Oracea

Formas de dosificación y fortalezas

Cápsula opaca beige de 40 mg impresa con "GLD 40"

Almacenamiento y manejo

ORACEA (cápsula opaca beige impreso con "GLD 40") que contiene doxiciclina, USP en una cantidad equivalente a 40 mg de doxiciclina anhidra. Botella de 30 (NDC 0299-3822-30).

Almacenamiento

Todos los productos deben ser almacenados a temperaturas ambiente controladas de 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) y dispensado Contenedores ajustados y resistentes a la luz (USP). Mantener fuera del alcance de los niños

Revisado: 07/2013. Comercializado por: Galderma Laboratories, L.P. Fort Worth, Texas 76177 EE. UU. Fabricado por: Catalent Pharma Solutions, LLC Winchester, Kentucky 40391 Estados Unidos. Revisado: 07/2013

Indicación

ORACEA está indicado para el tratamiento de solo lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) de rosácea en pacientes adultos. No se demostró ningún efecto significativo para el eritema generalizado (enrojecimiento) de rosácea.

Limitaciones de uso

Esta formulación de doxiciclina no ha sido evaluado en el tratamiento o prevención de infecciones. ORACEA no debe usarse para tratar infecciones bacterianas, proporcionando antibacterianos profilaxis, o reducir los números o eliminar los microorganismos asociados con cualquier enfermedad bacteriana. Para reducir el desarrollo de resistente a los medicamentos bacterias, así como para mantener la efectividad de otros fármacos antibacterianos ORACEA debe usarse solo como se indica.

Eficacia de ORACEA más allá de 16 no se han establecido semanas y seguridad más allá de los 9 meses.

ORACEA no ha sido evaluado para el tratamiento de los componentes eritematosos, telangiectáticos u oculares de rosácea.

Información general de dosificación

Se debe tomar una cápsula ORACEA (40 mg) una vez al día la mañana con el estómago vacío, preferiblemente al menos una hora antes o dos horas después de las comidas. Administración de cantidades adecuadas de fluido junto con el Se recomienda lavar las cápsulas para reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración.

Consideraciones importantes para el régimen de dosificación

La dosis de ORACEA difiere de la de doxiciclina usado para tratar infecciones. Exceder la dosis recomendada puede resultar en un mayor incidencia de efectos secundarios, incluido el desarrollo de resistencia organismos.

Este medicamento está contraindicado en personas que lo han demostrado hipersensibilidad a la doxiciclina o cualquiera de las otras tetraciclinas.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Efectos teratogénicos

ORACEA no debe usarse durante el embarazo. Doxiciclina, Al igual que otros antibióticos de clase tetraciclina, puede causar daño fetal cuando administrado a una mujer embarazada. Si se usa tetraciclina durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma estos medicamentos, la paciente debe hacerlo ser informado del peligro potencial para el feto y el tratamiento interrumpido inmediatamente.

El uso de drogas de la clase de tetraciclina durante el diente desarrollo (última mitad del embarazo, infancia e infancia hasta los 8 años años) puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta La reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo del medicamento, pero lo ha sido observado después de cursos repetidos a corto plazo. La hipoplasia del esmalte también lo ha sido reportado. Los medicamentos contra la tetraciclina, por lo tanto, no deben usarse durante los dientes desarrollo a menos que otros medicamentos no sean efectivos o lo sean contraindicado.

Todas las tetraciclinas forman un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de huesos. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento de peroné en lactantes prematuros que recibieron tetraciclina oral en dosis de 25 mg / kg cada 6 horas. Se demostró que esta reacción es reversible cuando se suspendió el medicamento. Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta, son encontrado en los tejidos fetales, y puede causar retraso en el desarrollo esquelético El feto en desarrollo. Se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratado temprano en el embarazo.

Colitis pseudomembranosa

La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido informado con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la doxiciclina, y puede rango en gravedad de colitis leve a fatal.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera lo normal flora del colon que conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden hacerlo estas infecciones ser refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ha terminado dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, uso continuo de antibióticos no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibiótico de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe ser instituido según esté clínicamente indicado.

Efectos metabólicos

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar Un aumento en BUN. Si bien esto no es un problema en las personas con insuficiencia renal normal función, en pacientes con insuficiencia significativa, niveles séricos más altos de antibióticos de clase tetraciclina pueden provocar azotemia, hiperfosfatemia y acidosis. Si existe insuficiencia renal, incluso las dosis orales o parenterales habituales pueden conducir a acumulaciones sistémicas excesivas del fármaco y posible hígado toxicidad. En tales condiciones, se indican dosis totales inferiores a las habituales y si la terapia es prolongada, pueden ser determinaciones a nivel sérico del medicamento aconsejable.

Fotosensibilidad

Fotosensibilidad manifestada por una quemadura solar exagerada Se ha observado reacción en algunos individuos que toman tetraciclinas. Aunque esto no se observó durante la duración de los estudios clínicos con ORACEA, los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento con UVA / B) mientras usa ORACEA. Si los pacientes necesitan estar al aire libre mientras usan ORACEA, deben usar ropa holgada que proteja la piel de la exposición al sol y discutir otras medidas de protección solar con sus médico.

Síndromes autoinmunes

Las tetraciclinas se han asociado con el desarrollo de síndromes autoinmunes. Los síntomas pueden manifestarse por fiebre, erupción cutánea, artralgia y malestar general. En pacientes sintomáticos, pruebas de función hepática, ANA, CBC y otros Se deben realizar pruebas apropiadas para evaluar a los pacientes. Uso de toda clase de tetraciclina los medicamentos deben suspenderse de inmediato.

Hiperpigmentación de tejidos

Se sabe que los medicamentos de clase tetraciclina causan hiperpigmentación. La terapia con tetraciclina puede inducir hiperpigmentación en muchos órganos, incluyendo uñas, huesos, piel, ojos, tiroides, tejido visceral, oral cavidad (dientes, mucosa, hueso alveolar), escleras y válvulas cardíacas. Piel y oral Se ha informado que la pigmentación ocurre independientemente del tiempo o la cantidad de fármaco administración, mientras que se ha informado que se produce otra pigmentación administración prolongada. La pigmentación de la piel incluye pigmentación difusa como así como sobre sitios de cicatrices o lesiones.

Pseudotumor cerebral

Pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna) en los adultos se han asociado con el uso de tetraciclinas. La clínica habitual Las manifestaciones son dolor de cabeza y visión borrosa. Las fontanelas abultadas han sido asociado con el uso de tetraciclinas en lactantes. Mientras que ambas condiciones y los síntomas relacionados generalmente se resuelven después de la interrupción de la tetraciclina existe la posibilidad de secuelas permanentes. Los pacientes deben ser interrogados para trastornos visuales antes del inicio del tratamiento con tetraciclinas y debe verificarse rutinariamente para detectar papiledema mientras está en tratamiento.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

La resistencia bacteriana a las tetraciclinas puede desarrollarse en pacientes que usan ORACEA. Debido al potencial de bacterias resistentes a los medicamentos desarrollar durante el uso de ORACEA, solo debe usarse como se indica.

Superinfección

Al igual que con otras preparaciones antibióticas, el uso de ORACEA puede dar como resultado un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles, incluidos los hongos. Si se produce una superinfección, ORACEA debe suspenderse y la terapia adecuada instituido. Aunque no se observó en ensayos clínicos con ORACEA, el uso de las tetraciclinas pueden aumentar la incidencia de candidiasis vaginal. ORACEA debería ser usado con precaución en pacientes con antecedentes o predisposición a Candida crecimiento excesivo.

Monitoreo de laboratorio

Evaluaciones periódicas de laboratorio de sistemas de órganos Se deben realizar estudios hematopoyéticos, renales y hepáticos. Las pruebas apropiadas para síndromes autoinmunes deben realizarse como se indica.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN DE PACIENTES)

Los pacientes que toman cápsulas de ORACEA 40 mg deben recibir el siguiente información e instrucciones :

• Se recomienda que ORACEA no sea utilizado por individuos de cualquier género que intenta concebir un hijo
• Se recomienda que ORACEA no sea utilizada por embarazadas o amamantando a las mujeres
• Se debe informar a los pacientes que la colitis pseudomembranosa puede ocurrir con la terapia con doxiciclina. Si los pacientes se desarrollan acuosos o con sangre heces, deben buscar atención médica.
• Se debe informar a los pacientes El pseudotumor cerebral puede ocurrir con la terapia con doxiciclina. Si los pacientes experimentan dolor de cabeza o visión borrosa, deben buscar atención médica atención.
• Fotosensibilidad manifestada por Se ha observado una reacción exagerada de quemaduras solares en algunas personas que toman tetraciclinas, incluida la doxiciclina. Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a productos naturales o artificiales luz solar (camas de bronceado o tratamiento con UVA / B) mientras se usa doxiciclina. Si pacientes deben estar al aire libre mientras usan doxiciclina, deben usar un ajuste holgado ropa que protege la piel de la exposición al sol y discute otra protección solar medidas con su médico. El tratamiento debe suspenderse al principio evidencia de quemaduras solares.
• Uso simultáneo de doxiciclina puede hacer que los anticonceptivos orales sean menos efectivos.
• Síndromes autoinmunes, incluido el lupus inducido por drogas El síndrome, la hepatitis autoinmune, la vasculitis y la enfermedad del suero han sido observado con medicamentos de clase tetraciclina, incluida la doxiciclina. Los síntomas pueden ser manifestado por artralgia, fiebre, erupción cutánea y malestar general. Pacientes que experimentan tales Se debe advertir a los síntomas que detengan el medicamento de inmediato y busquen atención médica ayuda.
• Los pacientes deben ser aconsejados sobre decoloración de la piel, cicatrices, dientes o encías que pueden surgir terapia con doxiciclina.
• Tome ORACEA exactamente como dirigido. Dosis crecientes más allá de 40 mg cada la mañana puede aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no será tratable por otros fármacos antibacterianos en el futuro.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La doxiciclina se evaluó por su potencial para inducir carcinogénesis en un estudio en el que se administró el compuesto Ratas Sprague-Dawley por sonda a dosis de 20, 75 y 200 mg / kg / día para dos años. Se observó una mayor incidencia de pólipos uterinos en ratas hembras que recibió 200 mg / kg / día, una dosis que resultó en una exposición sistémica a doxiciclina aproximadamente 12.2 veces mayor que la observada en mujeres humanas que usan ORACEA [comparación de exposición basada en el área bajo los valores de la curva (AUC)]. No Se observó un impacto sobre la incidencia de tumores en ratas macho de hasta 200 mg / kg / día o en mujeres en las dosis más bajas estudiadas.

La doxicilina se evaluó por su potencial para inducir carcinogénesis en ratones CD-1 por sonda a dosis de 20, 75 y 150 mg / kg / día en machos y a dosis de 20, 100 y 300 mg / kg / día en hembras. Sin impacto sobre Se observó incidencia tumoral en ratones machos y hembras con exposiciones sistémicas aproximadamente 4.2 y 8.3 veces mayor que el observado en humanos, respectivamente.

La doxiciclina no demostró potencial para causar genética toxicidad en an in vitro estudio de mutación puntual con células de mamíferos (CHO / HGPRT ensayo de mutación directa) o en un ensayo de micronúcleos in vivo realizado en CD-1 ratones. Sin embargo, datos de an in vitro ensayo de aberración cromosómica de mamíferos conducido con células CHO sugiere que la doxiciclina es un clastógeno débil. Oral administración de doxiciclina a ratas Sprague-Dawley machos y hembras negativamente afectó la fertilidad y el rendimiento reproductivo, como lo demuestra el aumento del tiempo para que ocurra el apareamiento, reducción de la motilidad, velocidad y concentración de los espermatozoides morfología anormal de los espermatozoides y mayores pérdidas previas y posteriores a la implantación. La doxiciclina indujo toxicidad reproductiva en todas las dosis que se examinaron este estudio, ya que incluso la dosis más baja probada (50 mg / kg / día) indujo a reducción estadísticamente significativa en la velocidad del esperma. Tenga en cuenta que 50 mg / kg / día es aproximadamente 3.6 veces la cantidad de doxiciclina contenida en el dosis diaria recomendada de ORACEA en comparación con las estimaciones de AUC. Aunque la doxiciclina perjudica la fertilidad de las ratas cuando se administra lo suficiente dosis, se desconoce el efecto de ORACEA sobre la fertilidad humana.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría D. Los resultados de estudios en animales lo indican La doxiciclina cruza la placenta y se encuentra en los tejidos fetales.

Madres lactantes

Las tetraciclinas se excretan en la leche humana. Por el potencial para reacciones adversas graves en lactantes por doxiciclina, ORACEA no debe usarse en madres que amamantan.

Uso pediátrico

ORACEA no debe usarse en bebés y niños menos de 8 años de edad. ORACEA no se ha estudiado en niños de ninguna edad con respecto a la seguridad o eficacia, por lo tanto, no se recomienda su uso en niños.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de ORACEA no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, por lo general comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y enfermedad concomitante o Otra terapia farmacológica.

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Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría D. Los resultados de estudios en animales lo indican La doxiciclina cruza la placenta y se encuentra en los tejidos fetales.

Las cápsulas de ORACEA no lo son bioequivalente a otros productos de doxiciclina. La farmacocinética de La doxiciclina después de la administración oral de ORACEA se investigó en 2 estudios voluntarios con 61 adultos. Parámetros farmacocinéticos para ORACEA después de dosis orales únicas y en estado estacionario en sujetos sanos son presentado en la Tabla 2.

Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos [Medido (± DE)] para ORACEA

Absorción

En una dosis única de efecto alimenticio estudio que implica la administración de ORACEA a voluntarios sanos, concomitante administración con una comida de 1000 calorías, alta en grasas y alta en proteínas que incluyó productos lácteos, que resultaron en una disminución en la tasa y el grado de absorción (Cmax y AUC) en aproximadamente 45% y 22%, respectivamente, en comparación con la dosificación en ayunas condiciones. Esta disminución en la exposición sistémica puede ser clínicamente significativa y, por lo tanto, si ORACEA se toma cerca de las comidas, se recomienda que lo haga tomarse al menos una hora antes o dos horas después de las comidas.

Distribución

La doxiciclina es superior al 90% unido a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Metabolitos principales de la doxiciclina no ha sido identificada. Sin embargo, inductores enzimáticos como los barbitúricos, la carbamazepina y la fenitoína disminuyen la vida media de doxiciclina.

Excreción

La doxiciclina se excreta en el orina y heces como fármaco inalterado. Se informa que entre 29% y 55.4% de una dosis administrada puede contabilizarse en la orina por 72 horas. Terminal vida media promediada 21.2 horas en sujetos que reciben una dosis única de ORACEA

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Reacciones adversas en ensayos clínicos de ORACEA

En ensayos clínicos controlados de sujetos adultos con leve a rosácea moderada, 537 sujetos recibieron ORACEA o placebo durante 16 semanas período. La siguiente tabla resume las reacciones adversas seleccionadas que ocurrieron en los ensayos clínicos a una tasa de ≥ 1% para el brazo activo:

Tabla 1: Incidencia (%) de reacciones adversas seleccionadas en ensayos clínicos de ORACEA (n = 269) vs. Placebo (n = 268)

Nota: Porcentajes basados en Número total de participantes del estudio en cada grupo de tratamiento.

Reacciones adversas para Tetraciclinas

Las siguientes reacciones adversas Se han observado en pacientes que reciben tetraciclinas a antimicrobianos superiores dosis:

Gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis disfagia, enterocolitis y lesiones inflamatorias (con candidiasis vaginal) en la región anogenital. La hepatotoxicidad se ha informado raramente. Raro Se han informado casos de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que reciben las formas de cápsulas de los medicamentos en la clase de tetraciclina. La mayoría de los pacientes que experimentaron esofagitis y / o ulceración esofágica tomaron su medicación inmediatamente antes de acostarse.

Piel: erupciones maculopapulares y eritematosas. Exfoliativo Se ha informado dermatitis pero es poco común. Se discute la fotosensibilidad encima.

Toxicidad renal: Rise in BUN ha sido reportado y aparentemente lo es relacionado con la dosis. Reacciones de hipersensibilidad : urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, suero enfermedad, pericarditis y exacerbación del lupus eritematoso sistémico. Sangre: la anemia hemolítica, la trombocitopenia, la neutropenia y la eosinofilia tienen ha sido reportado.

Experiencia de postmarketing

Porque estas reacciones son reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición a drogas. Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de ORACEA .

• Sistema nervioso: Pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), dolor de cabeza.

En caso de sobredosis, suspenda la medicación, trate sintomáticamente, e instituir medidas de apoyo. La diálisis no altera vida media sérica y, por lo tanto, no sería beneficioso en el tratamiento de casos de sobredosis.