Orapred

Formas de dosificación y fortalezas

Oralmente desintegrando tabletas:

• 10 mg de prednisolona (como 13,4 mg de fosfato de sodio de prednisolona)
• 15 mg de prednisolona (como 20,2 mg de fosfato de sodio de prednisolona)
• 30 mg de prednisolona (como 40,3 mg de fosfato de sodio de prednisolona)

El ODT (tabletas de desintegración oral de fosfato de sodio de prednisolona) 13.4 mg de fosfato de sodio de prednisolona (equivalente a 10 mg de base de prednisolona) es una tableta blanca, de cara plana y biselada, grabada con ORA en un lado y 10 en el otro. Suministrado como:

• NDC 59630-700-48: 48 tabletas por caja. Cada caja tiene 8 cartas que contienen 6 tabletas.

ODT (tabletas de desintegración oral de fosfato de sodio de prednisolona) 20,2 mg de fosfato de sodio de prednisolona (equivalente a 15 mg de base de prednisolona) son tabletas de color blanco, de cara plana y biseladas, grabadas con ORA en un lado y 15 en el otro. Suministrado como:

• NDC 59630-701-48: 48 tabletas por caja. Cada caja tiene 8 cartas que contienen 6 tabletas.

ODT en bruto: (tabletas de desintegración oral de fosfato de sodio de prednisolona) 40.3 mg de fosfato de sodio de prednisolona (equivalente a 30 mg de base de prednisolona) son tabletas blancas, de cara plana y biseladas, grabadas con ORA en un lado y 30 en el otro. Suministrado como:

• NDC 59630-702-48: 48 tabletas por caja. Cada caja tiene 8 cartas que contienen 6 tabletas.

Almacenar a una temperatura de 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 a 30 ° C (59 a 86 ° F).. Proteger de humedad.

No rompa ni use tabletas parciales de ODT Orapred (fosfato de sodio prednisolona). Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado para: Shionogi Pharma, Inc. Atlanta, GA 30328. Fabricado por: CIMA® LABS INC., Eden Prairie, MN 55344. Revisado 07/2010

El ODT (tableta de desintegración oral de fosfato de sodio de prednisolona) está indicado en el tratamiento de las siguientes enfermedades o afecciones:

Condiciones alérgicas

Control de afecciones alérgicas graves o incapacitantes intratables a ensayos adecuados de tratamiento convencional en poblaciones adultas y pediátricas con:

• Dermatitis atópica
• Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos
• Rinitis alérgica estacional o perenne
• Enfermedad del suero

Enfermedades dermatológicas

• Dermatitis ampollosa herpetiforme
• Dermatitis de contacto
• Eritroderma exfoliativo
• Mycosis fungoides
• Pemphigus
• Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson)

Condiciones endocrinas

• Hiperplasia suprarrenal congénita
• Hipercalcemia de malignidad
• Tiroiditis no presupurativa
• Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria: hidrocortisona o cortisona es la primera opción; Los análogos sintéticos pueden usarse junto con los mineralocorricoides donde corresponda.

Enfermedades gastrointestinales

Durante episodios agudos en :

• Enfermedad de Crohn
• Colitis ulcerosa

Enfermedades hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoinmune)
• Anemia Diamond-Blackfan
• Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos
• Aplasia pura de glóbulos rojos
• Trombocitopenia secundaria en adultos

Condiciones neoplásicas

Para el tratamiento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agresivos

Condiciones del sistema nervioso

• Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple
• Edema cerebral asociado con tumor cerebral primario o metastásico, craneotomía o lesión en la cabeza

Condiciones oftálmicas

• Oftalmia simpática
• La uveítis y las afecciones inflamatorias oculares no responden a los corricosteroides tópicos

Condiciones relacionadas con el trasplante de órganos

• Rechazo agudo o crónico de órganos sólidos

Enfermedades pulmonares

• Exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica
• Neumonitis por aspiración
• Asma
• Tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando se usa simultáneamente con quimioterapia adecuada
• Neumonitis por hipersensibilidad
• Bronquiolitis idiopática obliterante con neumonía organizadora
• Neumonias eosinofílicas idiopáticas
• Fibrosis pulmonar idiopática Neumocystis carinii neumonía (PCP) asociada con hipoxemia que ocurre en un individuo con VIH (+) que también está bajo tratamiento con antibióticos anti-PCP apropiados
• Sarcoidosis sintomática

Condiciones renales

Inducir una diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, sin uremia, del tipo idiopático o debido al lupus eritematoso

Condiciones reumatológicas

• Como terapia complementaria para la administración a corto plazo (para ayudar al paciente sobre un episodio agudo o exacerbación) en :
• Artritis gotosa aguda
• Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos seleccionados de:
• Espondilitis anquilosante
• Dermatomiositis / polimiositis
• Polimialgia reumática / arteritis temporal
• Artritis psoriásica
• Policondritis recurrente
• Artritis reumatoide, incluida la artritis reumatoide juvenil (seleccionada los casos pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas)
• Síndrome de Sjogren
• Lupus eritematoso sistémico
• Vasculitis

Enfermedades infecciosas específicas

• Tricinosis con afectación neurológica o miocárdica
• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente (utilizado simultáneamente con la quimioterapia antituberculosa apropiada

Dosis recomendada

La dosis de ODT (fosfato de sodio prednisolona) debe individualizarse de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Para los pacientes pediátricos, la dosis recomendada debe regirse por las mismas consideraciones en lugar de una estricta adherencia a la proporción indicada por edad o peso corporal.

No rompa ni use tabletas parciales de ODT Orapred (fosfato de sodio prednisolona). Usa un apropiado formulación de prednisolona si la dosis indicada no se puede obtener con Orapred ODT. Esto puede volverse importante en el tratamiento de afecciones que requieren estrechamiento dosis que no pueden ser acomodadas adecuadamente por Orapred ODT (fosfato de sodio de prednisolona), p., estrechamiento La dosis por debajo de 10 mg.

La dosis inicial de ODT Orapred (fosfato de sodio prednisolona) puede variar de 10 a 60 mg (base de prednisolona) por día, dependiendo de la entidad de enfermedad específica que se esté tratando. En situaciones de menor gravedad, las dosis más bajas generalmente serán suficientes, mientras que en pacientes seleccionados se pueden requerir dosis iniciales más altas. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que se observe una respuesta satisfactoria. Si después de un período de tiempo razonable, hay una falta de respuesta clínica satisfactoria, Orapred debe suspenderse y el paciente debe someterse a otra terapia adecuada. DEBE SER DESEQUIZADO DE QUE LOS REQUISITOS DE DOSIS sean VARIABLES Y DEBEN SER INDIVIDUALIZADOS EN BASE DE LA ENFERMEDAD BAJO EL TRATAMIENTO Y LA RESPUESTA DEL PACIENTE. Después de una respuesta favorable se nota, la dosis de mantenimiento adecuada debe determinarse disminuyendo la dosis inicial del fármaco en pequeñas disminuciones a intervalos de tiempo apropiados hasta que se alcance la dosis más baja que mantendrá una respuesta clínica adecuada. Debe tenerse en cuenta que se necesita un monitoreo constante con respecto a la dosificación de medicamentos. En las situaciones que pueden hacer necesarios ajustes de dosis se incluyen cambios en el estado clínico secundario a remisiones o exacerbaciones en el proceso de la enfermedad, La capacidad de respuesta individual a los medicamentos del paciente, y el efecto de la exposición del paciente a situaciones estresantes no directamente relacionadas con la entidad de la enfermedad bajo tratamiento; En esta última situación, puede ser necesario aumentar la dosis de ODT Orapred (fosfato de sodio prednisolona) por un período de tiempo consistente con la condición del paciente. Si después de una terapia a largo plazo se va a suspender el medicamento, se recomienda que se retire gradualmente en lugar de abruptamente.

El ODT (fosfato de sodio de prednisolona) se envasa en una ampolla. Los pacientes deben recibir instrucciones de no hacerlo para quitar la tableta de la ampolla hasta justo antes de la dosificación. La ampolla el paquete debe abrirse y colocar la tableta de desintegración oral en la lengua, donde las tabletas se pueden tragar enteras como cualquier tableta convencional o se permite disolver en la boca, con o sin la ayuda del agua. Las formas de dosificación de tabletas que se desintegran oralmente son friables y no están destinadas a hacerlo ser cortado, dividido o roto.

Esclerosis Múltiple

En el tratamiento de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, dosis diarias de 200 mg de prednisolona durante una semana seguido de 80 mg cada dos días durante uno Se ha demostrado que el mes es efectivo.

Pediátrico

En pacientes pediátricos, la dosis inicial de Orapred puede variar según el entidad de enfermedad específica a tratar. El rango de dosis iniciales es de 0.14 a 2 mg / kg / día en tres o cuatro dosis divididas (4 a 60 mg / m²bsa / día).

Síndrome nefrótico

El régimen estándar utilizado para tratar el síndrome nefrótico en pacientes pediátricos es 60 mg / m²/ día administrado en tres dosis divididas durante 4 semanas, seguido por 4 semanas de dosis única de terapia de día alternativo a 40 mg / m²/día.

Asma

El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) recomendó la dosificación prednisona sistémica, prednisolona o metilprednisolona en niños de quién el asma no está controlada por corricosteroides inhalados y broncodilatadores de acción prolongada es 1-2 mg / kg / día en dosis únicas o divididas.

Se recomienda además que el curso corto, o la terapia de "estallido", continúe hasta que un niño logre un caudal espiratorio máximo del 80% de su mejor marca personal o síntomas resueltos. Esto generalmente requiere de 3 a 10 días de tratamiento, aunque puede llevar más tiempo. No hay evidencia de que disminuir la dosis después de la mejora evite una recaída.

Monitoreo recomendado

La presión arterial, el peso corporal, los estudios de laboratorio de rutina, incluido el potasio sérico y la glucosa en sangre en ayunas, deben obtenerse a intervalos regulares durante la terapia prolongada. Se deben realizar estudios de diagnóstico apropiados en pacientes con úlcera péptica conocida o sospechada y en pacientes con riesgo de reactivación de infecciones de tuberculosis latente.

Tabla de comparación de corticosteroides

Para fines de comparación, una tableta de ODT Orapred de 10 mg (13.4 mg de fosfato de sodio de prednisolona) es equivalente a la siguiente dosis de miligramo de los diversos glucocorricoides:

Estas relaciones de dosis se aplican solo a la administración oral o intravenosa de estos compuestos. Cuando estas sustancias o sus derivados se inyectan por vía intramuscular o en espacios articulares, sus propiedades relativas pueden verse muy alteradas.

El ODT (fosfato de sodio de prednisolona) está contraindicado en pacientes hipersensibles a los corricosteroides, como la prednisolona o cualquier componente de este producto. Se han producido casos raros de reacciones anafilactoides en pacientes que reciben terapia con corricosteroides.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Alteraciones en la función endocrina

Supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglucemia. Monitoree a los pacientes para estas afecciones con uso crónico.

Los corricosteroides pueden producir una supresión reversible del eje HPA con el potencial de insuficiencia glucocorricosteroide después de la retirada del tratamiento. La insuficiencia adrenocorral secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción de la terapia; por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurra durante ese período, la terapia hormonal debe ser reinscrita.

Dado que la secreción mineralocorticoide puede verse afectada, la sal y / o un mineralocorticoide deben administrarse simultáneamente. La suplementación con mineralocorticoides es de particular importancia en la infancia.

El aclaramiento metabólico de los corticosteroides disminuye en pacientes con hipotiroidismo y aumenta en pacientes con hipertiroidismo. Los cambios en el estado tiroideo del paciente pueden requerir un ajuste en la dosis.

Aumento de riesgos relacionados con infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar los riesgos relacionados con infecciones con cualquier patógeno, incluidas las infecciones virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias o helminticas. Sin embargo, el grado en que la dosis, la ruta y la duración de la administración de corticosteroides se correlacionan con los riesgos específicos de infección no se caracteriza bien, con el aumento de las dosis de corticosteroides, aumenta la tasa de aparición de complicaciones infecciosas.

Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden reducir la resistencia a nuevas infecciones.

Los corticosteroides pueden exacerbar las infecciones y aumentar el riesgo de diseminación infección.

El uso de Orapred en la tuberculosis activa debe limitarse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los que

El corticosteroide se usa para el tratamiento de la enfermedad junto con un régimen antituberculoso apropiado.

La varicela y el sarampión pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes con corticosteroides. En niños o adultos que no han tenido estas enfermedades, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. Si un paciente está expuesto a la varicela, puede estar indicada la profilaxis con varicela zoster inmunoglobulina (VZIG). Si el paciente está expuesto al sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG). Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.

Los corticosteroides deben usarse con gran cuidado en pacientes con infestación conocida o sospechada de Strongyloides (lombriz de hilo). En tales pacientes, la inmunosupresión inducida por corricosteroides puede conducir a la hiperinfección y diseminación de Strongyloides con migración larval generalizada, a menudo acompañada de enterocolitis severa y septicemia gramnegativa potencialmente mortal.

Los corticosteroides pueden exacerbar las infecciones fúngicas sistémicas y, por lo tanto, no deben usarse en presencia de tales infecciones a menos que sean necesarias para controlar las reacciones a los medicamentos.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reactivación o exacerbación de latentes infección.

Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad tuberculina, es necesaria una observación minuciosa

La reactivación de la enfermedad puede ocurrir. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Los corticosteroides pueden activar la amebiasis latente. Por lo tanto, se recomienda descartar la amebiasis latente o activa antes de iniciar la terapia con corticosteroides en cualquier paciente que haya pasado tiempo en los trópicos o en cualquier paciente con diarrea inexplicable.

Los corticosteroides no deben usarse en la malaria cerebral.

Alteraciones en la función cardiovascular / renal

Los corticosteroides pueden causar la elevación de la presión arterial, la retención de sal y agua y una mayor excreción de potasio y calcio. Es menos probable que ocurran estos efectos con los derivados sintéticos, excepto cuando se usan en grandes dosis. La restricción de sal en la dieta y la suplementación con potasio pueden ser necesarias. Estos agentes deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia renal.

Los informes de literatura sugieren una asociación entre el uso de corricosteroides y la ruptura de la pared libre del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio reciente; por lo tanto, la terapia con corricosteroides debe usarse con precaución en estos pacientes

Uso en pacientes con trastornos gastrointestinales

Existe un mayor riesgo de perforación gastrointestinal (GI) en pacientes con ciertos trastornos gastrointestinales. Los signos de perforación gastrointestinal, como la irritación peritoneal, pueden enmascararse en pacientes que reciben corricosteroides.

Los corticosteroides deben usarse con precaución si existe una probabilidad de perforación inminente, absceso u otras infecciones piogénicas; diverriculitis; anastomosis intestinales frescas; y úlcera péptica activa o latente.

Trastornos conductuales y del estado de ánimo

El uso de corticosteroides puede estar asociado con efectos del sistema nervioso central que van desde euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa, hasta manifestaciones psicóticas francas. Además, la inestabilidad emocional existente o las tendencias psicóticas pueden verse agravadas por los corticosteroides.

Disminución de la densidad ósea

Los corticosteroides disminuyen la formación ósea y aumentan la resorción ósea a través de ambos su efecto sobre la regulación del calcio (es decir., disminuyendo la absorción y aumentando excreción) e inhibición de la función osteoblasto. Esto, junto con una disminución en la matriz proteica del hueso secundaria a un aumento en el catabolismo proteico y la reducción de la producción de hormonas sexuales, puede conducir a la inhibición del crecimiento óseo en niños y adolescentes y el desarrollo de osteoporosis a cualquier edad. Especial Se debe considerar a los pacientes con mayor riesgo de osteoporosis (p. ej., mujeres posmenopáusicas) antes de iniciar la terapia con corticosteroides y los huesos la densidad debe controlarse en pacientes en terapia con corticosteroides a largo plazo.

Efectos oftálmicos

El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma con posible daño a los nervios ópticos y puede mejorar el establecimiento de infecciones oculares secundarias debido a hongos o virus.

El uso de corticosteroides orales no se recomienda en el tratamiento de la neuritis óptica y puede conducir a un aumento en el riesgo de nuevos episodios.

La presión intraocular puede elevarse en algunos individuos. Si la terapia con esteroides continúa durante más de 6 semanas, se debe controlar la presión intraocular.

Pacientes con herpes ocular Simplex

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple debido a la posible perforación corneal.

Corticosteroides no debe usarse en activo herpes ocular simple.

Vacunación

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Se pueden administrar vacunas asesinadas o inactivadas; sin embargo, la respuesta a tales vacunas no se puede predecir. Se pueden realizar procedimientos de inmunización en pacientes que reciben corticosteroides como terapia de reemplazo, p., para la enfermedad de Addison.

Durante la terapia con corticosteroides, los pacientes no deben ser vacunados contra la viruela. No se deben realizar otros procedimientos de inmunización en pacientes con corticosteroides, especialmente en dosis altas, debido a posibles riesgos de complicaciones neurológicas y la falta de respuesta de anticuerpos.

Efecto sobre el crecimiento y el desarrollo

El uso a largo plazo de corticosteroides puede tener efectos negativos sobre el crecimiento y el desarrollo en los niños. El crecimiento y el desarrollo de pacientes pediátricos en terapia prolongada con corticosteroides deben controlarse cuidadosamente.

Uso en el embarazo

La prednisolona puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Humano y estudios en animales sugieren que el uso de corticosteroides durante el primer trimestre del embarazo se asocia con un mayor riesgo de hendiduras orofaciales, intrauterinas restricción de crecimiento y disminución del peso al nacer. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, la paciente debe hacerlo ser informado del peligro potencial para el feto,.

Efectos neuromusculares

Aunque los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides son efectivos al acelerar la resolución de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, ellos no demuestren que afectan el resultado final o la historia natural de la enfermedad. Los estudios muestran que dosis relativamente altas de corticosteroides son necesario para demostrar un efecto significativo,.

Se ha observado una miopatía aguda con el uso de altas dosis de corticosteroides, que ocurren con mayor frecuencia en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (p. Ej., miastenia gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos bloqueantes neuromusculares (p. ej., pancuronio). Esta miopatía aguda está generalizada, puede involucrar músculos oculares y respiratorios y puede provocar cuadriparesia. Puede producirse una elevación de la creatinina quinasa. La mejora clínica o la recuperación después de suspender los corticosteroides puede requerir semanas o años.

Sarcoma de Kaposi

Se ha informado que el sarcoma de Kaposi ocurre en pacientes que reciben terapia con corticosteroides, con mayor frecuencia en afecciones crónicas. La interrupción de los corticosteroides puede provocar una mejoría clínica.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Orapred no se evaluó formalmente en estudios de carcinogenicidad. Revisión de la La literatura publicada identificó el potencial de malignidad a dosis internas El rango terapéutico. En un estudio de 2 años, se administraron ratas macho Sprague-Dawley prednisolona en el agua potable a una prednisolona diaria continua estimada consumo de 368 mcg / kg / día (equivalente a 3.5 mg / día en un individuo de 60 kg basado en un mg / m² comparación de área de superficie corporal) desarrollado aumentado incidencias de adenomas hepáticos. Sin embargo, la administración infrecuente de prednisolona no resultó en malignidad. En un estudio de 18 meses, intermitente (1,2,4.5 o 9 veces al mes) el sonda oral de 3 mg / kg de prednisolona no indujo tumores en ratas Sprague-Dawley hembras (equivalente a 29 mg en un individuo de 60 kg en un mg / m² comparación de área de superficie corporal).

Orapred no se evaluó formalmente para determinar la genotoxicidad. Sin embargo, en publicado estudios prednisolona no fue mutagénico con o sin activación metabólica en el ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames usando Salmonella typhimurium y Escherichia coli, o en un ensayo de mutación genética de células de mamíferos usando linfoma de ratón células L5178Y, de acuerdo con los estándares de evaluación actuales. En un estudio de aberración cromosómica publicado en células de pulmón de hámster chino (CHL) Se observó un ligero aumento en la incidencia de aberraciones cromosómicas estructurales con activación metabólica a la concentración más alta probada, sin embargo, el El efecto parece ser equívoco.

Orapred no se evaluó formalmente en estudios de fertilidad. Sin embargo, alteraciones en motilidad y número de espermatozoides, y han sido irregularidades menstruales descrito con uso clínico.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

Orapred no se ha evaluado formalmente en estudios clínicos o no clínicos para detectar efectos sobre el embarazo y el desarrollo fetal. Múltiples estudios controlados por cohorte y caso en humanos sugieren que el uso de corticosteroides maternos durante el primer trimestre aumenta la incidencia de labio leporino con o sin paladar hendido de aproximadamente 1/1000 bebés a 3-5 / 1000 bebés. Dos estudios prospectivos de control de casos mostraron una disminución del peso al nacer en bebés expuestos a corticosteroides maternos en el útero. En humanos, el riesgo de disminución del peso al nacer parece estar relacionado con la dosis y puede minimizarse mediante la administración de dosis más bajas de corticosteroides. Es probable que las condiciones maternas subyacentes contribuyan a la restricción del crecimiento intrauterino y a la disminución del peso al nacer, pero no está claro en qué medida estas condiciones maternas contribuyen al mayor riesgo de hendiduras orofaciales.

Por lo tanto, la prednisolona puede causar daño fetal cuando se usa durante el embarazo. Orapred debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Los bebés nacidos de madres que han recibido corticosteroides durante el embarazo deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de hipoadrenalismo.

La literatura publicada indica que se ha demostrado que la prednisolona es teratogénica en ratas, conejos, hámsters y ratones con mayor incidencia de paladar hendido en descendencia, apoyo a los datos clínicos. En estudios de teratogenicidad, hendidura paladar junto con una elevación de la letalidad fetal (o aumento de las resorciones) y se observaron reducciones en el peso corporal fetal en ratas a dosis maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg en un individuo de 60 kg basado en mg / m² comparación de la superficie corporal) y superior. Se observó paladar hendido en ratones a la dosis materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg en un individuo de 60 kg en un mg / m² comparación). Además, constricción del conducto arterioso se observó en fetos de ratas preñadas expuestas a prednisolona.

Madres lactantes

La prednisolona se secreta en la leche humana. Los informes sugieren que las concentraciones de prednisolona en la leche humana son del 5 al 25% de los niveles séricos maternos, y que las dosis diarias totales del lactante son pequeñas, aproximadamente el 0.14% de la dosis diaria materna. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra prednisolona a una mujer lactante. Las altas dosis de corticosteroides durante largos períodos podrían producir problemas en el crecimiento y desarrollo infantil e interferir con la producción de corticosteroides endógenos. El riesgo de exposición infantil a la prednisolona a través de la leche materna debe sopesarse frente a los beneficios conocidos de la lactancia materna tanto para la madre como para el bebé. Si se debe recetar prednisolona a una madre que amamanta, se debe recetar la dosis más baja para lograr el efecto clínico deseado.

Uso pediátrico

La eficacia y seguridad de la prednisolona en la población pediátrica se basan en el curso de efecto bien establecido de los corticosteroides, que es similar en las poblaciones pediátricas y adultas. Los estudios publicados proporcionan evidencia de eficacia y seguridad en pacientes pediátricos para el tratamiento del síndrome nefrótico (> 2 años de edad) y linfomas y leucemias agresivas (> 1 mes de edad). Sin embargo, algunas de estas conclusiones y otras indicaciones para el uso pediátrico de corticosteroides, p., el asma y las sibilancias severas se basan en ensayos adecuados y bien controlados realizados en adultos, en las premisas de que el curso de las enfermedades y su fisiopatología se consideran sustancialmente similares en ambas poblaciones.

Los efectos adversos de la prednisolona en pacientes pediátricos son similares a los de ellos en adultos. Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos deberían hacerlo ser observado cuidadosamente con mediciones frecuentes de presión arterial, peso, altura, presión intraocular y evaluación clínica de la presencia de infección trastornos psicosociales, tromboembolismo, úlceras pépticas, cataratas y osteoporosis. Niños, que son tratados con corticosteroides por cualquier ruta, incluso sistémicamente los corticosteroides administrados pueden experimentar una disminución en su velocidad de crecimiento. Este impacto negativo de los corticosteroides en el crecimiento se ha observado a baja temperatura sistémica dosis y en ausencia de evidencia de laboratorio de supresión del eje HP A (p. ej., estimulación de cosintropina y niveles plasmáticos basales de cortisol).

Por lo tanto, la velocidad de crecimiento puede ser un indicador más sensible de corricosteroide sistémico exposición en niños que algunas pruebas comúnmente utilizadas de la función del eje HP A. Los El crecimiento lineal de niños tratados con corticosteroides por cualquier ruta debe ser monitoreado, y los posibles efectos de crecimiento del tratamiento prolongado deben serlo comparado con los beneficios clínicos obtenidos y la disponibilidad de otro tratamiento alternativas. Para minimizar los posibles efectos de crecimiento de los corticosteroides, los niños deberían ser titulado a la dosis efectiva más baja.

Uso geriátrico

No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre sujetos de edad avanzada y sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada con prednisolona no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. Sin embargo, la incidencia de efectos secundarios inducidos por corticosteroides puede aumentar en pacientes geriátricos y parecer estar relacionada con la dosis. La osteoporosis es la complicación más frecuente, que ocurre a una tasa de incidencia más alta en pacientes geriátricos tratados con corricosteroides en comparación con las poblaciones más jóvenes y en los controles de edad. Las pérdidas de densidad mineral ósea parecen ser mayores al principio del curso del tratamiento y pueden recuperarse con el tiempo después de la extracción de esteroides o el uso de dosis más bajas (p. Ej., ≤ 5 mg / día). Las dosis de prednisolona de 7.5 mg / día o más se han asociado con un mayor riesgo relativo de fracturas vertebrales y no vertebrales, incluso en presencia de una mayor densidad ósea en comparación con los pacientes con osteoporosis involucional.

Se debe realizar un examen de rutina de pacientes geriátricos, incluidas evaluaciones periódicas de la densidad mineral ósea y la institución de estrategias de prevención de fracturas, junto con una revisión periódica de la indicación de Orapred para minimizar las complicaciones y mantener la dosis de Orapred en el nivel más bajo aceptable. Se ha demostrado que la administración conjunta de bisfosfonatos retrasa la tasa de pérdida ósea en hombres tratados con corticosteroides y mujeres posmenopáusicas, y estos agentes se recomiendan en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis inducida por corticosteroides.

Se ha informado que las dosis equivalentes basadas en el peso producen concentraciones plasmáticas de prednisolona totales y no unidas más altas y un aclaramiento renal y no renal reducido en pacientes de edad avanzada en comparación con las poblaciones más jóvenes. Sin embargo, no está claro si serían necesarias reducciones de dosis en pacientes de edad avanzada, ya que estas alteraciones farmacocinéticas pueden compensarse con diferencias relacionadas con la edad en la capacidad de respuesta de los órganos diana y / o la supresión menos pronunciada de la liberación suprarrenal de cortisol. La selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal.

EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas comunes para los corticosteroides incluyen retención de líquidos, alteración de la tolerancia a la glucosa, elevación de la presión arterial, cambios de comportamiento y estado de ánimo, aumento del apetito y aumento de peso.

Reacciones alérgicas: Reacción anafilactoide, anafilaxia, angioedema

Cardiovascular: Bradicardia, paro cardíaco, arritmias cardíacas, cardíacas agrandamiento, colapso circulatorio, insuficiencia cardíaca congestiva, embolia grasa, hipertensión miocardiopatía hipertrófica en bebés prematuros, seguimiento de ruptura miocárdica infarto de miocardio reciente, edema pulmonar, síncope, taquicardia, tromboembolismo tromboflebitis, vasculitis

Dermatológico : Acné, dermatitis alérgica, cutánea y subcutánea atrofia, cuero cabelludo seco, edema, eritema facial, hiper o hipopigmentación, deteriorado cicatrización de heridas, aumento de la sudoración, petequias y equimosis, erupción cutánea, absceso estéril estrías, reacciones suprimidas a las pruebas cutáneas, piel delgada y frágil, cuero cabelludo adelgazante cabello, urticaria

Endocrino: Depósitos de grasa anormales, disminución de la tolerancia a los carbohidratos desarrollo del estado cushingoide, hirsutismo, manifestaciones de diabetes latente mellitus y mayores requisitos de insulina o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos, irregularidades menstruales, facies lunares, adrenocortical secundario y falta de respuesta pituitaria (particularmente en tiempos de estrés, como en trauma) cirugía o enfermedad), supresión del crecimiento en niños

Perturbaciones de fluidos y electrolitos: Retención de líquidos, pérdida de potasio hipertensión, alcalosis hipocalémica, retención de sodio

Gastrointestinal: Distensión abdominal; elevación en la enzima hepática sérica niveles (generalmente reversibles tras la interrupción); hepatomegalia, hipo, malestar general náuseas pancreatitis; úlcera péptica con posible perforación y hemorragia; esofagitis ulcerosa

General: Aumento del apetito y aumento de peso

Metabólico: Balance negativo de nitrógeno debido al catabolismo proteico

Musculoesquelético : Necrosis aséptica de cabezas femorales y humerales; artropatía tipo carcaje, pérdida de masa muscular; debilidad muscular; osteoporosis fractura patológica de huesos largos; miopatía esteroide; ruptura del tendón; compresión vertebral fracturas

Neurológico: Arachnoiditis, convulsiones; depresión, inestabilidad emocional, euforia, dolor de cabeza; aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebri) generalmente después de la interrupción del tratamiento; insomnio, meningitis, cambios de humor, neuritis, neuropatía, paraparesia / paraplejia, parestesia, personalidad cambios, alteraciones sensoriales, vértigo

Oftalmico: Exoftalmos; glaucoma; aumento de la presión intraocular; cataratas subcapsulares posteriores

Reproductivo: Alteración en la motilidad y número de espermatozoides

INTERACCIONES DE DROGAS

• Aminoglutetimida : La aminoglutetimida puede provocar la pérdida de los corticosteroides supresión suprarrenal.
• Anfotericina B : Se han informado casos en los que concomitante El uso de anfotericina B e hidrocortisona fue seguido por un agrandamiento cardíaco e insuficiencia cardíaca congestiva (ver también agentes agotadores de potasio).
• Agentes anticolinesterasa : Uso concomitante de anticolinesterasa Los agentes y los corticosteroides pueden producir debilidad severa en pacientes con miastenia gravis. Si es posible, los agentes de anticolinesterasa deben retirarse al menos 24 horas antes de iniciar la terapia con corticosteroides.
• Agentes anticoagulantes : Administración conjunta de corticosteroides y warfarina generalmente resulta en la inhibición de la respuesta a la warfarina, aunque sí han sido algunos informes contradictorios. Por lo tanto, los índices de coagulación deben ser monitoreados con frecuencia para mantener el efecto anticoagulante deseado.
• Agentes antidiabéticos : Porque los corticosteroides pueden aumentar la glucosa en sangre concentraciones, pueden ser necesarios ajustes de dosis de agentes antidiabéticos.
• Drogas antituberculares: Las concentraciones séricas de isoniazida pueden disminuir.
• Inductores de CYP 3A4 (p. Ej. barbitúricos, fenitoína, carbamazepina y rifampicina) : Los medicamentos como los barbitúricos, la fenitoína, la efedrina y la rifampicina, que inducen la actividad enzimática metabolizadora de fármacos microsomales hepáticos, pueden mejorar el metabolismo de prednisolona y requieren que se aumente la dosis de Orapred.
• Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej., ketoconazol, antibióticos macrólidos) : Ketoconazol se ha informado que disminuye el metabolismo de ciertos corticosteroides en hasta un 60%, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides.
• Colestiramina: La colestiramina puede aumentar el aclaramiento de corticosteroides.
• Ciclosporina: Aumento de la actividad de ciclosporina y corticosteroides puede ocurrir cuando los dos se usan simultáneamente. Se han reportado convulsiones con este uso concurrente.
• Digitalis : Los pacientes con glucósidos digital pueden estar en mayor riesgo de arritmias debido a hipocalemia.
• Estrógenos, incluidos los anticonceptivos orales: Los estrógenos pueden disminuir El metabolismo hepático de ciertos corticosteroides aumenta así su efecto.
• AINE, incluidas aspirina y salicilatos: Uso concomitante de aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides aumentan El riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. La aspirina debe usarse con precaución en conjunción con corticosteroides en hipoprotrombinemia. El aclaramiento de los salicilatos puede aumentarse con el uso concurrente de corticosteroides.
• Agentes que agotan el potasio (p. Ej., diuréticos, anfotericina B) : Cuando los corticosteroides se administran concomitantemente con agentes que agotan el potasio los pacientes deben ser observados de cerca para el desarrollo de hipocalemia.
• Pruebas cutáneas: Los corticosteroides pueden suprimir las reacciones a las pruebas cutáneas.
• Toxoides y vacunas vivas o inactivadas: Debido a la inhibición de anticuerpos respuesta, los pacientes en terapia prolongada con corticosteroides pueden exhibir una disminución respuesta a toxoides y vacunas vivas o inactivadas. Los corticosteroides pueden También potenciar la replicación de algunos organismos contenidos en vivos atenuados vacunas.

Embarazo Categoría D

Orapred no se ha evaluado formalmente en estudios clínicos o no clínicos para detectar efectos sobre el embarazo y el desarrollo fetal. Múltiples estudios controlados por cohorte y caso en humanos sugieren que el uso de corticosteroides maternos durante el primer trimestre aumenta la incidencia de labio leporino con o sin paladar hendido de aproximadamente 1/1000 bebés a 3-5 / 1000 bebés. Dos estudios prospectivos de control de casos mostraron una disminución del peso al nacer en bebés expuestos a corticosteroides maternos en el útero. En humanos, el riesgo de disminución del peso al nacer parece estar relacionado con la dosis y puede minimizarse mediante la administración de dosis más bajas de corticosteroides. Es probable que las condiciones maternas subyacentes contribuyan a la restricción del crecimiento intrauterino y a la disminución del peso al nacer, pero no está claro en qué medida estas condiciones maternas contribuyen al mayor riesgo de hendiduras orofaciales.

Por lo tanto, la prednisolona puede causar daño fetal cuando se usa durante el embarazo. Orapred debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Los bebés nacidos de madres que han recibido corticosteroides durante el embarazo deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de hipoadrenalismo.

La literatura publicada indica que se ha demostrado que la prednisolona es teratogénica en ratas, conejos, hámsters y ratones con mayor incidencia de paladar hendido en descendencia, apoyo a los datos clínicos. En estudios de teratogenicidad, hendidura paladar junto con una elevación de la letalidad fetal (o aumento de las resorciones) y se observaron reducciones en el peso corporal fetal en ratas a dosis maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg en un individuo de 60 kg basado en mg / m² comparación de la superficie corporal) y superior. Se observó paladar hendido en ratones a la dosis materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg en un individuo de 60 kg en un mg / m² comparación). Además, constricción del conducto arterioso se observó en fetos de ratas preñadas expuestas a prednisolona.

Las reacciones adversas comunes para los corticosteroides incluyen retención de líquidos, alteración de la tolerancia a la glucosa, elevación de la presión arterial, cambios de comportamiento y estado de ánimo, aumento del apetito y aumento de peso.

Reacciones alérgicas: Reacción anafilactoide, anafilaxia, angioedema

Cardiovascular: Bradicardia, paro cardíaco, arritmias cardíacas, cardíacas agrandamiento, colapso circulatorio, insuficiencia cardíaca congestiva, embolia grasa, hipertensión miocardiopatía hipertrófica en bebés prematuros, seguimiento de ruptura miocárdica infarto de miocardio reciente, edema pulmonar, síncope, taquicardia, tromboembolismo tromboflebitis, vasculitis

Dermatológico : Acné, dermatitis alérgica, cutánea y subcutánea atrofia, cuero cabelludo seco, edema, eritema facial, hiper o hipopigmentación, deteriorado cicatrización de heridas, aumento de la sudoración, petequias y equimosis, erupción cutánea, absceso estéril estrías, reacciones suprimidas a las pruebas cutáneas, piel delgada y frágil, cuero cabelludo adelgazante cabello, urticaria

Endocrino: Depósitos de grasa anormales, disminución de la tolerancia a los carbohidratos desarrollo del estado cushingoide, hirsutismo, manifestaciones de diabetes latente mellitus y mayores requisitos de insulina o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos, irregularidades menstruales, facies lunares, adrenocortical secundario y falta de respuesta pituitaria (particularmente en tiempos de estrés, como en trauma) cirugía o enfermedad), supresión del crecimiento en niños

Perturbaciones de fluidos y electrolitos: Retención de líquidos, pérdida de potasio hipertensión, alcalosis hipocalémica, retención de sodio

Gastrointestinal: Distensión abdominal; elevación en la enzima hepática sérica niveles (generalmente reversibles tras la interrupción); hepatomegalia, hipo, malestar general náuseas pancreatitis; úlcera péptica con posible perforación y hemorragia; esofagitis ulcerosa

General: Aumento del apetito y aumento de peso

Metabólico: Balance negativo de nitrógeno debido al catabolismo proteico

Musculoesquelético : Necrosis aséptica de cabezas femorales y humerales; artropatía tipo carcaje, pérdida de masa muscular; debilidad muscular; osteoporosis fractura patológica de huesos largos; miopatía esteroide; ruptura del tendón; compresión vertebral fracturas

Neurológico: Arachnoiditis, convulsiones; depresión, inestabilidad emocional, euforia, dolor de cabeza; aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebri) generalmente después de la interrupción del tratamiento; insomnio, meningitis, cambios de humor, neuritis, neuropatía, paraparesia / paraplejia, parestesia, personalidad cambios, alteraciones sensoriales, vértigo

Oftalmico: Exoftalmos; glaucoma; aumento de la presión intraocular; cataratas subcapsulares posteriores

Reproductivo: Alteración en la motilidad y número de espermatozoides

No se han informado los efectos de la ingestión accidental de grandes cantidades de prednisolona en un período de tiempo muy corto, pero el uso prolongado de la droga puede producir síntomas mentales, cara de luna, depósitos anormales de grasa, retención de líquidos, apetito excesivo, aumento de peso, hipertricosis, acné, estrías, equimosis, aumento de la sudoración, pigmentación, piel seca y escamosa, adelgazamiento del cabello del cuero cabelludo, aumento de la presión arterial, taquicardia, tromboflebitis, Disminución de la resistencia a la infección, balance negativo de nitrógeno con hueso retardado y cicatrización de heridas, dolor de cabeza, debilidad, trastornos menstruales, síntomas menopáusicos acentuados, neuropatía, fracturas, osteoporosis, úlcera péptica, disminución de la tolerancia a la glucosa, hipocalemia, e insuficiencia suprarrenal. Se ha observado hepatomegalia y distensión abdominal en niños.

El tratamiento de la sobredosis aguda es mediante lavado gástrico inmediato o emesis seguido de terapia de apoyo y sintomática. Para una sobredosis crónica frente a una enfermedad grave que requiere terapia continua con esteroides, la dosis de prednisolona puede reducirse solo temporalmente, o puede introducirse un tratamiento de día alternativo.

Absorción

Administración oral de dosis únicas de 30 mg de prednisolona equivalente a base de El ODT (fosfato de sodio de prednisolona) y la solución de Pediapred a 21 voluntarios adultos arrojaron resultados comparables datos farmacocinéticos :

Tabla 1. Comparación de los parámetros farmacocinéticos medios (% CV) en voluntarios sanos después de una dosis única de 30 mg de ODT (fosfato de sodio de prednisolona) y Pediapred Solución,

Distribución

La prednisolona está unida a proteínas en 70-90% en el plasma y el volumen de distribución se informa como 0.22 -0.7 L / kg.

Metabolismo

Se informa que la prednisolona se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta en la orina como conjugados de sulfato y glucurónido.

Excreción

La prednisolona se elimina del plasma con una vida media (± DE) de 2.6 (± 0.27) horas.