Омнитроп

Solución incolora transparente o ligeramente opalizante.

En niños con retraso en el crecimiento como resultado de las siguientes enfermedades y afecciones:

secreción insuficiente de la hormona del crecimiento;

Síndrome de Shereshevsky-Terner;

Síndrome de Pradera-Willy (SPV);

insuficiencia renal crónica (CPP) con una disminución en la función renal en más del 50%;

niños nacidos con tasas de crecimiento bajas para una edad gestacional dada.

En adultos, como terapia de reemplazo:

deficiencia congénita o adquirida confirmada de la hormona del crecimiento.

P / c, lentamente, una vez al día, generalmente de noche. Los sitios de inyección deben cambiarse para evitar el desarrollo de lipoatrofia.

Las dosis se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la gravedad de la deficiencia de GR, masa o superficie del cuerpo y la efectividad en el proceso de terapia.

Niños

- Con secreción insuficiente de GR Se recomienda una dosis de 0.025–0.035 mg / kg / día o 0.7–1 mg / m²/ día;

El tratamiento comienza lo antes posible y continúa hasta la pubertad y / o hasta que se cierren las zonas de crecimiento óseo. Es posible suspender el tratamiento cuando se logra el resultado deseado.

- en el síndrome de Sherezewski-Terner Se recomienda una dosis de 0.045–0.05 mg / kg / día o 1.4 mg / m²/ día;

- con SPV para aumentar el crecimiento y mejorar la composición corporal en niños la dosis recomendada es de 0.035 mg / kg / día o 1 mg / m²/ día. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 2,7 mg. No se debe recetar tratamiento para niños con un aumento de menos de 1 cm por año y con zonas de crecimiento óseo epifisízaras casi cerradas;

- con CNN, acompañado de retraso en el crecimiento Se recomienda una dosis de 0.045–0.05 mg / kg / día. Con una dinámica de crecimiento insuficiente, se pueden requerir dosis más altas del medicamento. La revisión de la dosis óptima es posible después de 6 meses de tratamiento;

- en caso de interrupción del crecimiento en niños nacidos con indicadores de crecimiento bajos para una edad gestacional dadaSe recomienda una dosis de 0.035 mg / kg / día o 1 mg / m²/ día hasta que se logre el crecimiento deseado. El tratamiento debe suspenderse si, después del primer año de terapia con el medicamento, el aumento en el crecimiento no supera los 1 cm.

La terapia también debe detenerse si el aumento del aumento no supera los 2 cm por año y, según el estado de las zonas de crecimiento epífisis, si es necesario, se confirma que la edad ósea es> 14 años (para niñas) o> 16 años (para niños).

Tabla 2

Dosis de la droga recomendada para niños

Adultos

En adultos con una deficiencia pronunciada de GR, se recomienda que la terapia de sustitución comience con dosis bajas, 0.15–0.3 mg / día, seguido de su aumento gradual dependiendo de la concentración de IRF-I en el suero sanguíneo. Este indicador debe estar dentro de 2 desviaciones del promedio para una edad determinada. En pacientes con concentración inicial normal de IRF-I, se debe seleccionar la dosis del medicamento para que los valores de IRF-I estén en el VGN sin ir más allá de 2 desviaciones estándar del promedio.

La dosis de soporte se selecciona individualmente, pero no excede, por regla general, 1 mg / día, que corresponde a 3 ME / día. Los ancianos recomendaron dosis más bajas.

hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento;

neoplasias malignas;

estados regentes (incluyendo.h. afecciones después de la cirugía cardíaca, cavidad abdominal, insuficiencia respiratoria aguda);

estimulación del crecimiento en pacientes con zonas de crecimiento epifisizar cerradas;

embarazo y lactancia (durante el tratamiento, es necesario abandonar la lactancia materna);

período del recién nacido (incluyendo.h. bebés prematuros) debido a la presencia de alcohol de gasolina como parte de la composición.

Con precaución : diabetes mellitus; hipertensión cerebral traumática; terapia concomitante de SCS; hipotiroidismo (incluyendo.h. durante la terapia de sustitución con hormonas tiroideas).

A continuación se presentan datos resumidos sobre reacciones no deseadas observadas de acuerdo con la clasificación del sistema orgánico (MedDRA) y la clasificación de la OMS por frecuencia de ocurrencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <0 01/100).

Una característica de los pacientes con GR insuficiente es la escasez de líquido extracelular. Al nombrar somatropina, este déficit se elimina rápidamente.

Los pacientes adultos a menudo experimentan efectos secundarios asociados con el retraso de líquidos, como edema periférico, rigidez de las extremidades, artralgia, mialgia y parestesia. Como regla general, la gravedad de estas reacciones varía de moderada a moderada, se desarrollan en los primeros meses de tratamiento y se someten espontáneamente o con una disminución en la dosis. La probabilidad de estas reacciones depende de la dosis del medicamento, la edad del paciente; y probablemente estén irreversiblemente asociados con la edad cuando ocurre la deficiencia de GR. En los niños, estos efectos secundarios son desconocidos.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: muy raramente - leucemia. En casos muy raros, los niños tenían leucemia con falta de GR en el tratamiento de la somatropina, pero se descubrió que esta frecuencia es similar a la de los niños con una concentración normal de GR

Desde el lado del sistema inmune: a menudo: la formación de anticuerpos contra la somatropina. Al recetar somatropina, aproximadamente el 1% de los pacientes desarrollan anticuerpos contra ella. La capacidad de unión de estos anticuerpos es pequeña y no hubo manifestaciones clínicas de dicha producción de antitítulos.

Del sistema endocrino: raramente - diabetes mellitus tipo 2.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - parestesia (en adultos); con poca frecuencia - síndrome del túnel carpiano (en adultos), parestesia (en niños); raramente - hipertensión intracraneal benigna.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo: rigidez de las extremidades, artralgia, mialgia (en adultos); con poca frecuencia: rigidez de las extremidades, artralgia, mialgia (en niños).

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: edema periférico (en adultos), reacciones cutáneas transitorias en el lugar de administración (en niños); con poca frecuencia - hinchazón periférica (en niños).

Se desconocen los casos de sobredosis.

Síntomas : la sobredosis aguda puede provocar hipoglucemia primero y luego hiperglucemia. Con una sobredosis larga, se pueden observar signos y síntomas característicos de un exceso de GR humano (desarrollo de acromegalia y / o gigantismo, así como el desarrollo de hipotiroidismo, una disminución en la concentración de cortisol en el suero sanguíneo).

Tratamiento: cancelación de medicamentos, terapia sintomática.

La somatropina tiene un efecto pronunciado sobre el metabolismo de las grasas, proteínas y carbohidratos. En niños con deficiencia de hormona del crecimiento (GR), la somatropina estimula el crecimiento de huesos esqueléticos en longitud, actuando sobre las placas epifisarias de los huesos tubulares. Tanto en adultos como en niños, la somatropina ayuda a normalizar la estructura del cuerpo al aumentar la masa muscular y reducir la grasa corporal. El tejido adiposo visceral es especialmente sensible a la acción de la somatropina. Además de mejorar la lipólisis, la somatropina reduce el flujo de triglicéridos en los depósitos grasos del cuerpo. Bajo la influencia de la somatropina, aumenta la concentración del factor de crecimiento similar a la insulina I (IRF-I) y la unión a proteínas (IRF-SB3, la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina).

Además, se demostraron los siguientes efectos

Intercambio de grasa. La somatropina activa los receptores de LDL en el hígado y cambia el perfil de los lípidos y las lipoproteínas en la sangre. En general, el nombramiento de somatropina a pacientes con deficiencia de GR conduce a una disminución en la sangre de LDNP y apolipoproteína B. También hay una disminución en el colesterol.

Intercambio de carbohidratos. La somatropina aumenta la liberación de insulina, pero la concentración de glucosa delgada generalmente no cambia. En niños con hipopitutarismo, es posible el desarrollo de hipoglucemia con el estómago vacío. Esta condición es reversible al introducir somatropina.

Intercambio agua-mineral. La deficiencia de GR está asociada con una disminución en plasma y líquido extracelular. El propósito de la somatropina conduce a un rápido aumento en ambos parámetros. La somatropina ayuda a retrasar el sodio, el potasio y el fósforo.

El metabolismo del tejido óseo. La somatropina estimula el metabolismo óseo. El tratamiento a largo plazo con somatropina de niños con deficiencia de GR y osteoporosis conduce a una normalización de la composición mineral y la densidad ósea.

Actividad física. La terapia de reemplazo a largo plazo con somatropina conduce a un aumento en la fuerza muscular y la resistencia física. Las emisiones cardíacas también aumentan, aunque el mecanismo de esta acción no está completamente claro. La disminución de la resistencia vascular periférica puede explicar parcialmente este efecto de la somatropina.

Absorción

Después de la introducción, la biodisponibilidad de somatropina es aproximadamente del 80% tanto en individuos sanos como en pacientes con deficiencia de GR. Con la introducción de Omnitrop^® a una dosis de 5 mg a voluntarios sanos de C_max somatropina en plasma y su T_max fueron respectivamente (72 ± 28) mcg / ly (4 ± 2) h.

La conclusión

T. medio_1/2 la somatropina después de la administración / administración a pacientes adultos con deficiencia de GR es de aproximadamente 0.4 horas. Sin embargo, después de la introducción de T_1/2 La droga alcanza las 3 horas.

Grupos separados de pacientes

La biodisponibilidad absoluta de somatropina después de p / c de administración no difiere en hombres y mujeres.

No hay evidencia del efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de la edad de somatropina, la raza, la función deteriorada del hígado, los riñones o el corazón.

• Hormona somatotrópica [hormonas del hipotálamo, glándula pituitaria, gonadotropinas y sus antagonistas]

Los resultados de un estudio de la interacción farmacológica en pacientes adultos con falta de GR sugieren que el propósito de la somatropina aumenta el aclaramiento de los fármacos metabolizados por la isoperia microsomal del citocromo P450 en el hígado, especialmente aquellos que son metabolizados por isofenico 3A4 - hormonas sexuales, SCS, anticonvulsivos y ciclosporina, lo que puede conducir a una disminución en su concentración. La importancia clínica de este impacto aún no se ha determinado.

El SCS inhibe el efecto estimulante de la somatropina en los procesos de crecimiento. La efectividad del medicamento (en relación con el crecimiento final) también puede verse influenciada por la terapia concomitante con otras hormonas, como la gonadotropina, los esteroides anabólicos, los estrógenos y las hormonas tiroideas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

solución de administración subcutánea 3.3 mg / ml - 2 años.

solución de administración subcutánea 6,7 mg / ml - 1,5 años.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabla 1

Solución para administración subcutánea, 3.3 mg / ml, 6.7 mg / ml. Para 1,5 ml de la droga en cartuchos de vidrio de borosilicato transparente e incoloro tipo I (Heb. F.), pistón bromobutilkauchuk siliconado apedreado en un lado y combisil (tapa de aluminio con junta de bromobutilkauchuk) en el otro.

Para 1, 5 o 10 cartuchos se colocan en el embalaje de contorno de plástico transparente de lámina incolora (correx). Se coloca una corrección en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

La somatropina puede causar un estado de resistencia a la insulina y, en algunos pacientes, hiperglucemia, por lo que la presencia de intolerancia a la glucosa debe identificarse previamente. En casos raros, el uso de somatropina puede desarrollar diabetes mellitus tipo 2, pero en la gran mayoría de estos casos, los pacientes tenían factores de riesgo como la obesidad (incluida la obesidad con SPV), antecedentes familiares, ingesta de SCS o una violación previa de la tolerancia a la glucosa. . En pacientes con diabetes mellitus ya existente, al recetar somatropina, puede ser necesaria la corrección de la dosis de los fármacos hipoglucemiantes.

En el tratamiento de la somatropina, se reveló una mayor conversión de tiroxina (T4) a triyodotironina (T3), lo que puede causar una disminución en la concentración de T4 y un aumento en la concentración de T3 en plasma. En voluntarios sanos, por regla general, las concentraciones de hormonas tiroideas en la sangre permanecieron dentro de los límites normales. El efecto de la somatropina sobre la concentración de hormonas tiroideas puede ser de importancia clínica en pacientes con hipotiroidismo subclínico central, en el que el hipotiroidismo puede desarrollarse potencialmente. Por otro lado, en pacientes que reciben tiroxina como terapia hormonal de reemplazo, se puede desarrollar hipertiroidismo. En base a esto, es muy recomendable controlar la función de la glándula tiroides después del inicio de la terapia con somatropina, así como con cada cambio en su dosis.

Se observó que la somatropina reduce la concentración de cortisol en el plasma, posiblemente al influir en las proteínas portadoras o al aumentar el aclaramiento hepático. Sin embargo, la importancia clínica de los datos de observación puede estar limitada a la terapia alternativa de GX antes del nombramiento de Omnitrop^® debe ser optimizado.

En caso de GR insuficiente, que apareció después de la terapia antitumoral, se debe prestar atención a los posibles signos de reincidencia de neoplasia maligna.

En pacientes con trastornos endocrinos, incluyendo. H. Deficiencia de GR, se puede observar un cambio en las epífisis del fémur con más frecuencia que en la población general.

La detección de cromota en el contexto de la terapia con somatropina requiere un examen clínico y una observación cuidadosa.

En caso de dolores de cabeza severos o recurrentes, aparecen discapacidad visual, náuseas y / o vómitos, se recomienda la poentoscopia para diagnosticar un posible edema del disco nervioso óptico. Al confirmar el diagnóstico, debe evaluar la presencia de hipertensión intracraneal benigna y, si es necesario, cancelar el medicamento.

Hasta la fecha, no hay indicaciones claras del esquema para usar GR en pacientes con hipertensión intracraneal corrigada. Sin embargo, la experiencia del uso clínico indica que la reanudación del tratamiento con somatropina en muchos casos no conduce a una recaída de la hipertensión intracraneal. Si se ha reanudado el uso de GR, es necesario un control cuidadoso de la posible aparición de síntomas de hipertensión intracraneal. La experiencia con personas mayores de 60 años es limitada.

En pacientes con SPV, el tratamiento debe implicar necesariamente una dieta calórica limitada.

Hubo informes de casos fatales relacionados con el uso de GR en niños con SPV, que tienen al menos uno de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, insuficiencia respiratoria en la anamnesis, apnea nocturna o infección del tracto respiratorio no identificada. Los pacientes con SPV, si uno o más de estos factores están presentes, pueden estar en mayor riesgo. Los pacientes con SPV deben ser examinados para detectar obstrucción del tracto respiratorio superior (VDP), apnea nocturna e infecciones respiratorias antes de usar somatropina.

Cuando se detecta la obstrucción del VDP, debe estar calificado para comprar antes de usar somatropina.

El diagnóstico de apnea nocturna se lleva a cabo antes del inicio del uso del medicamento utilizando métodos aprobados, como la polisomografía o la oximetría nocturna, y cuando existe una sospecha de este síndrome, se debe realizar un monitoreo cuidadoso. Si durante el tratamiento con somatropina hay signos de obstrucción del VDP (incluida la aparición o intensificación de los ronquidos), se debe interrumpir el tratamiento y realizar un examen otolaringológico no programado.

Todos los pacientes con SPV deben ser observados para la apnea nocturna y, si se sospecha, su condición debe ser monitoreada. Además, todos los pacientes con SPV deben controlar la aparición de infecciones respiratorias, diagnosticarlas lo antes posible y realizar una terapia antimicrobiana masiva. Todos los pacientes con SPV deben controlar activamente su peso corporal, tanto antes como durante el uso de somatropina.

La escoliosis es una ocurrencia frecuente en el SPV, puede progresar en cualquier niño con el rápido crecimiento del cuerpo. Por lo tanto, durante el tratamiento con somatropina, es necesario controlar los posibles signos de escoliosis. A pesar de esto, el uso de GR no aumenta la probabilidad de desarrollo o escoliosis. La experiencia del uso a largo plazo en adultos y pacientes con SPV es limitada. En niños y adolescentes con deficiencia de crecimiento y bajo peso al nacer (MVGV), antes de comenzar la terapia con somatropina, se deben evaluar otras razones de maleza y la posibilidad de usar otros métodos de tratamiento. En niños y adolescentes con MVGV, se recomienda medir la concentración de insulina y glucosa en sangre con el estómago vacío antes de comenzar la terapia y luego anualmente. En pacientes con un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus (historial familiar de diabetes mellitus, obesidad, resistencia severa a la insulina, acantoqueratodermia), se debe realizar una prueba de tolerancia a la glucosa. Con síntomas obvios de diabetes, no se permite el uso de GR.

En niños y adolescentes con MVGV, se recomienda medir la concentración de IRF-I antes del tratamiento y 2 veces al año después de su inicio. Si en mediciones repetidas la concentración de IRF-I excede 2 desviaciones estándar en relación con los valores estándar para una edad y grado de desarrollo sexual dados, entonces para la corrección de la dosis de somatropina, la relación de las concentraciones de IRF-I a IRF-SB3 debe ser tomado en cuenta.

La experiencia de la terapia en pacientes con MVG durante la pubertad es limitada, por lo que no se recomienda comenzar el tratamiento durante este período. La experiencia de los pacientes con síndrome de Silver-Russell también es limitada.

Cuando se trata a niños y adolescentes con el IHWG, debe tenerse en cuenta que cuando se detiene la terapia hasta que se logra el máximo crecimiento posible, se puede perder parte del aumento en el crecimiento.

Con CNN, la actividad funcional de los riñones antes de comenzar la terapia debe ser inferior al 50% de lo normal. Para confirmar los trastornos del crecimiento, debe seguir el crecimiento de la dinámica durante el año anterior a la terapia. Durante este período, se prescribe un tratamiento conservador (incluido el control de la acidosis, la hiperparatirosis y el estado nutricional), que continúa con el inicio de la terapia básica. Al trasplantar riñones, se debe suspender el tratamiento.

Actualmente no hay datos sobre la magnitud del aumento en el nombramiento de Omnitrop^® pacientes con CNN .

Los efectos reparadores de la somatropina en pacientes adultos en estado crítico como resultado de complicaciones después de la cirugía a corazón abierto y abdominal, lesiones accidentales múltiples e insuficiencia respiratoria aguda se evaluaron en dos estudios controlados con placebo.

La mortalidad en pacientes a los que se les asignó 5.3 u 8 mg / día de somatropina fue mayor que en el grupo placebo (42 y 19%, respectivamente). Según estos resultados, a los grupos de pacientes enumerados no se les debe asignar somatropina, ya que se desconoce la seguridad del nombramiento de GR en pacientes en estado crítico agudo, los beneficios estimados del nombramiento deben correlacionarse con un posible riesgo en dichos pacientes.

Es necesario cambiar los lugares de las inyecciones subcutáneas en relación con la posibilidad de desarrollar lipoatrofia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) en 1 ml, que es una cantidad insignificante.

Como parte de Omnitrop^® hay alcohol de gasolina, no debe prescribirse para bebés prematuros o recién nacidos, t.to. Este componente puede causar reacciones tóxicas y anafilácticas en niños menores de 3 años.

Precauciones especiales para la destrucción de drogas no utilizadas. No hay necesidad de precauciones especiales al destruir una droga no utilizada.

• E34.3. Sangre baja [enanismo] no clasificada en otros títulos
• N18 Insuficiencia renal crónica
• Q87.1. Síndromes de anomalías congénitas, manifestadas principalmente por el enanismo
• Q96 Síndrome de Turner