Oxycontin

Síndrome de dolor severo en adultos, que requiere el uso de analgésicos opioides.

El medicamento incluye naloxona, que puede reducir las manifestaciones de estreñimiento opioidado al bloquear la acción de la oxicodona en los receptores intestinales opioides.

Dentro.

Droga Targin^® debe tomarse por la mañana y por la noche, al mismo tiempo, en una dosis seleccionada individualmente. Las píldoras con liberación prolongada se pueden tomar con y sin alimentos con suficiente líquido. La tableta debe tragarse por completo sin romperse, sin masticar ni moler.

La dosis del medicamento se selecciona teniendo en cuenta la intensidad del síndrome de dolor y la sensibilidad del paciente. A menos que se indique lo contrario, Targin^® asignado de la siguiente manera:

Pacientes adultos

La dosis inicial estándar para pacientes que no han tomado opioides previamente es de 10/5 mg de hidrocloruro oxicodona + clorhidrato de naloxona, respectivamente, cada 12 horas. Los pacientes que han tomado opioides antes pueden requerir dosis más altas, dependiendo de la duración de la terapia previa. Droga Targin^® en la dosis 5 / 2.5 mg está destinado a la selección de una dosis al comienzo del tratamiento, teniendo en cuenta la sensibilidad individual del paciente.

La dosis diaria máxima de Targin^® es 160 mg de hidrocloruro de oxicodona y 80 mg de hidrocloruro de naloxona. La dosis diaria máxima debe asignarse solo a aquellos pacientes que ya han recibido una dosis diaria estable de Targin^® y que requirió su aumento. Al decidir aumentar la dosis del medicamento, se debe prestar especial atención a los pacientes con insuficiencia renal y deficiencia de litio de gravedad leve.

Después del tratamiento con Targin^® y posterior nombramiento a un paciente de otro opioide, es posible una violación de la función de la pantalla LCD.

Para comprar dolor agudo para algunos pacientes que toman regularmente el medicamento Targin^®Se requiere un analgésico de alta velocidad adicional. Porque la droga es Targin^® presentado en forma de medicamento con liberación prolongada, no está destinado al tratamiento del síndrome de dolor agudo. Para comprar dolor agudo, se deben recetar analgésicos de acción rápida a una dosis aproximadamente igual a 1/6 de la dosis diaria de hidrocloruro oxicodona. Si es necesario, se recomiendan más de 2 técnicas adicionales de analgésicos de alta velocidad para considerar la posibilidad de aumentar la dosis del medicamento Targin^® Aumenta la dosis de Targin.^® debe ser gradual: cada 1-2 días con una dosis doble del medicamento puede aumentarse en 5 / 2.5 mg y, si es necesario, en 10/5 mg de hidrocloruro de oxicodona + clorhidrato de naloxona, respectivamente, hasta alcanzar una dosis terapéutica estable. El objetivo del aumento paso a paso es lograr la dosis del medicamento necesario para cada paciente, cuando se toma 2 veces al día, lo que proporcionará un alivio suficiente del dolor con una necesidad mínima de analgésicos de alta velocidad adicionales.

Droga Targin^® La dosis seleccionada individualmente está destinada a una recepción doble fija por día. Mientras que para la mayoría de los pacientes, un medicamento fijo para la mañana y la tarde (cada 12 horas) proporciona un efecto analgésico suficiente, para algunos pacientes se requiere un programa de medicación individual y desigual, construido teniendo en cuenta el dolor residual. Es necesario seleccionar generalmente la dosis mínima efectiva del medicamento.

En el tratamiento de pacientes no oncológicos, la dosis terapéutica del medicamento Targin^®como regla general, no excede los 40/20 mg de hidrocloruro oxicodona + clorhidrato de naloxona, sin embargo, se puede requerir una dosis más alta.

Grupos especiales de pacientes

Niños y adolescentes. Seguridad y efectividad de Targin^® en niños menores de 18 años no ha sido estudiado.

Pacientes de edad avanzada. Al igual que con los pacientes adultos más jóvenes, la dosis del medicamento se selecciona teniendo en cuenta la intensidad del dolor y la sensibilidad individual al medicamento.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los resultados de un estudio clínico mostraron que la concentración plasmática de oxicodona y naloxona en pacientes con insuficiencia hepática aumenta, y este efecto es más pronunciado en relación con la naloxona (ver. Farmacocinética). Se desconoce la importancia clínica de la exposición relativamente mayor de naloxona en pacientes con insuficiencia hepática.

Droga Targin^® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Droga Targin^® contraindicado en insuficiencia hepática de grado medio y severo.

Pacientes con insuficiencia renal. Los resultados de un estudio clínico mostraron que la concentración plasmática de oxicodona y naloxona en pacientes con insuficiencia renal aumenta, y este efecto es más pronunciado en relación con la naloxona (ver. Farmacocinética).

Se desconoce la importancia clínica de la exposición relativamente mayor de naloxona en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener cuidado con Targin^® en pacientes con insuficiencia renal (ver. "Instrucciones especiales").

Duración de la terapia

El uso de la droga Targin^® no debe ser más largo de lo absolutamente necesario. Si el paciente necesita un curso largo de terapia para aliviar el dolor, teniendo en cuenta el tipo y la gravedad de la enfermedad, se debe organizar un monitoreo cuidadoso y regular para abordar la necesidad del tratamiento completo y la intensidad del tratamiento planificado. Si ya no se muestra el tratamiento con opioides, la dosis del medicamento debe reducirse gradualmente (ver. "Instrucciones especiales").

hipersensibilidad conocida a la naloxona y / u oxicodona u otros componentes del medicamento;

cualquier condición clínica del paciente en la que el uso de opioides está contraindicado;

depresión respiratoria con hipoxia y / o hipercapción;

enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;

corazón pulmonar;

asma bronquial pesada;

obstrucción intestinal paralítica neopioide;

insuficiencia hepática de grado moderado y severo;

deficiencia de lactasa (el fármaco contiene lactosa), falta de peractosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

infancia hasta 18 años.

Datos sobre el uso de la droga Targin^® durante el embarazo y durante la lactancia están ausentes.

El uso limitado de oxicodona en mujeres embarazadas no reveló un mayor riesgo de desarrollar anomalías congénitas. Los datos sobre el uso de naloxona durante el embarazo no son suficientes. Sin embargo, la exposición sistémica de naloxona en mujeres después de tomar el medicamento Targin^® relativamente bajo (ver. Farmacocinética). Tanto la oxicodona como la naloxona penetran en la placenta. No se han realizado estudios sobre la combinación de oxicodona y naloxona en animales. Un estudio separado de la toxicidad de la oxicodona y la naloxona en animales no detectó efectos teratogénicos o embriotóxicos.

Con el uso prolongado de oxicodona durante el embarazo, un recién nacido puede desarrollar un síndrome de abstinencia. Cuando se usa oxicodona, se puede observar depresión respiratoria durante el parto en un recién nacido. El uso de Targin^® durante el embarazo, es posible si el beneficio para la madre excede los posibles riesgos para el feto y el recién nacido.

La oxicodona penetra la leche materna. La proporción de su concentración en leche y plasma es de 3.4: 1, por lo que es muy probable que la oxicodona exhiba su efecto en un bebé que está amamantado. Los datos sobre la penetración de naloxona en la leche materna no están disponibles. Se observa que la concentración sistémica de naloxona después de tomar el medicamento Targin^® muy pequeño (ver. Farmacocinética). El riesgo para un niño amamantado no está excluido, especialmente cuando se usa Targin repetidamente^® madre lactante. En el momento del uso de Targin^® la lactancia materna debe ser detenida.

Fertilidad. Datos sobre el efecto de la droga Targin^® No hay fertilidad.

La frecuencia de las reacciones no deseadas a continuación se determinó mediante la siguiente gradación, respectivamente: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000) y muy raramente (0/10).

Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo: una disminución del apetito hasta su pérdida.

Trastornos del movimiento : a menudo - insomnio; con poca frecuencia: ansiedad, pensamientos inusuales, ansiedad, confusión, depresión, nerviosismo, disminución de la libido; frecuencia desconocida: euforia, alucinaciones, sueños de pesadilla.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: mareos, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia - convulsiones convulsivas¹, disminución de la atención, deterioro del habla, pérdida de conciencia, temblor, somnolencia, disgevisión; frecuencia desconocida - pastezia, inhibidor.

Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - discapacidad visual.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: a menudo - vértigo.

Desde el corazón : con poca frecuencia - angina de pecho²Una sensación de latidos del corazón³; raramente - taquicardia.

Desde el costado de los vasos: a menudo - mareas de sangre; con poca frecuencia: una disminución de la presión arterial, un aumento de la presión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: dificultad para respirar, secreción nasal, tos; raramente bostezo; frecuencia desconocida - depresión respiratoria.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, sequedad de la mucosa oral, dispepsia, vómitos, náuseas, meteorismo; con poca frecuencia - hinchazón; raramente - enfermedad dental; frecuencia desconocida - eructos.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia: un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, cólicos biliares.

De los genitales y la glándula mamaria: frecuencia desconocida - trastorno de la erección.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo: picazón, erupción cutánea, hiperhidrosis.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia: calambres musculares, espasmos musculares, mialgia.

De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: impulsos imperativos para orinar; frecuencia desconocida - retraso en la orina.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo - astenia, aumento de la fatiga; con poca frecuencia: síntomas de abstinencia, dolor en el pecho, escalofríos, malestar general, dolor, edema periférico, disminución del peso corporal, sed; raramente - aumento de peso.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación: con poca frecuencia: lesiones por accidentes.

¹ Característicamente para pacientes con epilepsia o aumento de la actividad convulsiva.

² Característicamente para pacientes con SII en la historia.

³ Característicamente para el síndrome de cancelación.

El principio activo es el clorhidrato oxicodona

Se conocen las siguientes reacciones medicinales no deseadas adicionales: debido a su efecto farmacológico de la oxicodona, el clorhidrato puede causar depresión respiratoria, miosis, espasmo bronquial y espasmo del deslumbramiento, así como suprimir los reflejos de la tos.

Enfermedades infecciosas y parasitarias: raramente - herpes simple.

Desde el lado del sistema inmune: frecuencia desconocida - reacciones anafilácticas.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia - deshidratación; raramente - aumento del apetito.

Trastornos del movimiento : a menudo: trastornos del estado de ánimo y cambios en la personalidad, disminución de la actividad, aumento de la actividad psicomotora; con poca frecuencia: agitación, percepción deteriorada de la realidad circundante (por ejemplo, pérdida de una sensación de realidad), dependencia de drogas; frecuencia desconocida - agresión.

Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia: disminución de la atención, migraña, aumento de la presión arterial, espasmos musculares involuntarios, hiperestesia, coordinación deteriorada; frecuencia desconocida - hiperalgesia.

Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - miosis.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - pérdida auditiva.

Desde el costado de los vasos: a menudo - vasodilatación.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia - disfonía.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo - hipo; con poca frecuencia - disfagia, obstrucción intestinal, úlcera de la membrana mucosa oral, estomatitis; raramente - melenio, sangrado de las encías; frecuencia desconocida - caries dental.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - colestasis.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia - piel seca; raramente - erupciones cutáneas.

De los riñones y el tracto urinario: a menudo - disuria.

De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia - hipogonadismo; frecuencia desconocida - amenorrea.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia: hinchazón, tolerancia a las drogas; frecuencia desconocida - síndrome de abolición del recién nacido.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación: con poca frecuencia: lesiones por accidentes.

Dependiendo de las características de la enfermedad del paciente, una sobredosis de Targin^® puede manifestarse por síntomas característicos de una sobredosis de oxicodona (agonista de los receptores opioides) o naloxona (antagonista de los receptores opioides).

Síntomas sobredosis aguda de oxicodona: miosis, depresión respiratoria, somnolencia, convertirse en estupor, músculo lento, bradicardia e hipotensión arterial. Se pueden producir casos graves de sobredosis en coma, edema pulmonar no cardiogénico y shock circulatorio con probabilidad de muerte.

El desarrollo de síntomas de una sobredosis de solo naloxona es poco probable.

Tratamiento Los síntomas de abstinencia, como resultado de una sobredosis de naloxona, deben ser sintomáticos en condiciones de supervisión médica constante. Los síntomas clínicos que sugieren una sobredosis de oxicodona se pueden comprar mediante la introducción de antagonistas de los receptores opioides (por ejemplo, en / en la introducción de 0.4–2 mg de hidrocloruro de naloxona). Si es necesario, la introducción puede repetirse en un intervalo de 2-3 minutos. Es posible introducir el fármaco en forma de infusión in / in: se agregan 2 mg de clorhidrato de naloxona a 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% (concentración de taxón 0.004 mg / ml) y se administra a una velocidad correspondiente a la dosificación del fármaco con inyección y respuesta clínica del paciente. Se debe considerar lavar el estómago.

La terapia de apoyo en forma de ventiladores, el propósito de oxígeno, los fármacos vasododificantes y las soluciones de infusión en / en forma de indicaciones, incluido el choque circulatorio como resultado de una sobredosis. El paro cardíaco o la arritmia pueden requerir masaje cardíaco y desfibrilación. El equilibrio agua-electrolitos también debe mantenerse.

La naloxona y la oxicodona son declaraciones juradas a los receptores opioides κ, μ y δ en el cerebro y la médula espinal, los órganos periféricos (p. Ej. intestinos).

La oxicodona actúa como un agonista de los receptores opioides y actúa como un analgésico para la unión con receptores opioides endógenos en el SNC

La naloxona, por el contrario, es un antagonista completo que actúa sobre todo tipo de receptores opioides. Debido al metabolismo del presistema expresado (efecto de primer paso), la biodisponibilidad de naloxona cuando se toma por vía oral es inferior al 3%, por lo que es poco probable una acción sistémica clínicamente significativa. Gracias al antagonismo competitivo local con respecto al efecto de la oxicodona en los receptores opioides en los intestinos, la naloxona reduce la gravedad de los trastornos de la función intestinal típicos del tratamiento con opioides.

En un estudio doble ciego de 12 semanas en grupos paralelos con 322 pacientes con estreñimiento opioide en pacientes, recibió una combinación de clorhidrato de oxicodona + clorhidrato de naloxona, en promedio, uno adicional lleno de espontáneo surgió (sin laxantes) vaciado intestinal durante la última semana de terapia en comparación con los pacientes, quienes continuaron usando dosis similares de clorhidrato oxicodona en tabletas de liberación a largo plazo (p <0,0001). El uso de laxantes en las primeras 4 semanas de tratamiento fue significativamente menor en el grupo de oxicodona + naloxona en comparación con el grupo de monoterapia oxicodona (31 y 55%, respectivamente, p <0,0001). Se obtuvieron resultados similares en un estudio en 265 pacientes no oncológicos que usaron clorhidrato oxicodona + clorhidrato de naloxona en dosis de 60/30 mg a 80/40 mg en comparación con el mismo rango de dosis de hidrocloruro oxicodona.

Los opioides pueden afectar el GGNS o las glándulas genitales. Hay un aumento en la concentración sérica de prolactina y una disminución en la concentración de cortisol y testosterona en el plasma. Los síntomas clínicos pueden explicarse por estos cambios hormonales. Los resultados de los estudios preclínicos mostraron los efectos multidireccionales de los opioides naturales en los componentes del sistema inmune. La importancia clínica de estas observaciones no se ha establecido. No se sabe si la oxicodona, un opioide semisintético, tiene un efecto sobre el sistema inmunitario similar a los opioides naturales.

Los opioides pueden causar espasmo del esfínter Oddi.

Clorhidrato de oxicodona

Succión. Después de llevarlo adentro, la oxicodona muestra una alta biodisponibilidad absoluta, que alcanza el 87%.

Distribución. Después de la succión, la oxicodona se distribuye por todo el cuerpo. Alrededor del 45% se une a las proteínas plasmáticas. La oxicodona penetra en la placenta y se encuentra en la leche materna.

Metabolismo. La oxicodona se metaboliza en los intestinos y el hígado con la formación de norxicodona, oxímorfona y varios metabolitos en forma de glucurónidos. Las inferencias del sistema citocromo P450 participan en la formación de noróxicodona, oxímorfona y noroximorfona.

La hinidina reduce la formación de oxímorfona en humanos sin una influencia significativa en los efectos farmacodinámicos de la oxicodona. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico general es insignificante.

La conclusión. La oxicodona y sus metabolitos son excretados por riñones e intestinos.

Clorhidrato de naloxona

Succión. Cuando se toma dentro, la naloxona tiene una biodisponibilidad sistémica muy baja, menos del 3%.

Distribución. La naloxona penetra la barrera placentaria. No se sabe si la naloxona penetra en la leche materna.

Metabolismo y cría. Metabolizado en el hígado y excretado por los riñones. Los principales metabolitos son la glucurónida naloxona, el 6β-taxol y su glucurónido.

Combinación de clorhidrato de oxicodona + clorhidrato de naloxona (Targina^®)

Propiedades farmacocinéticas de oxicodona, que forma parte del fármaco Targin^®corresponden a las propiedades de la oxicodona en forma medicinal de una píldora de liberación prolongada tomada con las tabletas de la naloxona de liberación prolongada.

Todas las dosis de la droga Targin^® intercambiable.

Después de tomar la droga Targin^® en la dosis máxima de voluntarios sanos, la concentración de naloxona en el plasma es tan baja que no es posible realizar un análisis farmacocinético de la misma. Por lo tanto, se usó naloxona-3-glucurónido como marcador sustituto, ya que su concentración en plasma es suficiente para las mediciones.

En general, al comer alimentos con un alto contenido de grasa en comparación con tomar un estómago vacío, biodisponibilidad y C_max oxicodona en plasma aumenta en un promedio de 16 y 30%, respectivamente. Sin embargo, tabletas Targin^® se puede tomar independientemente de comer.

Resultados in vitro Los estudios sobre el metabolismo han demostrado que el desarrollo de interacciones clínicamente significativas con los componentes del medicamento es poco probable.

Pacientes de edad avanzada

Oxicodona. En pacientes de edad avanzada, se observó un aumento en el valor de AUC en comparación con los voluntarios jóvenes_τ oxicodona en promedio hasta 118%. C_max la oxicodona aumentó en promedio a 114%. C_min la oxicodona aumentó en promedio a 128%.

Naloxona. En pacientes de edad avanzada, se observó un aumento en el valor de AUC en comparación con los voluntarios jóvenes_τ naloxona en promedio hasta 182%. C_max la naloxona aumentó en promedio a 173%. C_min la naloxona aumentó en promedio a 317%.

Naloxona-3-glucurónido. En pacientes de edad avanzada, se observó un aumento en el valor de AUC en comparación con los voluntarios jóvenes_τ naloxona-3-glucurónido en promedio hasta 128%. C_max la naloxona-3-glucurónida aumentó en promedio a 127%. C_min la oxicodona aumentó en promedio a 125%.

Pacientes con insuficiencia hepática

Oxicodona. En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, se observó un aumento en el AUC en comparación con voluntarios sanos_∞ oxicodona en promedio hasta 143, 319 y 310%, respectivamente. C_max la oxicodona aumentó en promedio a 120, 201 y 191%, y T_{1 / 2Z} aumentó en promedio a 108, 176 y 183%, respectivamente.

Naloxona. En pacientes con niveles leves, moderados y severos de insuficiencia hepática, se observó un aumento en el AUC en comparación con voluntarios sanos_t naloxona en promedio hasta 411, 11518 y 10666%, respectivamente. C_max la naloxona aumentó en promedio a 193, 5292 y 5252%, respectivamente. Debido a datos insuficientes, T_{1 / 2Z} y los valores de AUC correspondientes_∞ la naloxona no fue calculada. Por lo tanto, la comparación de la biodisponibilidad de la naloxona se basó en los valores de AUC_t.

Naloxona-3-glucurónido. En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, se observó un aumento en el AUC en comparación con voluntarios sanos_∞ naloxona-3-glucurónido en promedio hasta 157, 128 y 125%, respectivamente. C_max naloxona-3-glucurónido aumentó en promedio a 141, 118% y disminuyó - a 98%, y el valor de T_{1 / 2Z} la naloxona-3-glucurónida aumentó en promedio a 117% y disminuyó a 77 y al 94%, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal

Oxicodona. En pacientes con gravedad leve, moderada y grave, insuficiencia renal en comparación con voluntarios sanos, se observó un aumento en el valor de AUC_∞ oxicodona en promedio hasta 153, 166 y 224%, respectivamente. C_max la oxicodona aumentó en promedio a 110, 135 y 167%, y T_{1 / 2Z} la oxicodona aumentó en promedio a 149, 123 y 142%, respectivamente.

Naloxona. En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave en comparación con voluntarios sanos, se observó un aumento en el valor de AUC_t naloxona en promedio hasta 2850, 3910 y 7612%, respectivamente. C_max la naloxona aumentó en promedio a 1076, 858 y 1675%, respectivamente. Debido a datos insuficientes, T_{1 / 2Z} y los valores de AUC correspondientes_∞ la naloxona no fue calculada. Por lo tanto, la comparación de la biodisponibilidad de la naloxona se basó en los valores de AUC_t Los valores calculados de la proporción podrían verse afectados por la incapacidad de caracterizar completamente los perfiles de naloxona en el plasma sanguíneo en voluntarios sanos.

Naloxona-3-glucurónido. En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave en comparación con voluntarios sanos, se observó un aumento en el valor de AUC_∞ naloxona-3-glucurónido en promedio hasta 220, 370 y 525%, respectivamente.

C_max la naloxona-3-glucurónida aumentó en promedio a 148, 202 y 239%, respectivamente. Diferencias significativas en el valor de T_{1 / 2Z} no se observó naloxona-3-glucurónido en pacientes con insuficiencia renal en comparación con voluntarios sanos, en promedio.

Uso incorrecto

Para no violar las propiedades del medicamento con liberación prolongada, las tabletas deben tragarse por completo sin romperse, sin masticar ni moler. Al romper, masticar o moler tabletas con liberación prolongada, las sustancias activas se liberan más rápido, lo que puede conducir a la absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver. "Desaparición"), así como un aumento pronunciado en la exposición al sistema de naloxona. Además, después del uso intranasal, una concentración efectiva (antagónica) de naloxona en el plasma sanguíneo persistirá durante varias horas. Ambas propiedades actúan como protectoras para el abuso de tabletas con liberación prolongada de naloxona / oxicodona. La administración parenteral deliberada de medicamentos diseñados para ser tomados por vía oral puede conducir al desarrollo de reacciones graves a medicamentos no deseados, incluido. fatal. En ratas dependientes de oxicodona, la introducción de una combinación de clorhidrato de oxicodona + clorhidrato de naloxona en una proporción de 2: 1 condujo al desarrollo del síndrome de abstinencia.

• Droga analgésica. Antagonista agonista de los receptores opioides [Analgésicos narcóticos opioides en combinaciones]

Medicamentos que inhiben el sistema nervioso central (p. Ej. El alcohol, otros opioides, las píldoras sedantes y para dormir, los antidepresivos, las fenotiazinas, los antipsicóticos, las antihistamínicos y las drogas antieméticas) pueden mejorar el efecto depresivo de la droga Targin^® en la oficina central de impuestos.

El uso simultáneo de oxicodona con medicamentos anticolinérgicos o medicamentos con actividad anticolinérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, relajantes musculares, medicamentos antiparkinsonales) puede ir acompañado de un aumento de las reacciones anticolinérgicas no deseadas.

El alcohol puede mejorar los efectos farmacodinámicos de la targina^®por lo tanto, se debe evitar el uso de la droga Targin^® simultáneamente con alcohol.

Los pacientes que toman oxicodona y anticoagulantes de kumarina simultáneamente notaron cambios clínicamente significativos en los valores de MNO en ambas direcciones.

El metabolismo de la oxicodona ocurre principalmente con la afectación del isopurma del sistema citocromo P450 CYP3A4 y parcialmente CYP2D6 (ver. Farmacocinética). La actividad de estas rutas metabólicas puede disminuir o aumentar debido a la influencia de otras drogas o productos alimenticios utilizados simultáneamente. Por lo tanto, la dosis de la droga es Targin^® sujeto a la corrección apropiada.

Inhibidores de isofenio CYP3A4, como antibióticos macrólidos (claritromicina, glóbulo rojo, telitromicina), medicamentos antimicóticos del grupo de nitrógeno (cetoconazol, variconazol, itraconazol, periconazol), inhibidores de la prótesis del VIH (ritonavir, indiinavir). En este caso, puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento Targin^® y re-selección de la misma.

Los inductores de isofenio CYP3A4 como la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoína y, de forma permanente, pueden activar el metabolismo y aumentar la medicación del fármaco, lo que resulta en una disminución de la concentración de oxicodona en el plasma. Se debe tener cuidado y, además, se puede requerir una selección de dosis adicional para controlar adecuadamente el síndrome de dolor.

Teóricamente, los medicamentos: los inhibidores isopéricos de CYP2D6 como la paroxetina, la fluoxetina y la chinidina pueden reducir el aclaramiento de oxicodona y, en consecuencia, aumentar la concentración de oxicodona en el plasma. El uso articular de los inhibidores de isofenio CYP2D6 tuvo poco impacto en la eliminación de oxicodona y sus efectos farmacodinámicos.

Los resultados de los estudios del metabolismo in vitro indique que no se deben esperar interacciones clínicamente significativas de oxicodona y naloxona. La probabilidad de interacciones clínicamente significativas de paracetamol, ácido acetilsalicílico o naltrexona y una combinación de clorhidrato de oxicodona + clorhidrato de naloxona en concentraciones terapéuticas es mínima.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Pastillas con liberación prolongada, recubiertas con una carcasa de película, 2.5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 20 mg + 40 mg.

Al empacar, empacar en Bard Pharmaceuticals LTD., Reino Unido. 10 tabletas cada una. en blister de aluminio / PVC, 2 o 3 bl. poner en un paquete de cartón. 14 tabletas cada una. en blister de aluminio / PVC, 2 bl. poner en un paquete de cartón.

Con embalaje, embalaje en Mundifarma GmbH, Alemania. 10 tabletas cada una. en blister de aluminio / PVC, 2 o 3 bl. poner en un paquete de cartón.

Al empacar, empaque en la FSUE de la planta endocrina de Moscú, Rusia. 10 tabletas cada una. en envases de células de contorno de película de PVC y envases flexibles a base de papel de aluminio. Para 2 paquetes de celdas de contorno, colóquelo en un paquete de cartón.