Myleran

MYLERAN se suministra como tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con 2 mg de busulfán en ámbar Botellas de vidrio con cierres fijos para niños. Un lado está en relieve "GX EF3" y el otro lado está impreso con una "M"

Botella 25 (NDR 76388-713-25).

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones de hasta 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) (ver USP) Temperatura ambiente).

REFERENCIAS

1). Comité de Práctica Clínica ONS. Pautas y recomendaciones para la terapia del cáncer Practica. Pittsburgh, PA. Sociedad de Enfermería de Oncología; 1999: 32-41.

2do. Recomendaciones para el manejo seguro de fármacos antineoplásicos parenterales. Washington, DC: Departamento de Seguridad, Centro Clínico Departamento de Farmacia y Servicios de Atención del Cáncer, Institutos Nacionales de Salud y servicios humanos; 1992. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública Publicación NIH 92-2621.

3er. Consejo AMA para Asuntos Científicos. Pautas para tratar con antineoplásicos parenterales. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.

4to. Comisión nacional de investigación sobre exposición citotóxica. Recomendaciones para el manejo de agentes citotóxicos. 1987. Disponible en Louis P. Jeffrey, presidente de la Comisión Nacional de Enquete sobre Exposición Citotóxica. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5). Sociedad Clínica Oncológica de Australia. Pautas y recomendaciones para el manejo seguro de agentes antineoplásicos. Med J Australia. 1983; 1: 426-428.

6). Jones RB, Frank R, Masse T. Manejo seguro de medicamentos de quimioterapia: un informe del Monte Sinaí Centro medico. CA-a Krebs J para Clin. 1983; 33: 258-263.

7). Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios. Boletín de ayuda técnica de ASHP para tratar con citotóxicos y drogas peligrosas. En J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8vo. Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas. (Directrices de práctica laboral de OSHA.) Soy J . Sistema de salud farmacéutico. 1996: 53: 1669-1685.

Hecho por: EXCELLA GmbH, Feucht, Alemania. Revisado: marzo de 2012

MYLERAN (busulfán) está indicado para el tratamiento paliativo de enfermedades mieloides crónicas (mieloides) leucemia mielocítica, granulocítica).

Busulfán se administra por vía oral. El rango de dosis habitual para adultos inducción de remisión es de 4 a 8 mg, total Dosis, todos los días. La dosificación basada en el peso es aproximadamente la misma para pacientes pediátricos y adultos 60 mcg / kg de peso corporal o 1.8 mg / m de superficie corporal, diariamente. Desde la tasa del caso de los leucocitos El número depende de la dosis, las dosis diarias de más de 4 mg por día deben reservarse para los pacientes con más síntomas convincentes; cuanto mayor sea la dosis diaria total, mayor será la posibilidad de inducir huesos Mark Aplasie.

Normalmente no se observa una disminución en el número de leucocitos durante los primeros 10 a 15 días de tratamiento; la el número de leucocitos puede aumentar durante este período y no debe usarse como resistencia el medicamento, ni se debe aumentar la dosis. Dado que el recuento de leucocitos puede disminuir aún más por más de 1 mes después de suspender la droga, es importante que el busulfán en frente se deduce del monto total El recuento de leucocitos cae dentro del rango normal. Cuando el recuento total de leucocitos ha disminuido se deben retener aproximadamente 15,000 / mcL.

A una dosis constante de busulfán, el recuento total de leucocitos disminuye exponencialmente; Una representación semanal de la El recuento de leucocitos en papel gráfico semi-logarítmico ayuda a predecir el momento en que debería ser la terapia descontinuado. Con la dosis recomendada de busulfán, generalmente se alcanza un número normal de leucocitos 12 a 20 semanas.

Durante la remisión, el paciente se examina a intervalos mensuales y se continúa el tratamiento con la inducción Dosificación cuando el recuento total de leucocitos alcanza aproximadamente 50,000 / mcL. Si la remisión es más corta a los 3 meses, la terapia de mantenimiento de 1 a 3 mg diarios puede ser aconsejable para el estado hematológico bajo control y evita una recaída rápida.

Se deben considerar los procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de los medicamentos contra el cáncer. Varios Se han publicado directrices sobre el tema._1-8

No existe un acuerdo general de que se requieren todos los procedimientos recomendados en las directrices o apropiado.

MYLERAN está contraindicado en pacientes en los que no se establece firmemente un diagnóstico definitivo de leucemia mieloide crónica.

MYLERAN está contraindicado en pacientes que previamente han tenido una reacción de hipersensibilidad busulfán u otro componente de la preparación.

ADVERTENCIAS

El efecto secundario más común y grave del tratamiento con busulfán es la inducción de médula ósea Fallo (que puede o no ser anatómicamente hipoplásico), lo que conduce a pancitopenia severa. Los La pancitopenia causada por el busulfán puede tomar más tiempo que la inducida por otros agentes alquilantes. En general, se cree que la causa común de la pancitopenia inducida por busulfán es la falta de detención Administración de la droga lo suficientemente pronto; La idiosincrasia individual de la droga no aparece factor importante. MYLERAN debe usarse con extrema precaución y vigilancia excepcional en pacientes cuya reserva de médula ósea puede haber sido afectada por radiación previa o quimioterapia o su La función del mercado se recupera de la terapia citotóxica anterior. Aunque la recuperación de busulfán inducida La pancitopenia puede durar de 1 mes a 2 años, esta complicación puede ser reversible y eso el paciente debe estar vigorosamente apoyado por cada período de pancitopenia severa.

Una complicación rara e importante de la terapia con busulfán es el desarrollo de displasia broncopulmonar con fibrosis pulmonar. Se ha informado que los síntomas ocurren dentro de los 8 meses a 10 años después Inicio de la terapia: la duración promedio de la terapia 4 años. Los hallazgos histológicos asociados con "pulmón de busulfán" imite a los que fueron vistos después de la radiación pulmonar. Clínicamente, los pacientes tienen informó la aparición insidiosa de tos, disnea y fiebre inferior. En algunos casos, sin embargo, el comienzo de la Los síntomas pueden ser agudos. Los estudios de función pulmonar han demostrado una capacidad de difusión reducida y cumplimiento pulmonar reducido. Es importante excluir condiciones más comunes (como infecciones oportunistas o infiltración leucémica de los pulmones) con técnicas de diagnóstico adecuadas. Si Las medidas como los cultivos de esputo, los estudios virológicos y la citología exfoliativa no pueden La etiología de los infiltrados pulmonares puede requerir una biopsia pulmonar para hacer el diagnóstico. El tratamiento de la fibrosis pulmonar inducida por busulfán establecida no es satisfactorio; en la mayoría de los casos lo es los pacientes murieron dentro de los 6 meses posteriores a la determinación del diagnóstico. No hay terapia específica para Esta complicación. MYLERAN debe suspenderse si se desarrolla esta toxicidad pulmonar. Administración Se sugirieron corticosteroides, pero los resultados no fueron impresionantes ni consistentes exitoso.

Además de los pulmones, el busulfán también puede causar displasia celular en muchos órganos. Anomalías citológicas caracterizados por núcleos enormes e hipercromáticos se han informado en ganglios linfáticos, páncreas, glándula tiroides Glándulas suprarrenales, hígado y médula ósea. Esta displasia citológica puede ser lo suficientemente grave como para causarla Dificultades para interpretar los exámenes citológicos exfoliativos de los pulmones, la vejiga, el pecho y Cervix.

Además de la displasia epitelial generalizada observada durante la terapia con busulfán Se han informado aberraciones cromosómicas en células de pacientes que reciben busulfán.

Busulfan es mutagénico en ratones y posiblemente en humanos.

Se han notificado tumores malignos y leucemia aguda en pacientes que han recibido busulfán Terapia, y este medicamento puede ser un carcinógeno humano. La Organización Mundial de la Salud ha concluido eso Existe una relación causal entre la exposición al busulfán y el desarrollo secundario Malignidad. Se produjeron cuatro casos de leucemia aguda en 243 pacientes tratados con busulfán como quimioterapia adyuvante después de la resección quirúrgica del carcinoma broncogénico. Los 4 casos eran de un subconjunto de 19 de estos 243 pacientes que desarrollaron pancitopenia mientras tomaban busulfán durante 5 a 8 años antes de que la leucemia se hiciera clínicamente visible. Estos resultados sugieren que el busulfán es leucemogénico aunque su modo de acción es incierto.

La supresión ovárica y la amenorrea con síntomas menopáusicos a menudo ocurren durante el busulfán Terapia en pacientes premenopáusicos. Busulfán se ha asociado con la falla del stock de huevos, incluida la falla Alcanzar la pubertad en las mujeres. Busulfan perturba la espermatogénesis en animales experimentales y allí Ha habido informes clínicos de esterilidad, azoospermia y atrofia testicular en pacientes masculinos.

Se ha informado de enfermedad venooclusiva hepática, que puede poner en peligro la vida, en pacientes que busulfán, generalmente en combinación con ciclofosfamida u otros medicamentos de quimioterapia antes de su uso trasplante de mercado. Posibles factores de riesgo para el desarrollo de una enfermedad venooclusiva hepática incluir: dosis total de busulfán de más de 16 mg / kg en función del peso corporal ideal y el uso simultáneo de múltiples agentes alquilantes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

No se ha establecido una relación clara de causa y efecto con el busulfán. Medición periódica de las transaminasas séricas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina son para la detección temprana de Hepatotoxicidad. Una menor incidencia de enfermedades venooclusivas hepáticas y otras enfermedades relacionadas con el régimen Se han observado toxicidades en pacientes tratados con altas dosis de MYLERAN y ciclofosfamida si la primera dosis de ciclofosfamida se retrasó> 24 horas después de la última dosis de busulfán (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Se ha informado taponamiento cardíaco en un pequeño número de pacientes con talasemia (2% en una serie) quienes recibieron busulfán y ciclofosfamida como esquema de preparación para la médula ósea Trasplante. En esta serie, el taponamiento del corazón fue a menudo fatal. Dolor abdominal y vómitos El tampón precedió a la mayoría de los pacientes.

Embarazo

Embarazo categoría D

Busulfán puede causar daño fetal cuando se le da a una mujer embarazada. Aunque ha habido una serie de casos en los que nacieron niños aparentemente normales después del tratamiento con busulfán durante el embarazo, se citó un caso en el que había un bebé maltratado suministrado por una madre que fue tratada con busulfán. Durante el embarazo, lo que llevó al bebé malformado la madre recibió terapia de rayos X a principios del primer trimestre, mercaptopurina hasta el tercer mes, entonces busulfán hasta la entrega. En ratas preñadas, el busulfán produce esterilidad en crías masculinas y femeninas debido a la falta de células germinales en testículos y ovarios. Aplasia de células germinales o esterilidad en descendencia Las madres que recibieron busulfán durante el embarazo no han sido reportadas en humanos. No hay los adecuados y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente está embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser consciente del peligro potencial para el Feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que no queden embarazadas.

PRECAUCIONES

general

La toxicidad más consistente relacionada con la dosis es la supresión de la médula ósea. Esto puede manifestarse a través de la anemia Leucopenia, trombocitopenia o una combinación de las mismas. Es esencial que los pacientes reciban instrucciones informar inmediatamente sobre el desarrollo de fiebre, dolor de garganta, signos de infección local, sangrado desde cualquier lugar, o síntomas que indican anemia. Cada uno de estos hallazgos puede indicar toxicidad por busulfán; sin embargo También puede señalar una conversión de la enfermedad en una forma aguda "blástica". Porque el busulfán puede tener un efecto retardado, es importante usar temporalmente el medicamento a los primeros signos de un anormal caída grande o excepcionalmente rápida en uno de los elementos formados de la sangre. Los pacientes nunca deberían estarlo permitido tomar el medicamento sin supervisión médica cercana.

Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben busulfán. Como con cualquier medicamento potencialmente epileptogénico, Se debe tener precaución al administrar busulfán a pacientes con antecedentes de trastorno de convulsiones recibir kopftrauma u otros medicamentos potencialmente epileptogénicos. Algunos investigadores lo han usado terapia anti-convulsiva profiláctica en este entorno.

Pruebas de laboratorio

Se recomienda hemoglobina o hematocrito, recuento total de glóbulos blancos y el número diferencial y el recuento cuantitativo de plaquetas se obtienen semanalmente mientras el paciente está tomando busulfán Terapia. En los casos en que la causa de la fluctuación se encuentra en los elementos formados de la sangre periférica El examen oscuro de la médula ósea puede ser útil para evaluar el estado de la médula ósea. Una decisión también aumentar, reducir, continuar o detener una dosis dada de busulfán no solo tiene que estar en el valores hematológicos absolutos, pero también de la velocidad con la que ocurren los cambios. La dosis de puede ser necesario reducir el busulfán cuando este producto se combina con otros medicamentos cuya toxicidad primaria es mielosupresión. Los pacientes poco comunes pueden ser inusualmente sensibles al busulfán, que se administra de serie Dosificación y sufrimiento por neutropenia o trombocitopenia después de una exposición relativamente corta al fármaco. Busulfán no debe usarse cuando las instalaciones para recuentos sanguíneos completos, incluidas las plaquetas cuantitativas Los recuentos no están disponibles a intervalos semanales (o más frecuentes).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Ver sección ADVERTENCIAS La Organización Mundial de la Salud ha concluido que es causal. Relación entre la exposición al busulfán y el desarrollo de neoplasias secundarias.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría D. Ver sección ADVERTENCIAS.

Efectos no teratogénicos

Hay informes en la literatura de bebés pequeños después del Las madres recibieron busulfán durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Un caso fue informa donde un niño tuvo anemia leve y neutropenia al nacer después del busulfán Madre desde la octava semana de embarazo hasta la término.

Lactancia materna

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido al potencial de inmunidad tumoral para el busulfán que se muestra en estudios en animales y humanos, se debe tomar una decisión sobre si amamantar o dejar de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

Por favor refiéraseINDICACIONES y USO yDOSIS Y ADMINISTRACIÓN Secciones.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con busulfán no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más determine si reacciona de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas reportadas no ha encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes mayores y más jóvenes. Generalmente dosis La selección de un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis reflejar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y simultánea Enfermedad u otra terapia farmacológica.

Efectos secundarios

Para informar las SECAUCIONES POR MOVIMIENTO, comuníquese con As pen Global Inc. Gratis a 1-855- 800-8165 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Efectos hematológicos

El efecto tóxico más común y grave del busulfán es la mielosupresión relacionada con la dosis, que también Leucopenia, trombocitopenia y anemia. La mielosupresión suele ser el resultado de un error suspender la dosificación frente a una disminución no detectada en los recuentos de leucocitos o plaquetas.

La anemia aplásica (a veces irreversible) se ha informado raramente, a menudo después de largo plazo latas convencionales y también latas altas de MYLERAN .

Pulmonar

La fibrosis pulmonar intersticial se ha informado raramente, pero es un efecto adverso clínicamente significativo si se observa y requiere la interrupción inmediata de la administración adicional del medicamento. Rol Se ha informado que los corticosteroides son beneficiosos en el arresto o reversión de la fibrosis por parte de algunas personas Casos y sin efecto, en otros.

Corazón

Se ha informado de taponamiento cardíaco en un pequeño número de pacientes con talasemia que recibieron busulfán y ciclofosfamida como esquema de preparación para el trasplante de médula ósea (ver ADVERTENCIAS).

Se ha informado un caso de fibrosis endocárdica en una mujer de 79 años que recibió una dosis total de 7.200 mg de busulfán durante un período de 9 años para el tratamiento de enfermedades mieloides crónicas Leucemia. Durante la autopsia, se descubrió que usted era adicional a una fibrosis endocardial del ventrículo izquierdo fibrosis pulmonar intersticial.

Eyepiece

Busulfán puede inducir cataratas en ratas, y ha habido varios informes que sugieren que este es el caso Es una complicación rara en humanos.

Dermatológico

La hiperpigmentación es la reacción cutánea no deseada más común y ocurre en 5% a 10% de los pacientes especialmente aquellos con una tez oscura.

Metabólico

En algunos casos, se caracteriza por un síndrome clínico muy similar a la insuficiencia suprarrenal Se han desarrollado debilidad, fatiga severa, anorexia, pérdida de peso, náuseas y vómitos y melanoderma después de la terapia prolongada con busulfán. Los síntomas a veces eran reversibles cuando el busulfán retirado. La respuesta suprarrenal a la ACTH exógena fue generalmente normal. Sin embargo, las pruebas de función pituitaria con metirapon mostraron un uréter embotado excreción hidroxicorticosteroide en 2 pacientes. Después del destete del busulfán (eso fue asociado con la mejora clínica), el re-desafío con metirapon mostró glándulas suprarrenales pituitarias normales Función.

La hiperuricemia y / o hiperuricosuria son en pacientes con mieloide crónico Leucemia. La destrucción rápida adicional de granulocitos puede acompañar el inicio de la quimioterapia y aumentar el uratpool. Los efectos secundarios pueden minimizarse mediante un aumento de la hidratación, la orina Alcalización y administración profiláctica de un inhibidor de la xantina oxidasa como el alopurinol.

Efectos hepáticos

Se han informado várices esofágicas en pacientes que reciben busulfán y tioguanina continuos Terapia para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Se ha observado una enfermedad hepatvenooclusiva en pacientes que reciben busulfán (ver ADVERTENCIAS).

Varios

Otros efectos secundarios informados son: urticaria, eritema multiforme, eritema nodosum, alopecia, porfiria cutanea tarda, sequedad excesiva y fragilidad de la piel con anhidrosis, sequedad de la cavidad oral Membranas mucosas y queilosis, ginecomastia, ictericia colestática y miastenia gravis. Principalmente Estos son informes de casos, y en muchos, no existe una relación clara de causa y efecto con el busulfán ha sido demostrado.

Convulsiones (ver PRECAUCIONES: general) se han observado en pacientes que dosis recomendadas de busulfán.

Observado durante la práctica clínica

Los siguientes eventos se identificaron cuando se usa busulfán después de la aprobación. Porque lo eres informado voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Esta Los eventos se debieron a una combinación de su seriedad, frecuencia de Informe o posible relación causal con busulfán.

Sangre y linfa : Anemia aplásica.

Ojo: Catarata, adelgazamiento de la córnea, cambios en la lente.

Tracto hepatobiliar y páncreas: Fibrosis sinusoidal centrilobular, enfermedad venooclusiva hepática atrofia hepatocelular, necrosis hepatocelular, hiperbilirrubinemia (ver ADVERTENCIAS).

no específico de ubicación : Infección, mucositis, sepsis.

Tracto respiratorio: Neumonía.

Piel: Sarpullido. Se ha observado un aumento de la reacción cutánea local en pacientes que reciben radioterapia poco después de busulfán.

Interacciones con productos básicos

Busulfan puede causar mielosupresión aditiva cuando se usa con otros mielosupresores.

En un estudio, 12 de aproximadamente 330 pacientes recibieron terapia continua con busulfán y tioguanina Para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, se han encontrado hipertensión portal y esófago Varices en relación con pruebas anormales de la función hepática. Las biopsias hepáticas posteriores fueron en 4 de estos pacientes que mostraron todos los signos de hiperplasia regenerativa nodular. Duración de La terapia combinada antes de la aparición de várices esofágicas varió de 6 a 45 meses. Con el análisis actual de los datos, no hay casos de hepatotoxicidad en el brazo solo de busulfán Estudiar. La terapia continua a largo plazo con tioguanina y busulfán debe usarse con precaución.

La toxicidad pulmonar inducida por busulfán puede ser un aditivo para los efectos de otros agentes citotóxicos.

Administración sistémica simultánea de itraconazol a pacientes que reciben altas dosis de MYLERAN puede conducir a una menor espacio libre de busulfán (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Los pacientes deben estarlo monitorea los signos de toxicidad por busulfán cuando se usa itraconazol concomitantemente con MYLERAN

Embarazo categoría D

Busulfán puede causar daño fetal cuando se le da a una mujer embarazada. Aunque ha habido una serie de casos en los que nacieron niños aparentemente normales después del tratamiento con busulfán durante el embarazo, se citó un caso en el que había un bebé maltratado suministrado por una madre que fue tratada con busulfán. Durante el embarazo, lo que llevó al bebé malformado la madre recibió terapia de rayos X a principios del primer trimestre, mercaptopurina hasta el tercer mes, entonces busulfán hasta la entrega. En ratas preñadas, el busulfán produce esterilidad en crías masculinas y femeninas debido a la falta de células germinales en testículos y ovarios. Aplasia de células germinales o esterilidad en descendencia Las madres que recibieron busulfán durante el embarazo no han sido reportadas en humanos. No hay los adecuados y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente está embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser consciente del peligro potencial para el Feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que no queden embarazadas.

PRECAUCIONES

Para informar las SECAUCIONES POR MOVIMIENTO, comuníquese con As pen Global Inc. Gratis a 1-855- 800-8165 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Efectos hematológicos

El efecto tóxico más común y grave del busulfán es la mielosupresión relacionada con la dosis, que también Leucopenia, trombocitopenia y anemia. La mielosupresión suele ser el resultado de un error suspender la dosificación frente a una disminución no detectada en los recuentos de leucocitos o plaquetas.

La anemia aplásica (a veces irreversible) se ha informado raramente, a menudo después de largo plazo latas convencionales y también latas altas de MYLERAN .

Pulmonar

La fibrosis pulmonar intersticial se ha informado raramente, pero es un efecto adverso clínicamente significativo si se observa y requiere la interrupción inmediata de la administración adicional del medicamento. Rol Se ha informado que los corticosteroides son beneficiosos en el arresto o reversión de la fibrosis por parte de algunas personas Casos y sin efecto, en otros.

Corazón

Se ha informado de taponamiento cardíaco en un pequeño número de pacientes con talasemia que recibieron busulfán y ciclofosfamida como esquema de preparación para el trasplante de médula ósea (ver ADVERTENCIAS).

Se ha informado un caso de fibrosis endocárdica en una mujer de 79 años que recibió una dosis total de 7.200 mg de busulfán durante un período de 9 años para el tratamiento de enfermedades mieloides crónicas Leucemia. Durante la autopsia, se descubrió que usted era adicional a una fibrosis endocardial del ventrículo izquierdo fibrosis pulmonar intersticial.

Eyepiece

Busulfán puede inducir cataratas en ratas, y ha habido varios informes que sugieren que este es el caso Es una complicación rara en humanos.

Dermatológico

La hiperpigmentación es la reacción cutánea no deseada más común y ocurre en 5% a 10% de los pacientes especialmente aquellos con una tez oscura.

Metabólico

En algunos casos, se caracteriza por un síndrome clínico muy similar a la insuficiencia suprarrenal Se han desarrollado debilidad, fatiga severa, anorexia, pérdida de peso, náuseas y vómitos y melanoderma después de la terapia prolongada con busulfán. Los síntomas a veces eran reversibles cuando el busulfán retirado. La respuesta suprarrenal a la ACTH exógena fue generalmente normal. Sin embargo, las pruebas de función pituitaria con metirapon mostraron un uréter embotado excreción hidroxicorticosteroide en 2 pacientes. Después del destete del busulfán (eso fue asociado con la mejora clínica), el re-desafío con metirapon mostró glándulas suprarrenales pituitarias normales Función.

La hiperuricemia y / o hiperuricosuria son en pacientes con mieloide crónico Leucemia. La destrucción rápida adicional de granulocitos puede acompañar el inicio de la quimioterapia y aumentar el uratpool. Los efectos secundarios pueden minimizarse mediante un aumento de la hidratación, la orina Alcalización y administración profiláctica de un inhibidor de la xantina oxidasa como el alopurinol.

Efectos hepáticos

Se han informado várices esofágicas en pacientes que reciben busulfán y tioguanina continuos Terapia para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Se ha observado una enfermedad hepatvenooclusiva en pacientes que reciben busulfán (ver ADVERTENCIAS).

Varios

Otros efectos secundarios informados son: urticaria, eritema multiforme, eritema nodosum, alopecia, porfiria cutanea tarda, sequedad excesiva y fragilidad de la piel con anhidrosis, sequedad de la cavidad oral Membranas mucosas y queilosis, ginecomastia, ictericia colestática y miastenia gravis. Principalmente Estos son informes de casos, y en muchos, no existe una relación clara de causa y efecto con el busulfán ha sido demostrado.

Convulsiones (ver PRECAUCIONES: general) se han observado en pacientes que dosis recomendadas de busulfán.

Observado durante la práctica clínica

Los siguientes eventos se identificaron cuando se usa busulfán después de la aprobación. Porque lo eres informado voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Esta Los eventos se debieron a una combinación de su seriedad, frecuencia de Informe o posible relación causal con busulfán.

Sangre y linfa : Anemia aplásica.

Ojo: Catarata, adelgazamiento de la córnea, cambios en la lente.

Tracto hepatobiliar y páncreas: Fibrosis sinusoidal centrilobular, enfermedad venooclusiva hepática atrofia hepatocelular, necrosis hepatocelular, hiperbilirrubinemia (ver ADVERTENCIAS).

no específico de ubicación : Infección, mucositis, sepsis.

Tracto respiratorio: Neumonía.

Piel: Sarpullido. Se ha observado un aumento de la reacción cutánea local en pacientes que reciben radioterapia poco después de busulfán.

No se conoce ningún antídoto contra el busulfán. Los principales efectos tóxicos son la depresión de la médula ósea y Pancitopenia. El estado hematológico debe ser monitoreado de cerca y se deben tomar medidas de apoyo vigorosas iniciado si es necesario. Inducción de vómitos o lavado gástrico seguido de la administración de carbón se mostraría si la ingesta fuera reciente. La diálisis se puede considerar al tratar una sobredosis ya que hay 1 informe sobre una diálisis exitosa de busulfán (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Se ha observado toxicidad gastrointestinal con mucositis, náuseas, vómitos y diarrea cuando MYLERAN se utilizó en relación con el trasplante de médula ósea.

Las dosis únicas de LD oral en ratones son 120 mg / kg. Se pueden ver dos tipos diferentes de reacciones tóxicas en la mediana dosis letales administradas por vía intraperitoneal. En unas pocas horas hay signos de estimulación central Sistema nervioso con calambres y muerte el primer día. Los ratones son más sensibles a este efecto que son ratas. Las dosis en el LD también resultan en muerte tardía debido al daño a la médula ósea. A las 3 en la DL hay atrofia de la membrana mucosa del colon después de una semana, mientras que la del El intestino delgado está poco afectado. Después de dosis del orden de 10 veces, las terapéuticamente utilizadas fueron Además de la dieta de las ratas, se produjeron cataratas irreversibles después de varias semanas. Las latas pequeñas no tenían ninguna tal efecto.