Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
PLATINOL® (cisplatino inyectable, USP)
NDC xxxxx-xxx-xx: cada vial de ámbar contiene 50 mg de cisplatino
REFERENCIAS
1). Alerta NIOSH: Prevención de exposiciones ocupacionales a antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos en entornos de atención médica. 2004. ESTADOS UNIDOS Departamento de Salud y Servicios Humanos, Servicio de Salud Pública, Centros para Control y prevención de enfermedades, Instituto Nacional de Seguridad Ocupacional y Salud, DHHS (NIOSH) Publicación No. 2004-165.
2). Manual técnico de OSHA, TED 1-0.15A, Sección VI: Capítulo 2). Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3). Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. ASHP Directrices sobre el manejo de drogas peligrosas. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4). Polovich M, White JM, Kelleher LO, eds. 2005. Pautas y recomendaciones de quimioterapia y bioterapia para la práctica. 2do ed. Pittsburgh, PA: Sociedad de Enfermería de Oncología.
Fabricado por: Corden Pharma Latina S.p.A.Sermoneta-Latina 04013 Italia. Rev diciembre de 2011
PLATINOL (cisplatino inyectable, USP) está indicado como terapia a emplear de la siguiente manera:
Tumores testiculares metastásicos
En terapia combinada establecida con otros aprobados agentes quimioterapéuticos en pacientes con tumores testiculares metastásicos que tienen ya recibió procedimientos quirúrgicos y / o radioterapéuticos apropiados.
Tumores Ovarios Metáticos
En terapia combinada establecida con otros aprobados agentes quimioterapéuticos en pacientes con tumores metastásicos de ovario que tienen ya recibió procedimientos quirúrgicos y / o radioterapéuticos apropiados. Un La combinación establecida consiste en PLATINOL y ciclofosfamida. PLATINOL, como un solo agente, está indicado como terapia secundaria en pacientes con metastásica tumores ováricos refractarios a quimioterapia estándar que no lo han hecho previamente recibió terapia con PLATINOL.
Cáncer de vejiga avanzado
PLATINOL está indicado como un agente único para pacientes con cáncer de vejiga celular de transición que ya no es susceptible a local tratamientos, como cirugía y / o radioterapia.
PLATINOL se administra mediante infusión intravenosa lenta. PLATINOL NO DEBE SER DADO POR INYECCIÓN INTRAVENOSA RÁPIDA
Nota: Agujas o conjuntos intravenosos que contienen aluminio las piezas que pueden entrar en contacto con PLATINOL no deben usarse para la preparación o administración. El aluminio reacciona con PLATINOL, causando la formación de precipitados y una pérdida de potencia.
Tumores testiculares metastásicos
La dosis habitual de PLATINOL para el tratamiento del testicular el cáncer en combinación con otros agentes quimioterapéuticos aprobados es de 20 mg / m² IV diariamente durante 5 días por ciclo.
Tumores Ovarios Metáticos
La dosis habitual de PLATINOL para el tratamiento de metástasis tumores de ovario en combinación con ciclofosfamida es de 75 a 100 mg / m² IV por ciclo una vez cada 4 semanas (DÍA 1).
La dosis de ciclofosfamida cuando se usa en combinación con PLATINOL es de 600 mg / m² IV una vez cada 4 semanas (DÍA 1).
Para instrucciones para la administración de ciclofosfamida, consulte el inserto del paquete de ciclofosfamida.
En terapia combinada, PLATINOL y ciclofosfamida son administrado secuencialmente.
Como agente único, PLATINOL debe administrarse a una dosis de 100 mg / m² IV por ciclo una vez cada 4 semanas.
Cáncer de vejiga avanzado
PLATINOL debe administrarse como un solo agente a una dosis de 50 a 70 mg / m² IV por ciclo una vez cada 3 a 4 semanas, dependiendo de la extensión de exposición previa a radioterapia y / o quimioterapia previa. Para mucho pacientes pretratados una dosis inicial de 50 mg / m² por ciclo repetida cada 4 Se recomiendan semanas.
Todos los pacientes
Hidratación previa al tratamiento con 1 a 2 litros de líquido infundido durante 8 a 12 horas antes de una dosis de PLATINOL se recomienda. La droga es entonces diluido en 2 litros de 5% de dextrosa en ½ o & frac13; solución salina normal que contiene 37.5 g de manitol e infundido durante un período de 6 a 8 horas. Si la solución diluida es no debe usarse dentro de las 6 horas, proteja la solución de la luz. Hidratación adecuada y la producción urinaria debe mantenerse durante las siguientes 24 horas.
No se debe administrar un ciclo repetido de PLATINOL hasta que la creatinina sérica esté por debajo de 1.5 mg / 100 ml, y / o el BUN esté por debajo de 25 mg / 100 ml No se debe dar un curso repetido hasta que los elementos sanguíneos circulantes estén en un nivel aceptable (plaquetas ≥ 100,000 / mm³, WBC ≥ 4000 / mm³). Las dosis posteriores de PLATINOL no deben administrarse hasta un análisis audiométrico indica que la agudeza auditiva está dentro de los límites normales.
Preparación de soluciones intravenosas
Precauciones de preparación
Se debe tener precaución al manipular el polvo y preparando la solución de cisplatino. Procedimientos para un manejo adecuado y Se debe utilizar la eliminación de medicamentos contra el cáncer. Varias pautas sobre esto El tema ha sido publicado.1-4 Para minimizar el riesgo de dérmica exposición, use siempre guantes impermeables al manipular viales y juegos intravenosos que contiene PLATINOL para inyección.
Reacciones cutáneas asociadas con exposición accidental a cisplatino puede ocurrir. Se recomienda el uso de guantes. Si PLATINOL en polvo o La solución de PLATINOL entra en contacto con la piel o la mucosa, se lava inmediata y completamente la piel con agua y jabón y enjuague la mucosa con agua. Más información está disponible en las referencias enumeradas a continuación.
Instrucciones de preparación
Los viales de 50 mg deben reconstituirse con 50 ml de Agua estéril para inyección, USP. Cada ml de la solución resultante lo hará contiene 1 mg de PLATINOL
La reconstitución como resultado recomendado es clara e incolora a ligera solución amarilla.
La solución reconstituida debe usarse solo por vía intravenosa y debe administrarse por infusión IV durante un período de 6 a 8 horas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración, siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
NOTA PARA FARMACIST: Tenga cuidado de hacer ejercicio para evitar la inadvertencia Sobredosis de PLATINOL. Llame al médico si la dosis es superior a 100 mg / m² por ciclo. El sello de aluminio y flip-off del vial se ha impreso con el siguiente declaración:
LLAMAR DR. SI DOSIS> 100 MG / M2 / CICLO .
Estabilidad
Los viales sin abrir de polvo seco son estables para la vida del lote indicado en el paquete cuando se almacena a temperatura ambiente (25 ° C, 77 ° F).
La solución reconstituida es estable durante 20 horas en la habitación temperatura (25 ° C, 77 ° F). Solución extraída del vial ámbar debe protegerse de la luz si no se va a usar dentro de las seis horas.
Nota importante: Una vez reconstituido, la solución debe mantenerse a temperatura ambiente (25 ° C, 77 ° F). Si el la solución reconstituida se refrigera y se formará un precipitado.
PLATINOL está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal preexistente. PLATINOL no debe emplearse en pacientes mielosupresados o en pacientes con discapacidad auditiva.
PLATINOL está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a PLATINOL u otros compuestos que contienen platino.
ADVERTENCIAS
PLATINOL (cisplatino inyectable, USP) produce acumulativo nefrotoxicidad potenciada por antibióticos aminoglucósidos. El suero creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), aclaramiento de creatinina y magnesio Los niveles de sodio, potasio y calcio deben medirse antes de iniciar terapia, y antes de cada curso posterior. A la dosis recomendada, PLATINOL no debe administrarse con más frecuencia que una vez cada 3 a 4 semanas (ver ADVERSO REACCIONES). Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la nefrotoxicidad (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Hay informes de neuropatías severas en pacientes en quienes los regímenes se emplean usando dosis más altas de PLATINOL o dosis mayor frecuencias que las recomendadas. Estas neuropatías pueden ser irreversibles y son vistos como parestesias en una distribución de guantes de almacenamiento, areflexia y pérdida de propiocepción y sensación vibratoria. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptible a la neuropatía periférica (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
La pérdida de la función motora también se ha informado.
Se han informado reacciones anafilácticas a PLATINOL. Estas reacciones han ocurrido dentro de los minutos posteriores a la administración a pacientes con exposición previa a PLATINOL, y se han aliviado mediante la administración de epinefrina corticosteroides y antihistamínicos.
PLATINOL comúnmente puede causar ototoxicidad que es acumulativa y puede ser severo. Las pruebas audiométricas deben realizarse antes de iniciar terapia y antes de cada dosis posterior de medicamento (ver REACCIONES ADVERSAS).
Ciertas variantes genéticas en la tiopurina El gen de la S-metiltransferasa (TPMT) está asociado con un mayor riesgo de ototoxicidad en niños a los que se les administraron dosis convencionales de cisplatino (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA). Niños que no tienen una de estas variantes del gen TPMT permanecer en riesgo de ototoxicidad. Todos los pacientes pediátricos que reciben cisplatino debe tener pruebas audiométricas al inicio del estudio, antes de cada dosis posterior, de droga y durante varios años después de la terapia.
PLATINOL puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada. PLATINOL es mutagénico en bacterias y produce cromosomas aberraciones en células animales en cultivo de tejidos. En ratones, PLATINOL es teratogénico y embriotóxico. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de ello peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten convertirse embarazada.
El efecto cancerígeno de PLATINOL se estudió en BD IX ratas. PLATINOL se administró por vía intraperitoneal (p. Ej.) a 50 ratas BD IX para 3 semanas, 3 X 1 mg / kg de peso corporal por semana. Cuatrocientos cincuenta y cinco días después la primera solicitud, 33 animales murieron, 13 de ellos relacionados con neoplasias malignas: 12 leucemias y 1 fibrosarcoma renal.
El desarrollo de leucemia aguda coincide con el uso de PLATINOL ha sido reportado. En estos informes, PLATINOL generalmente se entregó combinación con otros agentes leucemogénicos.
Las reacciones en el lugar de la inyección pueden ocurrir durante la administración de PLATINOL (ver REACCIONES ADVERSAS). Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda controlar de cerca el sitio de infusión posible infiltración durante la administración de drogas. Un tratamiento específico para Las reacciones de extravasación son desconocidas en este momento.
PRECAUCIONES
Los recuentos sanguíneos periféricos deben controlarse semanalmente. Hígado La función debe ser monitoreada periódicamente. El examen neurológico también debería realizarse regularmente (ver REACCIONES ADVERSAS).
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Ver ADVERTENCIAS.
Embarazo
Categoría D Ver. ADVERTENCIAS.
Madres lactantes
Se ha informado que el cisplatino se encuentra en la leche humana; los pacientes que reciben PLATINOL no deben amamantar.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo han sido establecido. Las variantes en el gen de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) son asociado con un mayor riesgo de ototoxicidad en niños tratados cisplatino (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Todos los niños deben tener un monitoreo audiométrico realizado antes del inicio de la terapia antes de cada dosis posterior, y para varias años después de la terapia. Los métodos de prueba avanzados pueden permitir la detección temprana de pérdida auditiva en un intento de facilitar el inicio rápido de las intervenciones eso puede limitar el posible impacto adverso de la discapacidad auditiva en el de un niño desarrollo cognitivo y social.
Uso geriátrico
No hay suficientes datos disponibles de ensayos clínicos de cisplatino en el tratamiento de tumores testiculares metastásicos o vejiga avanzada cáncer para determinar si los pacientes de edad avanzada responden de manera diferente a los más jóvenes pacientes. En cuatro ensayos clínicos de quimioterapia combinada para avanzados carcinoma de ovario, 1484 pacientes recibieron cisplatino en combinación con ciclofosfamida o paclitaxel. De estos, 426 (29%) eran mayores de 65 años. En estos ensayos, no se encontró que la edad fuera un factor pronóstico para la supervivencia. Sin embargo, en un análisis secundario posterior para uno de estos ensayos, ancianos se descubrió que los pacientes tenían una supervivencia más corta en comparación con los pacientes más jóvenes. En En los cuatro ensayos, los pacientes de edad avanzada experimentaron neutropenia más grave que pacientes más jóvenes. Mayores incidencias de trombocitopenia severa y leucopenia también se observaron en ancianos en comparación con pacientes más jóvenes, aunque no en todos brazos de tratamiento que contienen cisplatino. En los dos ensayos donde no es hematológico La toxicidad se evaluó según la edad, los pacientes de edad avanzada tenían un número numérico mayor incidencia de neuropatía periférica que los pacientes más jóvenes. Otro reportado La experiencia clínica sugiere que los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles mielosupresión, complicaciones infecciosas y nefrotoxicidad que los más jóvenes pacientes.
Se sabe que el cisplatino se excreta sustancialmente riñón y está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, la atención debe tomarse en la selección de dosis, y la función renal debe ser monitoreada.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad
Insuficiencia renal acumulada y relacionada con la dosis, incluida insuficiencia renal aguda, es la principal toxicidad limitante de la dosis de PLATINOL. Renal Se ha observado toxicidad en el 28% al 36% de los pacientes tratados con una dosis única de 50 mg / m². Se observa por primera vez durante la segunda semana después de una dosis y es manifestado por elevaciones en BUN y creatinina, ácido úrico sérico y / o a disminución en el aclaramiento de creatinina. La toxicidad renal se vuelve más prolongada y severo con cursos repetidos de la droga. La función renal debe volver a la normalidad antes de que se pueda administrar otra dosis de PLATINOL. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptible a la nefrotoxicidad (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
El deterioro de la función renal se ha asociado con el renal daño tubular. La administración de PLATINOL usando una infusión de 6 a 8 horas con hidratación intravenosa, y el manitol se ha utilizado para reducir nefrotoxicidad. Sin embargo, la toxicidad renal aún puede ocurrir después de la utilización de Estos procedimientos.
Ototoxicidad
Se ha observado ototoxicidad en hasta el 31% de los pacientes tratado con una dosis única de PLATINOL 50 mg / m², y se manifiesta por tinnitus y / o pérdida auditiva en el rango de alta frecuencia (4000 a 8000 Hz). Los La prevelancia de la pérdida auditiva en niños es particularmente alta y se estima que lo es ser 40-60%. Puede producirse una disminución de la capacidad de escuchar tonos de conversación normales. Sordera después de que se haya informado la dosis inicial de PLATINOL. Efectos ototóxicos puede ser más severo en niños que reciben PLATINOL
La pérdida auditiva puede ser unilateral o bilateral y tiende a serlo volverse más frecuente y severo con dosis repetidas de cisplatino. No está claro si la ototoxicidad inducida por PLATINOL es reversible. La toxicidad vestibular tiene También ha sido reportado. Los efectos ototóxicos pueden estar relacionados con el plasma máximo concentración de cisplatino. La ototoxicidad puede ocurrir durante el tratamiento o ser retrasado. La monitorización audiométrica debe realizarse antes del inicio de terapia, antes de cada dosis posterior, y durante varios años después de la terapia.
El riesgo de ototoxicidad puede incrementarse antes o irradiación craneal simultánea, y puede ser más grave en pacientes menores que 5 años de edad, pacientes tratados con otros fármacos ototóxicos (p. Ej. aminoglucósidos y vancomicina), y en pacientes con insuficiencia renal. Se han informado variantes en el gen de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) estar asociado con un mayor riesgo de ototoxicidad en niños tratados con cisplatino (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Otros factores genéticos también pueden contribuir a la inducida por cisplatino ototoxicidad.
Hematológico
La mielosupresión ocurre en 25% a 30% de los pacientes tratados con PLATINOL. Los nadires en plaquetas circulantes y leucocitos ocurren entre ellos días 18 a 23 (rango 7.5 a 45) con la mayoría de los pacientes recuperándose en el día 39 (rango 13 a 62). La leucopenia y la trombocitopenia son más pronunciadas a dosis más altas (> 50 mg / m²). La anemia (disminución de 2 g de hemoglobina / 100 ml) ocurre en aproximadamente la misma frecuencia y con el mismo tiempo que leucopenia y trombocitopenia. También se han informado fiebre e infección en pacientes con neutropenia. Posibles muertes por infección (secundaria a mielosupresión) han sido reportados. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a mielosupresión (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Además de la anemia secundaria a mielosupresión, a Se ha informado de anemia hemolítica positiva de Coombs. En presencia de anemia hemolítica de cisplatino, un tratamiento adicional puede estar acompañado aumento de la hemólisis y este riesgo debe ser sopesado por el médico tratante.
El desarrollo de leucemia aguda coincide con el uso de PLATINOL ha sido reportado. En estos informes, PLATINOL generalmente se entregó combinación con otros agentes leucemogénicos.
Gastrointestinal
Las náuseas y los vómitos marcados ocurren en casi todos los pacientes tratado con PLATINOL, y puede ser tan grave que el medicamento debe suspenderse. Las náuseas y los vómitos pueden comenzar dentro de 1 a 4 horas después del tratamiento y durar a las 24 horas. Pueden persistir varios grados de vómitos, náuseas y / o anorexia hasta 1 semana después del tratamiento.
Náuseas y vómitos retrasados (comienza o persiste las 24 horas o más después de la quimioterapia) ha ocurrido en pacientes que alcanzan un control emético completo el día de la terapia con PLATINOL.
La diarrea también ha sido reportada.
Otras toxicidades
Toxicidades vasculares coincidentes con el uso de PLATINOL en Se ha informado la combinación con otros agentes antineoplásicos. Los eventos son clínicamente heterogéneo y puede incluir infarto de miocardio, cerebrovascular accidente, microangiopatía trombótica (síndrome hemolítico-urémico [SUH]), o arteritis cerebral. Se han propuesto varios mecanismos para estos vasculares complicaciones. También hay informes del fenómeno de Raynaud que ocurre en pacientes tratados con la combinación de bleomicina, vinblastina con o sin PLATINOL. Se ha sugerido que la hipomagnesemia se desarrolla coincidente con El uso de PLATINOL puede ser un factor asociado agregado, aunque no esencial con este evento. Sin embargo, actualmente se desconoce si la causa de Raynaud es fenómeno en estos casos es la enfermedad, compromiso vascular subyacente bleomicina, vinblastina, hipomagnesemia o una combinación de cualquiera de estos factores.
Perturbaciones electrolíticas en suero
Hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia y Se ha informado que la hipofosfatemia ocurre en pacientes tratados con PLATINOL y probablemente estén relacionados con el daño tubular renal. Se ha informado de Tetany en aquellos pacientes con hipocalcemia e hipomagnesemia. Generalmente, suero normal los niveles de electrolitos se restauran mediante la administración de electrolitos suplementarios y descontinuando PLATINOL .
El síndrome de hormona antidiurética inapropiado también lo ha sido reportado.
Hiperuricemia
Se ha informado que la hiperuricemia ocurre aproximadamente la misma frecuencia que los aumentos en BUN y creatinina sérica.
Es más pronunciado después de dosis superiores a 50 mg / m², y Los niveles máximos de ácido úrico generalmente ocurren entre 3 y 5 días después de la dosis. La terapia con alopurinol para la hiperuricemia reduce efectivamente los niveles de ácido úrico.
Neurotoxicidad
Ver ADVERTENCIAS.
Neurotoxicidad, generalmente caracterizada por neuropatías periféricas ha sido reportado. Las neuropatías generalmente ocurren después de una terapia prolongada (4 a 7 meses); sin embargo, se ha informado que los síntomas neurológicos ocurren después de a dosis única. Aunque los síntomas y signos de neuropatía por PLATINOL generalmente se desarrollan durante el tratamiento, los síntomas de neuropatía pueden comenzar de 3 a 8 semanas después del último dosis de PLATINOL. La terapia con PLATINOL debe suspenderse cuando los síntomas lo sean primero observado. La neuropatía, sin embargo, puede progresar aún más incluso después suspender el tratamiento. La evidencia preliminar sugiere que la neuropatía periférica puede ser irreversible en algunos pacientes. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a neuropatía periférica (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Signo de Lhermitte, mielopatía de columna dorsal y autónomo También se ha informado de neuropatía.
Pérdida de sabor, convulsiones, leucoencefalopatía y reversible También se ha informado el síndrome de leucoencefalopatía posterior (RPLS).
Calambres musculares, definidos como localizados, dolorosos, involuntarios han sido contracciones del músculo esquelético de inicio repentino y corta duración reportado y generalmente se asociaron en pacientes que recibieron un nivel relativamente alto dosis acumulada de PLATINOL y con una etapa sintomática relativamente avanzada de neuropatía periférica.
Toxicidad ocular
La neuritis óptica, el papiledema y la ceguera cerebral tienen se ha informado en pacientes que reciben dosis estándar recomendadas de PLATINOL La mejora y / o recuperación total generalmente ocurre después de suspender PLATINOL Se han utilizado esteroides con o sin manitol; sin embargo, la eficacia no sido establecido.
La visión borrosa y la percepción del color alterado han sido informado después del uso de regímenes con dosis más altas de PLATINOL o más frecuencias de dosis de las recomendadas en el prospecto. La percepción del color alterado se manifiesta como una pérdida de discriminación de color, particularmente en el azul-amarillo eje. El único hallazgo en el examen funduscópico es la pigmentación retiniana irregular de El área macular.
Reacciones anafilácticas
Se han informado reacciones anafilácticas en pacientes previamente expuesto a PLATINOL. Las reacciones consisten en edema facial sibilancias, taquicardia e hipotensión a los pocos minutos de la droga administración. Las reacciones pueden ser controladas por epinefrina intravenosa con corticosteroides y / o antihistamínicos como se indica. Pacientes que reciben PLATINOL debe observarse cuidadosamente para posibles reacciones anafilácticas y El equipo de apoyo y los medicamentos deben estar disponibles para tratarlos complicación.
Hepatotoxicidad
Elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, especialmente SGOT, como así como la bilirrubina, se ha informado que está asociada con PLATINOL administración a las dosis recomendadas.
Otros eventos
Anomalías cardíacas, hipo, amilasa sérica elevada Se han informado erupción cutánea, alopecia, malestar general, astenia y deshidratación.
La toxicidad local de los tejidos blandos se ha informado a continuación extravasación de PLATINOL. La gravedad de la toxicidad tisular local parece ser relacionado con la concentración de la solución PLATINOL. Infusión de soluciones con una concentración de PLATINOL superior a 0.5 mg / ml puede provocar tejido celulitis, fibrosis, necrosis, dolor, edema y eritema.
INTERACCIONES DE DROGAS
Los niveles plasmáticos de agentes anticonvulsivos pueden volverse subterapéuticos durante la terapia con cisplatino.
En un ensayo aleatorizado en cáncer de ovario avanzado, respuesta la duración se vio afectada negativamente cuando se usó piridoxina en combinación con altretamina (hexametilmelamina) y PLATINOL
Categoría D Ver. ADVERTENCIAS.
Nefrotoxicidad
Insuficiencia renal acumulada y relacionada con la dosis, incluida insuficiencia renal aguda, es la principal toxicidad limitante de la dosis de PLATINOL. Renal Se ha observado toxicidad en el 28% al 36% de los pacientes tratados con una dosis única de 50 mg / m². Se observa por primera vez durante la segunda semana después de una dosis y es manifestado por elevaciones en BUN y creatinina, ácido úrico sérico y / o a disminución en el aclaramiento de creatinina. La toxicidad renal se vuelve más prolongada y severo con cursos repetidos de la droga. La función renal debe volver a la normalidad antes de que se pueda administrar otra dosis de PLATINOL. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptible a la nefrotoxicidad (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
El deterioro de la función renal se ha asociado con el renal daño tubular. La administración de PLATINOL usando una infusión de 6 a 8 horas con hidratación intravenosa, y el manitol se ha utilizado para reducir nefrotoxicidad. Sin embargo, la toxicidad renal aún puede ocurrir después de la utilización de Estos procedimientos.
Ototoxicidad
Se ha observado ototoxicidad en hasta el 31% de los pacientes tratado con una dosis única de PLATINOL 50 mg / m², y se manifiesta por tinnitus y / o pérdida auditiva en el rango de alta frecuencia (4000 a 8000 Hz). Los La prevelancia de la pérdida auditiva en niños es particularmente alta y se estima que lo es ser 40-60%. Puede producirse una disminución de la capacidad de escuchar tonos de conversación normales. Sordera después de que se haya informado la dosis inicial de PLATINOL. Efectos ototóxicos puede ser más severo en niños que reciben PLATINOL
La pérdida auditiva puede ser unilateral o bilateral y tiende a serlo volverse más frecuente y severo con dosis repetidas de cisplatino. No está claro si la ototoxicidad inducida por PLATINOL es reversible. La toxicidad vestibular tiene También ha sido reportado. Los efectos ototóxicos pueden estar relacionados con el plasma máximo concentración de cisplatino. La ototoxicidad puede ocurrir durante el tratamiento o ser retrasado. La monitorización audiométrica debe realizarse antes del inicio de terapia, antes de cada dosis posterior, y durante varios años después de la terapia.
El riesgo de ototoxicidad puede incrementarse antes o irradiación craneal simultánea, y puede ser más grave en pacientes menores que 5 años de edad, pacientes tratados con otros fármacos ototóxicos (p. Ej. aminoglucósidos y vancomicina), y en pacientes con insuficiencia renal. Se han informado variantes en el gen de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) estar asociado con un mayor riesgo de ototoxicidad en niños tratados con cisplatino (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Otros factores genéticos también pueden contribuir a la inducida por cisplatino ototoxicidad.
Hematológico
La mielosupresión ocurre en 25% a 30% de los pacientes tratados con PLATINOL. Los nadires en plaquetas circulantes y leucocitos ocurren entre ellos días 18 a 23 (rango 7.5 a 45) con la mayoría de los pacientes recuperándose en el día 39 (rango 13 a 62). La leucopenia y la trombocitopenia son más pronunciadas a dosis más altas (> 50 mg / m²). La anemia (disminución de 2 g de hemoglobina / 100 ml) ocurre en aproximadamente la misma frecuencia y con el mismo tiempo que leucopenia y trombocitopenia. También se han informado fiebre e infección en pacientes con neutropenia. Posibles muertes por infección (secundaria a mielosupresión) han sido reportados. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a mielosupresión (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Además de la anemia secundaria a mielosupresión, a Se ha informado de anemia hemolítica positiva de Coombs. En presencia de anemia hemolítica de cisplatino, un tratamiento adicional puede estar acompañado aumento de la hemólisis y este riesgo debe ser sopesado por el médico tratante.
El desarrollo de leucemia aguda coincide con el uso de PLATINOL ha sido reportado. En estos informes, PLATINOL generalmente se entregó combinación con otros agentes leucemogénicos.
Gastrointestinal
Las náuseas y los vómitos marcados ocurren en casi todos los pacientes tratado con PLATINOL, y puede ser tan grave que el medicamento debe suspenderse. Las náuseas y los vómitos pueden comenzar dentro de 1 a 4 horas después del tratamiento y durar a las 24 horas. Pueden persistir varios grados de vómitos, náuseas y / o anorexia hasta 1 semana después del tratamiento.
Náuseas y vómitos retrasados (comienza o persiste las 24 horas o más después de la quimioterapia) ha ocurrido en pacientes que alcanzan un control emético completo el día de la terapia con PLATINOL.
La diarrea también ha sido reportada.
Otras toxicidades
Toxicidades vasculares coincidentes con el uso de PLATINOL en Se ha informado la combinación con otros agentes antineoplásicos. Los eventos son clínicamente heterogéneo y puede incluir infarto de miocardio, cerebrovascular accidente, microangiopatía trombótica (síndrome hemolítico-urémico [SUH]), o arteritis cerebral. Se han propuesto varios mecanismos para estos vasculares complicaciones. También hay informes del fenómeno de Raynaud que ocurre en pacientes tratados con la combinación de bleomicina, vinblastina con o sin PLATINOL. Se ha sugerido que la hipomagnesemia se desarrolla coincidente con El uso de PLATINOL puede ser un factor asociado agregado, aunque no esencial con este evento. Sin embargo, actualmente se desconoce si la causa de Raynaud es fenómeno en estos casos es la enfermedad, compromiso vascular subyacente bleomicina, vinblastina, hipomagnesemia o una combinación de cualquiera de estos factores.
Perturbaciones electrolíticas en suero
Hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia y Se ha informado que la hipofosfatemia ocurre en pacientes tratados con PLATINOL y probablemente estén relacionados con el daño tubular renal. Se ha informado de Tetany en aquellos pacientes con hipocalcemia e hipomagnesemia. Generalmente, suero normal los niveles de electrolitos se restauran mediante la administración de electrolitos suplementarios y descontinuando PLATINOL .
El síndrome de hormona antidiurética inapropiado también lo ha sido reportado.
Hiperuricemia
Se ha informado que la hiperuricemia ocurre aproximadamente la misma frecuencia que los aumentos en BUN y creatinina sérica.
Es más pronunciado después de dosis superiores a 50 mg / m², y Los niveles máximos de ácido úrico generalmente ocurren entre 3 y 5 días después de la dosis. La terapia con alopurinol para la hiperuricemia reduce efectivamente los niveles de ácido úrico.
Neurotoxicidad
Ver ADVERTENCIAS.
Neurotoxicidad, generalmente caracterizada por neuropatías periféricas ha sido reportado. Las neuropatías generalmente ocurren después de una terapia prolongada (4 a 7 meses); sin embargo, se ha informado que los síntomas neurológicos ocurren después de a dosis única. Aunque los síntomas y signos de neuropatía por PLATINOL generalmente se desarrollan durante el tratamiento, los síntomas de neuropatía pueden comenzar de 3 a 8 semanas después del último dosis de PLATINOL. La terapia con PLATINOL debe suspenderse cuando los síntomas lo sean primero observado. La neuropatía, sin embargo, puede progresar aún más incluso después suspender el tratamiento. La evidencia preliminar sugiere que la neuropatía periférica puede ser irreversible en algunos pacientes. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a neuropatía periférica (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Signo de Lhermitte, mielopatía de columna dorsal y autónomo También se ha informado de neuropatía.
Pérdida de sabor, convulsiones, leucoencefalopatía y reversible También se ha informado el síndrome de leucoencefalopatía posterior (RPLS).
Calambres musculares, definidos como localizados, dolorosos, involuntarios han sido contracciones del músculo esquelético de inicio repentino y corta duración reportado y generalmente se asociaron en pacientes que recibieron un nivel relativamente alto dosis acumulada de PLATINOL y con una etapa sintomática relativamente avanzada de neuropatía periférica.
Toxicidad ocular
La neuritis óptica, el papiledema y la ceguera cerebral tienen se ha informado en pacientes que reciben dosis estándar recomendadas de PLATINOL La mejora y / o recuperación total generalmente ocurre después de suspender PLATINOL Se han utilizado esteroides con o sin manitol; sin embargo, la eficacia no sido establecido.
La visión borrosa y la percepción del color alterado han sido informado después del uso de regímenes con dosis más altas de PLATINOL o más frecuencias de dosis de las recomendadas en el prospecto. La percepción del color alterado se manifiesta como una pérdida de discriminación de color, particularmente en el azul-amarillo eje. El único hallazgo en el examen funduscópico es la pigmentación retiniana irregular de El área macular.
Reacciones anafilácticas
Se han informado reacciones anafilácticas en pacientes previamente expuesto a PLATINOL. Las reacciones consisten en edema facial sibilancias, taquicardia e hipotensión a los pocos minutos de la droga administración. Las reacciones pueden ser controladas por epinefrina intravenosa con corticosteroides y / o antihistamínicos como se indica. Pacientes que reciben PLATINOL debe observarse cuidadosamente para posibles reacciones anafilácticas y El equipo de apoyo y los medicamentos deben estar disponibles para tratarlos complicación.
Hepatotoxicidad
Elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, especialmente SGOT, como así como la bilirrubina, se ha informado que está asociada con PLATINOL administración a las dosis recomendadas.
Otros eventos
Anomalías cardíacas, hipo, amilasa sérica elevada Se han informado erupción cutánea, alopecia, malestar general, astenia y deshidratación.
La toxicidad local de los tejidos blandos se ha informado a continuación extravasación de PLATINOL. La gravedad de la toxicidad tisular local parece ser relacionado con la concentración de la solución PLATINOL. Infusión de soluciones con una concentración de PLATINOL superior a 0.5 mg / ml puede provocar tejido celulitis, fibrosis, necrosis, dolor, edema y eritema.
Se debe tener precaución para evitar la falta de accidental sobredosis con PLATINOL .
La sobredosis aguda con este medicamento puede provocar riñones insuficiencia hepática, insuficiencia hepática, sordera, toxicidad ocular (incluido desprendimiento de la retina), mielosupresión significativa, náuseas y vómitos intratables y / o neuritis. Además, la muerte puede ocurrir después de una sobredosis.
No se han establecido antídotos probados para PLATINOL sobredosis. Hemodiálisis, incluso cuando se inicia cuatro horas después de la sobredosis parece tener poco efecto sobre la eliminación del platino del cuerpo debido a El rápido y alto grado de unión a proteínas de PLATINOL. Manejo de sobredosis debe incluir medidas generales de apoyo para sostener al paciente a través de cualquiera período de toxicidad que puede ocurrir.