Composición:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 24.04.2022
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Pazopanib® está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CCR).
Pazopanib está indicado para el tratamiento de pacientes con sarcoma avanzado de tejidos blandos (STS) que han recibido quimioterapia previa.
Limitación de uso
No se ha demostrado la eficacia de Pazopanib para el tratamiento de pacientes con STS adipocítico o tumores del estroma gastrointestinal.
Pazopanib es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar adultos con cáncer de riñón (carcinoma avanzado de células renales). También se usa para tratar el sarcoma avanzado de tejidos blandos (STS) en pacientes que han recibido tratamientos contra el cáncer.
Pazopanib interfiere con el crecimiento de células cancerosas, que finalmente se destruyen. Dado que el crecimiento de células corporales normales también puede verse afectado por Pazopanib, también se producirán otros efectos. Algunos de estos pueden ser graves y deben informarse a su médico. Otros efectos, como la pérdida de cabello, pueden no ser graves pero pueden causar preocupación. Algunos efectos pueden no ocurrir durante meses o años después de usar el medicamento.
Antes de comenzar el tratamiento con Pazopanib, usted y su médico deben hablar sobre los beneficios que Pazopanib tendrá, así como los riesgos de usarlo.
Pazopanib solo está disponible con la receta de su médico.
Dosis recomendada: 800 mg por vía oral una vez al día.
Modificaciones de la dosis: la reducción de la dosis inicial debe ser de 800 mg a 400 mg diarios. La modificación posterior de la dosis, ya sea un aumento o una disminución de la dosis, debe realizarse en incrementos de 200 mg de forma gradual en función de la tolerabilidad individual para controlar las reacciones adversas. La dosis de Pazopanib no debe exceder los 800 mg.
Inhibidor de CYP3A4: el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones de Pazopanib y debe evitarse (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol). Si se justifica la administración conjunta de un inhibidor fuerte de CYP3A4, se recomienda una reducción de la dosis a Pazopanib 400 mg en base a estudios farmacocinéticos. Se predice que esta dosis ajustará el AUC de Pazopanib al rango observado sin inhibidores. Sin embargo, no hay datos clínicos con este ajuste de dosis en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4.
Ancianos: No se requiere alteración de la dosis, frecuencia de dosificación o vía de administración en pacientes> 65 años.
Deterioro renal: No hay experiencia de Pazopanib en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemodiálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de Pazopanib en estos pacientes. En una población, el análisis farmacocinético con 408 sujetos con varios tipos de cáncer, el aclaramiento de creatinina (30-150 ml / min) no influyó en el aclaramiento de Pazopanib. No se espera que el deterioro renal tenga un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de Pazopanib dada la baja excreción renal de Pazopanib y metabolitos, y no es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia hepática : La seguridad y la farmacocinética de Pazopanib en pacientes con insuficiencia hepática preexistente no se han establecido completamente.
Los datos farmacocinéticos de pacientes con función hepática normal (n = 12) y insuficiencia hepática moderada (n = 7) indican que el aclaramiento de Pazopanib disminuyó aproximadamente un 50% en aquellos con insuficiencia hepática moderada [bilirrubina total> 1.5-3 veces el límite superior de la normalidad (ULN)]. La dosis de Pazopanib debe reducirse a 200 mg / día en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave [bilirrubina total> 3 x ULN, independientemente de cualquier nivel de alanina aminotransferasa (ALT)]; por lo tanto, no se recomienda el uso de Pazopanib en estos pacientes. No hay datos que respalden la recomendación de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática leve.
Dosis omitida: si se omite una dosis, no se debe tomar Pazopanib si es <12 horas hasta la siguiente dosis.
Administración: Pazopanib debe tomarse sin alimentos (al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida). Debe tomarse entero con agua y no debe romperse ni triturarse.
Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Pazopanib??
No use Pazopanib si está embarazada. Podría dañar al bebé nonato.
Antes de tomar Pazopanib, informe a su médico si tiene enfermedad hepática, enfermedad cardíaca, presión arterial alta, tiroides poco activa, una úlcera u otro trastorno estomacal, o antecedentes de síndrome de QT largo, coágulo sanguíneo o sangrado (estómago, intestinal o cerebro).
Hay muchas otras drogas que pueden interactuar con Pazopanib. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que usa.
Para asegurarse de que este medicamento no esté causando efectos nocivos, es posible que deba analizarse su sangre con frecuencia. Visite a su médico regularmente.
Si necesita cirugía, dígale al cirujano con anticipación que está usando Pazopanib. Es posible que deba dejar de usar el medicamento por un corto tiempo.
Deje de usar Pazopanib y llame a su médico de inmediato si tiene un efecto secundario grave, como heces ensangrentadas o alquitranadas, tosiendo sangre, pérdida de apetito, orina oscura, ictericia (color amarillento de la piel o los ojos) entumecimiento repentino o debilidad, problemas con el habla o el equilibrio, dolor en el pecho, o problemas de visión y audición.
Use Pazopanib según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.
- Pazopanib viene con una hoja de información adicional para el paciente llamada Guía de medicamentos. Léelo cuidadosamente. Léalo nuevamente cada vez que recupere Pazopanib.
- Tome Pazopanib por vía oral con el estómago vacío al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer.
- Trague Pazopanib entero. No rompa, triture ni mastique antes de tragar.
- No coma toronja ni beba jugo de toronja mientras use Pazopanib.
- Si toma un antiácido mientras toma Pazopanib, pregúntele a su médico o farmacéutico cómo tomarlo con Pazopanib.
- Tome Pazopanib en un horario regular para obtener el mayor beneficio.
- Continúa tomando Pazopanib incluso si te sientes bien. No te pierdas ninguna dosis.
- Si omite una dosis de Pazopanib, tómela lo antes posible. Si hay menos de 12 horas antes de su próxima dosis, omita la dosis omitida y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis a la vez.
Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Pazopanib.
Existen usos específicos y generales de un medicamento o medicamento. Se puede usar un medicamento para prevenir una enfermedad, tratar una enfermedad durante un período o curar una enfermedad. También se puede usar para tratar el síntoma particular de la enfermedad. El consumo de drogas depende de la forma en que el paciente lo tome. Puede ser más útil en forma de inyección o, a veces, en forma de tableta. El medicamento se puede usar para un solo síntoma problemático o una afección potencialmente mortal. Si bien algunos medicamentos pueden suspenderse después de unos días, algunos medicamentos deben continuarse durante un período prolongado para obtener el beneficio de los mismos.Pazopanib se usa para tratar el cáncer de riñón. También se puede usar para tratar ciertos otros tipos de cáncer (sarcoma de tejido blando). Pazopanib pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa. Funciona al disminuir el suministro de sangre al tumor canceroso para frenar el crecimiento tumoral.
Este medicamento no debe usarse en niños, especialmente menores de 2 años, debido al riesgo de efectos secundarios graves.
Cómo usar Pazopanib
Lea la Guía de medicamentos proporcionada por su farmacéutico antes de comenzar a tomar Pazopanib y cada vez que obtenga una recarga. Si tiene alguna pregunta, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome este medicamento por vía oral sin alimentos según las indicaciones de su médico, generalmente una vez al día. Es muy importante tomar este medicamento con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida.
Trague este medicamento entero. No triture, mastique ni rompa las tabletas. Hacerlo puede liberar todo el medicamento a la vez, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
Evite comer toronja o beber jugo de toronja mientras toma este medicamento. La toronja puede aumentar la cantidad de este medicamento en el torrente sanguíneo. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles.
Los medicamentos que reducen / bloquean el ácido estomacal (como los antiácidos, los bloqueadores de H2 como la famotidina / ranitidina, los inhibidores de la bomba de protones-PPI como el omeprazol / lansoprazol) pueden reducir la absorción de Pazopanib, lo que hace que funcione menos bien. No tome bloqueadores H2 o PPI mientras usa este medicamento. Si está tomando antiácidos, pregúntele a su farmacéutico cómo tomarlos mejor, como tomar antiácidos al menos varias horas de distancia de cuando toma Pazopanib. Pregúntele a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de estos medicamentos.
La dosis se basa en su condición médica, pruebas de laboratorio, respuesta al tratamiento y otros medicamentos que puede estar tomando. Asegúrese de informar a su médico y farmacéutico sobre todos los productos que usa (incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos sin receta y los productos herbales).
Su médico ordenará pruebas de laboratorio para encontrar la mejor dosis para usted. Mantenga todas las citas médicas y de laboratorio.
No aumente su dosis ni tome este medicamento con más frecuencia de lo recetado. Su condición no mejorará más rápido y su riesgo de efectos secundarios graves aumentará. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio. Para ayudarlo a recordar, tómelo a la misma hora todos los días. Siga las instrucciones de su médico cuidadosamente.
Dado que este medicamento puede ser absorbido a través de la piel y los pulmones, las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas no deben manejar este medicamento ni respirar el polvo de las tabletas.
Informe a su médico si su condición empeora.
Ver también:
Qué otras drogas afectarán a Pazopanib?
Drogas que inhiben o inducen el citocromo P450 3A4 enzimas
In vitro Los estudios sugirieron que el metabolismo oxidativo de Pazopanib en microsomas hepáticos humanos está mediado principalmente por CYP3A4, con pequeñas contribuciones de CYP1A2 y CYP2C8. Por lo tanto, los inhibidores e inductores de CYP3A4 pueden alterar el metabolismo de Pazopanib.
Inhibidores de CYP3A4
Administración conjunta de Pazopanib con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. Ej., ketoconazol, ritonavir, claritromicina) aumenta las concentraciones de Pazopanib y debe evitarse. Considere un medicamento concomitante alternativo sin potencial o mínimo para inhibir CYP3A4. Si se justifica la administración conjunta de un inhibidor fuerte de CYP3A4, reduzca la dosis de Pazopanib a 400 mg. Se debe evitar la toronja o el jugo de toronja, ya que inhibe la actividad de CYP3A4 y también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Pazopanib.
Inductores de CYP3A4
Los inductores de CYP3A4 como la rifampicina pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de Pazopanib. Considere un medicamento concomitante alternativo con potencial de inducción enzimática nulo o mínimo. Pazopanib no debe usarse si no se puede evitar el uso crónico de inductores potentes de CYP3A4.
Drogas que inhiben a los transportistas
In vitro Los estudios sugirieron que Pazopanib es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Por lo tanto, la absorción y posterior eliminación de Pazopanib pueden estar influenciadas por productos que afectan a P-gp y BCRP
Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores fuertes de P-gp o BCRP debido al riesgo de una mayor exposición a Pazopanib. Se debe considerar la selección de medicamentos concomitantes alternativos con un potencial nulo o mínimo para inhibir P-gp o BCRP.
Efectos de Pazopanib en sustratos de CYP
Los resultados de los ensayos de interacción fármaco-fármaco realizados en pacientes con cáncer sugieren que Pazopanib es un inhibidor débil de CYP3A4, CYP2C8 y CYP2D6 in vivo, pero no tuvo efecto sobre CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19.
No se recomienda el uso concomitante de Pazopanib con agentes con ventanas terapéuticas estrechas que son metabolizadas por CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C8. La administración conjunta puede provocar la inhibición del metabolismo de estos productos y crear el potencial de eventos adversos graves.
Efecto del uso concomitante de Pazopanib y Simvastatina
El uso concomitante de Pazopanib y simvastatina aumenta la incidencia de elevaciones de ALT. En todos los ensayos de monoterapia con Pazopanib, se informó ALT> 3 X ULN en 126/895 (14%) de los pacientes que no usaron estatinas, en comparación con 11/41 (27%) de los pacientes que tuvieron un uso concomitante de simvastatina. Si un paciente que recibe simvastatina concomitante desarrolla elevaciones de ALT, siga las pautas de dosificación para Pazopanib o considere alternativas al Pazopanib. Alternativamente, considere suspender la simvastatina. No hay suficientes datos disponibles para evaluar el riesgo de administración concomitante de estatinas alternativas y Pazopanib.
Drogas que elevan el pH gástrico
En un ensayo de interacción farmacológica en pacientes con tumores sólidos, la administración concomitante de Pazopanib con esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones (IPP), disminuyó la exposición de Pazopanib en aproximadamente un 40% (AUC y Cmax). Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de Pazopanib con medicamentos que elevan el pH gástrico. Si se necesitan tales medicamentos, los antiácidos de acción corta deben considerarse en lugar de los PPI y los antagonistas de los receptores H2. Separe la dosis de antiácidos y Pazopanib por varias horas para evitar una reducción en la exposición a Pazopanib.
Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Pazopanib??
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas potencialmente graves con Pazopanib incluyeron:
- Hepatotoxicidad
- QT prolongación y torsades de pointes
- Disfunción cardíaca
- Eventos hemorrágicos
- Eventos tromboembólicos arteriales y venosos
- Microangiopatía trombótica
- Perforación gastrointestinal y fístula
- Enfermedad pulmonar intersticial (EII) / neumonitis
- Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)
- Hipertensión
- Infección
- Mayor toxicidad con otras terapias contra el cáncer
Carcinoma de células renales
La seguridad de Pazopanib se ha evaluado en 977 pacientes en los ensayos de monoterapia, que incluyeron 586 pacientes con CCR en el momento de la presentación de la NDA. Con una mediana de duración del tratamiento de 7,4 meses (rango: 0,1 a 27,6), las reacciones adversas más comúnmente observadas (≥ 20%) en los 586 pacientes fueron diarrea, hipertensión, cambio de color del cabello, náuseas, fatiga, anorexia y vómitos.
Los datos descritos a continuación reflejan el perfil de seguridad de Pazopanib en 290 pacientes con CCR que participaron en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. La mediana de duración del tratamiento fue de 7,4 meses (rango: 0 a 23) para los pacientes que recibieron Pazopanib y 3,8 meses (rango: 0 a 22) para el brazo placebo. Cuarenta y dos por ciento de los pacientes con Pazopanib requirieron una interrupción de la dosis. El 36% de los pacientes con Pazopanib fueron reducidos. La Tabla 1 presenta las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 10% de los pacientes que recibieron Pazopanib.
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren en ≥ 10% de los pacientes con CCR que recibieron Pazopanib
Reacciones adversas | Pazopanib (N = 290) | Placebo (N = 145) |
Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer de todos los grados para eventos adversos, versión 3. |
Diarrea
La diarrea ocurrió con frecuencia y fue predominantemente de gravedad leve a moderada en los ensayos clínicos de RCC y STS. Se debe informar a los pacientes cómo controlar la diarrea leve y notificar a su proveedor de atención médica si se produce diarrea moderada a grave para que se pueda implementar un tratamiento adecuado para minimizar su impacto.
Elevaciones de lipasa
En un ensayo de RCC de un solo brazo, se observaron aumentos en los valores de lipasa para el 27% (48/181) de los pacientes. Se informaron elevaciones en la lipasa como reacción adversa para el 4% (10/225) de los pacientes y fueron de grado 3 para 6 pacientes y de grado 4 para 1 paciente. En los ensayos de RCC de Pazopanib, se observó pancreatitis clínica en <1% (4/586) de los pacientes.
Neumotórax
Dos de los 290 pacientes tratados con Pazopanib y ningún paciente en el brazo placebo en el ensayo aleatorizado de RCC desarrollaron un neumotórax. En el ensayo aleatorizado de Pazopanib para el tratamiento de STS, se produjo neumotórax en el 3% (8/240) de los pacientes tratados con Pazopanib y en ningún paciente con el brazo placebo.
Bradicardia
En el ensayo aleatorizado de Pazopanib para el tratamiento de RCC, se observó bradicardia basada en signos vitales (<60 latidos por minuto) en el 19% (52/280) de los pacientes tratados con Pazopanib y en el 11% (16/144) de los pacientes en El brazo placebo. Se informó bradicardia como reacción adversa en el 2% (7/290) de los pacientes tratados con Pazopanib en comparación con <1% (1/145) de los pacientes tratados con placebo. En el ensayo aleatorizado de Pazopanib para el tratamiento de STS, se observó bradicardia basada en signos vitales (<60 latidos por minuto) en el 19% (45/238) de los pacientes tratados con Pazopanib y en el 4% (5/121) de los pacientes en El brazo placebo. Se informó bradicardia como reacción adversa en el 2% (4/240) de los pacientes tratados con Pazopanib en comparación con <1% (1/123) de los pacientes tratados con placebo.
Reacciones adversas en pacientes de Asia oriental
En un análisis de ensayos clínicos agrupados (N = 1938) con Pazopanib, se observaron reacciones adversas de grado 3 y grado 4 con mayor frecuencia en pacientes de ascendencia de Asia oriental que en pacientes de ascendencia no de Asia oriental para neutropenia (12% vs. 2%), trombocitopenia (6% vs. <1%) y síndrome de eritrodistesia palmar-plantar (6% vs. 2%).
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Pazopanib. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos oculares: Destacamento / lágrima retiniana.
Trastornos gastrointestinales : Pancreatitis.
Cada comprimido contiene Pazopanib HCl 217 mg y 433 mg equivalentes a Pazopanib base libre 200 mg y 400 mg, respectivamente.
Pazopanib también contiene los siguientes excipientes: Núcleo de tableta : Estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona (K30) y almidón glicolato de sodio. Tablet Film-Coat : Hipromelosa, macrogol / PEG 400, polisorbato 80, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo (E172) (solo tableta de 200 mg).