Nimed

Reacciones alérgicas : con mayor frecuencia: erupción cutánea, urticaria, picazón, eritema, hinchazón angioneurótica, en casos aislados: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: acidez estomacal, náuseas, gastralgia, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento; raramente: úlceras pépticas, úlceras perforantes, hemorragia gastrointestinal.

Del sistema hepatobiliar: los cambios en las enzimas hepáticas (transaminasas) son más a menudo temporales y reversibles; en casos aislados: hepatitis aguda, insuficiencia hepática a la velocidad del rayo (varios resultados fatales).

Desde el lado del sistema nervioso : somnolencia, dolor de cabeza, ansiedad, mareos.

Del sistema urinario: oliguria, edema, hematuria aislada

insuficiencia renal.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: en casos individuales

leucopenia, anemia, agranulocitosis, alargamiento del tiempo de sangrado, hematuria, púrpura, trombocitopenia.

Del sistema respiratorio: en casos aislados: reacciones anafilácticas en forma de disnea, ataques de asma, principalmente en pacientes con alergia a la aspirina (ácido acetilsalicílico) y otros AINE.

La frecuencia se clasifica por categoría, dependiendo de la ocurrencia del caso: muy a menudo (> 10), a menudo (> 100– <10); con poca frecuencia (> 1000– <100), raramente (> 1000– <1000), muy raramente (<1000).

Violaciones por los sistemas circulatorio y linfático: raramente - anemia, eosinofilia, hemorragias; muy raramente - trombocitopenia, trombocitopénica de la púrpura de la concha.

Reacciones alérgicas : con poca frecuencia: picazón, erupción cutánea, aumento de la sudoración; raramente - reacciones de hipersensibilidad, eritema, dermatitis; muy raramente: reacciones anafilactoides, urticaria, hinchazón angioneurótica, eritema polidelformal, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Layella).

Violaciones del SNC : con poca frecuencia - mareos; raramente: una sensación de miedo, nerviosismo, sueños de pesadillas; muy raramente: dolor de cabeza, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Raye).

Violaciones por los sentidos: raramente - visión borrosa.

Violaciones por el CCC : con poca frecuencia: hipertensión arterial, taquicardia, labilidad de la presión arterial, mareas.

Trastornos del sistema respiratorio: con poca frecuencia - falta de aliento; muy raramente - exacerbación del asma bronquial, broncoespasmo.

Violaciones por la pantalla LCD : a menudo: diarrea, náuseas, vómitos; con poca frecuencia: estreñimiento, flatulencia, gastritis; muy raramente: dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, silla en forma de alquitrán, sangrado gastrointestinal, úlcera y / o perforación del estómago o el duodeno.

Trastornos del hígado y del sistema biliar: muy raramente: hepatitis, hepatitis relámpago, ictericia, colestasis, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.

Trastornos del riñón y del sistema urinario: raramente - disuria, hematuria, retraso en la micción; muy raramente - insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Violaciones generales : raramente - malestar general, astenia; muy raramente - hipotermia.

Otro: raramente - hipercalemia.

Tratamiento: lavado gástrico, detección y corrección de trastornos electrolíticos del agua, terapia sintomática.

Síntomas : apatía, somnolencia, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica. Con la terapia de gastropatía de apoyo, estos síntomas suelen ser reversibles. La aparición de hemorragia gastrointestinal es posible. En casos raros, la EA puede aumentar, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y en coma, reacciones anafilactoides.

Tratamiento: sintomático. No hay antídoto específico. Si la sobredosis ocurrió en las últimas 4 horas, la inducción de vómitos y / o el propósito de carbón activado (de 60 a 100 g por adulto) y / o laxante osmótico. Diuresis fortificada, hemodiálisis: ineficaz debido a la alta conexión del fármaco con proteínas (hasta 97.5%). Se indica la función de los riñones y el hígado.

El inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa es una enzima involucrada en la síntesis de GEI. El grupo funcional en nemosulida es sulfonilida. En investigación in vivo y in vitro Se encuentra que la nemesulida inhibe principalmente la ciclooxigenasa II, cuya síntesis prevalece en el proceso de inflamación y tiene un efecto mínimo sobre la ciclooxigenasa I, que tiene un efecto protector sobre el estómago o los riñones mucosos. En una reacción inflamatoria, afecta los neutrófilos en la etapa II de la respuesta celular. Reduce efectivamente los productos de oxidantes en el proceso de interacción de neutrófilos con factores de quimiotaxis (acción celular directa), sin reducir las propiedades locomotoras de la célula y no limita la efectividad absorbente de los neutrófilos en el proceso de fagocitosis. Actúa como un activador del ácido hipoclórico en el proceso de fagocitosis (proceso de eliminación). Previene la formación de cloramina en neutrófilos y daño tisular tóxico por agentes oxidantes clorados en procesos inflamatorios.

Nimesulid es un VPN de sulfonamida. Tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El nimesulida actúa como inhibidor de la enzima COG, responsable de la síntesis de GEI e inhibe principalmente el COG-2.

Cuando la administración oral, se absorbe bien. Después de una dosis única de 100 mg C _max en plasma se observa después de 2-3 horas y es de 3-4 mg / l. AUC = 20–35 mg / l / h. No hubo diferencias estadísticas entre los datos anteriores y los valores obtenidos al usar el medicamento a una dosis de 100 mg 2 veces al día durante 7 días. Hasta el 97.5% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolizado en el hígado. El metabolito principal es la forma paragidroxi con actividad farmacológica. El tiempo estimado antes de que aparezca el metabolito en el sistema circulatorio es insignificante y es de 0,8 horas, sin embargo, la constante de formación es pequeña y significativamente menor que la constante de absorción de nemesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito en plasma y está casi completamente en condición libre. T_1/2 es de 3.2 a 6 horas. Se distingue principalmente por orina (aproximadamente el 50% de la dosis ingresada). Solo el 1-3% se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida, el metabolito principal, se detecta solo en forma de glucurónido. Aproximadamente el 29% de la sustancia inyectada se libera después de la biotransformación con heces.

El perfil de nemesulida cinética no cambia en pacientes de edad avanzada con introducciones únicas y repetidas.

Para trastornos menores de la función renal (Cl creatinina 30–80 ml / min) C _max la nemosulida y sus metabolitos no exceden el nivel de voluntarios sanos. El uso repetido de la droga no conduce a la acumulación. Está contraindicado para pacientes con insuficiencia hepática debido al alto riesgo de acumulación.

Después de llevarlo adentro, el medicamento se absorbe bien desde la pantalla LCD, llegando a C_max en un plasma sanguíneo después de 2-3 horas; enlace de proteína plasmática - 97.5%; T_1/2 son 3.2–6 horas. Penetra fácilmente a través de barreras histoemáticas.

Metabolizado en el hígado usando citocromo isopurmo P450CYP 2C9. El metabolito principal es la nesulida parahidroxiproductora farmacológicamente activa - hidroxinimesulida. La hidroxinimesulida se excreta con bilis en forma metabolizada (detectada exclusivamente en forma de glucuronato, aproximadamente el 29%).

El nimesulido se excreta del cuerpo, principalmente por los riñones (aproximadamente el 50% de la dosis aceptada).

El perfil farmacéutico de némesis en los ancianos no cambia cuando se asignan dosis únicas y múltiples / repetidas.

Según un estudio experimental realizado con pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min) y voluntarios sanos, C_max la nemesulida y su metabolito en el plasma de pacientes no excedieron la concentración de nemesulida en voluntarios sanos. AUC y T_1/2 en pacientes con insuficiencia renal fueron mayores en un 50%, pero dentro de los límites de los valores de los parámetros farmacocinéticos. Al tomar el medicamento nuevamente, no se observa acumulación.

• Otros analgésicos no arcóticos, incluidos los medicamentos no esteroideos y otros antiinflamatorios

• Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NPVP) [Otros analgésicos no farmacológicos, incluidos los medicamentos no esteroideos y otros medicamentos antiinflamatorios]

En el curso de la investigación in vivo No se identificaron interacciones clínicamente significativas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos. Según los resultados del estudio, no se reveló una interacción clínicamente significativa. La arulina reduce la efectividad de los diuréticos y, en particular, bloquea el aumento en la concentración de ruibarbo en el plasma estimulado por la furosemida. Un análisis farmacéutico de la concentración de nemosulida en pacientes sometidos a terapia continua con diuréticos (furosemida) reveló una disminución clínicamente insignificante en el volumen de distribución. Mejora el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la hemostasia. El uso simultáneo de Aulina con salicilatos o colbutamida puede afectar la concentración de este último en plasma y, por lo tanto, su efectividad clínica. Los AINE reducen el aclaramiento de litio, lo que conduce a un aumento en la concentración plasmática y al desarrollo de efectos tóxicos (cuando se prescribe nemesulida para pacientes sometidos a tratamiento con sales de litio, es necesario determinar regularmente su concentración).

Interacciones farmacodinámicas

SCS . Aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales o sangrado.

Medicamentos antitrombociticos y ISRS, como la fluoxetina. Aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes. Los VPN pueden mejorar la acción de los anticoagulantes como la warfarina. Debido al mayor riesgo de sangrado, dicha combinación no se recomienda y contraindica para pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no se puede evitar la terapia combinada, es necesario un control cuidadoso de los indicadores de coagulación sanguínea.

Diuréticos. El VPN puede reducir el efecto de los diuréticos.

En voluntarios sanos, el nemosulido reduce temporalmente la excreción de sodio bajo la influencia de furosemida, en menor medida, la eliminación de potasio y reduce el efecto diurético real.

La ingesta articular de nemosulida y furosemida conduce a una disminución (en aproximadamente un 20%) del AUC y una disminución en la excreción acumulativa de furosemida sin cambiar el aclaramiento renal de furosemida.

El nombramiento articular de furosemida y némesis requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal o cardíaca.

Inhibidores de APF y antagonistas de los receptores de anhiotenzina-II . Los ANS pueden reducir el efecto de los medicamentos antihipertensivos. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min) con el nombramiento conjunto de inhibidores de APF, antagonistas de los receptores de angiotensina II o sustancias que suprimen el sistema COG (VPN, anti-agregados) mayor deterioro de la función de los riñones y la aparición de insuficiencia renal aguda, cuál, como regla, se puede convertir. Estas interacciones deben considerarse en pacientes que toman Nimed^® combinado con inhibidores de APF o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, la ingesta conjunta de estos medicamentos debe recetarse con precaución, especialmente para pacientes mayores. Los pacientes deben recibir una cantidad suficiente de líquido, y la función renal debe controlarse cuidadosamente después del inicio de la terapia articular.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos

Preparaciones de litio. Existe evidencia de que los ANSI reducen el aclaramiento de litio, lo que conduce a un aumento en la concentración de litio en el plasma sanguíneo y su toxicidad. Cuando se prescribe nemosulida, los pacientes que reciben terapia con litio deben controlar regularmente la concentración de litio en plasma.

No se observaron interacciones clínicas con glibenclamida, teofilina, digoxina, cimetidina y fármacos antiácidos (por ejemplo, una combinación de aluminio e hidróxido de magnesio).

La nimesulida inhibe la actividad del isopurmio CYP2C9. Mientras toma medicamentos con nemosulida que son sustratos de esta enzima, la concentración de estos fármacos en plasma puede aumentar.

Al asignar un nemoide menos de 24 horas antes o después de tomar metotrexato, se debe tener cuidado, t.to. en tales casos, el nivel de metotrexato en el plasma y, en consecuencia, los efectos tóxicos de este medicamento pueden aumentar.

En relación con la acción sobre los GEI renales, los inhibidores de la planta de calefacción central, a la que pertenece la nemesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de las ciclosporinas.

La interacción de otras drogas con nemesulida

Investigación in vitro mostró que la nemosulida se desplaza de los lugares de unión por la holbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproeico, pero estos efectos no se observaron en el proceso de uso clínico del fármaco.