Nelfin

La nelfina en combinación con otros agentes antirretrovirales está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1.

Adultos y adolescentes (13 años y mayores)

La dosis recomendada es de 1250 mg (cinco tabletas de 250 mg o dos tabletas de 625 mg) dos veces al día o 750 mg (tres tabletas de 250 mg) tres veces al día. Nelfin debe tomarse con una comida. Los pacientes que no pueden tragar las tabletas de 250 o 625 mg pueden disolver las tabletas en una pequeña cantidad de agua.

Pacientes pediátricos (de 2 a menos de 13 años)

En niños de 2 años de edad y mayores, la dosis oral recomendada de Nelfin Oral Powder o tabletas de 250 mg es de 45 a 55 mg / kg dos veces al día o de 25 a 35 mg / kg tres veces al día. Todas las dosis deben tomarse con una comida. No se han estudiado dosis superiores a la dosis máxima para adultos de 2500 mg por día en niños.

Para los niños que no pueden tragar tabletas, las tabletas de Nelfin 250 mg pueden disolverse en una pequeña cantidad de agua o se puede administrar Nelfin Oral Powder.

El proveedor de atención médica debe evaluar la formulación y la dosis adecuadas para cada paciente. Las tablas 1 y 2 proporcionan pautas de dosificación para tabletas y polvo de Nelfin según la edad y el peso corporal.

Tabla 1: Tabla de dosificación para niños de 2 a menos de 13 años (tabletas)

Tabla 2: Tabla de dosificación para niños de 2 a menos de 13 años (polvo)

Método de administración

Para pacientes que no pueden tragar tabletas de nelfina

• Coloque las tabletas de Nelfin en una pequeña cantidad de agua.
• Una vez disuelto, mezcle bien el líquido turbio y consúmalo de inmediato.
• El vidrio debe enjuagarse con agua y el enjuague debe tragarse para garantizar que se consuma la dosis completa.

Polvo oral de Nelfin

• Mezcle el polvo oral de nelfina con una pequeña cantidad de agua, leche, fórmula, fórmula de soya, leche de soya o suplementos dietéticos
• Una vez mezclado, se debe consumir todo el contenido para obtener la dosis completa.
• Si la mezcla no se consume inmediatamente, debe almacenarse bajo refrigeración, pero el almacenamiento no debe exceder las 6 horas.
• Alimentos ácidos o jugos (p. Ej., jugo de naranja, jugo de manzana o salsa de manzana) no se recomiendan para mezclar polvo oral de nelfina porque la combinación puede dar como resultado un sabor amargo.
• Nelfin Oral Powder no debe reconstituirse con agua en su recipiente original.

Insuficiencia hepática

Nelfin puede usarse en pacientes con insuficiencia hepática leve sin ningún ajuste de dosis. Nelfin no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

La administración conjunta de Nelfin está contraindicada con medicamentos que dependen en gran medida del CYP3A para el aclaramiento y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas están asociadas con eventos graves y / o potencialmente mortales. Estos medicamentos y otros medicamentos contraindicados (que pueden conducir a una eficacia reducida de nelfinavir) se enumeran en la Tabla 3 [ver también INTERACCIONES DE DROGAS, Tabla 6].

Tabla 3: Drogas contraindicadas con Nelfin

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

ALERT: Find out about medicines that should not be taken with Nelfin. This statement is included on the product's bottle label.

Risk Of Serious Adverse Reactions Due To Drug Interactions

Initiation of Nelfin, a CYP3A inhibitor, in patients receiving medications metabolized by CYP3A or initiation of medications metabolized by CYP3A in patients already receiving Nelfin, may increase plasma concentrations of medications metabolized by CYP3A. Initiation of medications that inhibit or induce CYP3A may increase or decrease concentrations of Nelfin, respectively. These interactions may lead to:

• Clinically significant adverse reactions, potentially leading to severe, life threatening, or fatal events from greater exposures of concomitant medications.
• Clinically significant adverse reactions from greater exposures of Nelfin.
• Loss of therapeutic effect of Nelfin and possible development of resistance.

See Table 6 for steps to prevent or manage these possible and known significant drug interactions, including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to and during Nelfin therapy; review concomitant medications during Nelfin therapy; and monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications.

Hepatic Impairment

Nelfin should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7).

Phenylketonurics

Nelfin Oral Powder contains phenylalanine, a component of aspartame. Each gram of Nelfin powder contains 11.2 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Diabetes Mellitus/Hyperglycemia

New onset diabetes mellitus, exacerbation of pre-existing diabetes mellitus and hyperglycemia have been reported during postmarketing surveillance in HIV-infected patients receiving protease inhibitor therapy. Some patients required either initiation or dose adjustments of insulin or oral hypoglycemic agents for treatment of these events. In some cases diabetic ketoacidosis has occurred. In those patients who discontinued protease inhibitor therapy, hyperglycemia persisted in some cases. Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, estimates of frequency cannot be made and a causal relationship between protease inhibitor therapy and these events has not been established.

Hemophilia

There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin hematomas and hemarthrosis, in patients with hemophilia type A and B treated with protease inhibitors. In some patients, additional factor VIII was given. In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced. A causal relationship has not been established.

Fat Redistribution

Redistribution/accumulation of body fat including central obesity, dorsocervical fat enlargement (“buffalo hump”), peripheral wasting, facial wasting, breast enlargement, and “cushingoid appearance” have been observed in patients receiving antiretroviral therapy. The mechanism and long-term consequences of these events are currently unknown. A causal relationship has not been established.

Immune Reconstitution Syndrome

Immune reconstitution syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy, including Nelfin. During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections [such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP), or tuberculosis], which may necessitate further evaluation and treatment.

Autoimmune disorders (such as Graves' disease, polymyositis, and Guillain-Barré syndrome) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution; however, the time to onset is more variable, and can occur many months after initiation of treatment.

Patient Counseling Information

See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION)

A statement to patients and healthcare providers is included on the product's bottle label: ALERT: Find out about medicines that should NOT be taken with Nelfin.

• Instruction for Use

For optimal absorption, patients should be advised to take Nelfin with food.

Patients should be informed that Nelfin Tablets are film-coated and that this film-coating is intended to make the tablets easier to swallow.

If a dose of Nelfin is missed, patients should take the dose as soon as possible and then return to their normal schedule. However, if a dose is skipped, the patient should not double the next dose.

Adult or pediatric patients unable to swallow the tablets may dissolve the tablets in a small amount of water:

• Place Nelfin tablet(s) in small amount of water
• Once dissolved, mix the cloudy liquid well, and consume it immediately.
• The glass should be rinsed with water and the rinse swallowed to ensure the entire dose is consumed

Pediatric patients unable to swallow tablets can also use the powder formulation:

• Mix Nelfin Oral Powder with a small amount of water, milk, formula, soy formula, soy milk, or dietary supplements
• Once mixed, the entire contents must be consumed in order to obtain the full dose.
• If the mixture is not consumed immediately, it must be stored under refrigeration, but storage must not exceed 6 hours.
• Acidic food or juice (e.g., orange juice, apple juice, or apple sauce) are not recommended for mixing Nelfin Oral Powder because the combination may result in a bitter taste.
• Nelfin Oral Powder should not be reconstituted with water in its original container.

Drug Interactions

Nelfin may interact with some drugs; therefore, patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription, non-prescription medication or herbal products, particularly St. John's wort.

Patients receiving oral contraceptives should be instructed that alternate or additional contraceptive measures should be used during therapy with Nelfin.

Patients receiving sildenafil, or other PDE5 inhibitors, and nelfinavir should be advised that they may be at an increased risk of PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes, and prolonged penile erection, and should promptly report any symptoms to their doctor.

Hepatic Impairment

Patients should be informed that Nelfin should not be used if there is moderate or severe hepatic impairment.

Phenylketonuria

Physicians should alert patients with phenylketonuria that Nelfin Oral Powder contains phenylalanine

Fat Redistribution

Patients should be informed that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy, including PREZISTA/ritonavir, and that the cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time

The most frequent adverse event associated with Nelfin is diarrhea, which can usually be controlled with non-prescription drugs, such as loperamide, which slow gastrointestinal motility.

General Information

Nelfin is not a cure for HIV-1 infection and patients may continue to experience illnesses associated with HIV-1 infection, including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Nelfin. Patients should be advised to avoid doing things that can spread HIV-1 infection to others.

• Do not share needles or other injection equipment.
• Do not share personal items that can have blood or body fluids on them, like toothbrushes and razor blades.
• Do not have any kind of sex without protection. Always practice safe sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with semen, vaginal secretions, or blood.
• Do not breastfeed. We do not know if Nelfin can be passed to your baby in your breast milk and whether it could harm your baby. Also, mothers with HIV-1 should not breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk.

Patients should be told that sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with a reduced risk of progression to AIDSÂ and death.

Patients should remain under the care of a physician while using Nelfin. Patients should be advised to take Nelfin and other concomitant antiretroviral therapy every day as prescribed. Patients should not alter the dose or discontinue therapy without consulting with their doctor.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenicity studies in mice and rats were conducted with nelfinavir at oral doses up to 1000 mg/kg/day. No evidence of a tumorigenic effect was noted in mice at systemic exposures (Cmax) up to 9-fold those measured in humans at the recommended therapeutic dose (750 mg TID or 1250 mg BID). In rats, thyroid follicular cell adenomas and carcinomas were increased in males at 300 mg/kg/day and higher and in females at 1000 mg/kg/day. Systemic exposures (Cmax) at 300 and 1000 mg/kg/day were 1- to 3-fold, respectively, those measured in humans at the recommended therapeutic dose. Repeated administration of nelfinavir to rats produced effects consistent with hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone deposition; these effects predispose rats, but not humans, to thyroid follicular cell neoplasms. Nelfinavir showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity in a battery of in vitro and in vivo genetic toxicology assays. These studies included bacterial mutation assays in S. typhimurium and E. coli, a mouse lymphoma tyrosine kinase assay, a chromosomal aberration assay in human lymphocytes, and an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay.

Nelfinavir produced no effects on either male or female mating and fertility or embryo survival in rats at systemic exposures comparable to the human therapeutic exposure.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

Nelfin should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women taking Nelfin.

There were no effects on fetal development or maternal toxicity when nelfinavir was administered to pregnant rats at systemic exposures (AUC) comparable to human exposure. Administration of nelfinavir to pregnant rabbits resulted in no fetal development effects up to a dose at which a slight decrease in maternal body weight was observed; however, even at the highest dose evaluated, systemic exposure in rabbits was significantly lower than human exposure. Additional studies in rats indicated that exposure to nelfinavir in females from mid-pregnancy through lactation had no effect on the survival, growth, and development of the offspring to weaning. Subsequent reproductive performance of these offspring was also not affected by maternal exposure to nelfinavir.

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR)

To monitor maternal-fetal outcomes of pregnant women exposed to Nelfin and other antiretroviral agents, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established. Physicians are encouraged to register patients by calling (800) 258-4263.

Nursing Mothers

The Centers for Disease Control and Prevention recommends that HIV-infected mothers not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV. Studies in lactating rats have demonstrated that nelfinavir is excreted in milk. Because of both the potential for HIV transmission and the potential for serious adverse reactions in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Nelfin.

Pediatric Use

The safety, tolerability, pharmacokinetic profile and efficacy of Nelfin were evaluated in HIV infected pediatric patients from 2 to 13 years of age in multicenter clinical trials, Study 556 and PACTG 337. In patients less than 2 years of age, Nelfin was found to be safe at the doses studied, but a reliably effective dose could not be established. The pharmacokinetic profile, safety and antiviral activity of Nelfin in adolescent patients 13 years and older is supported by data from the adult clinical trials where some trials allowed enrolment of subjects 13 years and older. Thus, the data for adolescents and adults were analyzed collectively.

Geriatric Use

Clinical studies of Nelfin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.

Hepatic Impairment

Nelfin should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7). No dose adjustment of Nelfin is necessary for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A, score 5-6).

Renal Impairment

The safety and efficacy of Nelfin have not been established in patients with renal impairment.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en ensayos clínicos: adultos y adolescentes (13 años y mayores)

La seguridad de Nelfin se estudió en más de 5000 pacientes que recibieron fármacos solos o en combinación con análogos de nucleósidos. La mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve. El evento adverso más frecuentemente reportado entre los pacientes que recibieron Nelfin fue la diarrea, que generalmente fue de intensidad leve a moderada.

Experiencias adversas clínicas relacionadas con medicamentos de intensidad moderada o severa en ≥ 2% de los pacientes tratados con Nelfin coadministrado con d4T y 3TC (Estudio 542) durante hasta 48 semanas, o con ZDV más 3TC (Estudio 511) durante hasta 24 semanas se presentan en la tabla 4.

Tabla 4: Porcentaje de pacientes con tratamiento-emergente * Eventos adversos de intensidad moderada o severa informados en ≥ 2% de pacientes adultos y adolescentes

Los eventos adversos que ocurren en menos del 2% de los pacientes que reciben Nelfin en todos los ensayos clínicos de fase 2 y 3 y que se consideran al menos posiblemente relacionados o de relación desconocida con el tratamiento y de gravedad al menos moderada se enumeran a continuación.

Cuerpo en su conjunto: dolor abdominal, lesión accidental, reacción alérgica, astenia, dolor de espalda, fiebre, dolor de cabeza, malestar general, dolor y redistribución / acumulación de grasa corporal.

Sistema digestivo: anorexia, dispepsia, dolor epigástrico, sangrado gastrointestinal, hepatitis, ulceración bucal, pancreatitis y vómitos.

Sistema Hemico / Linfático : anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Sistema metabólico / nutricional: aumentos en fosfatasa alcalina, amilasa, creatina fosfoquinasa, deshidrogenasa láctica, SGOT, SGPT y gamma-glutamil transpeptidasa; hiperlipemia, hiperuricemia, hiperglucemia, hipoglucemia, deshidratación y pruebas de función hepática anormales.

Sistema musculoesquelético : artralgia, artritis, calambres, mialgia, miastenia y miopatía.

Sistema nervioso: ansiedad, depresión, mareos, labilidad emocional, hipercinesia, insomnio, migraña, parestesia, convulsiones, trastorno del sueño, somnolencia e ideación suicida.

Sistema respiratorio: disnea, faringitis, rinitis y sinusitis.

Piel / Apéndices : dermatitis, foliculitis, dermatitis fúngica, erupción maculopapular, prurito, sudoración y urticaria.

Sentidos especiales: iritis aguda y trastorno ocular.

Sistema urogenital : cálculo renal, disfunción sexual y anormalidad urinaria.

Anomalías de laboratorio

El porcentaje de pacientes con marcadas anormalidades de laboratorio en los Estudios 542 y 511 se presenta en la Tabla 5. Las anomalías de laboratorio marcadas se definen como una anormalidad de Grado 3 o 4 en un paciente con un valor basal normal, o una anormalidad de Grado 4 en un paciente con una anormalidad de Grado 1 al inicio del estudio.

Tabla 5: Porcentaje de pacientes por grupo de tratamiento con anormalidades de laboratorio marcadas * en> 2% de los pacientes

Experiencia en ensayos clínicos: pediatría (de 2 a menos de 13 años de edad)

Nelfin se ha estudiado en aproximadamente 400 pacientes pediátricos en ensayos clínicos desde el nacimiento hasta los 13 años de edad. El perfil de eventos adversos observado durante los ensayos clínicos pediátricos fue similar al de los adultos.

Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comúnmente reportados relacionados con el fármaco informados en los estudios pediátricos incluyeron: diarrea, leucopenia / neutropenia, erupción cutánea, anorexia y dolor abdominal. La diarrea, independientemente de la relación asignada al fármaco del estudio, se informó en 39% a 47% de los pacientes pediátricos que recibieron Nelfin en 2 de los ensayos de tratamiento más grandes. La leucopenia / neutropenia fue la anormalidad de laboratorio más comúnmente reportada como un evento significativo en los estudios pediátricos.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Nelfin. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Cuerpo en su conjunto: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, erupción cutánea moderada a grave, fiebre y edema).

Sistema cardiovascular: QTc prolongación, torsades de pointes.

Sistema digestivo: ictericia.

Sistema metabólico / nutricional: bilirrubinemia, acidosis metabólica.

La experiencia humana de sobredosis aguda con Nelfin es limitada. No existe un antídoto específico para la sobredosis con Nelfin. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido debe lograrse mediante emesis o lavado gástrico. La administración de carbón activado también se puede usar para ayudar a eliminar el fármaco no absorbido. Dado que el nelfinavir está altamente unido a proteínas, es poco probable que la diálisis elimine significativamente el fármaco de la sangre.

Efectos sobre el electrocardiograma

El efecto de Nelfin a la dosis recomendada de 1250 mg dos veces al día en el intervalo QTcF administrado con una comida baja en grasa (20% de grasa) se evaluó en un estudio cruzado controlado al azar, placebo y activo (moxifloxacina 400 mg una vez al día) en 66 sujetos sanos. Las diferencias medias máximas de tiempo (95% de límite de confianza superior) en el intervalo QTcF desde el placebo después de la corrección basal fueron inferiores a 10 milisegundos, el umbral de preocupación clínica. Este hallazgo no cambió cuando se administró una dosis supraterapéutica única de Nelfin 3125 mg después de una administración de 3 días de Nelfin 1250 mg dos veces al día. La exposición a 3125 mg fue 1,4 veces mayor que a 1250 mg. La dosis de 3125 mg en este estudio no logró las exposiciones anticipadas en pacientes que tomaron una comida rica en grasas (50% de grasa) o con la administración concomitante de medicamentos que podrían aumentar la exposición a nelfinavir.

Ningún sujeto en ningún grupo tuvo un aumento en QTcF de ≥ 60 milisegundos desde el inicio. Ningún sujeto experimentó un intervalo que exceda el umbral potencialmente clínicamente relevante de 500 milisegundos.

Las propiedades farmacocinéticas de nelfinavir se evaluaron en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH; No se observaron diferencias sustanciales entre los dos grupos.

Absorción

Parámetros farmacocinéticos de nelfinavir (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un período de 24 horas en estado estacionario [AUC24] concentraciones plasmáticas máximas [Cmax] mañana y tarde concentraciones mínimas [Ctrough] de un estudio farmacocinético en pacientes VIH positivos después de dosis múltiples con 1250 mg (cinco tabletas de 250 mg) dos veces al día (CAMPO) por 28 días (10 pacientes) y 750 mg (tres tabletas de 250 mg) tres veces al día (TID) por 28 días (11 pacientes) se resumen en la Tabla 7.

Tabla 7: Resumen de un estudio farmacocinético en pacientes VIH positivos con dosis múltiples de 1250 mg (cinco tabletas de 250 mg) BID durante 28 días y 750 mg (tres tabletas de 250 mg) TID durante 28 días

La diferencia entre las concentraciones mínimas de la mañana y la tarde o la tarde para los regímenes TID y BID también se observó en voluntarios sanos que fueron dosificados a intervalos de 8 o 12 horas.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 1250 mg, la tableta de 625 mg no fue bioequivalente a la formulación de la tableta de 250 mg. En condiciones de ayuno (n = 27), el AUC y la Cmáx fueron 34% y 24% más altos, respectivamente, para las tabletas de 625 mg. En una evaluación relativa de biodisponibilidad en condiciones de alimentación (n = 28), el AUC fue un 24% más alto para la tableta de 625 mg; la Cmáx fue comparable para ambas formulaciones. En sujetos infectados con VIH-1 (N = 21) que recibieron dosis múltiples de 1250 mg BID en condiciones de alimentación, la formulación de 625 mg fue bioequivalente a la formulación de 250 mg basada en la similitud en la exposición en estado estacionario (Cmax y AUC).

La Tabla 8 muestra el resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (media ± DE) de nelfinavir después de la administración de dosis múltiples de 1250 mg BID (2 x 625 mg comprimidos) a pacientes infectados por VIH (N = 21) durante 14 días.

Tabla 8: Resumen de los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (media ± DE) de nelfinavir después de la administración de dosis múltiples de 1250 mg BID (2 x 625 mg comprimidos) a pacientes infectados por VIH (N = 21) durante 14 días.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 750 mg en condiciones de alimentación, las concentraciones de nelfinavir fueron similares después de la administración de la tableta de 250 mg y el polvo oral.

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral

Los alimentos aumentan la exposición a nelfinavir y disminuyen la variabilidad farmacocinética de nelfinavir en relación con el estado en ayunas. En un estudio, los voluntarios sanos recibieron una dosis única de 1250 mg de tabletas Nelfin 250 mg (5 tabletas) en condiciones de ayuno o alimentación (tres comidas diferentes). En un segundo estudio, voluntarios sanos recibieron dosis únicas de 1250 mg de Nelfin (5 x 250 mg comprimidos) en condiciones de ayuno o alimentación (dos comidas con contenido de grasa diferente). Los resultados de los dos estudios se resumen en la Tabla 9 y la Tabla 10, respectivamente.

Tabla 9: Aumento de AUC, Cmax y Tmax para Nelfinavir en estado de la Fed en relación con el estado de ayuno después de 1250 mg de nelfina (5 x 250 mg comprimidos)

Tabla 10: Aumento en el AUC, Cmax y Tmax de Nelfinavir en el estado de baja grasa de la Fed (20%) versus alta grasa (50%) en relación con el estado de ayuno después de 1250 mg de Nelfin (5 x 250 mg comprimidos)

La exposición al nelfinavir puede aumentarse aumentando el contenido de calorías o grasas en las comidas tomadas con Nelfin.

No se ha realizado un estudio de efectos alimentarios con la tableta de 625 mg. Sin embargo, basado en una comparación entre estudios (n = 26 alimentados vs. n = 26 en ayunas) después de la administración de una dosis única de nelfinavir 1250 mg, la magnitud del efecto alimentario para la tableta de 625 mg de nelfinavir parece comparable a la de las tabletas de 250 mg. Nelfin debe tomarse con una comida.

Distribución

El volumen aparente de distribución después de la administración oral de nelfinavir fue de 2-7 L / kg. El nelfinavir en suero está ampliamente unido a proteínas (> 98%).

Metabolismo

El nelfinavir sin cambios comprendió el 82-86% de la radiactividad plasmática total después de una dosis oral única de 750 mg de 14C-nelfinavir. In vitro, múltiples enzimas del citocromo P-450, incluidos CYP3A y CYP2C19, son responsables del metabolismo del nelfinavir. Se encontraron uno de los principales y varios metabolitos oxidativos menores en el plasma. El principal metabolito oxidativo tiene in vitro actividad antiviral comparable a la droga original.

Eliminación

La vida media terminal en plasma fue típicamente de 3.5 a 5 horas. La mayoría (87%) de una dosis oral de 750 mg que contenía 14C-nelfinavir se recuperó en las heces; La radiactividad fecal consistió en numerosos metabolitos oxidativos (78%) y nelfinavir inalterado (22%). Solo el 1-2% de la dosis se recuperó en orina, de los cuales el nelfinavir inalterado fue el componente principal.