Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Formas farmacéuticas y fortalezas
- Comprimido redondo de 50 mg, blanco a blanquecino con C en uno Página y "205" en el otro
- Comprimido ovalado de 150 mg, blanco a blanquecino con C en uno Página y "215" en el otro
- Comprimido redondeado, rectangular, blanco a blanquecino de 200 mg con C en un lado y "220" en el otro
- Comprimido ovalado de 250 mg, blanco a blanquecino con C en uno Página y "225" en el otro
Almacenamiento y manejo
tabletas de nuvigil (armodafinil) están disponibles de la siguiente manera:
50 mg: cada tableta redonda, blanca a blanquecina está grabada con C en un lado y "205" en el otro lado.
NDC 63459-205-30 botellas de 30 cada una
150 mg: cada tableta ovalada, blanca a blanquecina, está grabada con en un lado y "215" en el otro lado.
NDC 63459-215-30 botellas de 30 cada una
200 mg: redondeado, rectangular, blanco a blanco la tableta está grabada con C en un lado y "220" en el otro lado.
NDC 63459-220-30 botellas de 30 cada una
250 mg: cada tableta ovalada, blanca a blanquecina, está grabada con C en un lado y "225" en el otro lado.
NDC 63459-225-30 botellas de 30 cada una
Almacenamiento
Almacenar a 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).
Distribuido por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norte Gales, PA 19454. Revisado: febrero de 2017
NUVIGIL está indicado para mejorar el estado de alerta de adultos Pacientes con somnolencia excesiva asociada con apnea obstructiva del sueño (OSA), narcolepsia o trastorno de trabajo por turnos (SWD).
Restricciones de uso
en OSA es NUVIGIL para el tratamiento del exceso Somnolencia y no como tratamiento para la obstrucción subyacente. Si es continuo la presión respiratoria positiva (CPAP) es el tratamiento de elección para un paciente, a Se deben hacer los máximos esfuerzos para tratar el CPAP durante un período de tiempo razonable antes de iniciar NUVIGIL por somnolencia excesiva.
Dosis de apnea obstructiva del sueño (AOS) y narcolepsia
La dosis recomendada de NUVIGIL para pacientes con AOS o narcolepsia es de 150 mg a 250 mg por vía oral una vez al día como una dosis única Mañana.
En pacientes con AOS, dosis de hasta 250 mg / día, administradas como Dosis única, fueron bien toleradas, pero no hay evidencia consistente de eso Estas dosis agregan más de la dosis de 150 mg / día.
Dosificación en caso de interrupción del trabajo por turnos (SWD)
La dosis recomendada de NUVIGIL para pacientes con SWD se toma por vía oral 150 mg una vez al día como una dosis única aproximadamente 1 hora antes al comienzo de tu turno de trabajo.
Cambio de dosis en pacientes con enfermedad hepática grave Deterioro
La dosis de es en pacientes con disfunción hepática grave NUVIGIL debe reducirse.
Uso en pacientes geriátricos
Se debe considerar el uso de dosis más bajas y estrecha vigilancia en pacientes geriátricos.
NUVIGIL está contraindicado en pacientes con pacientes conocidos hipersensibilidad al modafinilo o al armódafinilo o sus componentes inactivos.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Reacciones dermatológicas severas, incluyendo Stevens-Johnson - Síndrome y necrosis epidérmica tóxica
Erupción severa que requiere hospitalización y La interrupción del tratamiento se ha asociado con el uso de NUVIGIL (armodafinilo) o modafinilo (la mezcla racémica de S-y R enantiómeros).
NUVIGIL no estaba en ningún paciente pediátrico Configuración y no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos para ninguna indicación.
En estudios clínicos de modafinilo, la frecuencia de erupción cutánea lo que condujo al destete fue de aproximadamente 0.8% (13 por 1.585) en el pediátrico Pacientes (edad <17 años); Estas erupciones contienen 1 caso de posible Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y 1 caso de multiorgán aparente reacción de hipersensibilidad / erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (LEER). Varios de los casos fueron asociado con fiebre y otras anormalidades (p. ej. vómitos, leucopenia). Los El tiempo medio de erupción que condujo al destete fue de 13 días. No hay tales casos se observaron en 380 pacientes pediátricos que recibieron placebo.
Tener úlceras en la piel y la boca, ampollas y úlceras se informó con modafinil y NUVIGIL en el entorno posterior a la comercialización. Reconspiración de signos y síntomas de reacciones dermatológicas graves se ha informado de un nuevo desafío en algunos casos.
Casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, incluidos Se han notificado SJS y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) en adultos y Niños en la experiencia mundial posterior a la comercialización con modafinilo y NUVIGIL .
No hay factores, incluida la duración de la terapia, que se sabe que predicen el riesgo de ocurrencia o la gravedad de la erupción. con modafinilo o NUVIGIL. En los casos en que se informó el tiempo hasta el inicio sin embargo, la erupción cutánea grave ocurrió 1 día a 2 meses después del inicio del tratamiento Se han informado casos aislados de reacciones dermatológicas graves Síntomas que comienzan después de un tratamiento prolongado (p. Ej. 3 meses).
Aunque las erupciones benignas también ocurren con NUVIGIL, no lo es posible predecir de manera confiable qué erupciones resultan graves. En consecuencia, NUVIGIL debe mostrar el primer signo de erupción cutánea, piel o Úlceras bucales o ampollas o úlceras a menos que la erupción no lo sea claramente relacionado con las drogas. La interrupción del tratamiento no puede evitar que se convierta una erupción potencialmente mortal u obstruyendo o desfigurando permanentemente.
Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas del sistema (LEER) / hipersensibilidad multiorgan
SMOOTH, también conocida como hipersensibilidad multiorgánica fue reportado con NUVIGIL. ROPA generalmente, si no exclusivamente, presentada con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y / o hinchazón facial asociada con otra participación del sistema de órganos, como hepatitis, nefritis, hematológica Anomalías, miocarditis o miositis, que a veces se parecen a un virus agudo Infección. La eosinofilia a menudo está presente. Este trastorno es variable en el tuyo la expresión y otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí pueden estar involucrados. Está Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (p. ej.Fiebre, La linfadenopatía) puede estar presente, aunque la erupción no es obvia.
Un caso mortal de KLEID que ocurrió en temporal cercano Asociación (3 semanas) con el inicio del tratamiento NUVIGIL informado en el entorno posterior a la comercialización. Además, multiorgan reacciones de hipersensibilidad, incluida al menos una muerte posterior a la comercialización Experiencias en estrecha asociación temporal (tiempo medio para Detección 13 días; Rango 4-33) hasta la introducción de modafinilo. Aunque ha sido un número limitado de informes de reacciones de hipersensibilidad multiorgánica puede conducir a estadías en el hospital o ser potencialmente mortal.
Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad con múltiples órganos NUVIGIL debe ser descontinuado. Aunque no hay informes de casos para indicar esto Sensibilidad cruzada con otros medicamentos que producen este síndrome, experiencia para medicamentos asociados con hipersensibilidad a multiragan, esto indicaría lo siguiente Es una posibilidad.
Angioedema y reacciones de anafilaxia
Angioedema e hipersensibilidad (con erupción cutánea, disfagia) y broncoespasmo) se observaron con NUVIGIL. Se debe aconsejar a los pacientes interrumpir la terapia e informar signos de inmediato o Síntomas que indican angioedema o anafilaxia (p. Ej. hinchazón de la cara, ojos Labios, lengua o laringe; Dificultad para tragar o respirar, ronquera).
Somnolencia persistente
Pacientes con somnolencia anormal que toman NUVIGIL debe ser informado de que su estado de vigilia puede no regresar normal. Pacientes con somnolencia excesiva, incluidos los que toman NUVIGIL a menudo debe ser reevaluado por su nivel de somnolencia y cuándo apropiado, recomendado para evitar conducir u otro potencialmente peligroso Actividad. Los prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer esto Somnolencia o somnolencia hasta que se le pregunte directamente sobre la somnolencia o Somnolencia en ciertas actividades.
Síntomas psiquiátricos
En narcolepsia, OSA y SWD controlaron ensayos antes de la aprobación La ansiedad, la inquietud, el nerviosismo y la irritabilidad de NUVIGIL fueron razones suspender el tratamiento con mayor frecuencia en pacientes con NUVIGIL en comparación con placebo (NUVIGIL 1.2% y placebo 0.3%). La depresión también fue un motivo de tratamiento descontinuar con mayor frecuencia en pacientes que toman NUVIGIL en comparación con placebo (NUVIGIL 0.6% y placebo-0.2%). Se han observado casos de pensamientos suicidas en clínica Fallos.
Se debe tener precaución cuando se administra NUVIGIL Pacientes con antecedentes de psicosis, depresión o manía. Si es psiquiátrico Los síntomas se desarrollan en relación con la administración de NUVIGIL Configuración de NUVIGIL .
Se han informado efectos secundarios psiquiátricos en Pacientes tratados con modafinilo. Modafinil y NUVIGIL (armodafinil) son muy apretado. Por lo tanto, la frecuencia y el tipo de síntomas psiquiátricos junto con NUVIGIL, se espera que sea similar a la incidencia y el tipo de Estos eventos con modafinilo.
Efectos secundarios posteriores a la comercialización relacionados con el uso de NUVIGIL, algunos de los cuales han llevado a hospitalizaciones Manía, delirios, alucinaciones, pensamientos suicidas y agresiones. Muchos, sin embargo no todos, los pacientes que desarrollaron efectos secundarios psiquiátricos tenían uno anterior historia psiquiátrica. En estos casos, las dosis totales diarias reportadas de NUVIGIL fueron suficientes de 50 mg a 450 mg, incluidas las dosis inferiores y superiores a las recomendadas Dosis.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque NUVIGIL no se demostró que produjera funcionalmente Deterioro, cualquier medicamento que afecte el sistema nervioso central (SNC) puede cambiar Juicio, pensamiento o habilidades motoras. Los pacientes deben ser advertidos Operación de un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que sea razonable asegúrese de que la terapia NUVIGIL no afecte su capacidad de participar en tales actividades.
Eventos cardiovasculares
En estudios clínicos de modafinilo, efectos secundarios cardiovasculares Reacciones que incluyen dolor en el pecho, palpitaciones, disnea e isquémico temporal Los cambios en la onda T observados en el electrocardiograma se discutieron en tres temas relacionados con prolapso de la válvula mitral o hipertrofia ventricular izquierda. Se recomienda que Los comprimidos de NUVIGIL no deben usarse en pacientes con antecedentes ventriculares izquierdos Hipertrofia o en pacientes con prolapso de la válvula mitral en quienes el síndrome de prolapso de la válvula mitral cuando se toman previamente estimulantes del SNC. Accesorios de joyería sugestivo del síndrome de prolapso de la válvula mitral, pero no se limitan a cambios isquémicos en el ECG, dolor en el pecho o arritmia. Cuando nuevo comienzo de uno de estos Los resultados ocurren, tenga en cuenta la evaluación del corazón.
Control de la presión arterial a corto plazo (≤ 3 meses) Los estudios previos a la aprobación con OSA, SWD y narcolepsia mostraron un promedio bajo Aumento de la presión arterial sistólica y diastólica media en pacientes que NUVIGIL en comparación con placebo (1.2 a 4.3 mmHg en los diversos experimentales Grupos). También hubo una proporción ligeramente mayor de pacientes con NUVIGIL requieren un uso nuevo o mayor de medicamentos antihipertensivos (2.9%) en comparación a pacientes con placebo (1.8%). Hubo un pequeño pero consistente, promedio Aumente la frecuencia del pulso en comparación con el placebo en estudios controlados antes de la aprobación. Esta El aumento varió de 0.9 a 3.5 BPM. Mayor monitoreo de la frecuencia cardíaca y la presión arterial puede ser apropiada en pacientes que toman NUVIGIL. Se debe tener precaución Haga ejercicio cuando prescriba NUVIGIL a pacientes con cardiovascular conocido Enfermedad.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Manejo de drogas ).
Reacciones dermatológicas severas
Asesorar a pacientes y cuidadores sobre el riesgo de reacciones cutáneas graves potencialmente fatales. Educar a los pacientes sobre los signos y Síntomas que pueden indicar una reacción cutánea grave. Indique a los pacientes que se detengan NUVIGIL y comuníquese con su médico de inmediato si tiene piel Durante el cual ocurren reacciones como erupción cutánea, úlceras bucales, ampollas o descamación de la piel tratamiento con NUVIGIL .
HUMOOTH / Hipersensibilidad multiorgan
Indique a los pacientes que tengan fiebre con signos de otra participación del sistema de órganos (p. ej. erupción cutánea, linfadenopatía, hígado La disfunción) puede estar relacionada con medicamentos y debe informarse a su sistema de salud Proveedor de inmediato.
Angioedema y reacciones anafilácticas
Asesorar a los pacientes sobre síntomas potencialmente mortales que sugieran esto Anafilaxia o angioedema (como urticaria, dificultad para tragar o Respiración, ronquera o hinchazón de la cara, ojos, labios o lengua) ocurrir con NUVIGIL. Le indicará que cancele NUVIGIL e informe de inmediato Estos síntomas a su médico.
Despertar
Informe a los pacientes que el tratamiento con NUVIGIL no lo es elimina tu tendencia anormal a conciliar el sueño. Informe a los pacientes que debe hacerlo no cambie su comportamiento anterior con respecto a potencialmente peligroso Actividades (p. Ej. conducir, operar máquinas) u otras actividades que estado de alerta adecuado hasta y a menos que el tratamiento con NUVIGIL lo haya hecho Se ha demostrado que se generan niveles de alerta que permiten tales actividades. Aconsejar Los pacientes que son NUVIGIL no son un sustituto del sueño.
Tratamientos recetados continuos
Hágales saber a los pacientes que puede ser importante que usted continúe tomando sus tratamientos previamente recetados (p. ej. pacientes con OSA (CPAP debería continuar haciéndolo).
Síntomas psiquiátricos
Aconseje a los pacientes que dejen de tomar NUVIGIL y el suyo Doctor de inmediato si experimenta depresión, ansiedad o signos de Psicosis o manía.
Embarazo
Avise a las mujeres que hay exposición al embarazo. Esto monitorea los resultados del embarazo en mujeres que están expuestas a NUVIGIL durante el embarazo .
Mujeres con potencial reproductivo
Tenga cuidado con las mujeres con respecto al riesgo potencial incrementado de Embarazo cuando se usan anticonceptivos hormonales (incluidos depósitos o implantables Anticonceptivos) con NUVIGIL y aconsejar a las mujeres que usan un método hormonal anticoncepción para usar un método de barrera adicional o una alternativa anticoncepción no hormonal durante el tratamiento con NUVIGIL y para uno Mes después del destete de NUVIGIL .
Medicación concomitante
Informe a los pacientes que le digan a su médico si es así Tomar o planificar medicamentos recetados o de venta libre según El potencial de interacciones entre NUVIGIL y otras drogas.
Alcohol
Los pacientes aconsejan que el uso de NUVIGIL en combinación con alcohol no ha sido estudiado. Informe a los pacientes que es aconsejable evitar Alcohol mientras toma NUVIGIL .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogenicidad en ratones, armódafinilo (R-modafinil) se administró en dosis orales de hasta 300 mg / kg / día en hombres y 100 mg / kg / día en mujeres durante aproximadamente dos años, sin efectos cancerígenos fueron observados.
En un estudio de carcinogenicidad en ratas modafinilo (una mezcla de R y S-modafinil) se administraron en dosis orales de hasta 60 mg / kg / día durante dos Años; No se observaron efectos tumorales.
A las dosis más altas examinadas en el ratón y la rata, el plasma la exposición al armódafinilo (AUC) fue menor que la de los humanos en el MRHD de NUVIGIL (250 mg / día).
Mutagénesis
Armodafinil fue negativo en unoin vitro reverso bacteriano prueba de mutación y en uno in vitro prueba de aberración cromosómica en humanos Linfocito.
El modafinilo fue negativo en varios in vitro (D.H., mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón tk, aberración cromosómica en humanos Linfocitos, transformación celular en células embrionarias de ratón BALB / 3T3) o in vivo (Micronúcleos de médula ósea del ratón) ensayos.
Deterioro de la fertilidad
Fertilidad y desarrollo embrionario temprano (to implantación) el estudio no se realizó solo con armódafinilo.
Administración oral de modafinilo (dosis hasta 480 mg / kg / día) en ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento y más en mujeres hasta el día 7 del embarazo produce un aumento en el tiempo para las parejas a la dosis más alta; no hubo efectos sobre otra fertilidad o parámetros reproductivos. Se asoció la dosis sin efecto de 240 mg / kg / día con un AUC de armódafinilo en plasma menor que el de los humanos con el MRHD de NUVIGIL .
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Registro de embarazo
Hay un registro de exposición al embarazo que monitorea El embarazo da como resultado mujeres que estuvieron expuestas a NUVIGIL durante el embarazo. Cuidado de la salud Se alienta a los proveedores a registrar pacientes embarazadas o mujeres embarazadas inicie sesión en el registro haciendo clic en 1-866-404-4106.
Resumen de riesgos
Datos limitados disponibles sobre el uso de armódafinilo en mujeres embarazadas Las mujeres no son suficientes para informar un riesgo asociado al fármaco de embarazo adverso Resultado. Restricciones de crecimiento intrauterino y aborto espontáneo informes relacionados con armódafinilo y modafinilo. Aunque el La farmacología del armódafinilo no es idéntica a la del simpaticomimético Aminas, el armódafinilo comparte algunas propiedades farmacológicas con esta clase. Se han asociado algunos simpaticomiméticos restricción del crecimiento intrauterino y abortos espontáneos.
En estudios con animales de armódafinilo (R-modafinil) y modafinilo (una mezcla de R y S-modafinil) realizada en ratas preñadas (armodafinilo, modafinilo) y conejos (modafinilo) durante Organogénesis, detección de toxicidad del desarrollo (aumento del embrión fetal y mortalidad de la descendencia, disminución del crecimiento fetal) se ha observado clínicamente exposiciones plasmáticas relevantes.
Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos de nacimiento Pérdida u otros resultados adversos. El riesgo de fondo estimado de un parto difícil se desconocen los matrimonios rotos y los abortos espontáneos para las poblaciones especificadas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Datos
Datos animales
Administración oral de armódafinilo (60, 200 o 600 mg / kg / día) en ratas preñadas durante la organogénesis resultó en una disminución Peso corporal fetal y mayor incidencia de variaciones fetales que ocurren retraso en el crecimiento a la dosis más alta, que también fue tóxica para la madre. H dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo embrio-fetal en ratas (200 mg / kg / día) se asoció con la exposición plasmática al armódafinilo (AUC) que fue menor que la de Personas con la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / día).
Modafinilo (50, 100 o 200 mg / kg / día) administrado por vía oral. en ratas preñadas durante la organogénesis, aumentaron las resorciones y una mayor incidencia de variaciones fetales a la dosis más alta probada. Los dosis más alta sin efecto para la toxicidad del desarrollo embrio-fetal (100 mg / kg / día) estaba con un AUC de armódafinilo en plasma menor que el de los humanos en el MRHD de NUVIGIL. En un estudio posterior en ratas de hasta 480 mg / kg / día a partir de modafinilo, no se han observado efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal.
En un estudio en el modafinilo (45, 90 o 180 mg / kg / día) se administró por vía oral a conejos preñados durante la organogénesis, embriofetal la muerte aumentó a la dosis más alta. La dosis más alta sin efecto para La toxicidad del desarrollo (100 mg / kg / día) se asoció con un armodafinilo en plasma AUC menos que eso en humanos con el MRHD de NUVIGIL .
Administración de modafinilo a ratas durante el embarazo y La lactancia a dosis orales de hasta 200 mg / kg / día condujo a una viabilidad reducida una dosis conduce a una en la descendencia en dosis de más de 20 mg / kg / día armodafinilo de plasma AUC menos que el de los humanos en el MRHD de NUVIGIL. No Se observaron efectos sobre el desarrollo postnatal y los parámetros neuroconductuales en descendencia sobreviviente.
Lactancia materna
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de armódafinilo o su Metabolitos en la leche materna, los efectos sobre el lactante o los efectos de este medicamento a la producción de leche. Modafinil estaba presente en la leche de rata cuando los animales fueron dosificados durante la lactancia. El desarrollo y los beneficios para la salud la lactancia materna debe considerarse junto con las necesidades clínicas de la madre armódafinilo y posibles efectos secundarios en el niño amamantado armodafinilo o del estado materno subyacente.
Hembras y machos con potencial reproductivo
La efectividad de los anticonceptivos hormonales puede ser reducido cuando se usa con NUVIGIL y durante un mes después del destete Terapia. Asesorar a las mujeres que usan un método anticonceptivo hormonal un método de barrera adicional o un método alternativo no hormonal de Anticoncepción durante el tratamiento con NUVIGIL y durante un mes después suspender el tratamiento con NUVIGIL.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo hacen sido fundado. Se ha observado una erupción cutánea grave en pacientes pediátricos. modafinilo.
Aplicación geriátrica
En pacientes de edad avanzada, eliminación de armódafinilo y su Los metabolitos pueden reducirse como resultado del envejecimiento. Por lo tanto, consideración debe administrarse mediante el uso de dosis más bajas y una estrecha vigilancia en esto Población.
Insuficiencia hepática
La dosis de NUVIGIL debe reducirse en pacientes con disfunción hepática grave.
in vitro Los datos mostraron que el armódafinilo era débil induce actividades de CYP1A2 relacionadas con la concentración y posiblemente de CYP3A y esta actividad de CYP2C19 es inhibida reversiblemente por el armódafinilo. Otro CYP Las actividades de los rieles no se verán afectadas por el armódafinilo. UNA in vitro Estudiar demostró que el armódafinilo es un sustrato de la glicoproteína P.
Posibles interacciones con drogas, los inhibidores, Inducir o metabolizar por isoenzimas del citocromo P450 y otros hepáticos Enzimas
La existencia de varias formas de armodafinilo El metabolismo y el hecho de que una ruta no relacionada con el cip es la más rápida En el metabolismo del armódafinilo, sugiera que existe una baja probabilidad de efectos sustanciales sobre el perfil farmacocinético general de NUVIGIL debido a Inhibición de CYP por fármacos acompañantes. Por lo parcial Participación de las enzimas CYP3A en la eliminación metabólica de armódafinilo administración conjunta de inductores potentes de CYP3A4 / 5 (p. ej., Carbamazepina, fenobarbital, rifampicina) o inhibidores de CYP3A4 / 5 (p. ej., Ketoconazol, eritromicina) podría cambiar las concentraciones plasmáticas de armódafinilo.
El potencial de NUVIGIL, el metabolismo de Otros medicamentos a través de la inducción o inhibición enzimática
- Medicamentos metabolizados por CYP3A4 / 5
in vitro Los datos mostraron que el armódafinilo es un inductor débil de la actividad de CYP3A relacionado con la concentración. En un estudio clínico, acompañando La administración de NUVIGIL 250 mg resultó en una reducción en la exposición sistémica Midazolam en un 32% después de una dosis oral única (5 mg) y un 17% después de una dosis única dosis intravenosa (2 mg). Por lo tanto, los niveles sanguíneos y la efectividad del fármaco estos son sustratos para las enzimas CYP3A (p. ej., anticonceptivos esteroideos, La ciclosporina, el midazolam y el triazolam) se pueden usar después del inicio de la tratamiento simultáneo con NUVIGIL .
En un estudio clínico separado, administración simultánea de NUVIGIL 250 mg con La quetiapina (dosis diarias de 300 mg a 600 mg) condujo a una reducción en la media sistémica Exposición a la cetiapina en aproximadamente un 29%. No se requiere ajuste de dosis. - Medicamentos metabolizados por CYP1A2
in vitro Los datos mostraron que el armódafinilo es un inductor débil de CYP1A2 en a forma relacionada con la concentración. En un estudio clínico con cafeína como sustrato de sonda, no se observó ningún efecto significativo sobre la actividad de CYP1A2. - Medicamentos metabolizados por CYP2C19
in vitro Los datos mostraron que el armódafinilo es un inhibidor reversible de CYP2C19 actividad. En un estudio clínico, administración simultánea de NUVIGIL 400 mg dieron como resultado un aumento del 40% en la exposición al omeprazol después de la administración oral única Dosis (40 mg) como resultado de una inhibición moderada de la actividad de CYP2C19. - Interacciones con ingredientes activos del SNC
El uso simultáneo de NUVIGIL con quetiapin redujo el sistémico Exposición a la cetiapina.
Datos específicos del potencial de interacción fármaco-fármaco de NUVIGIL con otros agentes del SNC Los medicamentos no están disponibles. Las siguientes interacciones farmacológicas disponibles La información sobre el modafinilo debe aplicarse a NUVIGIL
Administración simultánea de modafinilo con metilfenidato o la dextroanfetamina no condujo a ningún cambio significativo en la farmacocinética Perfil de modafinilo o estimulante, aunque la absorción de el modafinilo se retrasó durante aproximadamente una hora.
La administración conjunta de modafinilo o clomipramina no cambió el perfil farmacocinético de ambas drogas; sin embargo, un incidente de mayores niveles de clomipramina y su metabolito activo desmetilclomipramina estaba en un paciente con Narcolepsia durante el tratamiento con modafinilo.
Datos específicos para NUVIGIL o potencial de interacción farmacológica de modafinilo con Monoamina oxidasa (MAO): los inhibidores no están disponibles. - Interacción con glicoproteína P
UNA in vitro - El estudio mostró que el armódafinilo es un sustrato de P-glicoproteína. Se desconoce la influencia de la inhibición de la glicoproteína P. - Interacciones con otras drogas
Datos específicos del potencial de interacción fármaco-fármaco NUVIGIL para otros Los medicamentos no están disponibles. Las siguientes interacciones farmacológicas disponibles La información sobre el modafinilo debe aplicarse a NUVIGIL
Warfarina : El uso simultáneo de modafinilo con warfarina no lo es cambios significativos en los perfiles farmacocinéticos de R y S-warfarina. Sin embargo, ya que solo una dosis única de warfarina en esto sin embargo, una interacción no puede ser excluida.
Registro de embarazo
Hay un registro de exposición al embarazo que monitorea El embarazo da como resultado mujeres que estuvieron expuestas a NUVIGIL durante el embarazo. Cuidado de la salud Se alienta a los proveedores a registrar pacientes embarazadas o mujeres embarazadas inicie sesión en el registro haciendo clic en 1-866-404-4106.
Resumen de riesgos
Datos limitados disponibles sobre el uso de armódafinilo en mujeres embarazadas Las mujeres no son suficientes para informar un riesgo asociado al fármaco de embarazo adverso Resultado. Restricciones de crecimiento intrauterino y aborto espontáneo informes relacionados con armódafinilo y modafinilo. Aunque el La farmacología del armódafinilo no es idéntica a la del simpaticomimético Aminas, el armódafinilo comparte algunas propiedades farmacológicas con esta clase. Se han asociado algunos simpaticomiméticos restricción del crecimiento intrauterino y abortos espontáneos.
En estudios con animales de armódafinilo (R-modafinil) y modafinilo (una mezcla de R y S-modafinil) realizada en ratas preñadas (armodafinilo, modafinilo) y conejos (modafinilo) durante Organogénesis, detección de toxicidad del desarrollo (aumento del embrión fetal y mortalidad de la descendencia, disminución del crecimiento fetal) se ha observado clínicamente exposiciones plasmáticas relevantes.
Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos de nacimiento Pérdida u otros resultados adversos. El riesgo de fondo estimado de un parto difícil se desconocen los matrimonios rotos y los abortos espontáneos para las poblaciones especificadas. En los Estados Unidos Población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.
Datos
Datos animales
Administración oral de armódafinilo (60, 200 o 600 mg / kg / día) en ratas preñadas durante la organogénesis resultó en una disminución Peso corporal fetal y mayor incidencia de variaciones fetales que ocurren retraso en el crecimiento a la dosis más alta, que también fue tóxica para la madre. H dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo embrio-fetal en ratas (200 mg / kg / día) se asoció con la exposición plasmática al armódafinilo (AUC) que fue menor que la de Personas con la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de NUVIGIL (250 mg / día).
Modafinilo (50, 100 o 200 mg / kg / día) administrado por vía oral. en ratas preñadas durante la organogénesis, aumentaron las resorciones y una mayor incidencia de variaciones fetales a la dosis más alta probada. Los dosis más alta sin efecto para la toxicidad del desarrollo embrio-fetal (100 mg / kg / día) estaba con un AUC de armódafinilo en plasma menor que el de los humanos en el MRHD de NUVIGIL. En un estudio posterior en ratas de hasta 480 mg / kg / día a partir de modafinilo, no se han observado efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal.
En un estudio en el modafinilo (45, 90 o 180 mg / kg / día) se administró por vía oral a conejos preñados durante la organogénesis, embriofetal la muerte aumentó a la dosis más alta. La dosis más alta sin efecto para La toxicidad del desarrollo (100 mg / kg / día) se asoció con un armodafinilo en plasma AUC menos que eso en humanos con el MRHD de NUVIGIL .
Administración de modafinilo a ratas durante el embarazo y La lactancia a dosis orales de hasta 200 mg / kg / día condujo a una viabilidad reducida una dosis conduce a una en la descendencia en dosis de más de 20 mg / kg / día armodafinilo de plasma AUC menos que el de los humanos en el MRHD de NUVIGIL. No Se observaron efectos sobre el desarrollo postnatal y los parámetros neuroconductuales en descendencia sobreviviente.
Se describen los siguientes efectos secundarios graves abajo y en otra parte de la etiqueta:
- Reacciones dermatológicas severas
- Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas del sistema (LEER) / hipersensibilidad multiorgan
- Angioedema y reacciones de anafilaxia
- Somnolencia persistente
- Síntomas psiquiátricos
- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
- Eventos cardiovasculares
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
NUVIGIL ha sido probado por seguridad en más de 1,100 casos Pacientes con somnolencia excesiva asociada con OSA, SWD y narcolepsia.
Los efectos secundarios más comunes
La mayoría en ensayos clínicos controlados con placebo efectos secundarios comunes (≥ 5%) asociados con el uso de NUVIGIL más dolor de cabeza, náuseas, mareos fueron más comunes que en pacientes tratados con placebo e insomnio. El perfil de efecto secundario fue similar en todos los estudios.
La Tabla 1 muestra los efectos secundarios de uno tasa de 1% o más y fueron más comunes en pacientes tratados con NUVIGIL que en pacientes tratados con placebo en ensayos clínicos controlados con placebo.
Efectos secundarios relacionados con la dosis
En los ensayos clínicos controlados con placebo que compararon Dosis de 150 mg / día y 250 mg / día de NUVIGIL y placebo, lo siguiente Los efectos secundarios dependían de la dosis: dolor de cabeza, erupción cutánea, depresión, boca seca Insomnio y náuseas. Consulte la Tabla 2 para obtener más información
En clínica controlada con placebo Los estudios, 44 de los 645 pacientes (7%) que recibieron NUVIGIL se debieron a uno Efectos secundarios en comparación con 16 de los 445 (4%) de los pacientes que Placebo. La razón más común para el destete fue el dolor de cabeza (1%).
Anomalías de laboratorio
Química clínica, hematología y los parámetros de análisis de orina fueron monitoreados en los estudios. Niveles plasmáticos medios de Se encontraron gamma glutamiltransferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (AP) mayor después de la administración de NUVIGIL, pero no placebo. Pocos pacientes sin embargo, tenía aumentos de ggT o AP fuera del rango normal. No hay diferencias obviamente estaban en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), proteína total, albúmina o bilirrubina total, aunque era raro Casos de aumentos aislados en AST y / o ALT. Un solo caso de leve Se observó pancitopenia después de 35 días de tratamiento y se disolvió con drogas descontinuar. Una pequeña disminución media en el ácido úrico sérico en comparación con el valor inicial comparado con placebo se observó en estudios clínicos. La importancia clínica de Este hallazgo es desconocido.
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios fueron identificados cuando se usa NUVIGIL después de la aprobación. Porque esto Las reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal Relación con la exposición a drogas.
Trastornos gastrointestinales : Heridas bucales (incluyendo ampollas en la boca y ulceración)
Sobredosis mortales con modafinilo solo o con NUVIGIL o modafinilo en combinación con otros medicamentos estaban en el configuración de postmarketing. Síntomas que con mayor frecuencia acompañan a NUVIGIL o modafinilo La sobredosis, sola o en combinación con otras drogas, contiene miedo Disnea, insomnio; Síntomas del sistema nervioso central, como la inquietud Desorientación, confusión, excitación y alucinaciones; Trastornos digestivos como como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como la taquicardia Bradicardia, presión arterial alta y dolor en el pecho.
No existe un antídoto específico para los efectos tóxicos de a Sobredosis de NUVIGIL. Dichas sobredosis deben tratarse principalmente como un soporte Cuidado, incluida la vigilancia cardiovascular.
Armodafinil muestra una cinética lineal independiente del tiempo después de la administración oral única y múltiple. Aumento sistémico la exposición es proporcional en el rango de dosis de 50 a 400 mg. No depende del tiempo Se observó un cambio en la cinética a través de 12 semanas de dosificación. Obviamente estable La condición para el armódafinilo se alcanzó dentro de los 7 días posteriores a la dosificación. En estado estacionario, el La exposición sistémica al armódafinilo se observa 1,8 veces la exposición después de uno Dosis única. Siguen los perfiles de concentración-tiempo del enantiómero R Administración de una dosis única de 50 mg de NUVIGIL o 100 mg de PROVIGIL (modafinilo, una mezcla 1: 1 de enantiómeros R y S) son casi superponibles. Sin embargo, eso es Cmax y AUC0-∞, de armódafinilo en estado estacionario fueron aproximadamente el 37% y 70% más alto, cada uno después de la administración de 200 mg de NUVIGIL que los valores correspondientes de modafinilo después de la administración de 200 mg PROVIGIL debido a la eliminación más rápida del enantiómero S (eliminación Vida media de aproximadamente 4 horas) en comparación con el enantiómero R.
Absorción
NUVIGIL se absorbe ligeramente después de la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta se debió a lo acuoso Insolubilidad del armódafinilo, que excluyó la administración intravenosa. Pico Las concentraciones plasmáticas se alcanzan aproximadamente a las 2 horas en ayunas Estado. Se tienen en cuenta los efectos alimentarios sobre toda la biodisponibilidad de NUVIGIL mínimo; sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) puede retrasarse aproximadamente 2-4 horas en el estado alimentado. Porque el retraso también está en tmax en relación con el aumento de las concentraciones plasmáticas más adelante puede ser alimento potencialmente afecta el inicio y el momento de los efectos farmacológicos para NUVIGIL .
Distribución
NUVIGIL tiene un volumen obvio de distribución de aproximadamente 42 L. Los datos específicos de la unión a proteínas de armódafinilo no lo son disponible. Sin embargo, el modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática 60%), principalmente a la albúmina. El potencial de interacciones de NUVIGIL con fármacos altamente unidos a proteínas se considera mínimo.
Eliminación
Después de la administración oral de NUVIGIL, armodafinilo muestra una obvia disminución monoexponencial en comparación con el plasma máximo Concentración. La terminal aparente t½ es de aproximadamente 15 horas. Oral El espacio libre de NUVIGIL es de aproximadamente 33 ml / min.
Metabolismo
In vitro y in vivo - Los datos muestran que el armódafinilo está experimentando Desamidación hidrolítica, oxidación s e hidroxilación de anillos aromáticos, con posterior conjugación de glucurónido de los productos hidroxilados. En medio La hidrólisis es la única vía metabólica más prominente, con la sulfona Formación por citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 siguiente en importancia. El otro Los productos oxidativos se forman muy lentamente in vitro identificar responsable de la (s) enzima (s). Solo dos metabolitos alcanzan significativamente Concentraciones en plasma (ácido D.H.R-modafinílico y modafinilsulfona).
Eliminación
Los datos específicos de la disposición NUVIGIL no están disponibles. Sin embargo, el modafinilo se excreta principalmente en el metabolismo, principalmente en el Hígado, con menos del 10% del compuesto madre excretado en la orina. En general El 81% de la radiactividad administrada se recuperó en 11 días después de la dosis predominantemente en la orina (80% vs. 1.0% en excrementos).