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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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La inyección de farmacotidina, que se suministra como una solución concentrada para inyección intravenosa, es solo para uso intravenoso. La inyección de farmacotidina está indicada en algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras persistentes o como alternativa a las formas de dosificación oral para uso a corto plazo en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales en las siguientes condiciones:
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 4 semanas; rara vez hay alguna razón para usar la dosis completa de farmacotidina durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la farmacotidina en úlceras duodenales activas no complicadas durante un período de más de 8 semanas.
- Terapia de mantenimiento en pacientes con úlceras duodenales en dosis reducidas después de curar una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no duran un año.
- Tratamiento a corto plazo de úlceras estomacales benignas activas. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de la farmacatidina en úlceras estomacales benignas activas sin complicaciones durante más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). La farmacotidina está indicada para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de Gerd (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA para ADULTOS, estudios clínicos).<br /> La farmacotidina también está indicada para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debido a la ERGE, incluidas las enfermedades endoscópicas erosivas o ulcerosas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA para ADULTOS, estudios clínicos).
- Tratamiento de afecciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA para ADULTOS, estudios clínicos).
La farmacotidina se indica en:
- Tratamiento a corto plazo de úlceras duodenales activas. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 4 semanas; rara vez hay alguna razón para usar la dosis completa de farmacidina durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la famotidina en úlceras duodenales activas sin complicaciones durante más de ocho semanas.
- Terapia de mantenimiento en pacientes con úlceras duodenales en dosis reducidas después de curar una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no duran un año.
- Tratamiento a corto plazo de úlceras estomacales benignas activas. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de la famotidina en úlceras estomacales benignas activas sin complicaciones durante más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). La farmacatidina está indicada para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de Gerd (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos). <br /> La farmacotidina también está indicada para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debido a la ERGE, incluidas las enfermedades erosivas o ulcerosas que se han diagnosticado endoscópicamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
- Tratamiento de afecciones hipersecretoras patológicas (p. ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
La inyección de farmacotidina puede administrarse en algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras persistentes, o en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales hasta que se pueda iniciar la terapia oral.
La dosis recomendada para la inyección de farmacatidina en pacientes adultos es de 20 mg por vía intravenosa después de 12 H .
No se han establecido las dosis y el régimen para la administración parenteral en pacientes con ERGE.
Dosis para pacientes pediátricos
Por favor refiérase PRECAUCIONES Uso pediátrico.
El adentro PRECAUCIONES Uso pediátrico Los estudios descritos sugieren que la dosis inicial en pacientes pediátricos de 1 a 16 años es de 0.25 mg / kg por vía intravenosa (inyectada por no menos de dos minutos o como una infusión de 15 minutos) q 12 ha 40 mg / día.
Si bien los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la efectividad de la farmacatidina en el tratamiento de las úlceras gástricas, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para determinar un porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones para la duración de los adultos) y la dosis basada en la determinación clínica y / o la determinación del pH gástrico y la endoscopia deben individualizarse. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han mostrado supresión de ácido gástrico a dosis de hasta 0.5 mg / kg por vía intravenosa q 12 h.
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En adultos, pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min), aumenta la vida media de eliminación de la farmacatidina. Puede exceder las 20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave y alcanzar aproximadamente las 24 horas en pacientes anúricos. Porque se han informado efectos secundarios del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, La dosis de la inyección de farmacotidina se puede reducir a la mitad de la dosis, para evitar la acumulación excesiva del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, El intervalo de dosis puede extenderse a 36 a 48 horas, según lo indicado por la respuesta clínica del paciente..
Según la comparación de los parámetros farmacocinéticos para la farmacotidina en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej. Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
La dosis de farmacatidina en pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis intravenosa recomendada para adultos es de 20 mg q 12 H. Las dosis deben adaptarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuarse tanto tiempo como esté clínicamente indicado. Se puede requerir una dosis inicial más alta en algunos pacientes. Se han administrado dosis orales de hasta 160 mg q 6 h a algunos adultos en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Fabricación de soluciones intravenosas
para la producción de soluciones farmacotidinas intravenosas diluir inyección aséptica de 2 ml de farmacotidina (solución con 10 mg / ml) con inyección de cloruro de sodio al 0,9% u otra solución intravenosa compatible (ver< ) a un volumen total de 5 ml o 10 ml e inyectar durante un período de no menos de 2 minutos.
para la producción de soluciones intravenosas de infusión de farmacotidina diluir aséptico 2 ml de la inyección de farmacotidina con 100 ml de 5% de dextrosa de tigre u otra solución compatible (ver < ) e infundirle durante un período de 15 a 30 minutos.
Uso simultáneo de antiácidos
Los antiácidos se pueden administrar al mismo tiempo si es necesario.
Estabilidad
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración si la solución y el recipiente lo permiten.
Cuando se agrega o diluye con las soluciones intravenosas más utilizadas, p. agua para inyección, inyección de cloruro de sodio al 0.9%, inyección de dextrosa al 5% y 10% o inyección de luchador de lactato, la inyección de farmacotidina diluida es física y químicamente estable (D.H. retiene al menos el 90% de la potencia original) CÓMO ENTREGADO, almacenamiento.
Cuando se agrega o diluye con inyección de bicarbonato de sodio, la inyección de farmacotidina al 5% es física y químicamente estable a una concentración de 0.2 mg / ml (la concentración recomendada de soluciones de infusión de farmacotidina intravenosa) (DH retiene al menos el 90% de la potencia inicial) durante 7 días a temperatura ambiente como ENTREGADO Almacenamiento Sin embargo, a concentraciones más altas de inyección farmacéutica de amotidina, se puede formar precipitación (> 0.2 mg / ml) en la inyección de bicarbonato de sodio, 5%.
Úlcera de duodécimo brazo
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos con úlcera duodenal activa es de 40 mg una vez al día antes de acostarse. La mayoría de los pacientes sanan en 4 semanas; rara vez hay alguna razón para usar la dosis completa de farmacotidina durante más de 6 a 8 semanas. Un régimen de 20 mg B. I. D. también es efectivo.
Terapia de mantenimiento: La dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg una vez al día antes de acostarse.
Úlcera estomacal benigna
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos para úlceras estomacales benignas activas es de 40 mg una vez al día antes de acostarse.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con síntomas de Gerd es de 20 mg B. I. D. por hasta 6 semanas. La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones, y síntomas de acompañamiento debido a ERGE es de 20 o 40 mg B.I.D. por hasta 12 semanas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
Dosis para pacientes pediátricos <1 año de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Por favor refiérase PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos <1 año de edad.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Los pacientes pediátricos <1 año de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos <1 año de edad: enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) -0.5 mg / kg / dosis suspensión de famotidina para tomar para el tratamiento de ERGE hasta 8 semanas una vez al día en pacientes <3 meses y 0.5 mg / kg / dosis dos veces al día en pacientes de 3 meses a <1 año de edad. Los pacientes también deben recibir medidas conservadoras (p. Ej., alimentos engrosados). El uso de famotidina intravenosa en pacientes pediátricos <1 año con ERGE no se ha estudiado adecuadamente.
Dosis para pacientes pediátricos de 1 a 16 años
Por favor refiérase PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 años.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES en pacientes pediátricos de 1 a 16 años sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos de 1 a 16 años:
Úlcera gástrica - 0.5 mg / kg / día P.O. antes de acostarse o dividido B.I.D. hasta 40 mg / día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceración 1.0 mg / kg / día P.O. dividido B.I.D. hasta 40 mg B.I. re .
Si bien los estudios no controlados publicados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de las enfermedades por reflujo gastroesofágico y las úlceras estomacales, los datos en pacientes pediátricos no son suficientes para determinar un porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones para la duración de adultos) y la dosis basada en la determinación clínica y / o del pH (gástrica o esófago) y la endoscopia deben individualizarse. Los ensayos clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos de 1 a 16 años han utilizado dosis de hasta 1 mg / kg / día para úlceras estomacales y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceración.
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
La dosis de farmacatidina en pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis inicial oral recomendada para adultos en condiciones hipersecretoras patológicas es de 20 mg q 6 H. Se puede requerir una dosis inicial más alta en algunos pacientes. Las dosis deben adaptarse a las necesidades individuales del paciente y continuar tanto como esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 160 mg q 6 h a algunos adultos en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Uso simultáneo de antiácidos
Los antiácidos se pueden administrar al mismo tiempo si es necesario.
Ajuste de dosis En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En adultos, pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min), aumenta la vida media de eliminación de la farmacatidina. Puede exceder las 20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave y alcanzar aproximadamente las 24 horas en pacientes anúricos. Porque se han informado efectos secundarios del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, Para evitar la acumulación excesiva del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, La dosis de farmacatidina se puede reducir a la mitad, la dosis o el intervalo de dosis se pueden extender a 36-48 horas, según lo indicado por la respuesta clínica del paciente.
Según la comparación de los parámetros farmacocinéticos para la farmacotidina en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Hipersensibilidad a un componente de este producto. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, la farmacatidina no debe usarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otras h2 -antagonistas de los receptores se pueden usar.
Hipersensibilidad a un componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, la farmacatidina no debe usarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
ADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
general
La respuesta sintomática a la terapia con inyección de famotidina no descarta la presencia de malignidad estomacal.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Porque se han informado efectos adversos del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, Es posible que sea necesario realizar intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con dosis moderadas (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o severo (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) insuficiencia renal para adaptarse a la vida media de eliminación más larga de la farmacotidina. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA para ADULTOS, DOSIS y ADMINISTRACIÓN.)
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de un potencial carcinogénico para farmacidina.
La farmacotidina estaba en el mutagentest microbiano (prueba de Ames) usando Salmonella typhimuriumy Escherichia colicon o sin activación de enzimas hepáticas de rata en concentraciones de hasta 10,000 µg / placa negativa. En in vivo - Los estudios en ratones con una prueba de micronúcleos y una prueba de aberración cromosómica no mostraron evidencia de un efecto mutagénico.
La fertilidad y la capacidad reproductiva no se han visto afectadas en estudios con ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día o dosis intravenosas de hasta 200 mg / kg / día.
Embarazo
Embarazo categoría B
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos en dosis orales hasta 2000 y. 500 mg / kg / día y en ambas especies en dosis IV de hasta 200 mg / kg / día y no han mostrado ninguna evidencia significativa de fertilidad deteriorada o daño al feto por la farmacidina. Si bien no se observaron efectos fetotóxicos directos, se observaron abortos esporádicos en algunos conejos, que solo ocurrieron en madres que mostraron una ingesta alimentaria significativamente reducida, en dosis orales de 200 mg / kg / día (250 veces la dosis humana habitual) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Lactancia materna
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que la farmacatidina se excreta en la leche materna. Se ha observado depresión de crecimiento temporal en ratas jóvenes lactadas de madres tratadas con dosis maternotóxicas al menos 600 veces la dosis humana habitual. La farmacotidina es detectable en la leche materna. Debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes hechos de farmacotidina, se debe decidir si se debe suspender el cuidado o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
El uso de farmacotidina en pacientes pediátricos de 1 a 16 años está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de famotidina en adultos y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: en estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1 a 15 años, El aclaramiento de farmacotidina fue similar al de los adultos. En pacientes pediátricos de 11 a 15 años, las dosis orales de 0.5 mg / kg se asociaron con un área promedio bajo la curva (AUC), similar a la de los adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años, las dosis intravenosas de 0.5 mg / kg se asociaron con un AUC promedio similar al de los adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años en comparación con adultos. Estos estudios sugieren que la dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años es de 0.25 mg / kg por vía intravenosa (inyectada durante al menos dos minutos o como una infusión de 15 minutos) q 12 ha 40 mg / día.
Si bien los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la efectividad de la farmacatidina en el tratamiento de las úlceras gástricas, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para determinar un porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones para la duración de los adultos) y la dosis basada en la determinación clínica y / o la determinación del pH gástrico y la endoscopia deben individualizarse. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han mostrado supresión de ácido gástrico a dosis de hasta 0.5 mg / kg por vía intravenosa q 12 h.
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Aplicación geriátrica
De los 4.966 sujetos en ensayos clínicos tratados con farmacatidina, 488 sujetos (9, 8%) tenían 65 años o más y 88 sujetos (1, 7%) mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunos pacientes mayores.
No se requiere ajuste de dosis dependiendo de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA para ADULTOS, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis y puede ser útil controlar la función renal. Se requiere un ajuste de dosis para insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
ADVERTENCIAS
Sin información
PRECAUCIONES
general
Una reacción sintomática a la terapia con farmacotidina no descarta la presencia de malignidad estomacal.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Debido a que se han informado efectos secundarios del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) necesitan insuficiencia renal para adaptarse a la vida media de eliminación más larga de famotidina (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Se ha informado muy raramente un intervalo QT extendido en pacientes con insuficiencia renal cuyo intervalo de dosis / dosis de famotidina puede no haberse ajustado adecuadamente.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de un potencial carcinogénico para farmacidina.
La famotidina estaba en el mutagentest microbiano (prueba de Ames) usando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de enzimas hepáticas de rata a concentraciones de hasta 10,000 mcg / placa negativa. No se observó evidencia de efectos mutagénicos en estudios in vivo en ratones con una prueba de micronúcleos y una prueba de aberración cromosómica.
La fertilidad y la capacidad reproductiva no se han visto afectadas en estudios con ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día o dosis intravenosas de hasta 200 mg / kg / día.
Embarazo
Embarazo categoría B
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos en dosis orales hasta 2000 y. 500 mg / kg / día y realizado en ambos tipos en I.V. Dosis de hasta 200 mg / kg / día y no han mostrado evidencia significativa de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a la farmacatidina. Si bien no se observaron efectos fetotóxicos directos, se observaron abortos esporádicos en algunos conejos, que solo ocurrieron en madres que mostraron una ingesta alimentaria significativamente reducida, en dosis orales de 200 mg / kg / día (250 veces la dosis humana habitual) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Lactancia materna
Los estudios en ratas lactantes han demostrado que la famotidina se excreta en la leche materna. Se ha observado depresión de crecimiento temporal en ratas jóvenes lactadas de madres tratadas con dosis maternotóxicas al menos 600 veces la dosis humana habitual. La famotidina es detectable en la leche materna. Debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes hechos de farmacotidina, se debe decidir si se debe suspender el cuidado o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Pacientes pediátricos <1 año de edad
El uso de farmacatidina en pacientes pediátricos <1 año de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de farmacatidina en adultos y los siguientes estudios en pacientes pediátricos <1 año de edad.
Dos estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos <1 año (N = 48) mostraron que el aclaramiento de famotidina en pacientes> 3 meses a 1 año es similar al de los pacientes pediátricos mayores (1-15 años) y adultos. En contraste, los pacientes pediátricos de 0 a 3 meses tenían valores de aclaramiento de famotidina que fueron de 2 a 4 veces más bajos que en pacientes pediátricos mayores y adultos. Estos estudios también muestran que la biodisponibilidad media en pacientes pediátricos <1 año después de la administración oral es similar a la de pacientes pediátricos mayores y adultos. Los datos farmacodinámicos en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses sugieren que la duración de la supresión ácida es mayor que la de los pacientes pediátricos mayores, lo que es consistente con la vida media de famotidina más larga en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en pacientes pediátricos, Farmacocinética y farmacodinámica.)
En un estudio de abstinencia de tratamiento aleatorizado doble ciego, 35 pacientes pediátricos <1 año de edad diagnosticados con enfermedad por reflujo gastroesofágico fueron tratados con suspensión de famotidina para tomar hasta 4 semanas (0.5 mg / kg / dosis o 1 mg / kg / dosis ). Aunque la información intravenosa sobre famotida estaba disponible, no se trató a pacientes con famotidina intravenosa en este estudio. Las enfermeras también recibieron instrucciones de proporcionar un tratamiento conservador, incluida la alimentación engrosada. Los pacientes inscritos fueron diagnosticados principalmente por vómitos históricos (escupir) e irritabilidad (emoción)). El programa de dosificación de famotidina fue una vez al día para pacientes <3 meses y dos veces al día para pacientes ≥ 3 meses de edad. Después de 4 semanas de tratamiento, los pacientes fueron retirados aleatoriamente del tratamiento y seguidos durante otras 4 semanas por eventos adversos y síntomas. Se examinó a los pacientes para detectar vómitos (escupir), irritabilidad (excitación) y evaluaciones de mejora global. Los pacientes del estudio oscilaron entre 1.3 y 10.5 meses (media 5.6 ± 2.9 meses), 57% eran mujeres, 91% eran blancas y 6% eran negras. La mayoría de los pacientes (27/35) continuaron durante la fase de retirada del estudio. Dos pacientes dieron famotidina debido a eventos adversos. La mayoría de los pacientes mejoraron durante la primera fase de tratamiento del estudio. Los resultados de la fase de retirada fueron difíciles de interpretar debido al pequeño número de pacientes. De los 35 pacientes que participaron en el estudio, 5 pacientes con famotidina experimentaron inquietud, que se resolvió después de suspender el medicamento; No se observaron disturbios en pacientes con placebo (ver EFECTOS ADVERSOS, Pacientes pediátricos).
Estos estudios sugieren, que una dosis inicial de 0, 5 mg / kg / dosis de suspensión de famotidina para tomar para el tratamiento de ERGE hasta 4 semanas una vez al día en pacientes puede ser ventajoso <3 meses y dos veces al día en pacientes de 3 meses a <1 año de edad; No se ha establecido la seguridad y el uso del tratamiento con famotidina más allá de las 4 semanas. La famotidina solo debe considerarse para el tratamiento de la ERGE si las medidas conservadoras (p. Ej. alimentos engrosados) se usan al mismo tiempo y el uso potencial supera el riesgo.
Pacientes pediátricos de 1 a 16 años
El uso de farmacatidina en pacientes pediátricos de 1 a 16 años está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados sobre farmacatidina en adultos y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: en estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1 a 15 años. , El aclaramiento de famotidina fue similar al de los adultos. En pacientes pediátricos de 11 a 15 años, las dosis orales de 0.5 mg / kg se asociaron con un área promedio bajo la curva (AUC), similar a la de los adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años, las dosis intravenosas de 0.5 mg / kg se asociaron con un AUC promedio similar al de los adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años en comparación con adultos. Estos estudios sugieren una dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de la siguiente manera:
Úlcera gástrica-0.5 mg / kg / día p.O. Antes de acostarse o dividido b.ich.d. Hasta 40 mg / día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceración 1.0 mg / kg / día P.O. dividido B.I.D. hasta 40 mg B.I. re .
Si bien los estudios no controlados publicados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de las enfermedades por reflujo gastroesofágico y las úlceras estomacales, los datos en pacientes pediátricos no son suficientes para determinar un porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones para la duración de adultos) y la dosis basada en la determinación clínica y / o del pH (gástrica o esófago) y la endoscopia deben individualizarse. Los ensayos clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos han utilizado dosis de hasta 1 mg / kg / día para úlceras gástricas y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones.
Aplicación geriátrica
De los 4.966 sujetos en ensayos clínicos tratados con famotidina, 488 sujetos (9,8%) tenían 65 años o más y 88 sujetos (1,7%) mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
No se requiere ajuste de dosis dependiendo de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento se excreta esencialmente a través del riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis y puede ser útil controlar la función renal. Se requiere un ajuste de dosis para insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
Los efectos secundarios enumerados a continuación se han informado en estudios clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En estos ensayos clínicos controlados, comparando tabletas de famoti-dina con placebo, la frecuencia de las experiencias adversas en el grupo que recibió tabletas de farmacotidina (40 mg antes de acostarse) fue similar a la del grupo placebo.
Se ha informado que más del 1% de los pacientes tratados con farmacidina en ensayos clínicos controlados experimentan los siguientes efectos secundarios y pueden estar causalmente relacionados con el medicamento: dolor de cabeza (4.7%), mareos (1.3%), estreñimiento (1, 2%) y diarrea (1, 7%).
Los siguientes otros efectos secundarios rara vez se han informado en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con la terapia con farmacidina no está clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, los efectos secundarios se enumeran en el orden de disminución severa:
Cuerpo en su conjunto: Fiebre, astenia, fatiga
Cardiovascular: Arritmia, bloqueo AV, palpitaciones
Gastrointestinal: ictericia colestática, enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, molestias abdominales, anorexia, boca seca
Hematológico: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad: Anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival
Musculoesquelético - : Dolor musculoesquelético que incluye calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso / psiquiatría: gran mal convulsiones; trastornos mentales que eran reversibles en los casos en que se recibió el seguimiento, incluidas alucinaciones, confusión, inquietud, depresión, ansiedad, disminución de la libido; Parestesia; Insomnio; Somnolencia
Tracto respiratorio: Broncoespasmo
Piel: necrólisis epidérmica tóxica (muy rara), alopecia, acné, picazón, piel seca, enjuague
Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto
Otro: se han informado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia; Sin embargo, en estudios clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que en el placebo.
Los efectos secundarios informados para las tabletas de farmacotidina también pueden ocurrir con farmacotidina para suspensión por ingestión, tabletas de desintegración oral de farmacotidina, sin conservantes en recipientes de plástico o inyección de farmacotidina.
Los efectos secundarios enumerados a continuación se han informado en estudios clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En estos ensayos clínicos controlados, comparando tabletas de farmacitidina con placebo, la frecuencia de las experiencias adversas en el grupo que recibió tabletas de farmacitidina (40 mg antes de acostarse) fue similar a la del grupo placebo.
Se ha informado que más del 1% de los pacientes tratados con farmacidina en ensayos clínicos controlados experimentan los siguientes efectos secundarios y pueden estar causalmente relacionados con el medicamento: dolor de cabeza (4.7%), mareos (1.3%), estreñimiento (1, 2%) y diarrea (1, 7%).
Los siguientes otros efectos secundarios rara vez se han informado en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con la terapia con farmacatidina no estaba clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, los efectos secundarios se enumeran en el orden de disminución severa:
Cuerpo en su conjunto : Fiebre, astenia, fatiga
Cardiovascular: Arritmia, bloqueo AV, palpitaciones. Se ha informado muy raramente un intervalo QT extendido en pacientes con insuficiencia renal.
Gastrointestinal : ictericia colestática, hepatitis, enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, molestias abdominales, anorexia, boca seca
Hematológico : casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad : Anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival
Musculoesquelético -: Rabdomiólisis, dolor musculoesquelético, incluidos calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso / psiquiatría: gran mal convulsiones; trastornos mentales que eran reversibles en los casos en que se recibió el seguimiento, incluidas alucinaciones, confusión, excitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido; Parestesia; Insomnio; Somnolencia. Se han notificado calambres muy raramente en pacientes con insuficiencia renal.
Tracto respiratorio: Broncoespasmo, neumonía intersticial
Piel: necrólisis epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muy raro), alopecia, acné, picazón, piel seca, enjuague
Sentidos especiales: tinnitus, trastornos del gusto
Otro: se han informado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, la incidencia no fue mayor que en el placebo.
Los efectos secundarios informados con las tabletas de farmacotidina también pueden ocurrir con farmacotidina para suspensión oral.
Pacientes pediátricos
En un estudio clínico en 35 pacientes pediátricos <1 año de edad con síntomas de ERGE [Z. B. vómitos (escupir), irritabilidad (excitación)], se observó excitación en 5 pacientes con famotidina que se disolvieron después de suspender el medicamento.
Hasta ahora no hay experiencia con sobredosis deliberada. Se administraron dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos secundarios graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, que se controla pacientemente y se utiliza la terapia de apoyo.
La DL50 intravenosa de farmacotidina para ratones y ratas varió de 254 a 563 mg / kg y la dosis única IV letal mínima en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Los signos de intoxicación aguda en perros tratados con IV fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso. La DL50 oral de farmacatidina en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. La farmacotidina no tuvo efectos aparentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos, comenzando con 200 mg / kg / día por vía oral.
Los efectos secundarios en casos de sobredosis son similares a los efectos secundarios que han ocurrido en la experiencia clínica normal (ver EFECTOS ADVERSOS). Se administraron dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos secundarios graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, que se controla pacientemente y se utiliza la terapia de apoyo.
La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue mayor a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. La famotidina no tuvo efectos aparentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos, comenzando con 200 mg / kg / día por vía oral. El LD50 intravenoso de famotidina para ratones y ratas varió de 254-563 mg / kg y el mínimo letal solo I.V. La dosis en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Signos de intoxicación aguda en I.V. los perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.
La farmacotidina oral se absorbe de forma incompleta y su biodisponibilidad es del 40 al 45%. La farmacotidina está sujeta a un metabolismo mínimo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1 a 3 horas. Los niveles plasmáticos después de varias dosis son similares a los de las dosis únicas. Del 15 al 20% de la farmacidina plasmática está unida a proteínas. La farmacotidina tiene una vida media de eliminación de 2.5 a 3.5 horas. La farmacotidina se elimina por vía renal (65 a 70%) y metabólica (30 a 35%).. El aclaramiento renal es de 250 a 450 ml / min, lo que indica excreción tubular. Entre el 25 y el 30% de una dosis oral y del 65 al 70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como un compuesto inalterado. El único metabolito identificado en humanos es el S-OXID .
Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de crea-tinina y la vida media de eliminación de la farmacatidina. En pacientes con insuficiencia renal grave, DH aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min, la vida media de eliminación de la farmacotidina puede exceder las 20 horas, y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosis para la insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
No hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de la farmacatidina en los ancianos. Sin embargo, el aclaramiento del medicamento puede reducirse en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida (ver PRECAUCIONES, aplicación geriátrica).
TRADUCCIÓN
Los efectos secundarios en casos de sobredosis son similares a los efectos secundarios que han ocurrido en la experiencia clínica normal (ver EFECTOS ADVERSOS). Se administraron dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos secundarios graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, que se controla pacientemente y se utiliza la terapia de apoyo.
La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue mayor a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. La famotidina no tuvo efectos aparentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos, comenzando con 200 mg / kg / día por vía oral. El LD50 intravenoso de famotidina para ratones y ratas varió de 254-563 mg / kg y el mínimo letal solo I.V. La dosis en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Signos de intoxicación aguda en I.V. los perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.
PRECIO
Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, la farmacatidina no debe usarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
Farmacología clínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología clínica en adultos
gi efectos
La farmacotidina es un inhibidor competitivo de los receptores de histamina H2. La actividad farmacológica clínicamente importante de la farmacidina es la inhibición de la secreción gástrica. Tanto la concentración ácida como el volumen de secreción gástrica son suprimidos por la farmacotidina, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales a la producción en volumen.
En voluntarios e hipersecretores normales, la farmacotidina inhibió la secreción gástrica basal y nocturna, así como la secreción estimulada por los alimentos y la pentagastrina. Después de la administración oral, el efecto antisekretoric ocurrió dentro de una hora; El efecto máximo dependía de la dosis y ocurrió dentro de una o tres horas. La duración de la inhibición de la secreción por dosis de fraude de 20 y 40 mg de 10 a 12 horas.
Dosis individuales de velada oral de 20 y 40 mg inhibieron la secreción de ácido basal y nocturno en todos los sujetos; la secreción media de ácido gástrico nocturno aumentó en un 86% o.. Las mismas dosis administradas por la mañana suprimieron la secreción ácida estimulada en alimentos en todos los sujetos. El fraude de supresión medio 76% o. 84% 3 a 5 horas después de la administración y 25% o.. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg, el efecto antisecretórico se redujo en 6-8 horas. No hubo efecto acumulativo en dosis repetidas. El pH intragástrico nocturno se incrementó con dosis nocturnas de 20 y 40 mg de farmacotidina a valores medios de 5.0 y 6.4, respectivamente.. Si se administró farmacotidina después del desayuno, el pH intrudista diario basal se incrementó a aproximadamente 5 a las 3 y 8 horas después de 20 o 40 mg de farmacotidina.
La farmacotidina tuvo poca o ninguna influencia en los niveles de gastrina sérica en ayunas o posprandial. La gastro-emptación y la función pancreática exocrina no se han visto afectadas por la farmacotidina.
Otros efectos
Los efectos sistémicos de la farmacatidina en el SNC, el sistema cardiovascular, respiratorio o endocrino no se han establecido en estudios farmacológicos clínicos. No se encontraron efectos antiandrogénicos. (Ver Efectos secundarios) Los niveles de hormona sérica, como prolactina, cortisol, tiroxina (T4) y testosterona, no se han cambiado después del tratamiento con farmacantidina.
Farmacocinética
La farmacotidina se absorbe por completo. La biodisponibilidad de las dosis orales es del 40-45%. La biodisponibilidad puede aumentarse ligeramente con los alimentos o reducirse ligeramente con los antiácidos; sin embargo, estos efectos no tienen consecuencias clínicas. La farmacotidina está sujeta a un metabolismo mínimo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1-3 horas. Los niveles plasmáticos después de varias dosis son similares a los de las dosis únicas. Del 15 al 20% de la farmacidina plasmática está unida a proteínas. La farmacotidina tiene una vida media de eliminación de 2.5-3.5 horas. La farmacotidina se elimina por vía renal (65-70%) y metabólica (30-35%).. El aclaramiento renal es de 250-450 ml / min, lo que indica excreción tubular. Entre el 25 y el 30% de una dosis oral y el 65-70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como un compuesto inalterado. El único metabolito identificado en humanos es el S-OXID .
Existe una estrecha relación entre el aclaramiento de creatinina y la vida media de eliminación de la farmacatidina. En pacientes con insuficiencia renal grave, DH aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min, la vida media de eliminación de la farmacidina puede exceder las 20 horas y puede ser necesario un ajuste de la dosis o los intervalos de dosis para la insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
No hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de farmacotidina en los ancianos. Sin embargo, el aclaramiento del medicamento puede reducirse en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida (ver PRECAUCIONES, Aplicación geriátrica).
Estudios clínicos
Úlcera de duodécimo brazo
En un estudio multicéntrico de la URSS, doble ciego en pacientes ambulatorios con úlcera duodenal confirmada endoscópicamente, se comparó la farmacotidina administrada por vía oral con el placebo. Como se muestra en la Tabla 1, el 70% de los pacientes tratados con Farmatidina 40 mg h. fueron curados de la semana 4.
Tabla 1: Pacientes ambulatorios con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicas
Farmotidina 40 mg h.r. (N = 89) | Farmotidina 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Placebo-h.r. (N = 97) | |
Semana 2 | ** 32% | ** 38% | 17% |
Semana 4 | ** 70% | ** 67% | 31% |
** Estadísticamente significativamente diferente del placebo (P <0.001) |
Los pacientes que no se curaron en la semana 4 continuaron en el estudio. En la semana 8, el 83% de los pacientes tratados con farmacatidina fueron curados, en comparación con el 45% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de curación de úlceras con farmacotidina fue significativamente mayor en todo momento que la del placebo, en función de la proporción de úlceras curadas confirmadas endoscópicamente.
En este estudio, el tiempo para aliviar el dolor diurno y nocturno fue significativamente más corto en pacientes que recibieron farmacidina que en pacientes que recibieron placebo; Los pacientes que recibieron farmacatidina también tomaron menos antiácidos que los que recibieron placebo.
tratamiento de mantenimiento a largo plazo de úlceras duodenales
Farmotidina, 20 mg p.O. h.r., se comparó con placebo h.r. como terapia de mantenimiento en dos estudios doble ciego y multicéntricos de pacientes con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicamente. En el estudio de EE. UU. Se observó incidencia de úlcús dentro de los 12 meses en pacientes tratados con placebo, fraude 2.4 veces mayor que en pacientes tratados con farmacatidina. Los 89 pacientes tratados con farmacotidina tuvieron una incidencia acumulada de úlcera del 23,4% en comparación con una incidencia observada de úlcera en el 56,6% de los 89 pacientes que recibieron placebo (p <0,01). Estos resultados se confirmaron en un estudio internacional en el que la incidencia acumulada de úlcera dentro de los 12 meses en los 307 pacientes tratados con farmacotidina fue un 35% de fraude. 7% en comparación con una incidencia del 75,5% de los 325 pacientes tratados con placebo (p <0,01).
Úlcera gástrica
Tanto en un estudio multicéntrico internacional doble ciego de la URSS como en pacientes con úlceras estomacales benignas activas confirmadas endoscópicamente, farmacidina administrada por vía oral, 40 mg h.r., se comparó con placebo h.r. Se permitieron antiácidos durante los estudios, pero la diferencia de consumo no fue significativa entre los grupos farmacéutica y placebo. Como se muestra en la Tabla 2, fue la incidencia de la curación con úlceras (contados como no curados) con farmacotidina en las semanas 6 y 8 en la U estadísticamente significativamente mejor que placebo. Estudio, y en las semanas 4, 6 y 8 en el estudio internacional, basado en el número de úlceras curadas, confirmado por endoscopia.
Tabla 2: Pacientes con úlceras estomacales curadas confirmadas endoscópicas
Estudio de la UR | Estudio internacional | ||||
Farmotidina 40 mg h.r. (N = 74) | Placebo-h.r. (N = 75) | Farmotidina 40 mg h.r. (N = 149) | Placebo-h.r. (N = 145) | ||
Semana 4 | 45% | 39% | † 47% | 31% | |
Semana 6 | † 66% | 44% | † 65% | 46% | / td> |
Semana 8 | *** 78% | 64% | ‡ 80% | 54% | |
***, ‡ estadísticamente significativamente mejor que el placebo (P & Le; 0.05, p ≤ 0.01 o.) |
El tiempo para completar el alivio del día, y el dolor nocturno fue en pacientes, recibió la farmacatidina, estadísticamente significativamente más corto que en pacientes, recibió el placebo; sin embargo, ninguno de los estudios mostró una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes, cuyo dolor se alivió al final del estudio (Semana 8).
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La farmacotidina oral se comparó con el placebo en un estudio de EE. UU. Que incluyó a pacientes con síntomas de ERGE y sin signos endoscópicos de erosión o ulceración del esófago. Farmotidina 20 mg b.ich.d. fue estadísticamente significativamente más alto que 40 mg h.r. y al placebo para proporcionar un resultado sintomático exitoso, definido como una mejora moderada o excelente en los síntomas (Tabla 3).
Tabla 3:% Resultado sintomático exitoso
Farmotidina 20 mg b.ich.d. (N = 154) | Farmotidina 40 mg h.r. (N = 149) | Placebo (N = 73) | |
Semana 6 | 82 y daga; & Daga; | 69 | 62 |
& Daga; & Daga; p ≤ 0.01 vs placebo |
Después de dos semanas de tratamiento, se observó un éxito sintomático en un mayor porcentaje de pacientes que recibieron 20 mg de farmacotidina B.I.D. que placebo (p ≤ 0.01).
La mejora sintomática y la curación de la erosión y ulceración verificadas endoscópicamente se examinaron en dos estudios adicionales. La curación se definió como la resolución completa de todas las erosiones o ulceraciones visibles con endoscopia. El estudio de EE. UU. Comparando la farmacotidina 40 mg p.O. B.ich.d. a placebo y farmacotidina 20 mg p.O. B.ich.d. mostró un porcentaje significativamente mayor de curación de farmacidina 40 mg b.ich.d. en las semanas 6 y 12 (Tabla 4).
Tabla 4:% Curación endoscópica - Estudio de EE. UU
Farmotidina 40 mg b.ich.d. (N = 127) | Farmotidina 20 mg b.ich.d. (N = 125) | Placebo (N = 66) | |
Semana 6 | 48 y daga; & daga; & daga;, y daga; & daga; | 32 | 18 |
Semana 12 | 69 y daga; & daga; & daga;, y daga; | 54 y daga; & daga; & daga ; | 29 |
& Daga; & Daga; & Daga; P & Le; 0.01 vs placebo ‡ p ≤ 0.05 vs Pharmotidine 20 mg b.ich.d. & Daga; & Daga; p ≤ 0.01 vs Pharmotidina 20 mg b.ich.d. |
En comparación con el placebo, los pacientes que recibieron farmacatidina tuvieron un alivio más rápido de la acidez estomacal diurna y nocturna y un mayor porcentaje de pacientes tuvieron un alivio completo de la acidez estomacal nocturna. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas.
En el estudio internacional, cuando la farmacotidina 40 mg p.O. B.ich.d. se comparó con ranitidina 150 mg P.O. B.ich.d., se observó un porcentaje estadísticamente significativamente mayor de curación con 40 mg de farmacotidina b. CARNÉ DE IDENTIDAD. en la semana 12 (tabla 5). Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los tratamientos, en el alivio de los síntomas.
Tabla 5:% Estudio internacional de curación endoscópica
Farmotidina 40 mg b.ich.d. (N = 175) | Farmotidina 20 mg b.ich.d. (N = 93) | Ranitidina 150 mg b.ich.d. (N = 172) | |
Semana 6 | 48 | 52 | 42 |
Semana 12 | 71 y daga; & daga; & daga ; | 68 | 60 |
& Daga; & Daga; & Daga; & Daga ;; P & Le; 0.05 vs ranitidina 150 mg b.ich.d. |
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)
En estudios en pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison con o sin adenomas endocrinos múltiples, la farmacotidina inhibió significativamente la secreción de ácido gástrico y controló los síntomas asociados. Dosis orales de 20 a 160 mg q 6 h mantuvieron la secreción de ácido basal por debajo de 10 mEq / h; las dosis iniciales se ajustaron a las necesidades individuales del paciente y los ajustes posteriores fueron necesarios con el tiempo en algunos pacientes. La farmacotidina se toleró bien en ocho pacientes con estas dosis altas durante un período más largo (más de 12 meses) y no se informaron casos de ginecomastia, aumento de los niveles de prolactina o impotencia que se consideraron debidos al medicamento.
Farmacología clínica en pacientes pediátricos
Farmacocinética
La Tabla 6 contiene datos farmacocinéticos de estudios clínicos y un estudio publicado en pacientes pediátricos (<1 año; N = 27) que recibieron famotidina I.V. 0.5 mg / kg y de estudios publicados con un pequeño número de pacientes pediátricos (1-15 años) que reciben famotidina por vía intravenosa. Las áreas bajo la curva (AUC) se normalizan a una dosis de 0.5 mg / kg de I.V. para pacientes pediátricos de 1 a 15 años y en comparación con una dosis intravenosa extrapolada de 40 mg en adultos (extrapolación basada en los resultados obtenidos con una dosis adulta de 20 mg de I.V.).
Tabla 6: parámetros farmacocinéticosa de famotidina intravenosa
Edad (N = número de pacientes) | Área bajo la curva (AUC) (ng-hr / ml) | Espacio libre total (Cl) (L / h / kg) | Volumen de distribución (Vd) (L / kg) | vida media de eliminación (T & Frac12;) (horas) |
0-1 mesC(N = 10) | bien | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 mesesd(N = 6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 mesesd | 1160 + 474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N = 11) 1-11 años (N = 20) | 1089 ± 834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 años (N = 6) | 1140 ± 320 | 0,48 ± 0,14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Adultos (N = 16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
a - Los valores se dan como media ± DE, a menos que se indique lo contrario. bsolo malo. cEstudio de centro único. dMulticenter study. |
El aclaramiento plasmático se reduce y la vida media de eliminación en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses se extiende en comparación con los pacientes pediátricos mayores. Los parámetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, edades> 3 meses-15 años, son comparables a los obtenidos para adultos.
Los estudios de biodisponibilidad en 8 pacientes pediátricos (11-15 años) mostraron una biodisponibilidad oral promedio de 0.5 en comparación con los valores adultos de 0.42 a 0.49. Las dosis orales de 0.5 mg / kg alcanzan AUC de 645 ± 249 ng h / ml y 580 ± 60 ng-h / ml en pacientes pediátricos <1 año (N = 5) y en pacientes pediátricos de 11 a 15 años en comparación con 482 ± 181 ng-hr / ml en adultos, tratado con 40 mg por vía oral.
Farmacodinámica
La farmacodinámica de la famotidina se estudió en 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 años utilizando el modelo sigmoide Emax. Estos datos sugieren que la relación entre la concentración sérica de famotidina y la supresión del ácido estomacal es similar a la observada en un estudio en adultos (Tabla 7).
Tabla 7: Farmacodinámica de la famotidina utilizando el modelo sigmoide Emax
EC50 (ng / ml) * | |
Pacientes pediátricos | 26 ± 13 |
Datos de un estudio | |
a) sujetos adultos sanos | 26,5 ± 10,3 |
b) Pacientes adultos con hemorragia gastrointestinal superior | 18,7 ± 10,8 |
* Concentración sérica de famotidina junto con una reducción máxima del ácido gástrico del 50%. Los valores se muestran como una media ± DE . |
Cinco estudios publicados (Tabla 8) examinaron el efecto de la famotidina sobre el pH del estómago y la duración de la supresión ácida en pacientes pediátricos. Si bien cada estudio tenía un diseño diferente, los datos de supresión de ácido se resumen a lo largo del tiempo de la siguiente manera:
Tabla 8
Dosis | Ruta | Efectoa | Número de pacientes (grupo de edad) |
0.5 mg / kg, dosis única | I.V . | Valor gastro-pH> 4 durante 19.5 horas (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 días) |
0.3 mg / kg, dosis única | I.V . | Valor gastro-pH> 3.5 para 8.7 ± 4.7b Horas | 6 (2-7 años) |
0.4-0.8 mg / kg | I.V . | Valor gastro-pH> 4 durante 6-9 horas | 18 (2-69 meses) |
0.5 mg / kg, dosis única | I.V . | a> 2 unidad de pH de aumento por encima del valor inicial en pH gástrico durante> 8 horas | 9 (2-13 años) |
0.5 mg / kg b.ich.d. | I.V . | Valor gastro-pH> 5 para 13.5 ± 1.8b Horas | 4 (6-15 años) |
0.5 mg / kg b.ich.d. | oral | Valor gastro-pH> 5 para 5.0 ± 1.1b Horas | 4 (11-15 años) |
avalores reportados en la literatura publicada. bMedios ± DE . cMedia (intervalo de confianza del 95%). |
La duración de la acción de famotidina I.V. 0, 5 mg / kg en el pH del estómago y la supresión ácida se mostró en un estudio en pacientes pediátricos de más de tiempo que en pacientes pediátricos mayores. Esta mayor duración de la supresión del ácido gástrico corresponde al aclaramiento reducido en pacientes pediátricos <3 meses de edad (ver Tabla 6).
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