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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Neoresotyl está indicado para mejorar el estado de alerta en adultos Pacientes con somnolencia excesiva asociada con apnea obstructiva del sueño (AOS), narcolepsia o trastorno del trabajo por turnos (SWD).
Restricciones de aplicación
en OSA, el neoresotilo está indicado para el tratamiento de la somnolencia excesiva y no para el tratamiento de la obstrucción subyacente. Si la presión respiratoria positiva continua (CPAP) es el tratamiento de elección para un paciente, se debe hacer un esfuerzo máximo para tratar el CPAP durante un período razonable antes de que se introduzca el neorresotilo debido a la somnolencia excesiva.
Dosis de apnea obstructiva del sueño (AOS) y narcolepsia
La dosis recomendada de neoresotilo para pacientes con AOS o narcolepsia es de 150 mg a 250 mg por vía oral una vez al día como una dosis única por la mañana.
En pacientes con AOS, las dosis de hasta 250 mg / día administradas como una dosis única fueron bien toleradas, pero no hay evidencia consistente de que estas dosis ofrezcan un beneficio adicional que exceda la dosis de 150 mg / día.
Dosificación en caso de interrupción del trabajo por turnos (SWD)
La dosis recomendada de neoresotilo para pacientes con SWD es de 150 mg por vía oral una vez al día como una dosis única aproximadamente 1 hora antes del inicio de su turno de trabajo.
Cambio de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave
La dosis de neoresotilo debe reducirse en pacientes con disfunción hepática grave.
Uso en pacientes geriátricos
Se debe considerar el uso de dosis más bajas y una estrecha vigilancia en pacientes geriátricos.
Neoresotyl está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al modafinilo o al armódafinilo o sus ingredientes inactivos.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrosis epidérmica tóxica
Se han informado erupciones graves que requieren hospitalización y interrupción del tratamiento con el uso de neoresotilo (armodafinilo) o modafinilo (la mezcla racémica de enantiómeros S y R).
Neoresotyl no se ha estudiado en pacientes pediátricos y no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos.
En estudios clínicos con fraude de modafinilo, La frecuencia de las erupciones, lo que condujo al destete, en pacientes pediátricos alrededor de 0, 8% (13 por 1, 585) (Edad <17 años) Estas erupciones incluyeron 1 caso de un posible síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y 1 caso de una reacción de hipersensibilidad multiorgánica aparente / erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (VESTIDO). Algunos de los casos se asociaron con fiebre y otras anormalidades (p. Ej. vómitos, leucopenia). El tiempo medio de erupción que condujo al destete fue de 13 días. No se observaron tales casos en 380 pacientes pediátricos que recibieron placebo.
Se han notificado úlceras cutáneas y bucales, ampollas y ulceración con modafinilo y neorresotilo en el entorno posterior a la comercialización. En algunos casos, se ha informado que los signos y síntomas de reacciones dermatológicas graves se repiten.
Se han notificado casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, incluido SJS y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), en adultos y niños con experiencia mundial después de colocar modafinilo y neorresotilo en el mercado.
No hay factores, incluida la duración de la terapia, que se sepa que presentan el riesgo de ocurrencia o la gravedad de la erupción asociada con las predicciones de modafinilo o neorresotilo. En los casos en que se indicó el tiempo de ocurrencia, se produjo una erupción cutánea grave de 1 día a 2 meses después del inicio del tratamiento, pero se aislaron casos de reacciones dermatológicas graves con síntomas que ocurrieron después de un tratamiento prolongado (p. Ej. 3 meses) comenzó.
Aunque las erupciones benignas también ocurren con neorresotilo, no es posible predecir de manera confiable qué erupciones resultarán graves. En consecuencia, el neoresotilo debe suspenderse al primer signo de erupción cutánea, úlceras cutáneas o bucales, o ampollas o ulceración a menos que la erupción cutánea claramente no esté relacionada con las drogas. La interrupción del tratamiento no puede evitar que una erupción cutánea se vuelva potencialmente mortal u obstruya o distorsione permanentemente.
Reacción a medicamentos Con eosinofilia y síntomas del sistema (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica
El VESTIDO, también conocido como hipersensibilidad a multiragan, se ha informado con neoresotilo. El VESTIDO generalmente ocurre, si no exclusivamente, junto con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y / o hinchazón facial junto con la afectación de otros órganos, como hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis, que a veces se parecen a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Este trastorno es variable en su expresión, y otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (p. Ej., Fiebre, linfadenopatía), aunque la erupción no es obvia.
Se informó un caso fatal de DRESS, que ocurrió en estrecha asociación temporal (3 semanas) con el inicio del tratamiento con neorresotilo, en el entorno posterior a la comercialización. Además, se produjeron reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas, que incluyeron al menos una muerte posterior a la comercialización, en una asociación temporal cercana (tiempo medio de detección de 13 días; rango 4-33) para iniciar el modafinilo. Aunque ha habido informes limitados, las reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos pueden conducir a estadías en el hospital o poner en peligro la vida.
Si se sospecha que varios órganos son hipersensibles, se debe suspender el neorresotilo. Aunque no hay informes de casos que sugieran sensibilidad cruzada a otros medicamentos que causan este síndrome, la experiencia con medicamentos relacionados con la hipersensibilidad multiragan sugeriría que esto es posible.
Angioedema y reacciones de anafilaxia
Se han observado angioedema e hipersensibilidad (con erupción cutánea, disfagia y broncoespasmo) en neorresotilo. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan la terapia e informen cualquier signo o síntoma a su médico de inmediato sugiriendo angioedema o anafilaxia (p. Ej. hinchazón de la cara, ojos, labios, lengua o laringe; dificultad para tragar o respirar; ronquera).
Somnolencia persistente
Se debe informar a los pacientes con somnolencia anormal que toman neorresotilo que su estado de vigilia puede no normalizarse. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluidos los pacientes que toman neoresotilo, a menudo deben ser controlados por su nivel de somnolencia y recomendados para conducir o evitar otras actividades potencialmente peligrosas. Los médicos prescriptivos también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer la somnolencia o la somnolencia hasta que se les pregunte directamente sobre la somnolencia o la somnolencia durante ciertas actividades.
Síntomas psiquiátricos
En narcolepsia, los estudios de aprobación previa controlados por OSA y SWD con neoresotilo, ansiedad, inquietud, nerviosismo e irritabilidad fueron más comunes en pacientes con neorresotilo en comparación con placebo (neoresotilo 1.2% y placebo 0.3%) para la interrupción del tratamiento. La depresión también fue una razón para suspender el tratamiento con mayor frecuencia en pacientes que toman neoresotilo en comparación con placebo (neoresotilo 0.6% y placebo 0.2%). Se han observado casos de pensamientos suicidas en estudios clínicos.
Se debe tener precaución cuando se administra un historial de pacientes con neorresotilo con psicosis, depresión o manía. Si se desarrollan síntomas psiquiátricos asociados con la administración de neorresotilo, debe considerar suspender el neorresotilo.
Se han informado efectos secundarios psiquiátricos en pacientes tratados con modafinilo. El modafinilo y el neoresotilo (armodafinilo) están muy relacionados. Por lo tanto, se espera que la incidencia y la naturaleza de los síntomas psiquiátricos asociados con el neoresotilo sean similares a la incidencia y la naturaleza de estos eventos con el modafinilo.
Los efectos secundarios posteriores a la comercialización relacionados con el uso de neoresotilo, algunos de los cuales han resultado en estadías en el hospital, han sido manía, delirios, alucinaciones, pensamientos suicidas y agresión. Muchos, pero no todos, de los pacientes que desarrollaron efectos secundarios psiquiátricos tenían antecedentes psiquiátricos anteriores. En estos casos, las dosis diarias totales de neoresotilo informadas fueron entre 50 mg y 450 mg, incluidas las dosis por debajo y por encima de las dosis recomendadas.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque se ha demostrado que el neorresotilo no causa deterioro funcional, cualquier medicamento que afecte el sistema nervioso central (SNC) puede cambiar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Se debe advertir a los pacientes que operen un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que sea razonablemente seguro que la terapia con neorresotilo no afectará su capacidad para participar en tales actividades.
Eventos cardiovasculares
En estudios clínicos con modafinilo, se han observado efectos secundarios cardiovasculares, como dolor en el pecho, palpitaciones, disnea y cambios temporales isquémicos en la onda T en el ECG, en tres sujetos en relación con prolapso de la válvula oral o hipertrofia ventricular izquierda. Se recomienda que los comprimidos de neoresotilo no se usen en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o en pacientes con prolapso de la válvula mitral que hayan tenido síndrome de prolapso de la válvula mitral si se han obtenido previamente estimulantes del SNC. Los hallazgos que indican el síndrome de prolapso de la válvula mitral incluyen, entre otros, cambios isquémicos de ECG, dolor en el pecho o arritmia. Si se produce un nuevo comienzo para uno de estos hallazgos, debe considerar una revisión cardíaca.
El monitoreo de la presión arterial en estudios de aprobación previa a corto plazo (≤ 3 meses) con OSA, SWD y narcolepsia mostró un pequeño aumento promedio en la presión arterial sistólica y diastólica media en pacientes que recibieron neoresotilo en comparación con placebo (1.2 a 4.3 mmHg en el diferentes grupos de prueba). También hubo una proporción ligeramente mayor de pacientes con neoresotilo que necesitaban medicamentos antihipertensivos nuevos o aumentados (2.9%) en comparación con los pacientes con placebo (1.8%). En ensayos controlados previos a la aprobación, hubo un aumento promedio pequeño pero constante en la frecuencia del pulso versus el placebo. Este aumento varió de 0.9 a 3.5 BPM. El aumento de la monitorización de la frecuencia cardíaca y la presión arterial puede ser apropiado en pacientes con neoresotilo. Se debe tener precaución al recetar neorresotilo a pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).
Reacciones dermatológicas severas
Asesorar a pacientes y enfermeras sobre el riesgo de reacciones cutáneas graves potencialmente fatales. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas que pueden indicar una reacción cutánea grave. Indique a los pacientes que dejen de usar neoresotilo y comuníquese con su médico de inmediato si se produce una reacción cutánea como erupción cutánea, úlceras bucales, ampollas o descamación de la piel durante el tratamiento con neoresotilo.
</ hipersensibilidad multiorgan
Indique a los pacientes que la fiebre está asociada con signos de afectación de otros órganos (p. Ej. erupción cutánea, linfadenopatía, disfunción hepática) pueden estar relacionadas con medicamentos y deben informarse a su médico de inmediato.
Angioedema y reacciones anafilácticas
Informe a los pacientes sobre síntomas potencialmente mortales que indican anafilaxia o angioedema (como urticaria, dificultad para tragar o respirar, ronquera o hinchazón de la cara, ojos, labios o lengua) que puede ocurrir con neoresotilo. Indique que deje de tomar neoresotilo e informe estos síntomas a su médico de inmediato.
Despertar
Informe a los pacientes que el tratamiento con neoresotilo no elimina su tendencia anormal a conciliar el sueño. Señale esto al paciente, que tiene su comportamiento previo con respecto a actividades potencialmente peligrosas (p. Ej. conducir, operar máquinas) u otras actividades, que requieren un nivel adecuado de alerta, no deberían cambiar, hasta que, a menos que se haya demostrado, que el tratamiento con neorresotilo crea un nivel de alerta, que permite tales actividades. Informe a los pacientes que el neoresotilo no es un sustituto del sueño.
Continuado antes de los tratamientos recetados
Informe a los pacientes que puede ser importante que continúe con sus tratamientos recetados previamente (p. Ej. los pacientes con AOS que reciben CPAP deben continuar haciéndolo).
Síntomas psiquiátricos
Informe a los pacientes que dejen de tomar neoresotilo y comuníquese con su médico de inmediato si tienen depresión, ansiedad o signos de psicosis o manía.
Embarazo
Señale a las mujeres que hay un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres que están expuestas a neorresotilo durante el embarazo.
Mujeres con potencial reproductivo
Tenga cuidado con las mujeres sobre el riesgo potencial de embarazo cuando usan anticonceptivos hormonales (incluyendo depósitos o anticonceptivos implantables) con neorresotilo y aconsejar a las mujeres, quienes usan un método anticonceptivo hormonal, use un método de barrera adicional o un método anticonceptivo no hormonal alternativo durante el tratamiento con neoresotilo y durante un mes después de la interrupción del neorresotilo.
Medicación concomitante
Informe a los pacientes que le digan a su médico si está tomando medicamentos recetados o de venta libre, ya que puede haber interacciones entre el neorresotilo y otros medicamentos.
Alcohol
Dígales a los pacientes que no se ha estudiado el uso de neoresotilo en combinación con alcohol. Informe a los pacientes que es aconsejable evitar el alcohol mientras toman neoresotilo.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogenicidad en ratones, se administró armodafinilo (r-modafinilo) en dosis orales de hasta 300 mg / kg / día en hombres y 100 mg / kg / día en mujeres durante aproximadamente dos años, y no se observaron efectos tumorales.
En un estudio de carcinogenicidad en ratas, se administró modafinilo (una mezcla de R y S-modafinilo) en dosis orales de hasta 60 mg / kg / día durante dos años; No se observaron efectos tumorales.
A las dosis más altas examinadas en el ratón y la rata, las exposiciones plasmáticas de armódafinilo (auc) en el MRHD de neoresotilo (250 mg / día) fueron más bajas que en humanos.
Mutagénesis
Armodafinil fue negativo en uno in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana y en uno in vitro ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos.
El modafinilo fue negativo en varios in vitro (Mutación inversa bacteriana D. H., linfoma de ratón tk, aberración cromosómica en linfocitos humanos, transformación celular en células embrionarias de ratón BALB / 3T3) o in vivo (Micronúcleo de médula ósea del ratón) - ensayos.
Deterioro de la fertilidad
No se realizó un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano (para implantación) con armodafinilo solo.
Administración oral de modafinilo (Dosis de hasta 480 mg / kg / día) en ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento y la continuación en mujeres hasta el séptimo día del embarazo condujo a una extensión del tiempo de apareamiento a la dosis más alta; no se observaron efectos sobre otros parámetros de fertilidad o reproducción. La dosis sin efecto de 240 mg / kg / día se asoció con un AUC plasmático de armódafinilo que estaba por debajo del MRHD de neoresotilo en humanos.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Registro de embarazo
Hay un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres que están expuestas a neorresotilo durante el embarazo. Se alienta a los proveedores de atención médica a registrar pacientes embarazadas, o las mujeres embarazadas pueden registrarse llamando al 1-866-404-4106.
Resumen de riesgos
Los datos limitados disponibles sobre el uso de armódafinilo en mujeres embarazadas no son suficientes para informar el riesgo asociado con el medicamento de los resultados adversos del embarazo. Se han informado restricciones de crecimiento intrauterino y aborto espontáneo junto con armódafinilo y modafinilo. Aunque la farmacología del armódafinilo no es idéntica a la de las aminas simpaticomiméticas, el armódafinilo comparte algunas propiedades farmacológicas con esta clase. Algunos simpaticomiméticos se han asociado con restricciones de crecimiento intrauterino y abortos espontáneos.
En estudios de reproducción animal sobre armódafinilo (r-modafinilo) y modafinilo (una mezcla de R y s-modafinilo), que se llevaron a cabo en ratas preñadas (armodafinilo, modafinilo) y conejos (modafinilo) durante la organogénesis, se encontró evidencia de toxicidad del desarrollo en plasmabelastungen clínicamente relevante (er.
Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para las poblaciones especificadas. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Datos
Datos animales
La administración oral de armódafinilo (60, 200 o 600 mg / kg / día) a ratas preñadas durante la organogénesis resultó en una reducción del peso corporal del feto y un aumento de las variaciones fetales, lo que indica un retraso en el crecimiento a la dosis más alta, que también fue materno tóxico. La dosis más alta sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal en ratas (200 mg / kg / día) se asoció con la exposición al plasma-armodafinilo (AUC), que estaba por debajo de la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de neoresotilo (250 mg / día ).
El modafinilo (50, 100 o 200 mg / kg / día) administrado por vía oral a ratas preñadas durante la organogénesis condujo a un aumento en la resorción y una mayor incidencia de variaciones fetales en la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal (100 mg / kg / día) se asoció con un AUC plasmático-armodafinilo, que fue más bajo en humanos con el MRHD de neoresotilo. Sin embargo, en un estudio posterior en ratas con hasta 480 mg / kg / día de modafinilo, no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo fetal de embriones.
En un estudio en el que se administró modafinilo (45, 90 o 180 mg / kg / día) por vía oral a conejos preñados durante la organogénesis, la muerte del embrión aumentó a la dosis más alta. La dosis más alta sin efecto para la toxicidad del desarrollo (100 mg / kg / día) se asoció con un AUC plasmático-armodafinilo que estaba por debajo del MRHD de neorresotilo en humanos.
La administración de modafinilo a ratas durante el embarazo y la lactancia en dosis orales de hasta 200 mg / kg / día condujo a una viabilidad reducida de la descendencia a dosis de más de 20 mg / kg / día, que condujo a un armodafinilo plasmático -AUC condujo menos que en humanos con el MRHD de neoresotilo. No se observaron efectos sobre el desarrollo postnatal y los parámetros neuroconductuales en la descendencia sobreviviente.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de armódafinilo o sus metabolitos en la leche materna, los efectos sobre el niño amamantado o el efecto de este medicamento en la producción de leche. Modafinil estaba presente en la leche de rata cuando los animales fueron dosificados durante el período de lactancia. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de armodafinilo y los posibles efectos adversos en el niño amamantado del armódafinilo o la afección materna subyacente.
Hembras y machos con potencial reproductivo
La efectividad de los anticonceptivos hormonales puede reducirse cuando se usa con neorresotilo y un mes después de suspender la terapia. Recomiende a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo hormonal que utilicen un método de barrera adicional o un método anticonceptivo no hormonal alternativo durante el tratamiento con neoresotilo y durante un mes después de suspender el tratamiento con neorresotilo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Se ha observado una erupción cutánea grave en pacientes pediátricos que reciben modafinilo.
Aplicación geriátrica
En los ancianos, se puede reducir la eliminación de armódafinilo y sus metabolitos debido al envejecimiento. Por lo tanto, se debe considerar el uso de dosis más bajas y una estrecha vigilancia en esta población.
Insuficiencia hepática
La dosis de neoresotilo debe reducirse en pacientes con disfunción hepática grave.
Los siguientes efectos secundarios graves se describen a continuación y en otra parte de la etiqueta:
- Reacciones dermatológicas severas
- Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas del sistema (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica
- Angioedema y reacciones de anafilaxia
- Somnolencia persistente
- Síntomas psiquiátricos
- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
- Eventos cardiovasculares
experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Neoresotyl ha sido probado para determinar su seguridad en más de 1,100 pacientes con somnolencia excesiva asociada con OSA, SWD y narcolepsia.
Los efectos secundarios más comunes
En los ensayos clínicos controlados con placebo, el dolor de cabeza, las náuseas, los mareos y el insomnio fueron los efectos secundarios más comunes (≥ 5%) que fueron más comunes con el uso de neorresotilo que en los pacientes tratados con placebo. El perfil de efecto secundario fue similar en todos los estudios.
La Tabla 1 muestra los efectos secundarios que ocurrieron a una tasa del 1% o más y fueron más comunes en pacientes tratados con neoresotilo que en pacientes tratados con placebo en los estudios clínicos controlados con placebo.
Efectos secundarios relacionados con la dosis
En los ensayos clínicos controlados con placebo que compararon dosis de 150 mg / día y 250 mg / día de neorresotilo y placebo, los siguientes efectos secundarios dependían de la dosis: dolor de cabeza, erupción cutánea, depresión, boca seca, insomnio y náuseas. Consulte la Tabla 2 para obtener más información
En ensayos clínicos controlados con placebo, 44 de los 645 pacientes (7%) que recibieron neoresotilo interrumpieron debido a un efecto secundario, en comparación con 16 de los 445 (4%) pacientes que recibieron placebo. La razón más común para el destete fue el dolor de cabeza (1%).
Anomalías de laboratorio
Los parámetros de química clínica, hematología y análisis de orina fueron monitoreados en los estudios. Se encontró que los niveles plasmáticos medios de gamma-glutamiltransferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (AP) eran más altos después de la administración de neoresotilo pero no placebo. Sin embargo, pocos pacientes tenían elevaciones de GgT o AP fuera del rango normal. No hubo diferencias en la alanina aminotransferasa (ALT) aspartato aminotransferasa (AST) proteína total, albúmina o bilirrubina total, aunque hubo casos raros de aumentos aislados en AST y / o ALT. Se observó un solo caso de pancitopenia leve después de 35 días de tratamiento y se resolvió con la interrupción del medicamento. Se observó una pequeña disminución media en el ácido úrico sérico en comparación con el placebo en estudios clínicos. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa neoresotilo después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos gastrointestinales : Heridas bucales (incluyendo ampollas en la boca y ulceración)
Se han notificado sobredosis mortales con modafinilo solo o con neoresotilo o modafinilo en combinación con otros medicamentos en el entorno posterior a la comercialización. Los síntomas que con mayor frecuencia implican una sobredosis de neoresotilo o modafinilo solo o en combinación con otros medicamentos incluyen ansiedad, disnea, insomnio; Síntomas del sistema nervioso central como la inquietud, desorientación, confusión, excitación y alucinación; Trastornos digestivos como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como la taquicardia, bradicardia, presión arterial alta y.
No existe un antídoto específico para los efectos tóxicos de una sobredosis de neorresotilo. Dichas sobredosis deben tratarse con atención principalmente de apoyo, incluida la vigilancia cardiovascular.
Armodafinil muestra una cinética lineal independiente del tiempo después de la administración oral única y múltiple. El aumento en la exposición sistémica es proporcional en el rango de dosis de 50 a 400 mg. No se observó ningún cambio dependiente del tiempo en la cinética después de 12 semanas de dosificación. El estado estacionario aparente del armódafinilo se alcanzó dentro de los 7 días posteriores a la dosificación. En estado estacionario, la exposición sistémica al armódafinilo es 1.8 veces la exposición observada después de una dosis única. Los perfiles de tiempo de concentración del enantiómero R después de la administración de una dosis única de 50 mg de neorresotilo o 100 mg de PROVIGIL (modafinilo, una mezcla 1: 1 de enantiómeros R y S) están casi superpuestos. Sin embargo, la Cmáx y el AUC0-∞ en estado estacionario de armódafinilo fueron aproximadamente del 37% después de la administración de 200 mg de neorresotilo o. 70% más alto que los valores correspondientes de modafinilo después de la administración de 200 mg de PROVIGIL debido al aclaramiento más rápido del enantiómero S (vida media de eliminación aprox..
Absorción
El neoresotilo se absorbe ligeramente después de la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta no se determinó debido a la insolubilidad acuosa del armódafinilo, que excluyó la administración intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 2 horas cuando están sobrias. El efecto nutricional sobre la biodisponibilidad total de neoresotilo se considera mínimo; sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) puede retrasarse aproximadamente 2-4 horas cuando se alimenta. Debido a que el retraso en tmax se asocia posteriormente con el aumento de las concentraciones plasmáticas, los alimentos pueden afectar el inicio y el momento de los efectos farmacológicos del neorresotilo.
Distribución
El neoresotilo tiene un volumen aparente de distribución de aproximadamente 42 L. Los datos específicos de la unión a proteínas de armódafinilo no están disponibles. Sin embargo, el modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática (alrededor del 60%), principalmente a la albúmina. El potencial de interacciones de neoresotilo con fármacos altamente unidos a proteínas se considera mínimo.
Eliminación
Después de la administración oral de neoresotilo, el armódafinilo muestra una disminución monoexponencial obvia en la concentración plasmática máxima. La terminal aparente t½ es de aproximadamente 15 horas. El aclaramiento oral de neoresotilo es de aproximadamente 33 ml / min.
Metabolismo
in vitro yin vivo Los datos muestran que el armódafinilo está sujeto a desamidación hidrolítica, S-oxidación e hidroxilación de anillos aromáticos con posterior conjugación de glucurónido de los productos hidroxilados. La hidrólisis media es la vía metabólica más importante, con la formación de sulfona por el citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 siendo importante a continuación. Los otros productos oxidativos se están volviendo demasiado lentos in vitro formado para permitir la identificación de los responsables. Solo dos metabolitos alcanzan concentraciones significativas en plasma (ácido D.H. R-modafinilo y modefinil sulfona).
Eliminación
Los datos específicos de la disposición de neorresotilo no están disponibles. Sin embargo, el modafinilo se excreta principalmente en el hígado, con menos del 10% del compuesto madre excretado en la orina. Se administró un total del 81% de la radiactividad administrada en 11 días después de la dosis, principalmente en la orina (80% vs. 1.0% en excrementos), restaurado.