Pentilin

Las tabletas de retardo de pentilina están indicadas para el tratamiento de pacientes con claudicatio intermitente basado en la enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades. La pentilina puede mejorar la función y los síntomas, pero no debe reemplazar una terapia más definitiva, como el bypass quirúrgico o la eliminación de obstrucciones arteriales en el tratamiento de enfermedades vasculares periféricas.

La dosis habitual de Pentilin en forma de tableta con liberación prolongada es una tableta (400 mg) tres veces al día con las comidas.

Si bien los efectos de la pentilina se pueden observar dentro de 2 a 4 semanas, se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 8 semanas. La efectividad se ha demostrado en estudios clínicos doble ciego que duran 6 meses.

Los efectos secundarios del sistema digestivo y nervioso central dependen de la dosis. Si los pacientes desarrollan estos efectos, se recomienda reducir la dosis a una tableta (800 mg / día) dos veces al día. Si los efectos secundarios persisten con esta dosis más baja, se debe suspender la administración de Pentilin.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min), reduzca la dosis a 400 mg una vez al día.

No se puede proporcionar información de dosificación para pacientes con insuficiencia hepática.

La pentilina no debe usarse en pacientes con hemorragia cerebral y / o retiniana reciente o en pacientes que previamente han mostrado intolerancia a este producto o metilxantinas como cafeína, teofilina y teobromina.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

general

La pentilina debe suspenderse al primer signo de una reacción anafiláctica / anafilactoide.

Los pacientes con enfermedad crónica oclusiva de las extremidades arteriales a menudo muestran otras manifestaciones de enfermedad arteriosclerótica. La pentilina se ha utilizado de manera segura para tratar trastornos arteriales periféricos en pacientes con arteria coronaria concomitante y trastornos cerebrovasculares, pero ha habido informes ocasionales de angina de pecho, hipotensión y arritmia. Los estudios controlados no muestran que la pentilina cause tales efectos secundarios con mayor frecuencia que el placebo, pero dado que es un derivado de la metilxantina, es posible que algunas personas puedan experimentar tales reacciones. Los pacientes con warfarina deben controlar la protrombina con más frecuencia, mientras que los pacientes con otros factores de riesgo que se complican por el sangrado (p. Ej., cirugía reciente, úlceras estomacales, hemorragia cerebral y / o retiniana) deben someterse a pruebas de hemorragia periódicas, incluidos hematocrito y / o hemoglobina.

La exposición a pentilina y / o metabolitos activos aumenta en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Se desconocen las consecuencias del aumento de la exposición a drogas (ver Farmacocinética y metabolismo y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo sobre el potencial carcinogénico de la pentilina en ratones y ratas mediante la administración dietética del medicamento en dosis de hasta 450 mg / kg (aproximadamente 19 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD) en ambos tipos, basado en el peso corporal; 1.5 veces el MRHD en el mouse y 3.3 veces el MRHD en la rata, si se basa en la superficie del cuerpo). El medicamento se administró en ratones durante 18 meses, mientras que el medicamento se administró en ratas durante 18 meses, seguido de otros 6 meses sin exposición al fármaco. En el estudio de ratas hubo un aumento estadísticamente significativo en los fibroadenomas mamarios benignos en mujeres en el grupo de 450 mg / kg. La relevancia de este hallazgo para uso humano es incierta. La pentilina no tuvo actividad mutagénica en varias cepas de salmonella (prueba de Ames) y en células de mamíferos cultivadas (prueba de síntesis de ADN no planificada) cuando se analizó en presencia y ausencia de activación metabólica. También fue negativo en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

Embarazo

Categoría C .

Se han realizado estudios de teratogenicidad en ratas y conejos con dosis orales de hasta 576 y. 264 mg / kg realizados. Basado en el peso, estas dosis son 24 y 11 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD); sobre una base de la superficie corporal, usted es 4.2 y 3.5 veces el MRHD. No se han observado signos de malformación fetal. Se observó una mayor absorción en ratas en el grupo de 576 mg / kg. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La pentilina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

La pentilina y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al potencial de tumoridad en ratas, que se ha demostrado para la pentilina, se debe decidir si se debe suspender la lactancia materna o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con Pentilin no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Se sabe que el metabolito activo V se excreta esencialmente a través del riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.

Se realizaron estudios clínicos con tabletas de pentilina con liberación prolongada de hasta 60 semanas o cápsulas de pentilina con liberación inmediata de hasta 24 semanas. Las áreas de dosificación en los estudios de tabletas fueron 400 mg dos veces al día y en los estudios de cápsulas de 200 a 400 mg. La tabla resume la incidencia (en porcentaje) de los efectos secundarios que se consideran relacionados con el fármaco, así como el número de pacientes que han recibido tabletas de pentilina de liberación prolongada, cápsulas de pentilina de liberación inmediata o los placebos correspondientes. La incidencia de efectos secundarios fue mayor en los estudios de cápsulas (en los que se observaron aumentos relacionados con la dosis en los efectos secundarios del sistema digestivo y nervioso) que en los estudios de tabletas. Los estudios de cápsulas incluyen experiencia doméstica, mientras que los estudios con tabletas de liberación prolongada se han realizado fuera de la U

La tabla muestra que solo unos pocos pacientes fueron descontinuados en los estudios de tabletas debido a los efectos secundarios.

Incidencia (%) de EFECTOS ADVERSOS

Pentilin se comercializa en Europa y en otros lugares desde 1972. Además de los síntomas anteriores, se han realizado informes espontáneos desde su comercialización o tienen una incidencia de menos del 1% en otros estudios clínicos; la relación causal era incierta :

Cardiovascular - Disnea, edema, hipotensión.

Digestivo - Anorexia, colecistitis, estreñimiento, boca seca / sed.

Nervioso - Ansiedad, confusión, depresión, convulsiones, meningitis aséptica.

Respiratorio - epistaxis, síntomas similares a la gripe, laringitis, congestión nasal.

Piel y extremidades uñas quebradizas, prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema.

Sentidos especiales - ver borroso, conjuntivitis, dolor de oído, escotoma.

Varios- mal sabor, salivación excesiva, leucopenia, malestar general, dolor de garganta / glándulas inflamadas, cambio de peso.

Desde su comercialización en 1972, se han informado espontáneamente algunos eventos raros en todo el mundo. Aunque puede haber experimentado una relación causal con Pentilin, aparecerá como información para los médicos. Angina cardiovascular, arritmia, taquicardia. Hepatitis digestiva, ictericia, colestasis, aumento de las enzimas hepáticas; y hemic y linfático: disminución de fibrinógeno sérico, pancitopenia, anemia aplásica, leucemia, púrpura, trombocitopenia. Trastornos de reacción anafiláctica del sistema inmunitario, reacción anafilactoide, shock anafiláctico.

Se ha informado sobredosis con Pentilin en pacientes pediátricos y adultos. Los síntomas parecen depender de la dosis. Un informe de un centro de control de intoxicaciones en 44 pacientes que recibieron sobredosis de tabletas de liberación prolongada de pentilina con recubrimiento entérico encontró que los síntomas generalmente ocurrieron de 4 a 5 horas después de la ingestión y duraron aproximadamente 12 horas. La mayor cantidad de fraude 80 mg / kg; Se produjeron enjuagues, hipotensión, calambres, somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y excitación. Todos los pacientes se recuperaron. Además del tratamiento sintomático y el lavado gástrico, se debe prestar especial atención a apoyar la respiración, mantener la presión arterial sistémica y controlar las convulsiones. El carbono activado se usó para absorber Pentilin en pacientes con sobredosis.