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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Naxen S, Una combinación de naproxeno y esomeprazol magnesio, está indicado en pacientes adultos y adolescentes de 12 años o más con un peso de al menos 38 kg, con naproxeno requerido para el alivio sintomático de la artritis y el esomeprazol magnesio para reducir el riesgo de desarrollo de úlceras estomacales asociadas a naproxeno. para reducir las úlceras estomacales.
El componente naproxeno de Naxen S está indicado para aliviar los signos y síntomas de:
- Artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos.
- artritis idiopática juvenil (AIS) en pacientes adolescentes.
El componente de esomeprazol magnesio de Naxen S está indicado para reducir el riesgo de desarrollar úlceras gástricas asociadas a naproxeno.
Restricciones de aplicación
- no reemplace Naxen S con los componentes individuales naproxeno y esomeprazol magnesio.
- Naxen S no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con la absorción de otros productos que contienen naproxeno.
- Los estudios controlados no se extienden durante 6 meses.
Instrucciones importantes para la administración
- use la dosis más baja de naproxeno para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
- Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Naxen S y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Naxen S .
- Naxen S no permite una dosis diaria más baja de esomeprazol magnesio. Si una dosis diaria total de menos de 40 mg de esomeprazol es más apropiada, se debe considerar otro tratamiento.
- Trague las tabletas de Naxen enteras con líquido. No divida, mastique, triture ni disuelva la tableta. Tome Naxen S al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Se debe indicar a los pacientes si se omite una dosis lo antes posible. Sin embargo, cuando vence la próxima dosis planificada, el paciente no debe tomar la dosis omitida y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis al mismo tiempo para compensar la dosis olvidada.
- Los antiácidos se pueden usar mientras toma Naxen S .
Dosis recomendada
La dosis recomendada de VIMVO por indicación se muestra en la tabla:
Max
No se recomienda el uso de productos que contengan naproxeno en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave o grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min).
Insuficiencia hepática
Monitoree de cerca a los pacientes con disfunción hepática leve a moderada y considere una posible reducción de la dosis en función del componente naproxeno de Naxen S .
Naxen S debe evitarse en pacientes con disfunción hepática grave.
Naxen S está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno, esomeprazol magnesio, benzimidazoles sustituidos o componentes del fármaco, incluido el omeprazol. Las reacciones de hipersensibilidad al esomeprazol pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
- Asma, urticaria o antecedentes de reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes.
- al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG) .
- Los inhibidores de la bomba de protones (IPP), incluido el esomeprazol magnesio, están contraindicados en pacientes que reciben productos que contienen rilpivirina.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDS ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Benutzern mindestens die nächsten vier Jahre nach der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Naxen S bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Naxen S bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind bei älteren oder geschwächten Patienten. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für Patienten wie Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen Sie Naxen S ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
NSAIDs sollten Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte (colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht verabreicht werden, da sich Ihr Zustand verschlimmern kann.
Hepatotoxizität
Erhöhungen von ALT oder AST (drei oder mehr mal die Obere Grenze des normalen [ULN]) wurden bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene und manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Naxen s sofort ab und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.
Naxen S sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vermieden werden.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Naxen S, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann.
Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Naxen S bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Naxen S bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgte in der Regel die Genesung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Naxen S bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Naxen S können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Naxen S. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Naxen S. Vermeiden Sie die Anwendung von Naxen S bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung des Nierenversagens überwiegt. Wenn Naxen S bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Naxen S bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Naxen S bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende hautereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Naxen S beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit. Naxen S ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naxen S, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Naxen s behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Naxen S, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin) und serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können das Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Naxen S bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC-und chemieprofil regelmäßig überwachen.
Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.
Aktive Blutung
Wenn bei Patienten, die Naxen S erhalten, aktive und klinisch signifikante Blutungen aus einer beliebigen Quelle auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Gleichzeitige Verwendung von NSAID
Naxen S enthält naproxen als einen seiner Wirkstoffe. Es sollte nicht mit anderen naproxen-haltigen Produkten verwendet werden, da Sie alle im plasma als naproxen-anion zirkulieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Naxen S mit einer beliebigen Dosis eines nicht-aspirin-NSAID sollte aufgrund des Potenzials eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen vermieden werden.
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen schließt die Reaktion auf magensymptome mit Naxen S das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche gastrointestinale Nachuntersuchungen und diagnostische Tests bei Erwachsenen Patienten, bei denen während der Behandlung mit Naxen s Magenbeschwerden auftreten oder nach Abschluss der Behandlung ein symptomatischer Rückfall Auftritt. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich Naxen s einnehmen. Akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Beenden Sie Naxen S, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine Protonenpumpenhemmer (PPI) - Therapie wie Naxen S mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Naxen S (eine Kombination aus PPI/NSAID) ist für die Anwendung zweimal täglich zugelassen und erlaubt keine Verabreichung einer niedrigeren Tagesdosis des PPI.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Esomeprazol, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der PPI-induzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.
Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach einer kontinuierlichen medikamentösen Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.
SLE wird seltener als CLE bei Patienten berichtet, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die Naxen S erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.
Interaktion Mit Clopidogrel
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) kann zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut Oder Rifampin Mit Naxen S
Arzneimittel, die CYP2C19 oder CYP3A4 induzieren (wie Johanniskraut oder rifampin), können die Esomeprazol-Konzentrationen erheblich senken. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Naxen S mit Johanniskraut oder Rifampicin.
Wechselwirkungen mit Diagnostischen Untersuchungen bei Neuroendokrinen Tumoren
Die chromogranin A (CgA)-Spiegel im Serum steigen Sekundär zu einer medikamenteninduzierten Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann zu falsch positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren führen. Anbieter sollten die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung des CgA-Spiegels vorübergehend Abbrechen und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind. Wenn serientests durchgeführt werden (Z. B. zur überwachung), sollte dasselbe kommerzielle Labor für Tests verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den tests variieren können.
Gleichzeitige Anwendung von Naxen S Mit Methotrexat
Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Methotrexat-verschreibungsinformationen) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei hochdosierter Methotrexat-Verabreichung kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Informieren Sie Patienten, Familien oder Pflegekräfte vor Beginn der Therapie mit Naxen S und periodisch während der Laufenden Therapie über Folgendes.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Naxen S abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie den Patienten, Naxen S sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Naxen S und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus besteht.
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, dass NSAIDs, einschließlich Naxen S, mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht werden können.
Magen-Malignität
Um zu Ihrem Arzt zurückzukehren, wenn Sie während der Einnahme von Naxen S oder nach Abschluss der Behandlung Magenbeschwerden haben.
Akute Interstitielle Nephritis
Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn die Menge, die Sie urinieren oder Blut im Urin haben, abnimmt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Raten Sie den Patienten, sofort zu berichten und sich um Durchfall zu kümmern, der sich nicht verbessert. Dies kann ein Zeichen für Clostridium difficile assoziierten Durchfall sein.
Knochenbruch
Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome von Osteoporose (Z. B. kürzlich aufgetretene knochenfrakturen, geringe Knochendichte) Ihrem Arzt zu melden.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Raten Sie den Patienten, sofort Ihren Arzt anzurufen, wenn sich die Symptome im Zusammenhang mit kutanem oder systemischem lupus erythematodes erneut oder verschlimmern.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Raten Sie Patienten, die Naxen S über einen längeren Zeitraum einnehmen, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie Schwäche, Müdigkeit oder Benommenheit oder schnellen Herzschlag und Atmung oder blasse Haut haben.
Hypomagnesiämie
Empfehlen Sie den Patienten, sofort kardiovaskuläre oder neurologische Symptome wie Herzklopfen, Schwindel, Krampfanfälle und Tetanie zu melden und sich um Sie zu kümmern, da dies Anzeichen einer hypomagnesiämie sein können.
Arzneimittelwechselwirkungen
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Naxen S mit anderen NSAIDs oder Salicylate (e.g., diflunisal, salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen. Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in der “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
- Raten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden, wenn Sie mit der Behandlung mit clopidogrel beginnen, St. Johanniskraut oder rifampin; oder, wenn Sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen.
- Informieren Sie Patienten, kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig mit Naxen S zu verwenden, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Verabreichung
- Informieren Sie die Patienten, dass Naxen s Tabletten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden sollten. Tabletten sollten nicht gespalten, gekaut, zerkleinert oder aufgelöst werden. Naxen s Tabletten sollten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
- Patienten sollten angewiesen werden, wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der patient die verpasste Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
- Informieren Sie Patienten, dass Antazida während der Einnahme von Naxen S angewendet werden können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Naproxen
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis von 1500 mg/Tag) zu bewerten Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Die maximaldosis Betrug das 0,28-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.
Esomeprazol
Das Karzinogene Potenzial von Esomeprazol wurde anhand von Omeprazol-Studien bewertet, von denen Esomeprazol ein enantiomer ist. In zwei 24-monatigen oralen karzinogenitätsstudien an Ratten Omeprazol in Tagesdosen von 1.7, 3.4, 13.8, 44 und 140.8 mg / kg / Tag (ca..41 bis 34.2-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag, ausgedrückt auf körperoberflächenbasis) produzierten sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten dosisbedingt Magen-ECL-zellkarzinoide; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten, die höhere Omeprazol-Blutspiegel aufwiesen, deutlich höher. Magenkarzinoide treten selten bei der unbehandelten Ratte auf. Darüber hinaus war eine EKL-zellhyperplasie in allen behandelten Gruppen beiderlei Geschlechts vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten mit 13 behandelt.8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca..36 mal die menschliche Dosis von 40 mg / Tag auf einer Körperoberfläche basis) für 1 Jahr, dann folgte für ein weiteres Jahr ohne das Medikament. Bei diesen Ratten wurden keine karzinoide beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von behandlungsbedingter ECL-zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% Kontrollen). Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten und kontrollratten viel kleiner (46% gegenüber 26%), zeigte aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte gesehen (2%). Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher tumor beobachtet. Für diesen rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher tumor festgestellt, aber ein Befund, an dem nur ein tumor beteiligt ist, ist schwer zu interpretieren. Eine 78-wöchige Maus-karzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes tumorvorkommen, aber die Studie war nicht schlüssig.
Mutagenese
Esomeprazol war im Ames-mutationstest, im in vivo - rattenknochenmark-chromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-mikronukleustest negativ. Esomeprazol war jedoch positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest. Omeprazol war positiv im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest, dem in vivo - Maus-Knochenmarkzellen-chromosomenaberrationstest und dem in vivo - Maus-mikronukleustest.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Die potenziellen Wirkungen von Esomeprazol auf die Fertilität und reproduktionsleistung wurden bewertet mit Omeprazol Studien. Omeprazol in oralen Dosen von bis zu 138 mg / kg/Tag bei Ratten (etwa 33, 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) hatte keinen Einfluss auf die fortpflanzungsleistung von Elterntieren.
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Naxen S, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naxen S, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Naxen S bei schwangeren Frauen.
Naxen S enthält naproxen und Esomeprazol magnesium. Esomeprazol ist das S - isomer von Omeprazol.
Naproxen
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In tiervermehrungsstudien zeigte naproxen, das während der Organogenese Ratten und Kaninchen in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen Tagesdosis des Menschen von 1500 mg/Tag Lagen, keine Anzeichen für eine Schädigung des Fötus. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Esomeprazol
Es gibt keine menschlichen Daten für Esomeprazol. Verfügbare epidemiologische Daten für Omeprazol (Esomeprazol ist das s-isomer von Omeprazol) weisen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder andere unerwünschte schwangerschaftsergebnisse bei Omeprazol-Anwendung im ersten trimester auf. In Tierversuchen mit Verabreichung von oralem Esomeprazol-magnesium bei Ratten wurden Veränderungen der knochenmorphologie bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die den größten Teil der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol oder mehr als dem 34-fachen einer oralen humandosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol. Wenn die mütterliche Verabreichung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es in keinem Alter Auswirkungen auf die knochenmorphologie bei den Nachkommen.
Die geschätzten hintergrundrisiken für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Naxen S während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Naproxen
Bei der Verzögerung der Frühgeburt können Inhibitoren der prostaglandinsynthese, einschließlich NSAIDs wie naproxen,das Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen erhöhen. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht.
Esomeprazol
Esomeprazol ist das S-isomer von Omeprazol. Vier epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft verwendeten, mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt waren.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive epidemiologische Kohortenstudie des schwedischen medizinischen Geburtsregisters, die ungefähr 99% der Schwangerschaften von 1995-1999 umfasste, berichtete über 955 Säuglinge (824 im ersten trimester exponiert, 39 davon über das erste trimester hinaus exponiert und 131 exponiert).
Max
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los efectos secundarios que se informan a continuación son específicos de ensayos clínicos con Naxen S .
La seguridad de Naxen S se ha evaluado en estudios clínicos con 2317 pacientes (de 27 a 90 años) en el rango de 3 a 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de Naxen S (n = 1157) dos veces al día, 500 mg de naproxeno con recubrimiento entérico (n = 426) o placebo (n = 246) dos veces al día. El número promedio de dosis de Naxen tomadas durante 12 meses de fraude 696 + 44.
La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios, independientemente de la causalidad que ocurra en> 2% de los pacientes, los Naxen sy superiores en el grupo de Naxen s como control de dos estudios clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, paralelos. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). La mayoría de los pacientes tenían entre 50 y 69 años (83%). Alrededor de una cuarta parte estaban en dosis bajas de aspirina
En el Estudio 1 y el Estudio 2, los pacientes que recibieron Naxen S tuvieron una interrupción menos prematura debido a los efectos secundarios que los pacientes que recibieron naproxeno recubierto entéricamente solo (7.9% vs. 12.5% o.). Las razones más comunes para la interrupción debido a eventos adversos en el grupo de tratamiento con Naxen fueron dolor abdominal superior (1.2%, n = 5), úlcera duodenal (0.7%, n = 3) y gastritis erosiva (0.7%, n = 3). Entre los pacientes que recibieron naproxeno con recubrimiento entérico, fueron las razones más comunes para suspender la úlcera duodenal debido a eventos adversos..4% (n = 23), dispepsia 2.8% (n = 12) y dolor abdominal superior 1.2% (n = 5). La proporción de pacientes que suspenden el tratamiento debido a los efectos secundarios del tracto gastrointestinal superior (incluidas las úlceras duodenales), fraude en pacientes tratados con Naxen S, 4% en comparación con 12% en pacientes con ingresos de naproxeno recubiertos entéricamente.
La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios independientemente de la causalidad que ocurra en> 2% de los pacientes y superior en el grupo de Naxen como placebo de 2 estudios clínicos que se llevaron a cabo en pacientes con osteoartritis de la rodilla (Estudio 3 y Estudio 4) .
Tabla 2: Efectos secundarios * en el estudio 3 y el estudio 4
tr> 3
término preferido | Naxen s 500 mg / 20 mg dos veces al día (n = 490)% | Placebo (n = 246)% | ||
Diarrea | 6 | 4 | ||
Dolor abdominal superior | 4 | 3er | ||
4 | 4 | 1) | ||
3 | 2 | |||
edema periférico | 3 | 1 | / tr> | |
* Reportado en> 2% de pacientes y superior en el grupo Naxen S que placebo |
La proporción de sujetos que surgieron del grupo de terapia Naxen S en estos estudios debido a eventos adversos emergentes del tratamiento del 7%. No hubo condiciones preferidas bajo las cuales más del 1% de los pacientes se retiraron de cada grupo de tratamiento.
La seguridad a largo plazo de Naxen S se investigó en un estudio clínico abierto en 239 pacientes, de los cuales 135 pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de Naxen S durante 12 meses. En el estudio de seguridad a largo plazo, no se encontraron diferencias en la frecuencia o el tipo de efectos secundarios en comparación con el tratamiento a corto plazo en los estudios controlados aleatorios.
Experiencia en estudios clínicos con naproxeno y otros AINE
En pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, los efectos secundarios más comúnmente reportados son en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes
Gastrointestinal : Acidez estomacal, náuseas, dispepsia, estomatitis
Sistema nervioso central : Somnolencia, somnolencia, mareos
Dermatológico : prurito, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración, púrpura
Sentidos especiales: tinnitus, trastornos visuales, trastornos auditivos
Cardiovascular: Palpitaciones
general: Disnea, sed
Los siguientes efectos secundarios también se han informado en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes que toman AINE.
Gastrointestinal : sangrado / perforación gruesa, úlceras gastrointestinales (gnaw / duodeno), vómitos
general: función renal anormal, anemia, aumento de enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas
Se informan más experiencias adversas en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante los ensayos clínicos.
Gastrointestinal : Pancreatitis
Hepatobiliary : Ictericia
Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, agranulocitosis
Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse
Dermatológico : Erupciones
Los siguientes efectos secundarios también se han informado en pacientes que toman AINE <1% de los pacientes.
Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte
Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio
Gastrointestinal : boca seca, glositis, eructos
Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática
Hemica y linfática: sangrado rectal, linfadenopatía, pancitopenia
Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso
Sistema nervioso : Ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, coma, alucinaciones
Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, neumonía
Dermatológico : dermatitis exfoliativa
Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis
Urogenital : Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, proteinuria
Experiencia en estudios clínicos con esomeprazol magnesio
Los efectos secundarios adicionales que pueden o probablemente se han informado con una incidencia de esomeprazol magnesio <1% se enumeran a continuación por sistema corporal:
Cuerpo en su conjunto : Aumento del vientre, reacción alérgica, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor torácico subesternal, edema facial, sofocos, fatiga, fiebre, trastorno similar a la gripe, edema general, malestar general, dolor, esfuerzo
Cardiovascular: Enjuague, presión arterial alta, taquicardia
endocrino: Goiter
Gastrointestinal : Dispepsia, disfagia, displasia gastrointestinal, dolor epigástrico, regurgitación, trastorno esofágico, gastroenteritis, sangrado gi, síntomas gi no mencionados de otra manera, hipo, melena, trastorno bucal, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de la gastrina sérica, trastorno de la lengua, edema de la lengua, est ulcerante
Escucha: Dolor de oído, tinnitus
Hematológico : Anemia, anemia hipocroma, linfadenopatía cervical, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia
Hígado: bilirrubinemia, función hepática anormal, aumento de SGOT, aumento de SGPT
Metabólico / Nutricional Fisiológico : glucosuria, hiperuricemia, hiponatremia, aumento de la fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, aumento de peso, pérdida de peso
Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis empeorada, artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática
Sistema nervioso / psiquiatría: Anorexia, apatía, pérdida de apetito, confusión, depresión empeorada, hipertensión, nerviosismo, hipestesia, impotencia, insomnio, migrañas, migrañas agravadas, parestesia, trastornos del sueño, somnolencia, temblor, mareos, defectos del campo visual
Reproductivo : Dismenorrea, trastornos menstruales, vaginitis
Tracto respiratorio: el asma empeoró, tos, disnea, edema de laringe, faringitis, rinitis, sinusitis
Piel y extremidades : Acné, angioedema, dermatitis, prurito, prurito ani, erupción cutánea, eritematoso, erupción maculopapular, inflamación de la piel, aumento de la sudoración, urticaria
Sentidos especiales: Infección del oído medio, parosmia, pérdida de sabor
Urogenital : orina anormal, albúmina, cistitis, disuria, infección fúngica, hematuria, frecuencia de micción, moniliasis, moniliasis genital, poliuria
Visual : Conjuntivitis, trastornos visuales
Se han informado los siguientes cambios de laboratorio potencialmente clínicamente significativos en ensayos clínicos en ≤ 1% de los pacientes, independientemente de la relación con esomeprazol magnesio: aumento de creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, sodio, tirox. Se observaron disminuciones en la hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y tiroxina.
Los hallazgos endoscópicos informados como efectos secundarios incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, úlceras esofágicas, várices esofágicas, úlceras gástricas, hernia, pólipos o nódulos benignos, esófago Barrett y decoloración de la mucosa.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usan Naxen s después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Naxen S
Cuerpo en su conjunto : trastorno de ansiedad
Gastrointestinal : estiramiento abdominal, dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, hematoquecia
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: Prellung, otoño
Tejido musculoesquelético y conectivo: hinchazón articular, calambres musculares
Urogenital : necrosis tubular renal
Naproxeno
Cuerpo en su conjunto : edema angioneurótico, trastornos menstruales
Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, edema pulmonar
Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces mortal, especialmente en los ancianos), ulceración y obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
Hepatobiliary : hepatitis (algunos casos fueron fatales)
Hemica y linfática: Eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplásica
Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, hipoglucemia
Sistema nervioso : depresión, traumanomalías, insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, calambres
Respiratorio: neumonitis eosinofílica
Dermatológico : Alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, brote de fármaco fijo, liquen plano, reacción pustular, lupus eritematoso sistémico, reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, reacciones de sensibilidad a la luz. Si la fragilidad de la piel, las ampollas u otros síntomas sugieren que se produce pseudoporfiria, se debe suspender el tratamiento y controlarlo pacientemente.
Sentidos especiales: Deterioro de la audición, opacidad corneal, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar
Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica
Reproducción (hembra): Infertilidad
Esomeprazol magnesio
Sangre y linfa : Agranulocitosis
Ojo: ver borroso
Gastro : Pancreatitis, colitis microscópica
Hepatobiliary : Insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia
Sistema inmune : reacción anafiláctica / shock, lupus eritematoso sistémico
Infecciones e infestación: gi candidiasis, Clostridium difficile diarrea asociada
Trastornos del metabolismo y nutricionales: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia
Tejido musculoesquelético y conectivo: Debilidad muscular, mialgia, huesos rotos
Sistema nervioso : encefalopatía hepática
Psiquiatría: agresión, emoción, alucinaciones
Riñón y tracto urinario: nefritis intersticial
Sistema de reproducción y mama : Ginecomastia
Respiratorio, torácico y mediastínico: Broncoespasmo
Piel y tejido subcutáneo: Alopecia, eritema multiforme, sensibilidad a la luz, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (algunos fatales), lupus eritematoso cutáneo
No hay datos clínicos sobre sobredosis con Naxen S .
Sobredosis de naproxeno
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente eran reversibles con cuidado. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes.
Algunos pacientes han tenido convulsiones, pero no está claro si eran drogadictos o no. No se sabe qué dosis del medicamento sería potencialmente mortal. La DL50 oral del fármaco es de 500 mg / kg en ratas, 1200 mg / kg en ratones, 4000 mg / kg en hámsters y más de 1000 mg / kg en perros. En animales, 0.5 g / kg de carbón activado fue efectivo para reducir el nivel plasmático de naproxeno.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no reduce la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Sobredosis de esomeprazol
Una dosis oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (aproximadamente 124 veces la dosis humana basada en las superficies del cuerpo) fue fatal para las ratas. Los principales signos de toxicidad aguda fueron disminución de la actividad motora, cambios en la frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y calambres clónicos intermitentes. Los síntomas descritos en relación con una sobredosis intencional de esomeprazol (experiencia limitada con dosis superiores a 240 mg / día) son temporales. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol fueron sin incidentes. Los informes de una sobredosis con omeprazol en humanos también pueden ser relevantes. Las dosis alcanzaron hasta 2.400 mg (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis, rubor, dolor de cabeza, boca seca y otros efectos secundarios similares a los de la experiencia clínica normal (ver los efectos secundarios del suplemento del paquete de omeprazol). No se conoce ningún antídoto específico contra el esomeprazol. Debido a que el esomeprazol está unido en gran medida a proteínas, no se espera que la diálisis lo elimine. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
Si se produce una aparición de sobreexposición, llame a su centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222 para obtener información actualizada sobre el manejo de intoxicaciones o sobredosis.
Actividad antisecretaria
El efecto de Naxen S sobre el pH intragástrico se determinó en 25 voluntarios sanos en un estudio. Se administraron tres combinaciones de Naxen (Naproxen 500 mg en combinación con Esomeprazol 10, 20 o 30 mg) dos veces al día durante 9 días. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:
Tabla 5: Efecto sobre el pH intragástrico en el día 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Tiempo estómago pH> 4 y daga; | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Coeficiente de variación | 55% | 18% | dieciséis% |
& daga; El pH gástrico se midió durante un período de 24 horas LS media (SE) |
Efectos de gastrina sérica
Los efectos de esomeprazol sobre las concentraciones séricas de gasrina se han estudiado en aproximadamente 2.700 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en más de 1.300 pacientes de hasta 6-12 meses. El nivel medio de gastrina en ayunas aumentó según la dosis. Este aumento alcanzó una meseta dentro de los dos o tres meses posteriores a la terapia y volvió al nivel inicial dentro de las cuatro semanas posteriores a la interrupción de la terapia.
El aumento de la gastrina causa hiperplasia celular similar a la enterocromafina y un aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de diagnóstico para tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba cuando los niveles iniciales de CgA son altos.
Efectos celulares similares a la enterocromafina (ECL)
En más de 1,000 pacientes tratados con esomeprazol (10, 20 o 40 mg / día) durante hasta 6-12 meses, la prevalencia de hiperplasia celular EKL aumentó con el tiempo y la dosis. No hay carcinoides, displasia o neoplasia de células ECL desarrolladas pacientemente en la mucosa gástrica.
Efectos endocrinos
El esomeprazol no tuvo efecto sobre la función tiroidea cuando se administró en dosis orales de 20 o 40 mg durante 4 semanas. Se han estudiado otros efectos del esomeprazol en el sistema endocrino con estudios de omeprazol. El omeprazol, que se administró en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tuvo efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos, los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistokinina o sekretina.
Efectos sobre la ecología microbiana gastrointestinal
La disminución del ácido estomacal debido a agentes, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta el número de bacterias que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter y posiblemente también en pacientes hospitalizados Clostridium difficilepara liderar.
Absorción
Naproxeno
En el estado estacionario después de la administración dos veces al día de Naxen S, las concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzan en promedio 3 horas después de la dosis de la mañana y la tarde.
Se demostró la bioequivalencia entre Naxen S y naproxeno recubierto entéricamente, en función del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmáx) de naproxeno, tanto para las dosis de 375 mg como para 500 mg.
Naproxen está con uno in vivo 95% de biodisponibilidad absorbida del tracto gastrointestinal.
Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días.
Esomeprazol
Después de la administración dos veces al día de Naxen s, el esomeprazol se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración plasmática dentro de un promedio de 0,43 a 1,2 horas después de la dosis de la mañana y de la tarde, tanto el primer día de administración como en estado estacionario. Las concentraciones plasmáticas máximas de esomeprazol son en estado estacionario más altas que el primer día de dosificación de Naxen S .
La Figura 1 muestra la farmacocinética de naproxeno y esomeprazol después de la administración de Naxen S 500 mg / 20 mg.
Figura 1: Concentraciones plasmáticas medias de naproxeno y esomeprazol después de la administración única de Naxen S (500 mg / 20 mg)
Efecto alimenticio
La administración de Naxen S junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno, pero extiende significativamente TMAX en 10 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente un 12%.
La administración de Naxen S junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos retrasa el tmax de esomeprazol en 1 hora y reduce significativamente el grado de absorción, lo que conduce a una reducción en el área por debajo de la concentración plasmática en comparación con la curva de tiempo (AUC) o . la concentración plasmática máxima (Cmáx) en un 52% o.
La administración de Naxen S 30 minutos antes de la ingesta alta de alimentos grasos en voluntarios sanos no afecta el grado de absorción de naproxeno, sin embargo, retrasa la absorción en aproximadamente 4 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente el 17%, sin embargo, no tiene un efecto significativo sobre la tasa o el alcance de la absorción de esomeprazol en comparación con la administración en condiciones sobrias.
La administración de Naxen S 60 minutos antes de la ingesta alta de alimentos grasos en voluntarios sanos no tiene ningún efecto sobre la velocidad y el alcance de la absorción de naproxeno; sin embargo, aumenta el AUC de esomeprazol en un 25% y la Cmáx en un 50% en comparación con la administración en condiciones sobrias. Este aumento en el esomeprazol CMAX no plantea un problema de seguridad ya que el programa de dosificación aprobado de esomeprazol a 40 mg QD conduciría a una Cmax más alta.
Por lo tanto, Naxen S debe tomarse al menos 30 minutos antes de comer.
Distribución
Naproxeno
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0.16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. Con dosis de naproxeno de más de 500 mg / día, El nivel plasmático aumenta debido a un aumento en el aclaramiento, causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas, menos que proporcional (Vía media Css 36.5, 49,2 y 56,4 mg / L con 500, Dosis diarias de naproxeno de 1000 y 1500 mg). El anión naproxeno se encontró en la leche de mujeres que amamantaban en una concentración que corresponde a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en el plasma.
Esomeprazol
El volumen aparente de distribución en estado estacionario en sujetos sanos es de aproximadamente 16 L. Esomeprazol está unido a proteínas plasmáticas al 97%.
Eliminación
Metabolismo
Naproxeno
El naproxeno se metaboliza en gran medida en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP), CYP2C9 y CYP1A2 a 6-0-desmetil-naproxeno. Ni la medicina original ni los metabolitos inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil-naproxeno se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. En línea con la vida media del naproxeno, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática aumenta dos veces al día con la administración repetida de Naxen s.
Esomeprazol
El esomeprazol se metaboliza en gran medida en el hígado por el sistema enzimático CYP. La parte principal del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, que es responsable de la formación de los metabolitos hidroxilo y desmetil del esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica CYP3A4, que es responsable de la formación de esomeprazol sulfón, el metabolito principal en plasma. Los principales metabolitos del esomeprazol no influyen en la secreción de ácido gástrico.
El área bajo la curva de concentración plasmática-esomeprazol-tiempo aumenta con la administración repetida de los naxes s. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación de AUC de dosis no lineal después de la administración repetida. Es probable que una mayor absorción de esomeprazol con la administración repetida de Naxen S contribuya a la dependencia del tiempo y la dosis.
Eliminación
Naproxeno
Después de la administración dos veces al día de Naxen S, la vida media de eliminación del naproxeno es de aproximadamente 15 horas después de la dosis nocturna, sin cambios con la dosis repetida.
El aclaramiento de naproxeno es de 0.13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% de los naproxenos de cada dosis se excretan en la orina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus conjugados (66% a 92%). Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal.
Esomeprazol
Después de la administración dos veces al día de Naxen S, la vida media de eliminación de esomeprazol es aproximadamente 1 hora después de la dosis de la mañana y la tarde del día 1 con una vida media de eliminación ligeramente más larga en estado estacionario (1.2-1.5 horas).
Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% del medicamento original se encuentra en la orina.