
Al estudiar el uso simultáneo de etexilato de dabigatrán a una dosis de 150 mg 2 veces al día y PREGUNTE en pacientes con fibrilación auricular, se descubrió que el riesgo de sangrado puede aumentar del 12 al 18% (cuando se usa ASK a una dosis de 81 mg) y al 24% (cuando se usa ASK a una dosis de 325 mg).
NPVP . Los NIP utilizados para la analgesia a corto plazo después de las operaciones no aumentaron el riesgo de sangrado mientras se usa etexilato con dabigatrán. El uso prolongado de los ANS aumentó el riesgo de sangrado en aproximadamente un 50%, tanto con el uso conjunto de etexilato dabigatrán como con warfarina.
Se requiere un monitoreo cuidadoso de los signos de sangrado, debido al riesgo de desarrollo cuando se usa junto con un NIP (T1/2 más de 12 horas).
Heparina de bajo peso molecular. No se han realizado estudios especiales sobre el uso simultáneo de etexilato dabigatrán y heparinas de bajo peso molecular como la enoxaparina. 24 horas después del tratamiento de 3 días (40 mg 1 vez al día), la exposición al dabigatrán fue menor que después de tomar una dosis única de 220 mg de dabigatrán etexilato. Se observó una alta actividad de anti-FXa / FII después de usar etexilato de dabigatrán con enoxaparina en comparación con el tratamiento del etexilato de dabigatrán. Se cree que esto se debe a la acción de la enoxaparina y no tiene un valor clínico. Otras pruebas relacionadas con la acción anticoagulante de dabigatrán no cambiaron significativamente con el tratamiento previo de enoxaparina.
Clopid se calentó. Se descubrió que el uso simultáneo de etexilato dabigatrán y clopidogrul no conduce a un aumento adicional en el tiempo de sangrado capilar en comparación con la monoterapia con clopidogrul. Además, se muestra que los valores de AUCτ, ss y Cmax, ss dabigatrán, así como parámetros de coagulación sanguínea que se controlaron para evaluar el efecto de dabigatrán (ACTV, tiempo de coagulación de ecarina o tiempo de trombina (anti-FIIa) así como el grado de inhibición de la agregación plaquetaria (El principal indicador del efecto de clopidogrel) durante la terapia combinada no cambió en comparación con los indicadores correspondientes en monoterapia. Cuando se usa una dosis de carga de clopidogrul (300 o 600 mg), el valor de AUCτ, ss y Cmax, ss dabigatrán aumentó en un 30-40%.
Uso simultáneo con medicamentos que aumentan el pH del contenido del estómago
Los cambios en los parámetros farmacocinéticos de dabigatrán revelados durante el análisis popular bajo la influencia de inhibidores de la bomba de protones y fármacos antiácidos resultaron ser clínicamente insignificantes, ya que el grado de gravedad de estos cambios fue pequeño (La disminución de la biodisponibilidad no fue significativa para los antiácidos, y para los inhibidores de la bomba de protones fue del 14,6%). Se descubrió que el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no va acompañado de una disminución en la concentración de dabigatrán y, en promedio, solo reduce ligeramente la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (en un 11%). Por lo tanto, el uso simultáneo de inhibidores de la bomba de protones no parece aumentar la frecuencia de accidente cerebrovascular o tromboembolio sistémico, especialmente en comparación con la warfarina, y, por lo tanto, la disminución en la biodisponibilidad de dabigatrán causada por el uso simultáneo de pantoprazol probablemente no tenga importancia clínica.
Pantoprazol. Con el uso combinado de dabigatrán etexilato y pantoprazol, se observó una disminución del 30% en el AUC dabigatrán. Pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones se usaron junto con el etexilato de dabigatrán en ensayos clínicos, y no se observó ningún efecto sobre el riesgo o la eficiencia del sangrado.
Ranitidina. Cuando se usa simultáneamente con dabigatrán etexilato, la ranitidina no tuvo un efecto significativo sobre el grado de absorción de dabigatrán.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Pradaks®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Cápsulas | 1 caps. |
sustancia activa : | |
dabigatrán etexsilato mesilat | 86,48 / 126,83 / 172,95 mg |
corresponde a dabigatrán etexilato - 75/110/150 mg | |
sustancias auxiliares | |
contenido de la cápsula: goma de acacia - 4.43 / 6.5 / 8.86 mg; ácido del vino, de grano grueso - 22.14 / 32.48 / 44.28 mg; ácido del vino, polvo - 29.52 / 43.3 / 59.05 mg; ácido vinico, cristalino 36 | |
cubierta de la cápsula: cápsula de hipromelosis (GPMT) con tinta negra 60 mg *, 70 mg * o 90 mg * | |
composición de las cápsulas GPMT: carraginan (E407) - 0.2 / 0.22 / 0.285 mg; cloruro de potasio - 0.27 / 0.31 / 0.4 mg; dióxido de titanio (E171) - 3.6 / 4.2 / 5.4 mg; indigocarmita | |
la tinta es negra,%, masa.: goma laca - 24–27%; butanol - 1–3%; isopropanol - 1–3%; tinte de hierro de óxido negro (E172) - 24–28%; agua purificada - 15-18%; propilenglicol - 3–7%; etanol - 23-26% | |
* La masa aproximada de la cápsula es de 60, 70 o 90 mg |
Cápsulas, 75 mg, 110 mg y 150 mg 10 caps cada uno. en una ampolla con perforación de papel de aluminio y aluminio. 1, 3 o 6 bl. colocado en un paquete de cartón.
Multi-embalaje (para dosis de 110 mg, 150 mg): 10 cápsulas cada una. en una ampolla con perforación de papel de aluminio y aluminio. 6 bl. colocado en un paquete de cartón. Para 3 paquetes, el cartón se coloca en una película de polipropileno.
Los datos sobre el uso de etexilato dabigatrán durante el embarazo no están disponibles. El riesgo potencial en humanos es desconocido. En estudios experimentales, no hay efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo postnatal de los recién nacidos.
Las mujeres en edad reproductiva deben evitar el embarazo cuando tratan Pradax® Cuando ocurre un embarazo, no se recomienda el uso del medicamento, a menos que el beneficio esperado exceda el posible riesgo.
Si es necesario usar el medicamento durante la lactancia, debido a la falta de datos clínicos, se recomienda suspender la lactancia materna (como precaución).
De acuerdo con la receta.
El riesgo de sangrado
El uso de la droga Pradax®, así como otros anticoagulantes, se recomienda con precaución en condiciones caracterizadas por un mayor riesgo de sangrado. Durante la terapia con el medicamento Pradax® El desarrollo del sangrado de varias localizaciones es posible. Una disminución en la concentración de Hb y / o hematocrito en sangre, acompañada de una disminución en la presión arterial, es la base para encontrar la fuente de sangrado.
Tratamiento con el medicamento Pradax® no requiere control de la actividad anticoagulante. La prueba para determinar el INR no debe usarse, ya que hay evidencia de una sobreestimación falsa del nivel de INR
Para detectar la actividad excesiva de dabigatrán anticoagulante, se deben usar pruebas para determinar el tiempo de coagulación de trombina o ecarina. En el caso de que estas pruebas no estén disponibles, use la prueba para determinar el ACTV
En el estudio RE-LY en pacientes con fibrilación auricular, exceder el nivel de ACTV es 2-3 veces mayor que el VGN antes de tomar otra dosis del medicamento se asoció con un mayor riesgo de sangrado.
En los estudios farmacocinéticos de Pradax® se muestra que en pacientes con función renal reducida (incluyendo.h. en pacientes de edad avanzada) hay un aumento en la exposición del medicamento. El uso de la droga Pradax® contraindicado en caso de trastornos pronunciados de la función renal (Cl creatinina <30 ml / min).
En el caso de insuficiencia renal aguda, el fármaco Pradaksa® debe deshacerse.
Los siguientes factores pueden conducir a un aumento en la concentración de dabigatrán en el plasma: una disminución en la función de los riñones (Cl creatinina 30–50 ml / min), edad ≥75 años, uso simultáneo del inhibidor de P-gp. La presencia de uno o más de estos factores puede aumentar el riesgo de sangrado (ver. "Método de aplicación y dosis").
Uso conjunto de la droga Pradax® con medicamentos que afectan la hemostasia o el sistema de coagulación, incluida la heparina no fracturada, la heparina de bajo peso molecular, ASK, NPVP, antagonistas de la vitamina K, pueden aumentar significativamente el riesgo de sangrado.
No estudiado, pero puede aumentar el riesgo de sangrado mientras usa Pradax® con los siguientes medicamentos: pertria torácica fondaparinux, fármacos trombolíticos, bloqueadores de glucoproteínas Receptores de plaquetas GP IIb / IIIa, tiklopidina, dextrano, rivaroxabán e inhibidores de la P-gp (etraconazol, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nalfinavir y saquin.
El riesgo de sangrado puede aumentar debido a la interacción farmacológica en pacientes que toman simultáneamente ISRS o ISRS. Además, el riesgo de sangrado puede aumentar con el uso simultáneo de antiagregados y otros anticoagulantes.
El uso conjunto de dronedarona y dabigatrán está contraindicado (ver. "Indicaciones").
El uso simultáneo de tickagrelor puede aumentar el efecto de dabigatrán y puede conducir a una interacción farmacodinámica, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia.
Prevención de TEV en pacientes después de cirugía ortopédica
Se descubrió que el uso de NIP para analgesia a corto plazo en intervenciones quirúrgicas simultáneamente con el medicamento Pradax® no acompañado de un mayor riesgo de sangrado. Se dispone de datos limitados sobre el uso regular de NIP (que tienen T1/2 menos de 12 horas) en el contexto del tratamiento con el medicamento Pradaks®No se han recibido datos sobre el aumento del riesgo de sangrado.
Prevención de accidente cerebrovascular, tromboembolio sistémico y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular. Uso simultáneo de la droga Pradax® , antiagregados (incluidos ASK y clopidogrul) y NVPV aumentan el riesgo de sangrado. En particular, el uso simultáneo de antiagregantes o inhibidores fuertes de P-gp aumenta el riesgo de sangrado alto, incluido. hemorragia gastrointestinal en pacientes de ≥75 años. Si hay sospechas clínicas de sangrado, se recomienda realizar estudios apropiados, como analizar las heces de sangre oculta o determinar el nivel de Hb (para su reducción).
El uso de fármacos fibrinolíticos solo puede considerarse si los indicadores de TV, EMU o ACTV en el paciente no exceden el límite superior del rango de referencia local.
Con un mayor riesgo de sangrado (por ejemplo, con una biopsia reciente o una lesión extensa, endocarditis bacteriana), se requiere monitoreo de la condición del paciente para detectar oportunamente signos de sangrado.
Interacción con inductores de P-gp
Aplicación en el interior con Pradax® El inductor de rifampicina P-gp redujo la concentración de dabigatrán en plasma. También se espera que otros inductores de P-gp, como la perforación o la carbamazepina, reduzcan la concentración de dabigatrán en el plasma sanguíneo y deben usarse con precaución (ver. "Interacción").
Operaciones quirúrgicas e intervenciones
En pacientes que usan Pradax® durante operaciones quirúrgicas o procedimientos invasivos, aumenta el riesgo de sangrado. Por lo tanto, al realizar intervenciones quirúrgicas, se debe abolir el medicamento Pradax® (cm. también farmacocinética).
Periodo preoperatorio
Antes de procedimientos invasivos o cirugías, Pradax es una droga® cancelado al menos 24 horas antes de que se mantengan. En pacientes con un mayor riesgo de sangrado o antes de realizar operaciones extensas que requieren hemostasia completa, se debe detener el uso de Pradax® 2-4 días antes de la operación. En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de dabigatrana puede alargarse.
Al cancelar el medicamento, se debe considerar la siguiente información
Tabla 2
Cl creatinina, ml / min | T1/2h | Terminación de la medicación antes de la cirugía planificada | |
Alto riesgo de sangrado o una gran operación | Riesgo estándar | ||
≥80 | alrededor de 13 | Por 2 días | Por 24 horas |
≥50 - <80 | alrededor de las 15 | Por 2-3 días | Por 1-2 días |
≥30 - <50 | alrededor de 18 | Por 4 días | Por 2-3 días (> 48 horas) |
Esto debe tenerse en cuenta antes de llevar a cabo cualquier procedimiento (ver. también farmacocinética).
Droga Pradax® contraindicado para pacientes con trastornos graves de la función renal (Cl creatinina <30 ml / min), pero si el medicamento aún se usa, debe cancelarse al menos 5 días antes de la cirugía.
Si es necesaria una intervención quirúrgica de emergencia, tome el medicamento Pradaks® debe ser detenido temporalmente. La intervención quirúrgica, si es posible, es aconsejable realizar no antes de las 12 horas posteriores a la última recepción de Pradaks® Si la operación no puede retrasarse, el riesgo de sangrado puede aumentar (en el caso de cardioversión, ver. "Método de aplicación y dosis"). En este caso, se debe evaluar la proporción del riesgo de sangrado y la necesidad de intervención de emergencia.
Anestesia espinal / anestesia epidural / punción lumbar
Procedimientos como la anestesia cerebroespinal pueden requerir una recuperación completa de la hemostasia.
En el caso de punción espinal traumática o repetida y uso prolongado del catéter epidural, el riesgo de desarrollar hemorragia espinal o hematoma epidural puede aumentar. La primera dosis de Pradax® debe tomarse no antes de 2 horas después de retirar el catéter. Se necesita monitorizar al paciente para eliminar los síntomas neurológicos que pueden deberse a hemorragia cerebral o hematoma epidural.
El período posterior al procedimiento
El uso de la droga Pradax® puedes continuar cuando alcanzas la hemostasia completa.
En caso de síntomas gastrointestinales, se recomienda tomar Pradax® con alimentos y / o con inhibidor de tipo bomba de protones.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos La influencia de la droga Pradaks.® no se ha estudiado la capacidad de conducir vehículos y participar en otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras, pero dado que el uso de Pradax® puede ir acompañado de un mayor riesgo de sangrado, se debe tener precaución al realizar tales actividades.
- I26 Embolia pulmonar
- I48 Fibrilación y temblor de aurícula
- I64 Un derrame cerebral no especificado como hemorragia o ataque cardíaco
- I74.9 Embolia y trombosis de arterias no especificadas
- I82.9 Embolia y trombosis de una vena no especificada
- Y83.8 Otras operaciones quirúrgicas
Cápsulas 75 mg : oblongo, tamaño 2. La tapa es opaca, azul claro, el cuerpo es crema opaca. El símbolo de la empresa Beringer Ingelheim está impreso en la tapa y "R75" en la caja. El color del error tipográfico es negro.
Cápsulas 110 mg : oblongo, tamaño 1. La tapa es de color azul claro opaco, el cuerpo es de color crema opaco. El símbolo de la empresa Beringer Ingelheim está impreso en la tapa y "R110" en la caja. El color del error tipográfico es negro.
Cápsulas 150 mg : oblongo, tamaño 0. La tapa es de color azul claro opaco, el cuerpo es de color crema opaco. El símbolo de la empresa Beringer Ingelheim está impreso en la tapa y "R150" en la caja. El color del error tipográfico es negro.
El contenido de las cápsulas - gránulos amarillentos.
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