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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
200 mg cápsulas opacas de color rosa con 'SONIDEGIB 200MG 'impreso en el cuerpo y' NVR 'impreso en la tapa en tinta negra (equivalente a 281 mg de sal de difosfato de sonidegib).
Almacenamiento y manejo
Cada ODOMZO la cápsula tiene un color rosa opaco con 'SONIDEGIB 200MG' impreso en el cuerpo de la cápsula y 'NVR' impreso en la tapa en tinta negra. Las cápsulas ODOMZO se suministran de la siguiente manera:
Botella de 30 cápsulas NDC 0078-0645-15
Almacenar a 25 ° C (77 ° F) ; excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover, Nueva Jersey 07936. Revisado: mayo de 2016
ODOMZO (sonidegib) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma basocelular (BCC) localmente avanzado que tiene recurrido después de la cirugía o radioterapia, o aquellos que no lo son candidatos a cirugía o radioterapia.
Dosis recomendada
La dosis recomendada de ODOMZO es de 200 mg por vía oral una vez al día con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida administrado hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Verifique el estado de embarazo de las mujeres reproductivas potencial antes de iniciar ODOMZO. Obtenga niveles séricos de creatina quinasa (CK) y pruebas de función renal antes de iniciar ODOMZO en todos los pacientes.
Si se omite una dosis de ODOMZO, reanude la dosificación con el próxima dosis programada.
Modificaciones de dosis
Interrumpir ODOMZO para
- Reacciones adversas musculoesqueléticas graves o intolerables.
- Primera aparición de elevación sérica de CK entre 2.5 y 10 multiplicado por el límite superior de la normalidad (ULN).
- Elevación recurrente de CK en suero entre 2.5 y 5 veces ULN
Reanude ODOMZO a 200 mg diarios tras la resolución de la clínica signos y síntomas.
Discontinuar permanentemente ODOMZO para
- Elevación del suero CK mayor que 2.5 veces ULN con empeoramiento de la función renal.
- Elevación del suero CK mayor de 10 veces ULN
- Elevación de CK en suero recurrente mayor que 5 veces ULN
- Recurrente severo o intolerable musculoesquelético adverso reacciones.
Ninguna.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Toxicidad embriofetal
ODOMZO puede causar muerte embrio-fetal o parto severo defectos cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, sonidegib fue embriotóxico, fetotóxico y teratogénico en exposiciones maternas debajo de la dosis humana recomendada de 200 mg. Asesorar a las mujeres embarazadas de la riesgo potencial para un feto.
Mujeres de potencial reproductivo
Verificar el estado del embarazo de las mujeres reproductivas potencial antes de iniciar el tratamiento con ODOMZO. Aconseje a las mujeres que usen eficazmente anticoncepción durante el tratamiento con ODOMZO y durante al menos 20 meses después del última dosis.
Hombres
Asesorar a pacientes masculinos con parejas femeninas para que usen condones incluso después de una vasectomía, durante el tratamiento con ODOMZO y durante al menos 8 meses después de la última dosis para evitar la exposición potencial al fármaco en mujeres embarazadas o hembras de potencial reproductivo.
Donación de sangre
Aconseje a los pacientes que no donen sangre o productos sanguíneos mientras toma ODOMZO y durante al menos 20 meses después de la última dosis de ODOMZO porque su sangre o productos sanguíneos podrían administrarse a una hembra de potencial reproductivo.
Reacciones adversas musculoesqueléticas
Reacciones adversas musculoesqueléticas, que pueden ser acompañado de elevaciones séricas de creatina quinasa (CK), ocurren con ODOMZO y otros medicamentos que inhiben la vía del erizo.
En un análisis de seguridad agrupado de 12 estudios clínicos involucrando a 571 pacientes con varios cánceres avanzados tratados con ODOMZO en dosis que van desde 100 mg a 3000 mg, rabdomiólisis (definida como CK sérica) aumento de más de diez veces el valor de referencia con un concurrente 1.5 veces o mayor aumento en la creatinina sérica por encima del valor basal) ocurrió en uno paciente (0.2%) tratado con ODOMZO 800 mg.
En el Estudio 1, se produjeron reacciones adversas musculoesqueléticas en 68% (54/79) de pacientes tratados con ODOMZO 200 mg diarios con 9% (7/79) reportado como Grado 3 o 4. Las manifestaciones más frecuentes de musculoesquelético Las reacciones adversas informadas como un evento adverso fueron espasmos musculares (54%) dolor musculoesquelético (32%) y mialgia (19%). Aumento del laboratorio de CK en suero los valores ocurrieron en el 61% (48/79) de los pacientes con el 8% (6/79) de los pacientes que lo hicieron Elevaciones de CK en suero de grado 3 o 4. Dolor musculoesquelético y mialgia generalmente precedido la elevación del suero CK. Entre pacientes con CK de grado 2 o superior elevaciones, la mediana del tiempo de inicio fue de 12.9 semanas (rango: 2 a 39 semanas) y la mediana del tiempo hasta la resolución (a & e; Grado 1) fue de 12 días (IC 95%: 8 a 14 dias). ODOMZO fue interrumpido temporalmente en el 8% de los pacientes o permanentemente descontinuado en el 8% de los pacientes por reacciones adversas musculoesqueléticas. Los incidencia de reacciones adversas musculoesqueléticas que requieren intervención médica (suplementos de magnesio, relajantes musculares y analgésicos o narcóticos) fue 29%, incluidos cuatro pacientes (5%) que recibieron hidratación intravenosa o fueron hospitalizado.
Obtenga niveles basales de CK y creatinina en suero antes de iniciar ODOMZO, periódicamente durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado (p. ej., si se informan síntomas musculares). Obtenga niveles séricos de creatinina y CK al menos semanalmente en pacientes con reacciones adversas musculoesqueléticas con elevación de CK en suero concurrente mayor que 2.5 veces ULN hasta la resolución de signos y síntomas clínicos. Dependiendo de la gravedad de los síntomas, temporal Se puede requerir interrupción o interrupción de la dosis para los adversos musculoesqueléticos reacciones o elevación de CK en suero. Asesorar pacientes que comienzan la terapia con ODOMZO del riesgo de adversos relacionados con los músculos reacciones. Aconseje a los pacientes que informen rápidamente sobre cualquier nuevo dolor muscular inexplicable sensibilidad o debilidad que ocurre durante el tratamiento o que persiste después descontinuando ODOMZO .
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).
Toxicidad embrio-fetal
.
- Asesorar a las pacientes femeninas sobre el riesgo potencial para un feto.
- Aconseje a las mujeres sobre el potencial reproductivo que utilicen de manera efectiva anticoncepción durante el tratamiento con ODOMZO y durante al menos 20 meses después del última dosis.
- Aconseje a los hombres, incluso a aquellos con vasectomía previa, que usen condones, para evitar la exposición potencial a drogas tanto en parejas embarazadas como en mujeres socios de potencial reproductivo durante el tratamiento con ODOMZO y para at menos 8 meses después de la última dosis.
- Asesorar a pacientes femeninos y parejas femeninas de hombres pacientes para contactar a su proveedor de atención médica con un conocido o sospechoso embarazo.
- Avise a las mujeres que pueden haber estado expuestas a ODOMZO durante embarazo, ya sea directamente o a través de líquido seminal, para contactar a los Novartis Pharmaceuticals Corporation al 1-888-669-6682.
Donación de sangre
Aconseje a los pacientes que no donen sangre o productos sanguíneos mientras toma ODOMZO y durante 20 meses después de suspender el tratamiento.
Reacciones adversas musculoesqueléticas
Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica inmediatamente para signos o síntomas nuevos o que empeoran de toxicidad muscular, oscuro orina, disminución de la producción de orina o incapacidad para orinar.
Instrucciones de administración
Aconseje a los pacientes que tomen ODOMZO con el estómago vacío, en menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida.
Lactancia
Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con ellas ODOMZO y hasta 20 meses después de la última dosis.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Estudios de carcinogenicidad con sonidegib no se han realizado.
Sonidegib no era mutagénico la in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames) y no fue clastogénico o aneugenic en el in vitro ensayo de aberración cromosómica humana o in vivo hueso de rata ensayo de micronúcleos de médula.
Sonidegib resultó en una falta de fertilidad cuando se administra a ratas hembras a ≥ 20 mg / kg / día (aproximadamente 1.3 veces la dosis humana recomendada según el área de superficie corporal (BSA). Una reducción en el número de mujeres embarazadas, un aumento en el número de reabsorciones tempranas, y también fue una disminución en el número de fetos viables anotado a 2 mg / kg / día (aproximadamente 0.12 veces la dosis humana recomendada basada en BSA). Además, en un estudio de toxicología de dosis repetidas de 6 meses en ratas, efectos en órganos reproductores femeninos incluidos atrofia del útero y ovarios en dosis de 10 mg / kg (aproximadamente ≥ 2 veces la exposición en humanos en el dosis recomendada de 200 mg basada en AUC). No hubo efectos adversos sobre la fertilidad observó cuando a las ratas macho se les administró sonidegib a dosis de hasta 20 mg / kg / día La dosis más alta probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Basado en su mecanismo de acción y datos de estudios de reproducción animal, ODOMZO puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Allí no hay datos disponibles sobre el uso de ODOMZO en mujeres embarazadas. En animal estudios de reproducción, administración oral de sonidegib durante la organogénesis en dosis por debajo de la dosis humana recomendada de 200 mg resultaron en embriotoxicidad fetotoxicidad y teratogenicidad en conejos. Teratogénico Los efectos observados incluyeron defectos severos de la línea media, dígitos faltantes y otros malformaciones irreversibles. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para a feto. Informe los embarazos a Novartis Pharmaceuticals Corporation en 1-888-669-6682.
El riesgo de fondo de mayor se desconocen los defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada; sin embargo, El riesgo de fondo en la población general de defectos congénitos de EE. UU. es 2-4% y de aborto espontáneo es 15-20% de embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos animales
Administración oral diaria de sonidegib a conejos preñados resultó en aborto, reabsorción completa de fetos o malformaciones severas a ≥ 5 mg / kg / día (aproximadamente 0.05 multiplicado por la dosis humana recomendada según el AUC). Efectos teratogénicos incluidos vertebral, extremidad distal y malformaciones de dígitos, craneofacial severo malformaciones y otros defectos graves de la línea media. Las variaciones esqueléticas fueron observado cuando la exposición materna a sonidegib estaba por debajo del límite de detección.
Lactancia
No hay datos disponibles sobre La presencia de sonidegib en la leche humana, los efectos del fármaco en el seno alimentado infantil, o los efectos del medicamento en la producción de leche. Por el potencial para reacciones adversas graves en lactantes de sonidegib, aconseje a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento con ODOMZO y para 20 meses después de la última dosis.
Hembras y machos de reproducción Potencial
Basado en su mecanismo de acción y datos en animales, ODOMZO puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada.
Pruebas de embarazo
Verifique el estado del embarazo de hembras de potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con ODOMZO.
Anticoncepción
Hembras
Asesorar a las mujeres de la reproducción potencial para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ODOMZO y para al menos 20 meses después de la última dosis.
Hombres
No se sabe si sonidegib es presente en el semen. Aconseje a los pacientes varones que usen condones, incluso después de una vasectomía para evitar la exposición potencial a drogas a parejas embarazadas y parejas femeninas de potencial reproductivo durante el tratamiento con ODOMZO y durante al menos 8 meses después de la última dosis. Aconseje a los hombres que no donen semen durante el tratamiento con ODOMZO y durante al menos 8 meses después de la última dosis.
Infertilidad
Basado en hallazgos de animales estudios, la fertilidad femenina puede verse comprometida con ODOMZO
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de ODOMZO no se han establecido en pacientes pediátricos.
Datos de animales juveniles
En una rata juvenil de 5 semanas estudio de toxicología, se observaron efectos de sonidegib en hueso, dientes, reproductivos tejidos y nervios a dosis ≥ 10 mg / kg / día (aproximadamente 1.2 veces el dosis humana recomendada basada en AUC). Los hallazgos óseos incluyeron adelgazamiento / cierre de placa de crecimiento óseo, disminución de la longitud y el ancho del hueso e hiperostosis. Los hallazgos en los dientes incluyeron dientes faltantes o fracturados y atrofia. La toxicidad del tejido reproductivo se evidenció por atrofia de testículos, ovarios y útero, desarrollo parcial de la glándula prostática y vesículas seminales, y inflamación y aspermia del epidídimo. También se observó degeneración nerviosa.
Uso geriátrico
De los 229 pacientes que recibió ODOMZO (79 pacientes que recibieron 200 mg diarios y 150 pacientes que recibieron 800 mg diarios) en el Estudio 1, 54% tenían 65 años o más, mientras que 28% tenían 75 años y mayores. No se observaron diferencias generales en la efectividad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. Hubo una mayor incidencia de adversos graves eventos, eventos adversos de grado 3 y 4 y eventos adversos que requieren dosis interrupción o interrupción en pacientes ≥ 65 años en comparación con pacientes más jóvenes; Esto no fue atribuible a un aumento en ningún específico evento adverso.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Reacciones adversas musculoesqueléticas.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de ODOMZO se evaluó en el Estudio 1, a ensayo aleatorizado, doble ciego, de cohorte múltiple en el que recibieron 229 pacientes ODOMZO a 200 mg (n = 79) u 800 mg (n = 150) al día. La frecuencia de lo común reacciones adversas que incluyen espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fatiga, náuseas, disminución de peso, disminución del apetito, mialgia, dolor y vómitos mayor en pacientes tratados con ODOMZO 800 mg en comparación con 200 mg.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ODOMZO 200 mg diarios en 79 pacientes con BCC localmente avanzado (laBCC; n = 66) o metastásico BCC (mBCC; n = 13) inscrito en el Estudio 1. Se siguió a los pacientes durante al menos 18 años meses a menos que se descontinúen antes. La mediana de duración del tratamiento con ODOMZO fue de 11.0 meses (rango 1.3 a 33.5 meses). La población de estudio las características fueron: edad media de 67 años (rango 25 a 92; 59% fueron ≥ 65 años), 61% hombres y 90% blancos. La mayoría de los pacientes tenían antecedentes cirugía (75%), radioterapia (24%), quimioterapia sistémica (4%), o tópica o terapias fotodinámicas (18%) para el tratamiento de BCC. Ningún paciente tuvo antecedentes exposición a un inhibidor de la vía del erizo.
ODOMZO se suspendió permanentemente en el 34% de los pacientes o interrumpido temporalmente en el 20% de los pacientes por reacciones adversas. Adverso reacciones informadas en al menos dos pacientes que llevaron a la interrupción del fármacos fueron: espasmos musculares y disgeusia (cada 5%), astenia, aumento de lipasa y náuseas (cada 4%), fatiga, disminución del apetito, alopecia y disminución peso (cada 3%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 18% de los pacientes.
Las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 10% de los pacientes tratados con ODOMZO 200 mg fueron espasmos musculares, alopecia, disgeusia fatiga, náuseas, dolor musculoesquelético, diarrea, disminución de peso, disminución apetito, mialgia, dolor abdominal, dolor de cabeza, dolor, vómitos y prurito (Tabla 1).
Las anormalidades clave del laboratorio se describen en la Tabla 2).
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren en ≥ 10% de
Pacientes en el estudio 1
Reacción adversa | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todos los gradosa % | Grado 3% | |
Tejido musculoesquelético y conectivo disorders | ||
Espasmos musculares | 54 | 3 |
Dolor musculoesquelético | 32 | 1 |
Mialgia | 19 | 0 |
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Prurito | 10 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Dolor de cabeza | 15 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 41 | 4 |
Dolor | 14 | 1 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 39 | 1 |
Diarrea | 32 | 1 |
Dolor abdominal | 18 | 0 |
Vómitos | 11 | 1 |
Investigaciones | ||
Disminución de peso | 30 | 3 |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 23 | 1 |
a No se informaron reacciones adversas de grado 4. |
Tabla 2: Anomalías clave en el laboratorioa
Prueba de laboratorio | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todos los grados% | Grados 3-4% | |
Química | ||
Aumento de creatinina sérica | 92b | 0 |
Aumento de la creatina quinasa sérica (CK) | 61 | 8 |
Hiperglucemia | 51 | 4 |
Aumento de la lipasa | 43 | 13 |
Aumento de alanina aminotransferasa | 19 | 4 |
Aumento de aspartato aminotransferasa | 19 | 4 |
Aumento de amilasa | 16 | 1 |
Hematología | ||
Anemia | 32 | 0 |
Linfopenia | 28 | 3 |
a Basado en el peor laboratorio de postratamiento
valor independientemente de la línea de base; clasificación por CTCAE v4.03. b El nivel de creatinina sérica se mantuvo dentro del rango normal en 76% (60/79) de pacientes. |
Amenorrea
Amenorrea que dura al menos Se produjeron 18 meses en dos de las 14 mujeres premenopáusicas tratadas con ODOMZO 200 mg o 800 mg una vez al día.
INTERACCIONES DE DROGAS
Efectos de otras drogas en Sonidegib
CYP3A fuerte y moderado Inhibidores
Evitar concomitante administración de ODOMZO con inhibidores potentes de CYP3A, incluidos pero no limitado a saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol y nefazodona.
Evitar concomitante administración de ODOMZO con inhibidores moderados de CYP3A, incluidos pero no limitado a atazanavir, diltiazem y fluconazol. Si es un CYP3A moderado se debe usar inhibidor, administrar el inhibidor moderado de CYP3A por menos de 14 días y controlar de cerca las reacciones adversas, particularmente musculoesqueléticas reacciones adversas.
CYP3A fuerte y moderado Inductores
Evitar concomitante administración de ODOMZO con inductores de CYP3A fuertes y moderados, incluidos pero no limitado a carbamazepina, efavirenz, modafinilo, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y St. Hierba de Juan (Hypericum perforatum).
Resumen de riesgos
Basado en su mecanismo de acción y datos de estudios de reproducción animal, ODOMZO puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Allí no hay datos disponibles sobre el uso de ODOMZO en mujeres embarazadas. En animal estudios de reproducción, administración oral de sonidegib durante la organogénesis en dosis por debajo de la dosis humana recomendada de 200 mg resultaron en embriotoxicidad fetotoxicidad y teratogenicidad en conejos. Teratogénico Los efectos observados incluyeron defectos severos de la línea media, dígitos faltantes y otros malformaciones irreversibles. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para a feto. Informe los embarazos a Novartis Pharmaceuticals Corporation en 1-888-669-6682.
El riesgo de fondo de mayor se desconocen los defectos de nacimiento y el aborto espontáneo para la población indicada; sin embargo, El riesgo de fondo en la población general de defectos congénitos de EE. UU. es 2-4% y de aborto espontáneo es 15-20% de embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos animales
Administración oral diaria de sonidegib a conejos preñados resultó en aborto, reabsorción completa de fetos o malformaciones severas a ≥ 5 mg / kg / día (aproximadamente 0.05 multiplicado por la dosis humana recomendada según el AUC). Efectos teratogénicos incluidos vertebral, extremidad distal y malformaciones de dígitos, craneofacial severo malformaciones y otros defectos graves de la línea media. Las variaciones esqueléticas fueron observado cuando la exposición materna a sonidegib estaba por debajo del límite de detección.
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Reacciones adversas musculoesqueléticas.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La seguridad de ODOMZO se evaluó en el Estudio 1, a ensayo aleatorizado, doble ciego, de cohorte múltiple en el que recibieron 229 pacientes ODOMZO a 200 mg (n = 79) u 800 mg (n = 150) al día. La frecuencia de lo común reacciones adversas que incluyen espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fatiga, náuseas, disminución de peso, disminución del apetito, mialgia, dolor y vómitos mayor en pacientes tratados con ODOMZO 800 mg en comparación con 200 mg.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a ODOMZO 200 mg diarios en 79 pacientes con BCC localmente avanzado (laBCC; n = 66) o metastásico BCC (mBCC; n = 13) inscrito en el Estudio 1. Se siguió a los pacientes durante al menos 18 años meses a menos que se descontinúen antes. La mediana de duración del tratamiento con ODOMZO fue de 11.0 meses (rango 1.3 a 33.5 meses). La población de estudio las características fueron: edad media de 67 años (rango 25 a 92; 59% fueron ≥ 65 años), 61% hombres y 90% blancos. La mayoría de los pacientes tenían antecedentes cirugía (75%), radioterapia (24%), quimioterapia sistémica (4%), o tópica o terapias fotodinámicas (18%) para el tratamiento de BCC. Ningún paciente tuvo antecedentes exposición a un inhibidor de la vía del erizo.
ODOMZO se suspendió permanentemente en el 34% de los pacientes o interrumpido temporalmente en el 20% de los pacientes por reacciones adversas. Adverso reacciones informadas en al menos dos pacientes que llevaron a la interrupción del fármacos fueron: espasmos musculares y disgeusia (cada 5%), astenia, aumento de lipasa y náuseas (cada 4%), fatiga, disminución del apetito, alopecia y disminución peso (cada 3%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 18% de los pacientes.
Las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 10% de los pacientes tratados con ODOMZO 200 mg fueron espasmos musculares, alopecia, disgeusia fatiga, náuseas, dolor musculoesquelético, diarrea, disminución de peso, disminución apetito, mialgia, dolor abdominal, dolor de cabeza, dolor, vómitos y prurito (Tabla 1).
Las anormalidades clave del laboratorio se describen en la Tabla 2).
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren en ≥ 10% de
Pacientes en el estudio 1
Reacción adversa | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todos los gradosa % | Grado 3% | |
Tejido musculoesquelético y conectivo disorders | ||
Espasmos musculares | 54 | 3 |
Dolor musculoesquelético | 32 | 1 |
Mialgia | 19 | 0 |
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Prurito | 10 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Dolor de cabeza | 15 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 41 | 4 |
Dolor | 14 | 1 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 39 | 1 |
Diarrea | 32 | 1 |
Dolor abdominal | 18 | 0 |
Vómitos | 11 | 1 |
Investigaciones | ||
Disminución de peso | 30 | 3 |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 23 | 1 |
a No se informaron reacciones adversas de grado 4. |
Tabla 2: Anomalías clave en el laboratorioa
Prueba de laboratorio | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Todos los grados% | Grados 3-4% | |
Química | ||
Aumento de creatinina sérica | 92b | 0 |
Aumento de la creatina quinasa sérica (CK) | 61 | 8 |
Hiperglucemia | 51 | 4 |
Aumento de la lipasa | 43 | 13 |
Aumento de alanina aminotransferasa | 19 | 4 |
Aumento de aspartato aminotransferasa | 19 | 4 |
Aumento de amilasa | 16 | 1 |
Hematología | ||
Anemia | 32 | 0 |
Linfopenia | 28 | 3 |
a Basado en el peor laboratorio de postratamiento
valor independientemente de la línea de base; clasificación por CTCAE v4.03. b El nivel de creatinina sérica se mantuvo dentro del rango normal en 76% (60/79) de pacientes. |
Amenorrea
Amenorrea que dura al menos Se produjeron 18 meses en dos de las 14 mujeres premenopáusicas tratadas con ODOMZO 200 mg o 800 mg una vez al día.
No hay recomendaciones con respecto al manejo de sobredosis.
Electrofisiología cardíaca
A una dosis de 800 mg una vez al día sonidegib no prolonga el intervalo QTc.
Absorción
Menos del 10% de una dosis oral de ODOMZO es absorbido. Después de la administración de una dosis única de ODOMZO (100 mg a 3000 mg) en condiciones de ayuno en pacientes con cáncer, la mediana la concentración de tiempo a pico (Tmax) fue de 2 a 4 horas. Sonidegib exhibido aumentos proporcionales a la dosis en el área bajo la curva (AUC) y el máximo concentración (Cmáx) en el rango de dosis de 100 mg a 400 mg, pero menor que aumentos proporcionales a la dosis a dosis superiores a 400 mg. Estado estacionario fue alcanzó aproximadamente 4 meses después de comenzar ODOMZO y el estimado la acumulación en estado estacionario fue de 19 veces. Después de una dosis de 200 mg una vez diariamente, la Cmáx media estimada en estado estacionario es de 1030 ng / ml, AUC0-24h es de 22 μg * h / ml y concentración mínima (Cmin) es 890 ng / ml
Una comida rica en grasas (aproximadamente 1000 calorías con 50% de calorías de grasa) mayor exposición a sonidegib (AUCinf media geométrica y Cmax) de 7.4 a 7.8 veces.
Distribución
El aparente estimado el volumen de distribución en estado estacionario (Vss / F) fue de 9,166 L. Sonidegib fue mayor del 97% unido a proteínas plasmáticas humanas in vitro y la encuadernación fue concentración independiente. In vitro los estudios sugirieron que sonidegib no es a sustrato de glicoproteína P, MRP2 o BCRP
Eliminación
La vida media de eliminación (t½) de sonidegib estimado a partir de la población de modelos farmacocinéticos (PK) fue aproximadamente 28 días.
Metabolismo
Sonidegib se metaboliza principalmente por CYP3A. El compuesto circulante principal no se modificó sonidegib (36% de radiactividad circulante).
Excreción
Sonidegib y sus metabolitos son eliminados principalmente por la ruta hepática. De la dosis absorbida, aproximadamente el 70% fue eliminado en las heces y el 30% fue eliminado en el orina. Sonidegib sin cambios no era detectable en la orina.