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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
NUCYNTA® ER 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg y 250 mg Las tabletas de liberación prolongada están disponibles en los siguientes colores e impresiones:
- Los comprimidos de liberación prolongada de 50 mg son de forma oblonga blanca con una impresión negra "OMJ 50" en un lado
- Los comprimidos de liberación prolongada de 100 mg son de color azul claro de forma oblonga con una impresión negra "OMJ 100" en un lado
- Las tabletas de liberación prolongada de 150 mg son de color azul verdoso de forma oblonga con una impresión negra "OMJ 150" en un lado
- Las tabletas de liberación prolongada de 200 mg son de forma oblonga azul con una depresión en el medio que se extiende longitudinalmente a cada lado y un negro imprima "OMJ 200" en un lado
- Las tabletas de liberación prolongada de 250 mg son de color azul oscuro de forma oblonga con una depresión en el medio que se extiende a lo largo de cada lado y una impresión blanca "OMJ 250" en un lado.
NUCYNTA® ER Las tabletas están disponibles en lo siguiente fortalezas y paquetes :
50 mg Las tabletas de liberación prolongada son de forma oblonga blanca con una impresión negra "OMJ 50" en un lado y está disponible en botellas de 60 con cierre a prueba de niños (NDC 50458-860-01) y blísters de dosis unitarias de 100 (10 tiras blíster de 10 tabletas cada una), solo para uso hospitalario (NDC 50458-860-02).
100 mg Las tabletas de liberación prolongada son de color azul claro de forma oblonga con una impresión negra "OMJ 100" en un lado y están disponibles en frascos de 60 con cierre a prueba de niños (NDC 50458-861-01) y dosis unitarias blister de 100 (10 blister de 10 tabletas cada uno), para uso hospitalario solamente (NDC 50458-861-02).
150 mg Las tabletas de liberación prolongada son de color verde azulado de forma oblonga con una impresión negra "OMJ 150" en un lado y están disponibles en frascos de 60 con cierre a prueba de niños (NDC 50458-862-01) y dosis unitarias blister de 100 (10 blister de 10 tabletas cada uno), para uso hospitalario solamente (NDC 50458-862-02).
200 mg Las tabletas de liberación prolongada son de forma oblonga azul con una depresión en el medio que se extiende longitudinalmente a cada lado y con a impresión negra "OMJ 200" en un lado, y están disponibles en botellas de 60 con cierre a prueba de niños (NDC 50458-863-01) y blísters de dosis unitarias de 100 (10 tiras blíster de 10 tabletas cada una), solo para uso hospitalario (NDC 50458-863-02).
250 mg Las tabletas de liberación prolongada son de color azul oscuro de forma oblonga con una depresión en el medio que se extiende a lo largo de cada lado y con una impresión en blanco "OMJ 250" en un lado, y están disponibles en botellas de 60 con cierre a prueba de niños (NDC 50458-864-01) y blísters de dosis unitarias de 100 (10 tiras blíster de 10 tabletas cada una), solo para uso hospitalario (NDC 50458-864-02).
Almacenamiento y manejo
Almacenar hasta 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).
Proteger de la humedad.
Mantenga NUCYNTA® ER en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.
Las tabletas NUCYNTA® ER que ya no son necesarias deberían serlo destruido tirando por el inodoro.
Fabricado por: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, PR 00778. Fabricado para: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560. Revisado: abril de 2014
NUCYNTA® ER (tapentadol) está indicado para la gestión de:
- dolor lo suficientemente intenso como para requerir diariamente, las 24 horas tratamiento opioide a largo plazo y para el cual son opciones de tratamiento alternativas inadecuado
- dolor neuropático asociado con periférico diabético neuropatía (DPN) en adultos lo suficientemente grave como para requerir diariamente, las 24 horas tratamiento opioide a largo plazo y para el cual son opciones de tratamiento alternativas inadecuado.
Limitaciones de uso
- Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserva NUCYNTA® ER para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., no opioide los analgésicos o los opioides de liberación inmediata son ineficaces, no tolerados o sería inadecuado para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
- NUCYNTA® ER no está indicado como necesario (prn) analgésico.
Dosificación inicial
NUCYNTA® ER debe ser recetado solo por atención médica profesionales que conocen el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.
Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el tratamiento analgésico previo del paciente experiencia y factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitorear a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con NUCYNTA® ER .
Las tabletas NUCYNTA® ER deben tomarse enteras. Aplastante, masticar o disolver las tabletas NUCYNTA® ER dará como resultado un suministro incontrolado de tapentadol y puede provocar sobredosis o muerte.
NUCYNTA® ER se administra con una frecuencia de dos veces al día (cada 12 horas).
Suspenda todos los demás productos de tapentadol y tramadol al comenzar y mientras toma NUCYNTA® ER . Aunque la dosis diaria total máxima aprobada de NUCYNTAR® de liberación inmediata la formulación es de 600 mg por día, la dosis diaria total máxima de NUCYNTA® ER es 500 mg. No exceda una dosis diaria total de NUCYNTA® ER de 500 mg.
Uso de NUCYNTA® ER como el primer analgésico opioide
Inicie el tratamiento con NUCYNTA® ER con la tableta de 50 mg oralmente dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas).
Uso de NUCYNTA® ER en pacientes que no son opioides Tolerante
La dosis inicial para pacientes que no son opioides tolerante es NUCYNTA® ER 50 mg por vía oral dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal. Los pacientes que son tolerantes a los opioides son los que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg por vía oral hidromorfona por día, 25 mg de oxímorfona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.
Conversión de NUCYNTAR® a NUCYNTA® ER
Los pacientes pueden convertirse de NUCYNTAR® a NUCYNTA® ER usando la dosis diaria total equivalente de NUCYNTAR® y dividiéndola en dos dosis iguales de NUCYNTA® ER separadas por intervalos de aproximadamente 12 horas. Como un ejemplo, un paciente que recibe 50 mg de NUCYNTAR® cuatro veces al día (200 mg / día) puede convertirse a 100 mg de NUCYNTA® ER dos veces al día.
Conversión de otros opioides a NUCYNTA® ER
No hay relaciones de conversión establecidas para la conversión de otro opioide a NUCYNTA® ER definido por ensayos clínicos. Discontinuar todo otros medicamentos opioides las 24 horas cuando se inicia la terapia con NUCYNTA® ER.
Si bien hay tablas útiles de equivalentes opioides fácilmente disponible, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en el potencia relativa de diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro para subestimar los requisitos de tapentadol oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej., opioide de liberación inmediata) que sobreestimar el Requisitos de tapentadol oral las 24 horas que podrían provocar reacciones adversas.
En general, como con otros analgésicos opioides, comience la mitad del requisito diario estimado de tapentadol como la dosis inicial, manejo de analgesia inadecuada por suplementos con rescate de liberación inmediata medicación.
Conversión de metadona a NUCYNTA® ER
El monitoreo cercano es de particular importancia cuando convertir de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente en función de la dosis previa exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.
Titulación y mantenimiento de la terapia
Califique individualmente NUCYNTA® ER a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas. Reevaluar continuamente pacientes que reciben NUCYNTA® ER para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como el monitoreo de la desarrollo de adicción, abuso o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambio de los requisitos analgésicos, incluyendo titulación inicial. Durante la terapia crónica, reevalúe periódicamente el continua necesidad de analgésicos opioides.
Titule a los pacientes a una analgesia adecuada con dosis aumentos de 50 mg no más de dos veces al día cada tres días. En clínico estudios, se demostró la eficacia con NUCYNTA® ER en relación con el placebo en el rango de dosificación de 100 mg a 250 mg dos veces al día.
Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a aumento de la dosis de NUCYNTA® ER, o puede necesitar medicamentos de rescate con un medicamento apropiado dosis de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después estabilización de dosis, intente identificar la fuente de aumento del dolor antes aumentando la dosis de NUCYNTA® ER.
Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y los adversos relacionados con los opioides reacciones.
Interrupción de NUCYNTA® ER
Cuando el paciente ya no requiere terapia con NUCYNTAR® Comprimidos de urgencias, use una titulación gradual hacia abajo de la dosis para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia hepática grave no se recomienda el deterioro (puntaje 10-15 de Child-Pugh).
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Puntuación 7 a 9), inicie el tratamiento con 50 mg de NUCYNTA® ER y no administre con más frecuencia que una vez cada 24 horas. La dosis máxima recomendada para pacientes con insuficiencia hepática moderada es de 100 mg de NUCYNTA® ER por día.
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con leve insuficiencia hepática (puntaje 5 a 6 de Child-Pugh).
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con leve o insuficiencia renal moderada. Uso de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia renal grave no se recomienda el deterioro.
Pacientes de edad avanzada
En general, dosis recomendadas para pacientes de edad avanzada con La función renal y hepática normal es la misma que para los pacientes adultos más jóvenes con función renal y hepática normal. Porque los pacientes de edad avanzada son más Es probable que tenga una función renal y hepática disminuida, se debe considerar administrado a pacientes de edad avanzada en partida con el rango más bajo de dosis recomendadas .
Administración de NUCYNTA® ER
Indique a los pacientes que traguen tabletas NUCYNTA® ER enteras. Las tabletas no deben cortarse, triturarse, disolverse ni masticarse debido al riesgo de hacerlo liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente mortal de tapentadol.
Indique a los pacientes que tomen NUCYNTA® ER una tableta a la vez tiempo y con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después colocando en la boca.
NUCYNTA® ER está contraindicado en :
- Pacientes con depresión respiratoria significativa
- Pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercarbia en un entorno no monitoreado o en ausencia de reanimación equipo
- Pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado
- Pacientes con hipersensibilidad (p. Ej. anafilaxia angioedema) a tapentadol oa cualquier otro ingrediente del producto.
- Pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAOI) o que los ha tomado en los últimos 14 días debido a un aditivo potencial efectos sobre los niveles de noradrenalina que pueden provocar cardiovasculares adversos eventos.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y mal uso
NUCYNTA® ER contiene tapentadol, un Anexo II controlado sustancia. Como opioide, NUCYNTA® ER expone a los usuarios a los riesgos de adicción abuso y mal uso. Como liberación modificada productos como NUCYNTA® ER entregan el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de tapentadol presente.
Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes debidamente recetados NUCYNTA® ER y en los que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si la droga es mal utilizada o maltratada.
Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a los opioides, abuso, etc o mal uso antes de recetar NUCYNTA® ER, y controlar a todos los pacientes que reciben NUCYNTAR® ER para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluidas las drogas) o adicción o abuso de alcohol) o enfermedad mental (p. ej., depresión mayor). Los Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de NUCYNTA® ER para el tratamiento adecuado del dolor en cualquier paciente. Pacientes en Se puede prescribir un mayor riesgo de formulaciones opioides de liberación modificada, como NUCYNTA® ER, pero el uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo los riesgos y el uso adecuado de NUCYNTA® ER junto con un monitoreo intensivo para signos de adicción, abuso y mal uso.
Abuso o mal uso de NUCYNTA® ER por aplastamiento, masticación, inhalar o inyectar el producto disuelto dará como resultado que el producto no esté controlado entrega de tapentadol y puede provocar sobredosis y muerte.
Los agonistas opioides como NUCYNTA® ER son buscados por drogas abusadores y personas con trastornos de adicción y están sujetos a delincuentes diversión. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar NUCYNTA® ER . Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en los más pequeños cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada de los no utilizados droga. Póngase en contacto con el estado local Junta de licencias profesionales o autoridad de sustancias controladas por el estado para información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o el desvío de este producto.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal Se ha informado de depresión con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. Depresión respiratoria por uso de opioides, si no inmediatamente reconocido y tratado, puede conducir a paro respiratorio y muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, de apoyo medidas y uso de antagonistas opioides, dependiendo de la clínica del paciente estado. Retención de dióxido de carbono (CO2) de La depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de opioides.
Mientras grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal la depresión puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de NUCYNTA® ER, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. De cerca controlar a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar la terapia NUCYNTA® ER y después de la dosis aumenta.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es apropiado La dosificación y valoración de NUCYNTA® ER son esenciales. Sobreestimar la dosis de NUCYNTA® ER al convertir pacientes de otra El producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.
Ingestión accidental de incluso una dosis de NUCYNTA® ER especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de tapentadol.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El uso prolongado de NUCYNTA® ER durante el embarazo puede resultar en signos de abstinencia en el neonato. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado, y requiere gestión de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en a mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y garantizar que haya un tratamiento adecuado disponible.
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según lo específico opioides utilizados, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido.
Interacciones con depresores del sistema nervioso central
Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas o Productos recetados o sin receta que contengan alcohol mientras estén en NUCYNTAR® Terapia ER. La co-ingestión de alcohol con NUCYNTA® ER puede resultar en aumento de los niveles plasmáticos de tapentadol y una sobredosis potencialmente mortal de tapentadol.
Hipotensión, sedación profunda, coma, respiratoria depresión y muerte pueden resultar si NUCYNTA® ER se usa concomitantemente alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).
Al considerar el uso de NUCYNTA® ER en un paciente tomando un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado Depresión del SNC. Además, evalúe el uso de alcohol o ilícitos por parte del paciente medicamentos que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar NUCYNTA® ER, comience con NUCYNTA® ER 50 mg cada 12 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del concomitante Depresor del SNC.
Uso en pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber cambiado farmacocinética o aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Por lo tanto, controle de cerca a dichos pacientes, particularmente al iniciar y valorando NUCYNTA® ER y cuando NUCYNTA® ER se administra concomitantemente con otros drogas que deprimen la respiración.
Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Monitorear la depresión respiratoria con aquellos pacientes enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal, y pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercarbia o depresión respiratoria preexistente, particularmente cuando iniciar la terapia y valorar con NUCYNTA® ER, como en estos pacientes, incluso Las dosis terapéuticas habituales de NUCYNTA® ER pueden disminuir el impulso respiratorio hacia el punto de apnea. Considera el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.
Efecto hipotensor
NUCYNTA® ER puede causar hipotensión severa. Hay un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya lo ha hecho ha sido comprometido por un volumen sanguíneo reducido o una administración concurrente de ciertos medicamentos depresores del SNC (p. ej., fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de NUCYNTA® ER. En pacientes con shock circulatorio, NUCYNTA® ER puede causar vasodilatación que puede reducirse aún más gasto cardíaco y presión arterial. Evite el uso de NUCYNTA® ER en pacientes con choque circulatorio.
Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumentada Presión intracraneal
Monitoree a los pacientes que toman NUCYNTA® ER que pueden ser susceptible a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente al iniciar la terapia con NUCYNTA® ER. NUCYNTA® ER puede reducir el impulso respiratorio y el CO2 resultante la retención puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer El curso clínico en un paciente con lesión en la cabeza.
Evite el uso de NUCYNTA® ER en pacientes con discapacidad conciencia o coma.
Convulsiones
NUCYNTA® ER no se ha evaluado en pacientes con predisposición a un trastorno convulsivo, y dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. El ingrediente activo tapentadol en NUCYNTA® ER puede agravar las convulsiones pacientes con trastornos convulsivos y pueden inducir o agravar las convulsiones Algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques empeorado durante la terapia con NUCYNTA® ER.
Síndrome de serotonina
Han sido casos de síndrome serotonina potencialmente mortal informado con el uso concurrente de tapentadol y drogas serotoninérgicas. Los medicamentos serotoninérgicos comprenden inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), triciclicos antidepresivos (TCA), triptanos, medicamentos que afectan el serotoninérgico sistema neurotransmisor (p. ej. mirtazapina, trazodona y tramadol) y drogas que perjudican el metabolismo de la serotonina (incluidos los IMAO). Esto puede ocurrir dentro La dosis recomendada. El síndrome de serotonina puede incluir cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) y pueden ser fatales.
Uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
NUCYNTA® ER está contraindicado en pacientes con IG obstrucción, incluido el íleo paralítico. El tapentadol en NUCYNTA® ER puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitorear pacientes con enfermedad del tracto biliar incluyendo pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.
Evitar la retirada
Evite el uso de agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial (buprenorfina) analgésicos en pacientes que han recibido o están recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opioide completo, incluido NUCYNTA® ER. En estos pacientes, agonistas / antagonistas mixtos y analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o puede precipitar síntomas de abstinencia. Al descontinuar NUCYNTA® ER, disminuir gradualmente la dosis.
Conducción y operación de maquinaria pesada
NUCYNTA® ER puede afectar las habilidades mentales o físicas necesitaba realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil o maquinaria de operación. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de NUCYNTA® ER y sepan cómo lo harán reaccionar a la medicación.
Insuficiencia hepática
Un estudio con una formulación de liberación inmediata de El tapentadol en sujetos con insuficiencia hepática mostró un suero más alto concentraciones de tapentadol que en aquellas con función hepática normal. Evitar uso de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia hepática grave. Reduce la dosis de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Monitoree de cerca a los pacientes con insuficiencia hepática moderada para el sistema nervioso respiratorio y central depresión al iniciar y valorar NUCYNTA® ER .
Deterioro renal
Uso de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia renal grave no se recomienda el deterioro debido a la acumulación de un metabolito formado por glucuronidación de tapentadol.
La relevancia clínica del metabolito elevado no lo es conocido.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).
Adicción, abuso y mal uso
Informe a los pacientes que el uso de NUCYNTA® ER, incluso cuando tomado como se recomienda, puede provocar adicción, abuso y mal uso, que puede conducir a sobredosis o muerte. Instruir pacientes que no comparten NUCYNTA® ER con otros y que toman medidas para proteger NUCYNTA® ER por robo o mal uso.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informar a los pacientes sobre el riesgo de poner en peligro la vida depresión respiratoria, incluida la información de que el riesgo es mayor cuando iniciar NUCYNTA® ER o cuando aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Avisar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si respira Se desarrollan dificultades.
Ingestión accidental
Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por niños, pueden provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar NUCYNTA® ER de forma segura y para deshacerse de NUCYNTA® ER no utilizado tirando las tabletas por el inodoro.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
Informar a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que El uso prolongado de NUCYNTA® ER durante el embarazo puede provocar opioides neonatales síndrome de abstinencia, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado.
Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC
Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas, como así como productos recetados y de venta libre que contienen alcohol, durante tratamiento con NUCYNTA® ER. La co-ingestión de alcohol con NUCYNTA® ER puede dar como resultado un aumento de los niveles plasmáticos de tapentadol y una sobredosis potencialmente mortal de tapentadol.
Informar a los pacientes que tienen efectos aditivos potencialmente graves puede ocurrir si NUCYNTA® ER se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.
Uso concurrente de MAOI
Informe a los pacientes que no tomen NUCYNTA® ER mientras usan alguno fármacos que inhiben la monoaminooxidasa. Los pacientes no deben comenzar los IMAO mientras tomando NUCYNTA® ER .
Convulsiones
Informe a los pacientes que NUCYNTA® ER podría causar convulsiones si corren el riesgo de sufrir convulsiones o de epilepsia. Se debe aconsejar a los pacientes que lo hagan deje de tomar NUCYNTA® ER si tienen una convulsión mientras toman NUCYNTA® ER y llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
Síndrome de serotonina
Informe a los pacientes que NUCYNTA® ER podría causar un raro pero condición potencialmente mortal resultante de la administración concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores de la recaptación de serotonina, serotonina y Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y antidepresivos tricíclicos). Advierta pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérico y para buscar atención médica de inmediato si se desarrollan síntomas.
Indique a los pacientes que informen a sus médicos si lo son tomar o planear tomar medicamentos adicionales, incluidos los depresores del SNC, MAO inhibidores, agonistas mixtos / antagonistas analgésicos opioides, anticolinérgicos, ISRS, IRSN o antidepresivos tricíclicos.
Instrucciones de administración importantes
Indique a los pacientes cómo tomar NUCYNTA® ER adecuadamente incluyendo lo siguiente:
- Tragar tabletas NUCYNTA® ER enteras
- No cortar, triturar, masticar o disolver las tabletas
- Usando NUCYNTA® ER exactamente como se prescribe para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (p. ej., depresión respiratoria)
- No descontinuar NUCYNTA® ER sin discutir primero La necesidad de un régimen de reducción gradual con el prescriptor
- Para tomar cada tableta con suficiente agua para garantizar que esté completa tragar inmediatamente después de colocar en la boca.
Hipotensión
Informe a los pacientes que NUCYNTA® ER puede causar ortostática hipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de bajo la presión arterial y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves deberían tener hipotensión ocurrir (p. ej., sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).
Conducción u operación de maquinaria pesada
Informe a los pacientes que NUCYNTA® ER puede afectar la capacidad para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo hacerlo reaccionarán a la medicación.
Estreñimiento
Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Anafilaxia
Informe a los pacientes con qué se ha informado la anafilaxia ingredientes contenidos en NUCYNTA® ER. Avise a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Informe a las pacientes que NUCYNTA® ER puede causar fetal daño e informar al prescriptor si está embarazada o planea quedarse embarazada.
Eliminación de NUCYNTA® ER no utilizado
Aconseje a los pacientes que eliminen las tabletas no utilizadas inodoro cuando ya no se necesita NUCYNTA® ER.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Tapentadol se administró a ratas (dieta) y ratones (oral gavage) por dos años.
En ratones, el tapentadol HCl se administró por sonda oral a dosis de 50, 100 y 200 mg / kg / día durante 2 años (hasta 0,34 veces en el ratones machos y 0.25 veces en ratones hembras la exposición al plasma al máximo dosis humana recomendada [MRHD] para NUCYNTA® ER en un área bajo la curva de tiempo [AUC] base). No se observó aumento en la incidencia de tumores en ningún nivel de dosis.
En ratas, el tapentadol HCl se administró en dieta a dosis de 10, 50, 125 y 250 mg / kg / día durante dos años (hasta 0.20 veces en el ratas macho y 0,75 veces en las ratas hembra la exposición al plasma en el MRHD encendido una base de AUC). No se observó aumento en la incidencia de tumores en ningún nivel de dosis.
Mutagénesis
Tapentadol no indujo mutaciones genéticas en bacterias, pero fue clastogénico con activación metabólica en una prueba de aberración cromosómica en V79 células. La prueba se repitió y fue negativa en presencia y ausencia de activación metabólica. El único resultado positivo para tapentadol no fue confirmado in vivo en ratas, utilizando los dos puntos finales de la aberración cromosómica y síntesis de ADN no programada, cuando se prueba hasta la dosis máxima tolerada.
Deterioro de la fertilidad
Tapentadol HCl se administró por vía intravenosa a hombres o ratas hembras a dosis de 3, 6 o 12 mg / kg / día (que representan exposiciones de hasta a aproximadamente 0.56 veces en las ratas macho y 0.50 veces en las ratas hembras la exposición en el MRHD sobre una base de AUC, basada en la extrapolación de análisis toxicocinéticos en un estudio intravenoso separado de 4 semanas en ratas). Tapentadol no alteró la fertilidad en ningún nivel de dosis. Toxicidad materna y efectos adversos sobre el desarrollo embrionario, incluida la disminución del número de implantaciones, disminución del número de conceptos vivos y aumento de pre y Las pérdidas posteriores a la implantación ocurrieron en dosis ≥ 6 mg / kg / día.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los fines médicos o no médicos pueden provocar dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como alimentación deficiente diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y controlar en consecuencia .
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. NUCYNTA® ER debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Tapentadol HCl se evaluó para detectar efectos teratogénicos en ratas y conejos preñados después de exposición intravenosa y subcutánea durante el período de organogénesis embriofetal. Cuando tapentadol estaba administrado dos veces al día por vía subcutánea en ratas a niveles de dosis de 10, 20 o 40 mg / kg / día [produciendo hasta 1,36 veces la exposición al plasma en el dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 500 mg / día para NUCYNTA® ER basada en un área bajo la comparación de la curva de tiempo (AUC)], no hubo efectos teratogénicos observado. La evidencia de toxicidad embriofetal incluyó demoras transitorias en maduración esquelética (es decir., osificación reducida) a la dosis de 40 mg / kg / día que se asoció con toxicidad materna significativa. Administración de tapentadol HCl en conejos a dosis de 4, 10 o 24 mg / kg / día por inyección subcutánea [produciendo 0.3, 0.8 y 2.5 veces la exposición al plasma en el MRHD en base a an La comparación de AUC, respectivamente] reveló toxicidad embriofetal a dosis ≥ 10 mg / kg / día. Los hallazgos incluyeron viabilidad fetal reducida, retrasos esqueléticos y otros variaciones. Además, hubo múltiples malformaciones, incluida la gastrosquisis / toracogastrosquisis, amelia / focomelia y paladar hendido a dosis ≥ 10 mg / kg / día y superiores, y epharia, encefalopatía y espina bífida a la dosis alta de 24 mg / kg / día. La toxicidad embriofetal, incluidas las malformaciones, puede ser secundaria a la toxicidad materna significativa observada en el estudio.
En un estudio del desarrollo pre y postnatal en ratas, administración oral de tapentadol a dosis de 20, 50, 150 o 300 mg / kg / día a ratas preñadas y lactantes durante la gestación tardía y postnatal temprano período [resultando hasta 2.28 veces la exposición al plasma en el MRHD en un AUC base] no influyó en el desarrollo físico o reflejo, el resultado de pruebas de comportamiento neurológico o parámetros reproductivos. A dosis maternas de tapentadol ≥ 150 mg / kg / día, se observó un aumento relacionado con la dosis en la mortalidad de las crías después del parto Día 4. Se observó retraso en el desarrollo relacionado con el tratamiento en los cachorros muertos incluyendo osificación incompleta. Además, reducciones significativas en cachorros pesos corporales y aumento de peso corporal a dosis asociadas con toxicidad materna (150 mg / kg / día y más) se observaron durante toda la lactancia.
Trabajo y entrega
Los opioides cruzan la placenta y pueden producir respiratorios depresión en neonatos. NUCYNTA® ER no es para uso en mujeres durante y inmediatamente antes del parto, cuando analgésicos de acción más cortos u otro analgésico Las técnicas son más apropiadas. Los analgésicos opioides pueden prolongar el parto acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto.
Madres lactantes
Hay información insuficiente / limitada sobre el excreción de tapentadol en la leche materna humana o animal. Ficoquímico y datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles sobre el punto de tapentadol para la excreción en la leche materna y el riesgo para el niño que amamanta no puede excluirse. Porque del potencial de reacciones adversas en lactantes de NUCYNTA® ER, a se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de NUCYNTA® ER.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de NUCYNTA® ER en pediátrico No se han establecido pacientes menores de 18 años.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes en la Fase 2/3 estudios clínicos de dosis múltiples doble ciego de NUCYNTA® ER, 28% (1023/3613) fueron 65 años y más, mientras que el 7% (245/3613) fueron 75 años y más. No en general Se observaron diferencias en la efectividad o tolerabilidad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes.
En general, dosis recomendadas para pacientes de edad avanzada con La función renal y hepática normal es la misma que para los pacientes adultos más jóvenes con función renal y hepática normal. Porque los pacientes de edad avanzada son más Es probable que tenga una función renal y hepática disminuida, se debe considerar administrado a pacientes de edad avanzada en partida con el rango más bajo de dosis recomendadas .
Deterioro renal
La seguridad y efectividad de NUCYNTA® ER no lo han sido establecido en pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR <30 ml / min). Utilizar de NUCYNTA® ER en pacientes con insuficiencia renal grave no se recomienda debido a la acumulación de un metabolito formado por glucuronidación de tapentadol. Los Se desconoce la relevancia clínica del metabolito elevado.
Insuficiencia hepática
La administración de tapentadol resultó en mayores exposiciones y niveles séricos de tapentadol en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos con función hepática normal. La dosis de NUCYNTA® ER debe reducirse en pacientes con hígado moderado deterioro (puntaje 7 a 9 de Child-Pugh).
No se recomienda el uso de NUCYNTA® ER en hepáticos graves deterioro (Child-Pugh Score 10 a 15).
EFECTOS ADVERSOS
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacción con otros depresores del SNC
- Efectos hipotensores
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
- Síndrome de serotonina
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos con NUCYNTA® ER en pacientes con dolor crónico debido a dolor lumbar o Osteoartritis
Los datos de seguridad descritos en la Tabla 1 a continuación se basan en tres grupos paralelos agrupados, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo Estudios de 15 semanas de NUCYNTA® ER (dosis de 100 a 250 mg BID después de un BID de 50 mg dosis inicial) en pacientes con dolor crónico debido a dolor lumbar (LBP) y osteoartritis (OA). Estos ensayos incluyeron 980 pacientes tratados con NUCYNTA® ER y 993 pacientes tratados con placebo. La edad media era de 57 años; 63% eran mujeres y 37% eran hombres; 83% eran blancos, 10% eran negros y 5% eran hispanos.
Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥ 10% en cualquier grupo de dosis de NUCYNTA® ER) fueron: náuseas, estreñimiento, mareos, dolor de cabeza y somnolencia.
Las razones más comunes para la interrupción debido a la adversa reacciones en ocho estudios agrupados de Fase 2/3 informados en ≥ 1% en ninguno El grupo de dosis de NUCYNTA® ER para pacientes tratados con NUCYNTA® ER y placebo fueron náuseas (4% vs. 1%), mareos (3% vs. <1%), vómitos (3% vs. <1%), somnolencia (2% vs. <1%), estreñimiento (1% vs. <1%), dolor de cabeza (1% vs. <1%) y fatiga (1% vs. <1%), respectivamente.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas por ≥
1% de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y pacientes más grandes que tratados con placebo
Paralelo agrupado - Ensayos grupales1
NUCYNTA® ER 50 a 250 mg BID2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Náuseas | 21% | 7% |
Estreñimiento | 17% | 7% |
Mareo | 17% | 6% |
Dolor de cabeza | 15% | 13% |
Somnolencia | 12% | 4% |
Fatiga | 9% | 4% |
Vómitos | 8% | 3% |
Boca seca | 7% | 2% |
Hiperhidrosis | 5% | <1% |
Prurito | 5% | 2% |
Insomnio | 4% | 2% |
Dispepsia | 3% | 2% |
Letargo | 2% | <1% |
Astenia | 2% | <1% |
Ansiedad | 2% | 1% |
Disminución del apetito | 2% | <1% |
Vértigo | 2% | <1% |
Sofocos | 2% | <1% |
Perturbación en la atención | 1% | <1% |
Temblor | 1% | <1% |
Escalofríos | 1% | 0% |
Sueños anormales | 1% | <1% |
Depresión | 1% | <1% |
Visión borrosa | 1% | <1% |
Disfunción eréctil | 1% | <1% |
1 MedDRA términos preferidos. Las pruebas incluidas
titulación forzada durante la primera semana de dosificación. 2 NUCYNTA® ER dosificó entre 100 y 250 mg BID después de una dosis inicial de 50 mg BID |
Reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos con NUCYNTA® ER en pacientes con dolor neuropático asociado con diabetes Neuropatía periférica
Los tipos de reacciones adversas observadas en los estudios de Los pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa (NPD) fueron similares a los de se vio en los ensayos de dolor lumbar y osteoartritis. Los datos de seguridad se describen en la Tabla 2 a continuación en base a dos retiros aleatorios agrupados estudios doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de NUCYNTA® ER (dosis de 100 a 250 mg BID) en pacientes con dolor neuropático asociado con periférico diabético neuropatía. Estos ensayos incluyeron 1040 pacientes tratados con NUCYNTA® ER y 343 pacientes tratados con placebo. La edad media era de 60 años; 40% eran mujeres y 60% eran hombres; 76% eran blancos, 12% eran negros y 12% eran "otros". El mas RAM comúnmente reportados (incidencia ≥ 10% en sujetos tratados con NUCYNTA® ER) fueron: náuseas, estreñimiento, vómitos, mareos, somnolencia y dolor de cabeza.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas comunes informadas en 1% o más de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y mayores que los tratados con placebo pacientes con dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética en los dos estudios agrupados.
Tabla 2: Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 1%
de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y pacientes tratados con placebo mayores en
Ensayos agrupados (Estudios DPN-1 y DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 a 250 mg BID2 (n = 1040) |
Placebo3 |
|
Náuseas | 27% | 8% |
Mareo | 18% | 2% |
Somnolencia | 14% | <1% |
Estreñimiento | 13% | <1% |
Vómitos | 12% | 3% |
Dolor de cabeza | 10% | 5% |
Fatiga | 9% | <1% |
Prurito | 8% | 0% |
Boca seca | 7% | <1% |
Diarrea | 7% | 5% |
Disminución del apetito | 6% | <1% |
Ansiedad | 5% | 4% |
Insomnio | 4% | 3% |
Hiperhidrosis | 3% | 2% |
Sofocos | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Sueños anormales | 2% | 0% |
Letargo | 2% | 0% |
Astenia | 2% | <1% |
Irritabilidad | 2% | 1% |
Disnea | 1% | 0% |
Nerviosismo | 1% | 0% |
Sedación | 1% | 0% |
Visión borrosa | 1% | 0% |
Prurito generalizado | 1% | 0% |
Vértigo | 1% | <1% |
Molestias abdominales | 1% | <1% |
Hipotensión | 1% | <1% |
Dispepsia | 1% | <1% |
Hipoestesia | 1% | <1% |
Depresión | 1% | <1% |
Sarpullido | 1% | <1% |
Escalofríos4 | 1% | 1% |
Sentirse frío4 | 1% | 1% |
Síndrome de abstinencia de drogas | 1% | <1% |
1 MedDRA términos preferidos. 2 NUCYNTA® ER dosificó entre 100 y 250 mg BID después de una dosis inicial de 50 mg BID. Incluye ADR informado en el período de titulación abierto para todos los sujetos y en el período de mantenimiento doble ciego para los sujetos que fueron asignados al azar a NUCYNTA® ER . 3 Incluye ADR reportado en el período de mantenimiento doble ciego para los sujetos que fueron asignados al azar a placebo después de recibir NUCYNTA® ER durante el período de titulación abierto. 4 Se observó temblor en el 3,4% de los sujetos tratados con NUCYNTA® ER vs. 3.2% en el grupo placebo, escalofríos: 1.3% vs.1.2% en placebo y sensación de frío 1.3% vs.1.2% en placebo. |
Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de NUCYNTA® ER
Se produjeron las siguientes reacciones adversas adicionales a los medicamentos en menos del 1% de los pacientes tratados con NUCYNTA® ER en diez clínicas de Fase 2/3 estudios:
Trastornos del sistema nervioso: parestesia, equilibrio trastorno, síncope, deterioro de la memoria, deterioro mental, nivel deprimido de conciencia, disartria, presíncope, coordinación anormal
Trastornos gastrointestinales : deteriorado gástrico vaciando
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: sentirse anormal, sentirse borracho
Trastornos psiquiátricos : alteraciones de la percepción, desorientación, estado de confusión, agitación, estado de ánimo eufórico, drogodependencia, pensando anormal, pesadilla
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: peso disminuido
Trastornos cardíacos : frecuencia cardíaca aumentada palpitaciones, disminución de la frecuencia cardíaca, bloqueo de rama izquierda del paquete
Trastorno vascular: la presión arterial disminuyó
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: depresión respiratoria
Trastornos renales y urinarios: vacilación urinaria polakiuria
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: sexual disfunción
Trastornos oculares: perturbación visual
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad a los medicamentos
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas, no mencionadas en la Sección 6.1 arriba, se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de tapentadol. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Trastornos psiquiátricos : alucinación, suicida ideación, ataque de pánico
La anafilaxia, el angioedema y el shock anafiláctico han sido reportado muy raramente con ingredientes contenidos en NUCYNTA® ER. Asesorar a los pacientes cómo reconocer tales reacciones y cuándo buscar atención médica.
INTERACCIONES DE DROGAS
Alcohol
El uso concomitante de alcohol con NUCYNTA® ER puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de tapentadol y una sobredosis potencialmente mortal de tapentadol. Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas o que las usen Productos recetados o sin receta que contengan alcohol mientras estén en NUCYNTAR® Terapia ER.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
NUCYNTA® ER está contraindicado en pacientes que lo están recibir inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o quienes los han tomado dentro del últimos 14 días debido a los posibles efectos aditivos sobre los niveles de noradrenalina, que puede provocar eventos cardiovasculares adversos.
Depresores del SNC
El uso concomitante de NUCYNTA® ER con otros CNS depresores que incluyen sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos generales las fenotiazinas, otros opioides y el alcohol pueden aumentar el riesgo de respiratoria depresión, sedación profunda, coma y muerte. Monitorear pacientes que reciben SNC depresores y NUCYNTA® ER para signos de depresión respiratoria, sedación y hipotensión.
Cuando se combina la terapia con cualquiera de los medicamentos anteriores se considera, la dosis de uno o ambos agentes debe reducirse.
Drogas serotoninérgicas
Ha habido informes posteriores a la comercialización de serotonina síndrome con el uso concomitante de tapentadol y fármacos serotoninérgicos (p. ej., ISRS y IRSN). Se recomienda precaución cuando NUCYNTA® ER se administra conjuntamente con otros medicamentos que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos como ISRS, IRSN, IMAO y triptanos. Si el tratamiento concomitante de NUCYNTA® ER con Un medicamento que afecta el sistema neurotransmisor serotoninérgico es clínicamente Se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante inicio del tratamiento y aumento de la dosis.
Relajantes musculares
El tapentadol puede mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de relajantes del músculo esquelético y producen un mayor grado de respiratorio depresión. Monitoree a los pacientes que reciben relajantes musculares y NUCYNTA® ER para signos de depresión respiratoria que pueden ser mayores de lo esperado.
Analgésicos opioides agonistas / antagonistas mixtos
Analgésicos agonistas / antagonistas mixtos (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) y agonistas parciales (p. ej., buprenorfina) puede reducir el efecto analgésico de NUCYNTA® ER o precipitar los síntomas de abstinencia. Evite el uso de analgésicos mixtos agonistas / antagonistas en pacientes que reciben NUCYNTA® ER .
Anticolinérgicos
El uso de NUCYNTA® ER con productos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo, que puede conducir a íleo paralítico.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
NUCYNTA® ER contiene tapentadol, un Anexo II controlado sustancia con un alto potencial de abuso similar al fentanilo, metadona, morfina, oxicodona y oxímorfona. NUCYNTA® ER puede ser abusado y está sujeto al mal uso, la adicción y la diversión criminal. El alto contenido de drogas en la formulación de liberación prolongada aumenta el riesgo de resultados adversos del abuso y mal uso.
Abuso
Todos los pacientes tratados con opioides requieren cuidado monitoreo de signos de abuso y adicción, porque el uso de analgésicos opioides los productos conllevan el riesgo de adicción incluso bajo el uso médico adecuado.
El abuso de drogas es el uso intencional no terapéutico de an medicamentos de venta libre o recetados, incluso una vez, por su recompensa efectos psicológicos o fisiológicos. El abuso de drogas incluye, pero no está limitado a los siguientes ejemplos: el uso de una receta o un medicamento de venta libre para "alto", o el uso de esteroides para mejorar el rendimiento y los músculos construir.
La adicción a las drogas es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias e incluyen: un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar su uso persistiendo en su uso a pesar de las consecuencias nocivas, se le da mayor prioridad consumo de drogas que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia, y a veces un retiro físico.
El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en los adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del fin del horario de oficina, negativa a someterse a un examen, prueba o examen adecuados referencia, reclamos repetidos de pérdida de recetas, manipulación recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contacto información para otros médicos tratantes. "Doctor de compras" (visita múltiples prescriptores) para obtener recetas adicionales es común entre los medicamentos abusadores y personas que sufren de adicción no tratada. Preocupación con lograr el alivio del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con dolor deficiente control.
El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de esa adicción no puede estar acompañado de tolerancia concurrente y síntomas físicos dependencia en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en el ausencia de verdadera adicción.
NUCYNTA® ER, como otros opioides, se puede desviar uso no médico en canales ilícitos de distribución. Cuidadoso mantenimiento de registros de información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y renovación solicitudes, según lo exija la ley, se recomienda encarecidamente.
Evaluación adecuada del paciente, prescripción adecuada prácticas, reevaluación periódica de la terapia y dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.
Dependencia
Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de enfermedad) progresión u otros factores externos). La tolerancia puede ocurrir tanto a lo deseado y efectos no deseados de las drogas, y puede desarrollarse a diferentes tasas diferentes efectos.
La dependencia física produce síntomas de abstinencia después interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada También puede precipitarse mediante la administración de drogas con opioides actividad antagonista, p., naloxona, nalmefeno, agonista / antagonista mixto analgésicos (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). La dependencia física puede no ocurrir a un clínicamente significativo grado hasta después de varios días o semanas de uso continuo de opioides.
NUCYNTA® ER no debe suspenderse abruptamente. Si NUCYNTA® ER se suspende abruptamente en a paciente físicamente dependiente, puede ocurrir un síndrome de abstinencia. Algunos o todos Lo siguiente puede caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, piloerección, mialgia, midriasis irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.
Bebés nacidos de madres físicamente dependientes de opioides también será físicamente dependiente y puede exhibir dificultades respiratorias y síntomas de abstinencia.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales / neonatales
Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los fines médicos o no médicos pueden provocar dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como alimentación deficiente diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y controlar en consecuencia .
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. NUCYNTA® ER debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Tapentadol HCl se evaluó para detectar efectos teratogénicos en ratas y conejos preñados después de exposición intravenosa y subcutánea durante el período de organogénesis embriofetal. Cuando tapentadol estaba administrado dos veces al día por vía subcutánea en ratas a niveles de dosis de 10, 20 o 40 mg / kg / día [produciendo hasta 1,36 veces la exposición al plasma en el dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 500 mg / día para NUCYNTA® ER basada en un área bajo la comparación de la curva de tiempo (AUC)], no hubo efectos teratogénicos observado. La evidencia de toxicidad embriofetal incluyó demoras transitorias en maduración esquelética (es decir., osificación reducida) a la dosis de 40 mg / kg / día que se asoció con toxicidad materna significativa. Administración de tapentadol HCl en conejos a dosis de 4, 10 o 24 mg / kg / día por inyección subcutánea [produciendo 0.3, 0.8 y 2.5 veces la exposición al plasma en el MRHD en base a an La comparación de AUC, respectivamente] reveló toxicidad embriofetal a dosis ≥ 10 mg / kg / día. Los hallazgos incluyeron viabilidad fetal reducida, retrasos esqueléticos y otros variaciones. Además, hubo múltiples malformaciones, incluida la gastrosquisis / toracogastrosquisis, amelia / focomelia y paladar hendido a dosis ≥ 10 mg / kg / día y superiores, y epharia, encefalopatía y espina bífida a la dosis alta de 24 mg / kg / día. La toxicidad embriofetal, incluidas las malformaciones, puede ser secundaria a la toxicidad materna significativa observada en el estudio.
En un estudio del desarrollo pre y postnatal en ratas, administración oral de tapentadol a dosis de 20, 50, 150 o 300 mg / kg / día a ratas preñadas y lactantes durante la gestación tardía y postnatal temprano período [resultando hasta 2.28 veces la exposición al plasma en el MRHD en un AUC base] no influyó en el desarrollo físico o reflejo, el resultado de pruebas de comportamiento neurológico o parámetros reproductivos. A dosis maternas de tapentadol ≥ 150 mg / kg / día, se observó un aumento relacionado con la dosis en la mortalidad de las crías después del parto Día 4. Se observó retraso en el desarrollo relacionado con el tratamiento en los cachorros muertos incluyendo osificación incompleta. Además, reducciones significativas en cachorros pesos corporales y aumento de peso corporal a dosis asociadas con toxicidad materna (150 mg / kg / día y más) se observaron durante toda la lactancia.
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria potencialmente mortal
- Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
- Interacción con otros depresores del SNC
- Efectos hipotensores
- Efectos gastrointestinales
- Convulsiones
- Síndrome de serotonina
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos con NUCYNTA® ER en pacientes con dolor crónico debido a dolor lumbar o Osteoartritis
Los datos de seguridad descritos en la Tabla 1 a continuación se basan en tres grupos paralelos agrupados, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo Estudios de 15 semanas de NUCYNTA® ER (dosis de 100 a 250 mg BID después de un BID de 50 mg dosis inicial) en pacientes con dolor crónico debido a dolor lumbar (LBP) y osteoartritis (OA). Estos ensayos incluyeron 980 pacientes tratados con NUCYNTA® ER y 993 pacientes tratados con placebo. La edad media era de 57 años; 63% eran mujeres y 37% eran hombres; 83% eran blancos, 10% eran negros y 5% eran hispanos.
Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥ 10% en cualquier grupo de dosis de NUCYNTA® ER) fueron: náuseas, estreñimiento, mareos, dolor de cabeza y somnolencia.
Las razones más comunes para la interrupción debido a la adversa reacciones en ocho estudios agrupados de Fase 2/3 informados en ≥ 1% en ninguno El grupo de dosis de NUCYNTA® ER para pacientes tratados con NUCYNTA® ER y placebo fueron náuseas (4% vs. 1%), mareos (3% vs. <1%), vómitos (3% vs. <1%), somnolencia (2% vs. <1%), estreñimiento (1% vs. <1%), dolor de cabeza (1% vs. <1%) y fatiga (1% vs. <1%), respectivamente.
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos informadas por ≥
1% de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y pacientes más grandes que tratados con placebo
Paralelo agrupado - Ensayos grupales1
NUCYNTA® ER 50 a 250 mg BID2 (n = 980) |
Placebo (n = 993) |
|
Náuseas | 21% | 7% |
Estreñimiento | 17% | 7% |
Mareo | 17% | 6% |
Dolor de cabeza | 15% | 13% |
Somnolencia | 12% | 4% |
Fatiga | 9% | 4% |
Vómitos | 8% | 3% |
Boca seca | 7% | 2% |
Hiperhidrosis | 5% | <1% |
Prurito | 5% | 2% |
Insomnio | 4% | 2% |
Dispepsia | 3% | 2% |
Letargo | 2% | <1% |
Astenia | 2% | <1% |
Ansiedad | 2% | 1% |
Disminución del apetito | 2% | <1% |
Vértigo | 2% | <1% |
Sofocos | 2% | <1% |
Perturbación en la atención | 1% | <1% |
Temblor | 1% | <1% |
Escalofríos | 1% | 0% |
Sueños anormales | 1% | <1% |
Depresión | 1% | <1% |
Visión borrosa | 1% | <1% |
Disfunción eréctil | 1% | <1% |
1 MedDRA términos preferidos. Las pruebas incluidas
titulación forzada durante la primera semana de dosificación. 2 NUCYNTA® ER dosificó entre 100 y 250 mg BID después de una dosis inicial de 50 mg BID |
Reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos con NUCYNTA® ER en pacientes con dolor neuropático asociado con diabetes Neuropatía periférica
Los tipos de reacciones adversas observadas en los estudios de Los pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa (NPD) fueron similares a los de se vio en los ensayos de dolor lumbar y osteoartritis. Los datos de seguridad se describen en la Tabla 2 a continuación en base a dos retiros aleatorios agrupados estudios doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de NUCYNTA® ER (dosis de 100 a 250 mg BID) en pacientes con dolor neuropático asociado con periférico diabético neuropatía. Estos ensayos incluyeron 1040 pacientes tratados con NUCYNTA® ER y 343 pacientes tratados con placebo. La edad media era de 60 años; 40% eran mujeres y 60% eran hombres; 76% eran blancos, 12% eran negros y 12% eran "otros". El mas RAM comúnmente reportados (incidencia ≥ 10% en sujetos tratados con NUCYNTA® ER) fueron: náuseas, estreñimiento, vómitos, mareos, somnolencia y dolor de cabeza.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas comunes informadas en 1% o más de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y mayores que los tratados con placebo pacientes con dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética en los dos estudios agrupados.
Tabla 2: Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 1%
de pacientes tratados con NUCYNTA® ER y pacientes tratados con placebo mayores en
Ensayos agrupados (Estudios DPN-1 y DPN-2)1
NUCYNTA® ER 50 a 250 mg BID2 (n = 1040) |
Placebo3 |
|
Náuseas | 27% | 8% |
Mareo | 18% | 2% |
Somnolencia | 14% | <1% |
Estreñimiento | 13% | <1% |
Vómitos | 12% | 3% |
Dolor de cabeza | 10% | 5% |
Fatiga | 9% | <1% |
Prurito | 8% | 0% |
Boca seca | 7% | <1% |
Diarrea | 7% | 5% |
Disminución del apetito | 6% | <1% |
Ansiedad | 5% | 4% |
Insomnio | 4% | 3% |
Hiperhidrosis | 3% | 2% |
Sofocos | 3% | 2% |
Tremor4 | 3% | 3% |
Sueños anormales | 2% | 0% |
Letargo | 2% | 0% |
Astenia | 2% | <1% |
Irritabilidad | 2% | 1% |
Disnea | 1% | 0% |
Nerviosismo | 1% | 0% |
Sedación | 1% | 0% |
Visión borrosa | 1% | 0% |
Prurito generalizado | 1% | 0% |
Vértigo | 1% | <1% |
Molestias abdominales | 1% | <1% |
Hipotensión | 1% | <1% |
Dispepsia | 1% | <1% |
Hipoestesia | 1% | <1% |
Depresión | 1% | <1% |
Sarpullido | 1% | <1% |
Escalofríos4 | 1% | 1% |
Sentirse frío4 | 1% | 1% |
Síndrome de abstinencia de drogas | 1% | <1% |
1 MedDRA términos preferidos. 2 NUCYNTA® ER dosificó entre 100 y 250 mg BID después de una dosis inicial de 50 mg BID. Incluye ADR informado en el período de titulación abierto para todos los sujetos y en el período de mantenimiento doble ciego para los sujetos que fueron asignados al azar a NUCYNTA® ER . 3 Incluye ADR reportado en el período de mantenimiento doble ciego para los sujetos que fueron asignados al azar a placebo después de recibir NUCYNTA® ER durante el período de titulación abierto. 4 Se observó temblor en el 3,4% de los sujetos tratados con NUCYNTA® ER vs. 3.2% en el grupo placebo, escalofríos: 1.3% vs.1.2% en placebo y sensación de frío 1.3% vs.1.2% en placebo. |
Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de NUCYNTA® ER
Se produjeron las siguientes reacciones adversas adicionales a los medicamentos en menos del 1% de los pacientes tratados con NUCYNTA® ER en diez clínicas de Fase 2/3 estudios:
Trastornos del sistema nervioso: parestesia, equilibrio trastorno, síncope, deterioro de la memoria, deterioro mental, nivel deprimido de conciencia, disartria, presíncope, coordinación anormal
Trastornos gastrointestinales : deteriorado gástrico vaciando
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: sentirse anormal, sentirse borracho
Trastornos psiquiátricos : alteraciones de la percepción, desorientación, estado de confusión, agitación, estado de ánimo eufórico, drogodependencia, pensando anormal, pesadilla
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: peso disminuido
Trastornos cardíacos : frecuencia cardíaca aumentada palpitaciones, disminución de la frecuencia cardíaca, bloqueo de rama izquierda del paquete
Trastorno vascular: la presión arterial disminuyó
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: depresión respiratoria
Trastornos renales y urinarios: vacilación urinaria polakiuria
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: sexual disfunción
Trastornos oculares: perturbación visual
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad a los medicamentos
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas, no mencionadas en la Sección 6.1 arriba, se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de tapentadol. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Trastornos psiquiátricos : alucinación, suicida ideación, ataque de pánico
La anafilaxia, el angioedema y el shock anafiláctico han sido reportado muy raramente con ingredientes contenidos en NUCYNTA® ER. Asesorar a los pacientes cómo reconocer tales reacciones y cuándo buscar atención médica.
Presentación clínica
La sobredosis aguda con opioides puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esquelético flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, a veces edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Marcado midriasis más bien se puede ver miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Tratamiento de sobredosis
En caso de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una patente y vía aérea protegida e institución de asistencia o control ventilación si es necesario. Emplear otras medidas de apoyo (incluido el oxígeno) vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar como indicado. El paro cardíaco o las arritmias requerirán soporte vital avanzado técnicas.
Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de forma clínica depresión respiratoria o circulatoria significativa secundaria a tapentadol sobredosis. Dichos agentes deben administrarse con precaución a los pacientes que lo son conocido, o sospechoso de ser, físicamente dependiente de NUCYNTA® ER. En tales casos, Una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un agudo síndrome de abstinencia.
Porque se esperaría que la duración de la reversión sea menos de la duración de la acción de tapentadol en NUCYNTA® ER, cuidadosamente controle al paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. NUCYNTA® ER continuará lanzando tapentadol agregando a la carga de tapentadol hasta 24 horas después de la administración, lo que requiere un monitoreo prolongado. Si La respuesta a los antagonistas opioides es subóptima o no sostenida, adicional se debe dar un antagonista según lo indicado en la prescripción del producto información.
En un individuo físicamente dependiente de opioides, La administración de un antagonista del receptor opioide puede precipitar un agudo retirada. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si a Se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el cuerpo físico paciente dependiente, la administración del antagonista debe comenzar con cuidado y por valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.
El tapentadol es 18 veces menos potente que la morfina unirse al receptor mu-opioide humano y es 2-3 veces menos potente produciendo analgesia en modelos animales. Se ha demostrado que el tapentadol inhibe la noradrenalina reaparición en el cerebro de ratas, lo que resulta en un aumento de la noradrenalina concentraciones. En modelos preclínicos, la actividad analgésica debido a la La actividad agonista del receptor mu-opioide de tapentadol puede ser antagonizada por antagonistas selectivos de mu-opioides (p. ej., naloxona), mientras que la noradrenalina La inhibición de la recaptación es sensible a los moduladores de noradrenalina. Tapentadol ejerce sus efectos analgésicos sin un metabolito farmacológicamente activo.
Relaciones concentración-eficacia
La concentración plasmática mínima efectiva de tapentadol para la analgesia varía ampliamente entre los pacientes, especialmente entre los pacientes que lo han hecho previamente tratado con opioides agonistas. Como resultado, valorar individualmente pacientes para lograr un equilibrio entre los efectos terapéuticos y adversos. Los concentración analgésica mínima efectiva de tapentadol para cualquier individuo el paciente puede aumentar con el tiempo debido a un aumento en el dolor, la progresión de enfermedad, desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o desarrollo potencial de tolerancia analgésica.
Relaciones de experiencia adversa de concentración
Existe una relación general entre el aumento de opioides concentración plasmática y frecuencia creciente de experiencias adversas como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
No hubo efecto terapéutico y supraterapéutico dosis de tapentadol en el intervalo QT. En un aleatorizado, doble ciego, placebo y estudio cruzado controlado con positivo, se administraron sujetos sanos cinco dosis de formulación de liberación inmediata consecutivas de tapentadol 100 mg cada una 6 horas, tapentadol 150 mg cada 6 horas, placebo y una dosis oral única de moxifloxacina. Del mismo modo, la formulación de liberación inmediata tapentadol no tenía efecto relevante sobre otros parámetros de ECG (frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración de QRS) Morfología de onda T o onda U). Tapentadol produce vasodilatación periférica que puede provocar hipotensión ortostática.
Efectos sobre el sistema nervioso central (SNC)
La principal acción terapéutica del tapentadol es analgesia. El tapentadol causa depresión respiratoria, en parte por un efecto directo en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica a reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a ambos aumentos en la tensión del dióxido de carbono y la estimulación eléctrica. Tapentadol deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula.
El tapentadol causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicas (p. Ej., Las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir similares hallazgos). La midriasis marcada en lugar de la miosis se puede ver con hipoxia situaciones de sobredosis. Otros efectos del tapentadol incluye ansiólisis, euforia y sensación de relajación, somnolencia y cambios de humor.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y sobre otros lisos Músculo
Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas disminuyen por tapentadol. El tapentadol provoca una reducción en la motilidad y está asociado con Un aumento en el tono en el antro del estómago y el duodeno. Digestión de la comida en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas son disminuido. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo. El resultado final es el estreñimiento. Tapentadol puede causar un marcado aumento en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo de el esfínter de Oddi y las elevaciones transitorias en la amilasa sérica. Tapentadol También puede causar espasmo del esfínter de la vejiga urinaria.
Efectos sobre el sistema endocrino
Se ha demostrado que los agonistas opioides tienen una variedad de efectos sobre la secreción de hormonas. Los opioides inhiben la secreción de ACTH cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan prolactina, secreción de la hormona del crecimiento (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón.
Efectos sobre el sistema inmunitario
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos componentes del sistema inmune en in vitro y modelos animales. El clínico La importancia de estos hallazgos es desconocida.
Depresor del SNC / interacción con alcohol
Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando NUCYNTA® ER se usa junto con alcohol, otros opioides o ilícitos drogas que causan depresión del sistema nervioso central.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta media después de una dosis única la administración (en ayunas) de NUCYNTA® ER es aproximadamente del 32% debido a la extensión metabolismo de primer paso. Se observan concentraciones séricas máximas de tapentadol entre 3 y 6 horas después de la administración de NUCYNTA® ER. Dosis proporcional Se han observado aumentos para el AUC después de la administración de NUCYNTA® ER El rango de dosis terapéuticas.
La exposición en estado estacionario de tapentadol se alcanza después del tercera dosis (es decir., 24 horas después de la primera dosis múltiple dos veces al día administración). Después de la dosificación con 250 mg cada 12 horas, mínimo Se observó acumulación.
Efecto alimenticio
El AUC y la Cmáx aumentaron en un 6% y un 17%, respectivamente cuando se administró la tableta NUCYNTA® ER después de un alto contenido de grasas y calorías desayuno. NUCYNTA® ER puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El tapentadol está ampliamente distribuido por todo el cuerpo. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vz) para tapentadol es 540 +/- 98 L. La unión a proteínas plasmáticas es baja y equivale aproximadamente a 20%.
Metabolismo
En humanos, aproximadamente el 97% del compuesto original es metabolizado. El tapentadol se metaboliza principalmente a través de las vías de la Fase 2, y solo a la pequeña cantidad se metaboliza por las vías oxidativas de la Fase 1. El camino principal de El metabolismo del tapentadol es conjugación con ácido glucurónico para producir glucurónidos. Después de la administración oral, aproximadamente el 70% (55% de O-glucurónido y 15% de sulfato de tapentadol) de la dosis se excreta en la orina en el forma conjugada. Un total del 3% del fármaco se excretó en la orina como fármaco inalterado. El tapentadol de tapentadol de N-desmetil (13%) se metaboliza adicionalmente a CYP2C9 y CYP2C19 y a hidroxi tapentadol (2%) por CYP2D6, que son adicionales metabolizado por conjugación. Por lo tanto, el metabolismo de los medicamentos mediado por el citocromo El sistema P450 es menos importante que la conjugación de fase 2.
Ninguno de los metabolitos contribuye al analgésico actividad.
Excreción
El tapentadol y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente (99%) a través de los riñones. La vida media terminal es en promedio 5 horas después de la oralidad administración. El aclaramiento total de tapentadol es de 1603 +/- 227 ml / min.