Nexium Control

A continuación se presentan los efectos secundarios que son independientes del régimen de dosificación del medicamento, que se observan al usar el medicamento Control de nexo^®tanto en ensayos clínicos como en estudios posteriores a la comercialización.

La frecuencia de los efectos secundarios se da como la siguiente gradación: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1000); muy raramente (<1/10000000).

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: dermatitis, picazón, erupción cutánea, ortiga; raramente - alopecia, fotosensibilización; muy raramente - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: raramente - artralgia, mialgia; muy raramente - debilidad muscular.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia: mareos, pastezia, somnolencia; raramente, un trastorno del gusto.

Trastornos del movimiento : con poca frecuencia - insomnio; raramente - depresión, excitación, confusión; muy raramente - alucinaciones, comportamiento agresivo.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, meteorismo, náuseas / vómitos; con poca frecuencia - boca seca; raramente - estomatitis, candidiasis por fusión; muy raramente - colitis microscópica.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia: un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas; raramente - hepatitis (con o sin ictericia); muy raramente - insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedades hepáticas.

De los genitales y la glándula mamaria: muy raramente - ginecomastia.

De la sangre y el sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia; muy raramente - agranulocitosis, terapia con caparazón.

Desde el lado del sistema inmune: raramente - reacciones de hipersensibilidad (p. ej. fiebre, edema angioneurótico, reacción anafiláctica / shock anafiláctico).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raramente - broncoespasmo.

De los riñones y el tracto urinario: muy raramente - jade intersticial.

Desde el lado del cuerpo de visión: raramente - visión borrosa.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia - edema periférico; raramente - hiponatriemia; muy raramente - hipomagnemia; hipocalcemia debido a hipomagnemia severa, hipocalemia debido a hipomagnemia.

Trastornos generales : raramente - malestar general, sudoración.

Síntomas : Actualmente se describen casos extremadamente raros de sobredosis intencional. La administración oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg fue acompañada por una debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. 80 mg de control de nexo por única vez^® No causó ninguna consecuencia negativa.

Tratamiento: terapia de apoyo sintomática y general. El ezomeprazol está bien asociado con las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis es ineficaz. El antídoto de esomeprazol es desconocido.

El esomeprazol es un isómero de Omprazol S y reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago al inhibir específicamente las bombas de protones en las células parietales del estómago. El isómero S y R de omeprazol tiene una actividad farmacodinámica similar.

El mecanismo de acción

El ezomeprazol es una base débil que entra en forma activa en el ambiente altamente ácido de los túbulos secretos de la mucosa gástrica e inhibe la bomba de protones - enzima N⁺/К⁺ ATFazu, mientras se produce la inhibición de la secreción basal y estimulada de ácido clorhídrico.

Influencia en la secreción de ácido en el estómago

La acción de esomeprazol se desarrolla dentro de 1 hora después de la administración oral de 20 o 40 mg. Con medicación diaria durante 5 días a una dosis de 20 mg 1 vez al día, promedio C_max El ácido clorhídrico después de la estimulación con pentagastrina disminuye en un 90% (al medir la concentración de ácido después de 6 a 7 horas después de tomar el medicamento el quinto día de tratamiento).

En pacientes con ERB y la presencia de síntomas clínicos después de 5 días de administración oral diaria de esomeprazol a una dosis de 20 o 40 mg, el valor del pH intraventuro superior a 4 se mantuvo durante un promedio de 13 y 17 horas de 24 horas. En el contexto de tomar esomeprazol a una dosis de 20 mg / día, el valor del pH intraventuro superior a 4 se mantuvo al menos 8, 12 y 16 horas en 76, 54 y 24% de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporción fue de 97, 92 y 56%, respectivamente.

Se reveló una correlación entre la concentración del fármaco en plasma y la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (el parámetro AUC se utilizó para estimar la concentración).

Efecto terapéutico logrado inhibiendo la secreción de ácido clorhídrico. Al tomar el medicamento Nexium Control^® a una dosis de 40 mg, el reflujo esofagita cura en aproximadamente el 78% de los pacientes durante 4 semanas de tratamiento y en el 93% hasta 8 semanas de tratamiento.

Tratamiento con el medicamento Control de nexo^® a una dosis de 20 mg 2 veces al día en combinación con antibióticos apropiados dentro de una semana conduce a una erradicación exitosa Helicobacter pylori aproximadamente el 90% de los pacientes.

Los pacientes con enfermedad ulcerosa sin complicaciones después de un curso eradical semanal no necesitan monoterapia posterior con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas estomacales para curar la úlcera y eliminar los síntomas.

Eficiencia del control de nexo^® durante el sangrado de la úlcera péptica se mostró en un estudio en pacientes con sangrado de la úlcera péptica, confirmado endoscópicamente.

Otros efectos asociados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Durante el tratamiento con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas estomacales, la concentración de gastrina en el plasma aumenta como resultado de una disminución en la secreción ácida. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta la concentración de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede afectar los resultados de la encuesta para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, la terapia con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 5-14 días antes de un estudio de la concentración de CgA. Si durante este tiempo la concentración de CgA no ha vuelto a su valor normal, el estudio debe repetirse.

En niños y pacientes adultos que han recibido esomeprazol durante mucho tiempo, hay un aumento en el número de células similares a la enterocromafina, probablemente asociadas con un aumento en la concentración de gastrina en plasma. Este fenómeno no tiene importancia clínica.

En pacientes que han estado tomando drogas durante mucho tiempo que reducen la secreción de las glándulas del estómago, la formación de quistes glandulares en el estómago se observa con mayor frecuencia. Estos fenómenos se deben a cambios fisiológicos como resultado de la inhibición pronunciada de la secreción de ácido clorhídrico. Los quistes son benignos y están expuestos al desarrollo inverso.

El uso de medicamentos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, incluido. inhibidores de la bomba de protones, acompañados de un aumento en el contenido de flora microbiana en el estómago, que normalmente está presente en el tracto gastrointestinal. El uso de inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un ligero aumento en el riesgo de enfermedades infecciosas del tracto gastrointestinal causadas por bacterias del género Salmonella spp. y Campylobacter spp., y probablemente Clostridium difficile (en pacientes hospitalizados).

En dos estudios comparativos con el control de nexio ranitidina^® mostró una mejor eficiencia en relación con la curación de las úlceras estomacales en pacientes que reciben VPN, incluidos los inhibidores selectivos de TSOG-2. En dos estudios del control de nexo^® mostró una alta eficiencia en la prevención de úlceras estomacales y duodenales en pacientes que recibieron VPN (grupo de edad - mayores de 60 años y / o con una úlcera péptica en la anamnesis), incluidos los inhibidores selectivos de TsOG-2.

Absorción y distribución. El esomeprazol es inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, las tabletas que contienen gránulos del medicamento, cuya cáscara es resistente a la acción del jugo gástrico, se usan para uso oral. En condiciones in vivo solo una pequeña parte del esomeprazol se convierte en un isómero R. El medicamento se absorbe rápidamente: C_max en plasma se logra 1-2 horas después de la recepción. La biodisponibilidad absoluta de esomeprazol después de una dosis única de 40 mg es del 64% y aumenta al 89% en el contexto de la ingesta diaria 1 vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estos indicadores son 50 y 68%, respectivamente. V_ss en personas sanas es de aproximadamente 0.22 l / kg. El ezomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.

La alimentación disminuye y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago, pero esto no afecta significativamente la eficiencia de la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico.

Metabolismo y excreción. El ezomeprazol sufre metabolismo con la participación del sistema citocromo P450. La parte principal se metaboliza con la participación del isoporsement polimórfico específico de CYR2C19, mientras que se forman metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo del resto lo lleva a cabo la isoenzima CYP3A4; en este caso, se forma esomeprazol sulfoprolitivador, que es el metabolito principal determinado en plasma.

Los siguientes parámetros reflejan principalmente la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con mayor actividad de isofermento CYP2C19.

El Cl total después de un solo medicamento es de aproximadamente 17 l / h, después de la ingesta múltiple - 9 l / h. T_1/2 - 1.3 horas con recepción sistemática 1 vez por día. El AUC aumenta con la aceptación de esomeprazol. El aumento dependiente de la dosis en el AUC cuando se vuelve a aceptar esomeprazol es de naturaleza no lineal, lo que es consecuencia de una disminución en el metabolismo al primer paso a través del hígado, así como una disminución en el aclaramiento del sistema, probablemente causada por la inhibición del CYP2C19 isoprazol y / o su sulfonder. Con la ingesta diaria 1 vez al día, el esomeprazol se elimina por completo del plasma sanguíneo entre las dosis y no se acumula.

La metabolidad principal del esomeprazol no afecta la secreción del ácido gástrico. Con el uso oral, hasta el 80% de la dosis se muestra como metabolitos con orina, el resto se excreta con heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se encuentra en la orina.

Características de la farmacocinética en algunos grupos de pacientes

Pacientes con actividad reducida de la isopurma CYP2C19. Aproximadamente (2.9 ± 1.5)% de la población tiene una disminución en la actividad de CYP2C19. En tales pacientes, el metabolismo del esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado del CYP3A4. Con una ingesta sistemática de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor promedio de AUS es 100% más alto que el valor de este parámetro en pacientes con mayor actividad del isopurmio CYP2C19. Valores medios C_max en plasma en pacientes con actividad reducida de isopermento aumentó en aproximadamente un 60%. Estas características no afectan la dosis y el método de uso de esomeprazol.

Edad de los ancianos. En pacientes de edad avanzada (71-80 años), el metabolismo del esomeprazol no sufre cambios significativos.

Suelo. Después de una sola recepción de 40 mg de esomeprazol, el valor promedio de AUS en mujeres es 30% más alto que el de los hombres. Con la ingesta diaria del medicamento 1 vez al día, no hay diferencias en la farmacocinética en hombres y mujeres. Estas características no afectan la dosis y el método de uso de esomeprazol.

Insuficiencia pediátrica. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que conduce a un aumento en el valor de AUS para esomeprazol en 2 veces.

Insuficiencia renal. No se realizó el estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal. Como no el esomeprazol en sí se excreta a través de los riñones, sino sus metabolitos, se puede suponer que el metabolismo del esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia.

Edad de los niños. En niños de 12 a 18 años después de recibir 20 y 40 mg de esomeprazol, el valor de AUS y T_max en plasma sanguíneo fue similar a los valores de AUS y T_max en adultos.

• La secreción decreciente de las glándulas gástricas es un inhibidor de la bomba de protones [inhibidores de la bomba de topo]

El efecto de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos. Una disminución en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago en el contexto del tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones puede conducir a una disminución o aumento en la absorción de fármacos, cuya absorción depende de la acidez del medio. Al igual que otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, el tratamiento del esomeprazol puede conducir a una disminución en la absorción de ketoconazol, itraconazol y erlotinib y a un aumento en la absorción de medicamentos como la digoxina. La ingesta conjunta de omeprazol a una dosis de 20 mg 1 vez al día y digoxina aumenta la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (la biodisponibilidad de digoxina aumentó hasta en un 30% en 2 de cada 10 pacientes).

Se ha demostrado que el omprazol interactúa con algunos medicamentos antirretrovirales. Los mecanismos y la importancia clínica de estas interacciones no siempre se conocen. Un aumento en el pH en el contexto de la terapia con omeprazol puede afectar la absorción de medicamentos antirretrovirales. También es posible interactuar al nivel del isopurmio CYP2C19. Con el uso articular de omeprazol y algunos medicamentos antirretrovirales, como atazanavir y nalfinavir, se observa una disminución en su concentración en suero en el contexto de la terapia con omeprazol. Por lo tanto, no se recomienda su aplicación simultánea. El uso conjunto de omeprazol (40 mg 1 vez al día) con atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en voluntarios sanos condujo a una disminución significativa en la biodisponibilidad de atazanavir (AUC, C_max y C_min disminuido en aproximadamente un 75%). Un aumento en la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto de omeprazol sobre la biodisponibilidad de atazanavir.

Con el uso simultáneo de omeprazol y saquinavir, se observó un aumento en la concentración de saquinavir en el suero, cuando se usó con otros medicamentos antirretrovirales, su concentración no cambió. Dadas las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso articular de esomeprazol con medicamentos antirretrovirales como atazanavir y no lfinavir.

El ezomeprazol inhibe el CYP2C19, la principal iso-granja involucrada en su metabolismo. En consecuencia, el uso articular de esomeprazol con otros medicamentos en cuyo metabolismo es el CYP2C19, como el diazepam, el citalopram, la imipramina, la clomipramina, la fenitoína, etc. puede conducir a un aumento en la concentración de estos medicamentos en el plasma, lo que a su vez puede requerir una disminución en la dosis. Esta interacción es especialmente importante para recordar cuando se usa el medicamento Control de nexo^® en modo "si es necesario".

Con una ingesta articular de 30 mg de esomeprazol y diazepam, que es un sustrato de isoporseamiento CYP2C19, se observa una disminución en el aclaramiento de diazepam en un 45%. El uso de esomeprazol en una dosis de 40 mg condujo a un aumento en la concentración residual de fenitoína en pacientes con epilepsia en un 13%. En este sentido, se recomienda controlar la concentración de fenitoína en plasma al comienzo del tratamiento de esomeprazol y cuando se cancela.

El uso de omeprazol en una dosis de 40 mg 1 vez al día condujo a un aumento en el AUC y C_max variconazol (sustrato de isopurmento CYP2C19) en 15 y 41%, respectivamente.

La ingesta conjunta de warfarina con 40 mg de esomeprazol no conduce a un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes que toman warfarina a largo plazo. Sin embargo, se informaron varios casos de aumentos clínicamente significativos en el índice INR para el uso conjunto de warfarina y esomeprazol. Se recomienda controlar MNO al principio y al final del uso conjunto de esomeprazol y warfarina u otros derivados de kumarina.

Según los resultados de los estudios, La interacción farmacocinética / farmacodinámica entre clopidogrul (dosis de carga - 300 mg y dosis de soporte - 75 mg / día) y esomeprazol (40 mg / día, hacia adentro) fue notado, lo que conduce a una disminución en la exposición de chatarra activa en un promedio del 40% y a la inhibición máxima de la EA

La importancia clínica de esta interacción no está clara. En un estudio prospectivo en pacientes que reciben placebo u omeprazol a una dosis de 20 mg / día simultáneamente con clopidogl y ácido acetilsalicílico (PREGUNTAR) terapia, y al analizar los resultados clínicos de estudios aleatorios a gran escala, No se mostró un aumento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares cuando se usan clopidograll e inhibidores de la bomba de protones, incluido.

Los resultados de una serie de estudios observacionales son contradictorios y no dan una respuesta inequívoca sobre la presencia o ausencia de un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares tromboembólicas en el contexto del uso articular de inhibidores de la bomba de protones y clopidogrel.

Cuando se usa clopidogrl junto con una combinación fija de 20 mg de esomeprazol y 81 mg de ASK, La exposición de la chatarra activa disminuyó en casi un 40% en comparación con la monoterapia con clopidogrl, mientras que los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF fueron los mismos, que probablemente esté asociado con un bajo.

El uso de omeprazol en una dosis de 40 mg condujo a un aumento en C_max y AUC de tilostazol en 18 y 26%, respectivamente; Para uno de los metabolitos activos del tilostazol, el aumento fue del 29 y 69%, respectivamente.

Una recepción conjunta de cisaprida con 40 mg de esomeprazol conduce a un aumento en los parámetros farmacocinéticos de cisaprid en voluntarios sanos: AUC - en un 32% y T_1/2 - en un 31%, sin embargo C_max El cisaprida en el plasma no cambia significativamente. Un ligero alargamiento del intervalo QT, que se observó durante la monoterapia con cisaprida, al agregar el fármaco Control de Nexio^® no aumentó (ver. "Instrucciones especiales").

Con el uso simultáneo de esomeprazol y taxolimus, se observó un aumento en la concentración de tarolimus en el suero sanguíneo.

Algunos pacientes notaron un aumento en la concentración de metotrexato en el contexto del uso conjunto con inhibidores de la bomba de protones. Cuando se usan dosis altas de metotrexato, se debe considerar la posibilidad de eliminación temporal de dezomeprazol.

Control de nexo^® no causa cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de amoxicilina y cinidina.

Los estudios sobre la evaluación del uso combinado a corto plazo de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no han revelado una interacción farmacocinética clínicamente significativa.

El efecto de los medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol. Isoporsium CYP2C19 y CYP3A4 están involucrados en el metabolismo de esomeprazol. El uso articular de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces al día), que inhibe el isopurmento de CYP3A4, conduce a un aumento en el valor de AUC de esomeprazol en 2 veces.

El uso combinado de esomeprazol y el inhibidor combinado de isoferina CYP3A4 y CYP2C19, como el variconazol, puede conducir a más de 2 veces un aumento en el valor de AUC para el esomeprazol. Como regla general, en tales casos, no se requiere la corrección de la dosis de esomeprazol. Se puede requerir la corrección de una dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave y con uso prolongado.

Los medicamentos que inducen isoferas CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y los productos animales perforados, cuando se usan junto con el esomeprazol, pueden conducir a una disminución en la concentración de esomeprazol en el plasma sanguíneo al acelerar el metabolismo del esomeprazol.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Las cápsulas son solubles intestinales, 20 mg, 40 mg. 7 cápsulas cada uno. en una ampolla de poliamida / aluminio / PE + absorbente de humedad y papel de aluminio orientado a materiales combinados + PE o de un material combinado de poliamida / aluminio / PVC orientado y papel de aluminio. A las 1, 2, 4 ampollas se colocan en un paquete de cartón.