Piroxicam Genfar

El piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroideo que también posee propiedades analgésicas y antipiréticas. El edema, el eritema, la proliferación de tejidos, la fiebre y el dolor pueden inhibirse en animales de laboratorio mediante la administración de piroxicam. Es efectivo independientemente de la etiología de la inflamación. Si bien su modo de acción no se comprende completamente, estudios independientes in vitro así como in vivo han demostrado que el piroxicam interactúa en varios pasos en las respuestas inmunes y de inflamación a través de:

Inhibición de la síntesis de prostanoides, incluidas las prostaglandinas, a través de una inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.

Inhibición de la agregación de neutrófilos.

Inhibición de la migración de células polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.

Inhibición de la liberación de enzimas liosómicas a partir de leucocitos estimulados.

Reducción de la producción de factor reumatoide fluido sistémico y sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.

Se establece que el piroxicam no actúa mediante la estimulación del eje pituitario-adrenal. Los estudios in vitro no han revelado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del cartílago.

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones antiinflamatorias, no esteroides para uso tópico (Código ATC M02AA07).

Piroxicam Genfar inhibe la enzima ciclooxigenasa. Esta es una característica básica de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que les permite influir en muchos procesos fisiológicos.

Dependiendo del sitio de acción, los AINE pueden ;

- reducir la fase vascular de inflamación,

- Disminuir la sensibilización de los nociceptores a la estimulación

- Actuar como antipirético

- inhibir la fase secundaria de agregación plaquetaria,

- afectar la motilidad de los bronquios y del útero

- causar una disminución dependiente de la dosis en el flujo sanguíneo renal, particularmente en pacientes con insuficiencia renal,

- conducir a la activación de radicales libres por neutrófilos,

- afectar la permeabilidad del canal arterial umbilical fetal

- interferir con la resorción renal del ácido úrico

- afectar la mucosa gástrica que conduce a la ulceración de la muscularis mucosa.

El perfil farmacológico de Piroxicam Genfar se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico in vitro, de agregación inducida por colágeno de plaquetas humanas y animales in vitro, de la liberación de enzimas lisosómicas, de la generación del anión superóxido reactivo, de quimiostaxis / migración de neurófilos, macrófagos, monocitos, plaquetas, del edema del pie inducido por carragenina en ratas, de la retorcimiento inducida por benzoquinona en ratones, de fiebre inducida por E. coli en ratas y de sinovitis inducida por cristal de urato.

El piroxicam se absorbe bien después de la administración oral o rectal. Con los alimentos hay un ligero retraso en la tasa, pero no en el grado de absorción después de la administración. La vida media plasmática es de aproximadamente 50 horas en el hombre y las concentraciones plasmáticas estables se mantienen durante todo el día con una dosis diaria. El tratamiento continuo con 20 mg / día durante períodos de 1 año produce niveles sanguíneos similares a los observados una vez que se alcanza por primera vez el estado estacionario.

Las concentraciones plasmáticas de fármacos son proporcionales para dosis de 10 y 20 mg y generalmente alcanzan su punto máximo dentro de las 3 a 5 horas posteriores a la medicación. Una dosis única de 20 mg generalmente produce niveles plasmáticos máximos de piroxicam de 1.5 a 2 mcg / ml, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas, después de la ingestión diaria repetida de 20 mg de piroxicam, generalmente se estabilizan a una temperatura de 3 a 8 mcg / ml. La mayoría de los pacientes se aproximan a los niveles plasmáticos en estado estacionario en 7 a 12 días.

El tratamiento con un régimen de dosis de carga de 40 mg diarios durante los primeros 2 días seguido de 20 mg diarios a partir de entonces permite alcanzar un alto porcentaje (aproximadamente 76%) de los niveles de estado estacionario inmediatamente después de la segunda dosis. Los niveles de estado estacionario, el área bajo las curvas y la vida media de eliminación son similares a los que siguen un régimen de dosis diaria de 20 mg.

Un estudio comparativo de dosis múltiples de la biodisponibilidad de las formas inyectables con la cápsula oral ha demostrado que después de la administración intramuscular de piroxicam, Los niveles plasmáticos son significativamente más altos que los obtenidos después de la ingestión de cápsulas durante los 45 minutos posteriores a la administración el primer día, durante 30 minutos el segundo día y 15 minutos el séptimo día. La bioequivalencia existe entre las dos formas de dosificación.

Un estudio comparativo de dosis múltiples de la farmacocinética y la biodisponibilidad de Piroxicam Genfar FDDF con la cápsula oral ha demostrado que después de una administración diaria durante 14 días, los perfiles de tiempo de concentración plasmática media de piroxicam para cápsulas y Piroxicam Genfar FDDF fueron casi superimposibles. No hubo diferencias significativas entre el estado estacionario medio C_max valores, C_min valores, T½ o T_max valores. Este estudio concluyó que Piroxicam Genfar FDDF (Formulario de dosificación de disolución rápida) es bioequivalente a la cápsula después de una dosis diaria. Los estudios de dosis única también han demostrado bioequivalencia cuando la tableta se toma con o sin agua.

El piroxicam se metaboliza ampliamente y menos del 5% de la dosis diaria se excreta sin cambios en la orina y las heces. El metabolismo de piroxicam está mediado predominantemente a través del citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. Una vía metabólica importante es la hidroxilación del anillo de piridilo de la cadena lateral de piroxicam, seguida de conjugación con ácido glucurónico y eliminación urinaria.

Los pacientes que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 según el historial / experiencia previa con otros sustratos de CYP2C9 deben recibir piroxicam con precaución, ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a la reducción del aclaramiento metabólico.

Farmacogenética:

La actividad de CYP2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos, como los polimorfismos CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3. Los datos limitados de dos informes publicados mostraron que los sujetos con el metabolizador heterocigoto CYP2C9 * 1/* 2 (n = 9), el CYP2C9 heterocigoto * 1/* 3 (n = 1) genotipos mostraron niveles sistémicos de piroxia 1.7-, 1.7- y 5.3 veces más altos, respectivamente. Los valores medios de vida media de eliminación de piroxicam para sujetos con genotipos CYP2C9 * 1/* 3 (n = 9) y CYP2C9 * 3 / * 3 (n = 1) fueron 1.7 y 8.8 veces más altos que los sujetos con CYP2C9 * 1 / * 1 (n = 17). Se estima que la frecuencia del genotipo homocigoto * 3/* 3 es del 0% al 5,7% en varios grupos étnicos.

Un estudio en el hombre que examinó las biopsias de la piel después de la administración del gel Piroxicam Genfar concluyó que Piroxicam Genfar penetra rápidamente a través del estrato córneo en la epidermis / dermis después de la aplicación del gel con niveles plasmáticos bajos.

Un estudio separado en el hombre demostró que las concentraciones plasmáticas medias de gel Piroxicam Genfar son aproximadamente el 5% de las observadas después de dosis equivalentes de Piroxicam Genfar oral o intramuscular. En sujetos sanos o pacientes después de la administración de una dosis oral única, la farmacocinética de Piroxicam Genfar es lineal, y la concentración plasmática máxima generalmente se obtiene en aproximadamente 2 h, pero esto puede variar de 1 a 6 h en diferentes sujetos. Tiene una baja tasa de despeje de aproximadamente 45 h, pero la vida media puede variar de 30-60 h. Después de dosis repetidas de 20 mg diarios, las concentraciones en estado estacionario generalmente se alcanzan en 7-12 días; con una concentración plasmática máxima que varía de 4.5-2.2 mg / l.

En humanos penetra en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis y sinovitis reactiva, donde las concentraciones medias son aproximadamente el 40% de las del plasma; También es demostrable en los tejidos sinoviales. Las concentraciones de Piroxicam Genfar en la leche materna son aproximadamente el 1% de las del plasma materno al mismo tiempo. En general, Piroxicam Genfar se une en un 99% a la proteína plasmática. La farmacocinética del fármaco no parece estar relacionada con la edad, y la función renal solo tiene una influencia limitada en su eliminación, pero las concentraciones plasmáticas aumentan en pacientes con disfunción hepática grave.

Piroxicam Genfar se elimina por biotransformación en el hígado. La ruta principal es por hidroxilación, con los productos resultantes excretados solos o como glucurónido en orina y heces. Los metabolitos de Piroxicam Genfar tienen poca o ninguna actividad antiinflamatoria en modelos animales. Aproximadamente el 10% de una dosis oral se excreta como fármaco inalterado en 10 días.

Ninguno declarado.

No hay datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los incluidos en otras partes del SPC

Ninguno declarado.

El metabolismo de Piroxicam Genfar es inhibido por la cimetidina y puede inhibir el metabolismo de la antipirina.

No hay requisitos especiales.

Perfore el tubo invirtiendo la tapa y atornillando para romper el sello en el tubo. Aplique 3 cm (1⁄4â € aproximadamente) del gel en el área afectada. Frota el gel en la piel hasta que el gel desaparezca. Haga esto tres o cuatro veces al día. Para esguinces y distensiones musculares, debe comenzar a sentirse mejor dentro de una semana. Si el dolor no ha disminuido después de una semana, informe a su farmacéutico o médico. Reemplace la tapa después de usar.

Lávese las manos después de cada aplicación a menos que sea la mano la que se está tratando.