NovoRapid

NovoRapid^® FlexPen^® (insulina aspart) se puede recetar durante el embarazo. Los datos de dos ensayos clínicos controlados aleatorios (322 + 27 mujeres embarazadas examinadas) no revelaron ningún efecto adverso de la insulina aspartana durante el embarazo o la salud del feto / recién nacido en comparación con la insulina humana soluble (ver. "Farmacodinámica").

Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y el monitoreo de mujeres embarazadas con diabetes mellitus (tipo 1, tipo 2 o diabetes gestacional) durante el embarazo y durante un posible embarazo. La necesidad de insulina, por regla general, disminuye en el trimestre I y aumenta gradualmente en los trimestres II y III del embarazo. Poco después del parto, la necesidad de insulina vuelve rápidamente al nivel anterior al embarazo.

Durante la lactancia, NovoRapid^® FlexPen^® se puede aplicar, t.to. La introducción de una insulina de una madre lactante no es una amenaza para el niño. Sin embargo, puede ser necesario corregir la dosis del medicamento.

Reacciones secundarias observadas en pacientes que usan el medicamento NovoRapid^®FlexPen^®debido principalmente al efecto farmacológico de la insulina.

El efecto secundario más común informado durante el tratamiento es la hipoglucemia. La frecuencia de hipoglucemia varía según la población de pacientes, el régimen de dosificación de fármacos y el control de la glucemia (ver. Descripción de las reacciones laterales individuales).

En la etapa inicial de la terapia con insulina, pueden ocurrir trastornos de refracción, hinchazón y reacción en los lugares donde se administra el medicamento (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematoma, hinchazón y picazón en el sitio de inyección). Estos síntomas suelen ser transitorios.

Una mejora rápida en el control de la glucemia puede conducir a una neuropatía aguda del dolor, que generalmente es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una mejora aguda en el control del intercambio de carbono puede conducir a un deterioro temporal en el estado de la retinopatía diabética, mientras que una mejora a largo plazo en el control de la glucemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

La lista de reacciones laterales se presenta en la tabla.

Todas las reacciones secundarias presentadas a continuación, basadas en datos de ensayos clínicos, se dividen en grupos de acuerdo con la frecuencia de desarrollo de acuerdo con el MedDRA y sistemas de órganos. La frecuencia de desarrollo de las reacciones laterales se define de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1000) y.

*Cm. Descripciones de reacciones laterales individuales

Descripciones de reacciones laterales individuales

Reacciones anafilácticas. Se observaron reacciones muy raras de hipersensibilidad generalizada (incluyendo. H. erupción cutánea generalizada, picazón, aumento de la sudoración, trastornos gastrointestinales, hinchazón angioneurótica, dificultades respiratorias, palpitaciones cardíacas, disminución de la presión arterial), que son potencialmente mortales.

Hipoglucemia. La hipoglucemia es el evento paralelo más frecuente. Puede desarrollarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina. La hipoglucemia intensa puede conducir a la pérdida de conciencia y / o calambres, insuficiencia cerebral temporal o irreversible hasta la muerte. Los síntomas de hipoglucemia, como regla, se desarrollan repentinamente. Estos pueden incluir sudor frío, palidez de la piel, aumento de la fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, fatiga o debilidad inusuales, orientación deteriorada, disminución de la concentración, somnolencia, sensación pronunciada de hambre, discapacidad visual, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones del corazón. Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de hipoglucemia varía según la población de pacientes, el modo de dosificación y el control de la glucemia. Los estudios clínicos no revelaron una diferencia en la frecuencia total de inicio de episodios de hipoglucemia en pacientes que recibieron terapia con insulina aspart y pacientes que usaron medicamentos de insulina humana.

Lidistrofia (incluyendo.h. la lipogipertrofia, la lipoatrofia) puede desarrollarse en el sitio de inyección. El cumplimiento de las reglas para cambiar el sitio de inyección dentro de una región anatómica reduce el riesgo de desarrollar esta reacción lateral.

Síntomas : Sin embargo, no se ha establecido una cierta dosis necesaria para una sobredosis de insulina hipoglucemia puede desarrollarse gradualmente si se introducen dosis demasiado altas en relación con las necesidades del paciente.

Tratamiento: el paciente puede eliminar la hipoglucemia leve al tomar glucosa o alimentos que contienen azúcar en el interior. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes con diabetes que lleven constantemente productos que contengan azúcar.

En caso de hipoglucemia pesada cuando el paciente está inconsciente, de 0.5 a 1 mg de glucagón en / mo p / c (puede ser ingresado por una persona capacitada) o en / en una solución de glucosa (dextrosa) (solo puede ingresar un trabajador médico). También es necesario introducir dextrosa en / en caso de que el paciente no recupere la conciencia después de 10-15 minutos después de la introducción del glucagón. Después de recuperar la conciencia, se recomienda al paciente que tome alimentos ricos en carbohidratos para prevenir la recaída de hipoglucemia.

La insulina aspart es un análogo de la insulina humana de acción corta producida por el método de biotecnología del ADN recombinante utilizando una cepa Saccharomyces cerevisiae.

El efecto hipoglucemiante de la insulina asparto se debe a un aumento en la utilización de glucosa por los tejidos después de unir la insulina con los receptores de células musculares y grasas y una disminución simultánea en la velocidad de los productos de glucosa con el hígado.

La insulina aspart comienza a actuar más rápido y al mismo tiempo reduce más fuertemente la glucosa en sangre en las primeras 4 horas después de comer que la insulina humana soluble. La duración de la insulina aspart después de la administración subcutánea es más corta que la insulina humana soluble.

Figura 1. Concentraciones de glucosa en sangre después de una dosis única de insulina aspart introducida inmediatamente antes de comer (una curva continua) o una insulina humana soluble introducida 30 minutos antes de comer (curva sombreada) en pacientes con diabetes tipo 1.

Después de la introducción, la acción de la insulina aspart comienza dentro de los 10 a 20 minutos posteriores a la administración. El efecto máximo se observa después de 1-3 horas después de la inyección. La duración del medicamento es de 3 a 5 horas.

Farmacodinámica

La insulina aspart es una insulina humana soluble equipotencial en términos molares.

Niños y adolescentes

El uso de insulina aspart en niños mostró resultados similares de control glucémico prolongado en comparación con la insulina humana soluble.

Examen clínico con insulina humana soluble antes de comer y aspart insulina después de comer, se celebró en niños pequeños (20 pacientes de 2 a 6 años, durante 12 semanas de ellos, 4 pacientes tenían menos de 4 años) así como el estudio de farmacocinética / farmacodinámicamente (Investigación FC / FD) Se realizó un solo uso en niños (6-12 años de edad) y adolescentes (13-17 años de edad). El perfil farmacodinámico de la insulina asparto en niños fue similar al de los pacientes adultos.

La efectividad y seguridad de la insulina asparto administrada en forma de insulina pantanosa en combinación con insulina detemir o insulina tarludek como insulina basal se estudió en dos ensayos clínicos controlados aleatorios que duraron hasta 12 meses en adolescentes y niños de 1 año y hasta 18 años. n = 712). El estudio incluyó a 167 niños de 1 a 5 años, 260 - de 6 a 11 años y 28 - de 12 a 17 años. Mejora de HbA_1c y los perfiles de seguridad fueron comparables en todos los grupos de edad.

Adultos

Los estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han mostrado una glucosa en sangre posprandial más baja en la introducción de insulina aspart en comparación con la insulina humana soluble (ver. Arroz. 1).

Basado en los resultados de dos estudios abiertos a largo plazo que involucran a pacientes con diabetes tipo 1 (1070 y 884 pacientes, respectivamente) la insulina aspart contribuyó a una disminución en el nivel de Hb glucosilada en un 0.12% (IC del 95%: 0.03; 0.22) y 0.15 por ciento (IC del 95%: 0.05; 0.26) en comparación con la insulina humana soluble; La diferencia tiene una importancia clínica limitada.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han mostrado una disminución en el riesgo de hipoglucemia nocturna cuando se usa insulina aspart en comparación con la insulina humana soluble. El riesgo de hipoglucemia durante el día no aumentó de manera confiable.

Ancianos

Se realizó un interrogatorio aleatorizado doble ciego de insulina aspart FC / FD e insulina humana soluble en pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus tipo 2 (19 pacientes de 65 a 83 años, edad promedio 70 años). Diferencias relativas en las propiedades farmacodinámicas (GIR_maxAUC_{GIR, 0–120 min}) entre la insulina aspart y la insulina humana en pacientes mayores fueron similares a los de voluntarios sanos y pacientes más jóvenes con diabetes.

Embarazo

Estudios clínicos sobre la seguridad y eficiencia comparativas de la insulina aspart y la insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes mellitus tipo 1 (322 examinados mujeres embarazadas, de los cuales 157 recibieron aspart insulina, 165 - insulina humana soluble) no reveló ningún efecto negativo de la insulina aspartina durante el embarazo o la salud del feto / recién nacido.

Estudios clínicos adicionales en 27 mujeres con diabetes gestacional que reciben insulina aspart e insulina humana (14 mujeres recibieron insulina aspartina, insulina humana soluble - 13) indican la comparabilidad de los perfiles de seguridad junto con una mejora significativa en el control de la concentración de glucosa después de comer con insulina aspart.

Colocar aminoácidos de las cepas en la posición B28 sobre el ácido asparagínico en la asulina reduce la tendencia de las moléculas a formar hexámeros, lo que se observa en la solución de insulina humana soluble. En este sentido, la insulina aspart se absorbe mucho más rápido de las células grasas subcutáneas en comparación con la insulina humana soluble.

Después de la introducción de insulina aspart T_max en plasma sanguíneo, en promedio, 2 veces menos que después de la introducción de insulina humana soluble. C_max en plasma sanguíneo, en promedio, es (492 ± 256) pmol / ly se logra después de 40 minutos (rango unitario: 30–40) después de que p / c de la dosis se administra a 0.15 pacientes con DE / kg con diabetes tipo 1. La concentración de insulina vuelve a su nivel original 4–6 horas después de la administración de la dosis del medicamento. La tasa de absorción es ligeramente menor en pacientes con diabetes tipo 2, lo que conduce a una C más baja_max (352 ± 240) pmol / L y luego T_max (60 min (alcance unitario: 50–90). Variabilidad intraindividual según T_max significativamente menor cuando se usa insulina aspart en comparación con la insulina humana soluble, mientras que la variabilidad indicada en C_max para insulina aspart más.

Niños y adolescentes

Las propiedades farmacéuticas y farmacodinámicas de la insulina aspart se estudiaron en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) con diabetes tipo 1. Insulina aspart se absorbe rápidamente en ambos grupos de edad, con T_maxsimilar a la de los adultos. Sin embargo, hay diferencias C_max en dos grupos de edad, lo que enfatiza la importancia de la dosificación individual de insulina aspart.

Ancianos

Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina aspart y la insulina humana soluble en pacientes mayores (65-83 años, edad promedio 70 años) con diabetes mellitus tipo 2 fueron similares a las de voluntarios sanos y pacientes más jóvenes con diabetes. En pacientes de edad avanzada, se observó una disminución en la tasa de absorción, lo que condujo a una desaceleración en T_max (82 min (alcance unitario: 60–120), mientras que C_max fue lo mismo que se observó en pacientes más jóvenes con diabetes mellitus tipo 2 y ligeramente menor que en pacientes con diabetes tipo 1.

Insuficiencia pediátrica

Se realizó un estudio de farmacocinética con la introducción de una dosis única de insulina asparto a 24 pacientes cuya función hepática está en el rango de forma normal a grave de violación. En pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de absorción de insulina aspart se redujo y fue más variable, lo que resultó en una desaceleración de T_max desde aproximadamente 50 minutos en personas con función hepática normal hasta aproximadamente 85 minutos en personas con un grado promedio y severo de insuficiencia hepática. AUC, C_max y el aclaramiento total del medicamento (CL / F) fue similar en individuos con función hepática reducida y normal.

Insuficiencia renal

Se realizó un estudio de la farmacocinética de la insulina aspart en 18 pacientes, cuya función renal varió de forma normal a grave de violación. No se encontró ningún efecto aparente de Cl creatinina en AUC, C_max, CL / F y T_max insulina aspart. Para personas con insuficiencia renal, se obtuvo una cantidad limitada de datos. Las personas con insuficiencia renal que requieren diálisis no fueron incluidas en el estudio.

Datos preclínicos de seguridad

Durante las pruebas preclínicas, no se identificó ningún peligro para las personas en función de los datos de estudios generalmente aceptados de seguridad farmacológica, toxicidad de la reutilización, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

En las pruebas in vitro, incluida la unión con la insulina y los receptores IFR-1, así como el efecto sobre el crecimiento celular, las propiedades de la insulina aspart son muy similares a las de la insulina humana. Los estudios también han demostrado que la disociación de la aspart de unión a insulina con un receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

• Agente hipoglucemiante, análogo de insulina humana de acción corta [Insulina]

Hay una serie de medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa.

La necesidad de insulina puede reducir: fármacos hipoglucemiantes orales, inhibidores de la MAO, adrenoblocadores beta no selectivos, inhibidores de la APF, salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

La necesidad de insulina puede aumentar: anticonceptivos hormonales orales, diuréticos tiazídicos, SCS, hormonas tiroideas, piromimetiks, somatropina y danazol.

Adrenoblocadores beta puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Octreotida / Lloreotida puede aumentar y reducir la necesidad de insulina del cuerpo.

Etanol (alcohol) puede mejorar y reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Incompatibilidad. Algunas drogas cuando se agregan a la droga NovoRapid^® FlexPen^® puede causar la destrucción de la insulina aspart. La droga es NovoRapid^® FlexPen^® no debe mezclarse con otras drogas.

La excepción es la insulina-isofano en una jeringa para administración de p / c y soluciones para infusiones (ver. "Método de aplicación y dosis").

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Solución para administración subcutánea e intravenosa, 100 ED / ml.

Para 3 ml del medicamento en cartuchos de vidrio hidrolítico, teñidos con tapas con goma de bromobutilo / corchos de poliisopreno en un lado y pistones de goma de bromobutilo en el otro. El cartucho se almacena en un mango de jeringa desechable multidosis de plástico para inyección múltiple de FlexPen^®.

Para 5 jeringas desechables multidosis de plástico para inyección múltiple FlexPen^® colocado en un paquete de cartón.