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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Myfortic está disponible en tabletas de 360 mg y 180 mg.
Tabla 1: Descripción de Myfortic (ácido micofenólico)
Tabletas de liberación retardada
Fuerza de dosificación | 360 mg comprimido | 180 mg comprimido |
Ingrediente activo | ácido micofenólico como micofenolato de sodio | ácido micofenólico como micofenolato de sodio |
Apariencia | Comprimido ovalado recubierto con película de color rojo anaranjado pálido | Comprimido redondo recubierto con película de color verde lima con bordes biselados |
Impresión | "CT" en un lado | "C" en un lado |
Almacenamiento y manejo
360 mg comprimido: Comprimido ovalado recubierto con película de color rojo anaranjado pálido con impresión (desbosante) "CT" en un lado, que contiene 360 mg de ácido micofenólico (MPA) como micofenolato de sodio.
Botellas de 120.................NDC 0078-0386-66
180 mg comprimido: Comprimido redondo recubierto con película de color verde lima con bordes biselados y la impresión (debossing) "C" en un lado, que contiene 180 mg ácido micofenólico (MPA) como micofenolato de sodio.
Botellas de 120.................NDC 0078-0385-66
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). Proteger de la humedad. Dispensar en un recipiente hermético (USP).
Manejo
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Comprimidos micóticos no debe triturarse ni cortarse para mantener la integridad de la entérica recubrimiento.
Se han observado efectos teratogénicos con micofenolato sodio. Si por alguna razón, el Myfortic las tabletas deben triturarse, evitar la inhalación del polvo o el contacto directo de ellas El polvo, con piel o membranas mucosas.
Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, Nueva Jersey 07936. Revisado: abril de 2016
Profilaxis del rechazo de órganos en el trasplante de riñón
Myfortic® (ácido micofenólico) está indicado para el profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que reciben un trasplante de riñón.
Myfortic está indicado para la profilaxis del órgano rechazo en pacientes pediátricos de 5 años de edad y mayores que tengan al menos 6 años meses después del trasplante de riñón.
Myfortic se debe usar en combinación con ciclosporina y corticosteroides.
Limitaciones de uso
Comprimidos de liberación retardada mistórtica y micofenolato Las tabletas y cápsulas de mofetilo (MMF) no deben usarse indistintamente sin ellas supervisión médica porque la tasa de absorción sigue a la La administración de estos dos productos no es equivalente.
Dosis en pacientes adultos con trasplante de riñón
La dosis recomendada de Myfortic es de 720 mg administrados dos veces al día (dosis diaria total de 1440 mg).
Dosis en pacientes con trasplante de riñón pediátrico
La dosis recomendada de Myfortic en conversión (al menos 6 meses después del trasplante) los pacientes pediátricos de 5 años o más son 400 mg / m² área de superficie corporal (BSA) administrada dos veces al día (hasta una dosis máxima de 720 mg administrado dos veces al día).
Administración
Las tabletas de Myfortic deben tomarse con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de la ingesta de alimentos.
Las tabletas Myfortic no deben triturarse, masticarse ni cortarse antes de la ingestión. Las tabletas deben tragarse enteras para mantenerlas La integridad del recubrimiento entérico.
Pueden ser pacientes pediátricos con un BSA de 1.19 a 1.58 m² dosificado con tres tabletas Myfortic de 180 mg, o una tableta de 180 mg más una 360 mg comprimido dos veces al día (dosis diaria de 1080 mg). Pacientes con un BSA de> 1.58 m² se puede dosificar con cuatro tabletas Myfortic de 180 mg o dos Myfortic 360 mg comprimidos dos veces al día (dosis diaria de 1440 mg). Dosis pediátricas para pacientes con BSA <1.19 m² no se puede administrar con precisión utilizando actualmente disponible formulaciones de tabletas Myfortic.
Reacciones de hipersensibilidad
Myfortic está contraindicado en pacientes con a hipersensibilidad al micofenolato de sodio, ácido micofenólico, micofenolato mofetilo, o cualquiera de sus excipientes. Reacciones como erupción cutánea, prurito Se han observado hipotensión y dolor en el pecho en ensayos clínicos y posteriores informes de marketing.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Toxicidad embriofetal
El uso de Myfortic durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente oído externo y otros faciales anormalidades que incluyen labio leporino y paladar hendido, y anomalías de lo distal miembros, corazón, esófago, riñón y sistema nervioso.
Prevención y planificación de la exposición al embarazo
Las hembras del potencial reproductivo deben ser conscientes de ello mayor riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y malformaciones congénitas y debe ser asesorado con respecto a la prevención y planificación del embarazo. Por pruebas de embarazo recomendadas y métodos anticonceptivos.
Manejo de la inmunosupresión
Solo médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y el manejo de pacientes con trasplante de órganos debe recetar Myfortic. Pacientes recibir el medicamento debe gestionarse en instalaciones equipadas y con personal laboratorio adecuado y recursos médicos de apoyo. Los médicos responsable de la terapia de mantenimiento debe tener la información completa requerida para el seguimiento del paciente.
Linfoma y otras neoplasias malignas
Pacientes que reciben inmunosupresores, incluidos Myfortic, tiene un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas particularmente de la piel. El riesgo parece ser relacionado con la intensidad y duración de la inmunosupresión más que con la uso de cualquier agente específico.
Como es habitual en pacientes con mayor riesgo de piel el cáncer, la exposición a la luz solar y la luz ultravioleta deben limitarse al uso ropa protectora y uso de protector solar con un alto factor de protección.
El trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD) tiene ha sido reportado en receptores de trasplante de órganos inmunosuprimidos. La mayoría de Los eventos de PTLD parecen estar relacionados con la infección por el virus Epstein Barr (EBV). El riesgo de PTLD parece mejor en aquellos individuos que son seronegativos para EBV, a población que incluye muchos niños pequeños.
Infecciones graves
Pacientes que reciben inmunosupresores, incluidos Myfortic, tiene un mayor riesgo de desarrollar bacterias, virales, hongos y infecciones protozoarias e infecciones virales nuevas o reactivadas, incluidas infecciones oportunistas. Estas Las infecciones pueden conducir a resultados graves, incluidos los fatales. Por el peligro de sobrepresión del sistema inmune que puede aumentar la susceptibilidad a infección, la terapia inmunosupresora combinada debe usarse con precaución.
Infecciones virales nuevas o reactivadas
Nefropatía asociada al poliomavirus (PVAN), virus JC leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada, citomegalovirus (CMV) tienen infecciones, reactivación de hepatitis B (HBV) o hepatitis C (HCV) se ha informado en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido el derivados del ácido micofenólico (MPA) Myfortic y MMF. Reducción en Se debe considerar la inmunosupresión para pacientes que desarrollan evidencia de nuevos o infecciones virales reactivadas. Los médicos también deben considerar el riesgo de eso la inmunosupresión reducida representa para el aloinjerto funcional.
PVAN, especialmente debido a la infección por el virus BK, está asociado con resultados graves, incluido el deterioro de la función renal y el injerto renal pérdida. El monitoreo del paciente puede ayudar a detectar pacientes en riesgo de PVAN
PML, que a veces es fatal, comúnmente se presenta hemiparesia, apatía, confusión, deficiencias cognitivas y ataxia. Riesgo Los factores para la LMP incluyen el tratamiento con terapias inmunosupresoras y deterioro de la función inmune. En pacientes inmunodeprimidos, los médicos deben hacerlo considere PML en el diagnóstico diferencial en pacientes que informan neurológico Los síntomas y la consulta con un neurólogo deben considerarse clínicamente indicado.
El riesgo de viremia por CMV y enfermedad por CMV es más alto entre ellos receptores de trasplante seronegativos para CMV al momento del trasplante que reciben un injerto de un donante seropositivo CMV. Enfoques terapéuticos para limitar el CMV la enfermedad existe y debe proporcionarse de manera rutinaria. El monitoreo del paciente puede ayudar detectar pacientes en riesgo de enfermedad por CMV..
Se ha informado reactivación viral en pacientes infectados con VHB o VHC. Monitoreo de pacientes infectados para signos clínicos y de laboratorio de infección activa por VHB o VHC se recomienda.
Discrasias sanguíneas, incluida la aplasia pura de glóbulos rojos
Se han informado casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con derivados de MPA en combinación con otros agentes inmunosupresores. El mecanismo para los derivados de MPA inducidos por PRCA es desconocido; La contribución relativa de otros inmunosupresores y sus combinaciones en un régimen inmunosupresor también es desconocido. En algunos casos Se encontró que el PRCA era reversible con la reducción de la dosis o el cese de la terapia con derivados de AMP. En pacientes trasplantados, sin embargo, reducido La inmunosupresión puede poner en riesgo el injerto. Cambios en la terapia Myfortic solo debe realizarse bajo la supervisión adecuada en el trasplante destinatarios para minimizar el riesgo de rechazo de injerto.
Los pacientes que reciben Myfortic deben ser monitoreados para detectar sangre discrasias (p. ej., neutropenia o anemia). El desarrollo de neutropenia puede ser relacionado con Myfortic en sí, medicamentos concomitantes, infecciones virales o algunos combinación de estas reacciones. El recuento sanguíneo completo debe realizarse semanalmente durante el primer mes, dos veces al mes para el segundo y tercer mes de tratamiento, luego mensualmente hasta el primer año. Si se producen discrasias sanguíneas [se desarrolla neutropenia (ANC <1.3 x 103/ mcL) o anemia], dosificando con Myfortic debe interrumpirse o reducirse la dosis, realizarse pruebas apropiadas y el paciente manejado en consecuencia.
Graves complicaciones del tracto gastrointestinal
Sangrado gastrointestinal (que requiere hospitalización) Se han informado perforaciones intestinales, úlceras gástricas y úlceras duodenales en pacientes tratados con Myfortic. Myfortic debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del sistema digestivo.
Inmunizaciones
Se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con Myfortic; Los ejemplos incluyen (pero no se limitan a) el siguientes: influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas tifoides TY21a.
Deficiencias hereditarias raras
Myfortic es una inosina monofosfato deshidrogenasa inhibidor (inhibidor de IMPDH). Myfortic debe evitarse en pacientes con raros deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferasa (HGPRT) como los síndromes Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller porque puede causar una exacerbación de los síntomas de la enfermedad caracterizados por la sobreproducción y acumulación de ácido úrico que conduce a síntomas asociados con la gota, como artritis aguda, tofi, nefrolitiasis o urolitiasis y enfermedad renal incluyendo insuficiencia renal.
Información de asesoramiento del paciente
Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos)
Toxicidad embriofetal
- Informar a las mujeres embarazadas y a las mujeres de la reproducción potencial de que el uso de Myfortic en el embarazo se asocie con un aumento riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un mayor riesgo de congénito malformaciones.
- En caso de una prueba de embarazo positiva, discuta el riesgos y beneficios de Myfortic con el paciente. Anímala a inscribirse en el registro de embarazo. (1-800-617-8191)..
Prevención y planificación de la exposición al embarazo
- Discuta las pruebas de embarazo, la prevención del embarazo y planificación con mujeres de potencial reproductivo.
- Informar a las mujeres sobre el potencial reproductivo debe usar control de la natalidad aceptable durante toda la terapia Myfortic y durante 6 semanas después detener Myfortic, a menos que el paciente decida evitar el sexo heterosexual relaciones sexuales completamente (abstinencia).
- Para pacientes que están considerando el embarazo, discuta inmunosupresores alternativos apropiados con menos potencial para embriofetal toxicidad. Los riesgos y beneficios de Myfortic deben discutirse con el paciente .
Madres lactantes
Informe a los pacientes que no deben amamantar durante el tiempo Terapia mistórtica.
Desarrollo de linfoma y otras neoplasias malignas
- Informe a los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollarse linfomas y otras neoplasias malignas, particularmente de la piel, debido a inmunosupresión.
- Aconseje a los pacientes que limiten la exposición a la luz solar y luz ultravioleta (UV) usando ropa protectora y usando un protector solar con Un alto factor de protección.
Mayor riesgo de infección
Informe a los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollarse una variedad de infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, debido a inmunosupresión y contactar a su médico si desarrollan algún síntoma de infección.
Discrasias de sangre
Informe a los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollarse discrasias sanguíneas (p. ej., neutropenia o anemia) y para contactar inmediatamente con ellos proveedor de atención médica si experimentan alguna evidencia de infección, inesperada hematomas, sangrado o cualquier otra manifestación de supresión de la médula ósea.
Complicaciones del tracto gastrointestinal
Informe a los pacientes que Myfortic puede causar gastrointestinal complicaciones del tracto, incluyendo sangrado, perforaciones intestinales y gástricas o úlceras duodenales. Informe al paciente que se ponga en contacto con su proveedor de atención médica si tienen síntomas de hemorragia gastrointestinal o aparición repentina o persistente dolor abdominal.
Inmunizaciones
Informe a los pacientes que Myfortic puede interferir con el respuesta habitual a las vacunas y que deben evitar las vacunas vivas.
Instrucciones de administración
Aconseje a los pacientes que traguen tabletas Myfortic enteras, y no triturar, masticar o cortar las tabletas. Informe a los pacientes que tomen Myfortic en un estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de la ingesta de alimentos.
Interacciones farmacológicas
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico el uso de cualquier otro medicamento mientras toma Myfortic. El simultáneo puede resultar en la administración de cualquiera de los siguientes medicamentos con Myfortic reacciones adversas clínicamente significativas :
Antiácidos con hidróxidos de magnesio y aluminio
Azatioprina
Colestiramina
Anticonceptivos hormonales (p. Ej., píldora anticonceptiva,
parche transdérmico, anillo vaginal, inyección e implante)
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad oral de 104 semanas en ratas, micofenolato el sodio no fue tumorigénico a dosis diarias de hasta 9 mg por kg, la dosis más alta probado. Esta dosis resultó en aproximadamente 0.6 a 1.2 veces el sistémico exposición (basada en AUC plasmático) observada en pacientes con trasplante renal en el dosis recomendada de 1440 mg por día. Resultados similares se observaron en a estudio paralelo en ratas realizado con MMF. En una carcinogenicidad oral de 104 semanas estudio en ratones, MMF no fue tumorigénico a un nivel de dosis diaria tan alto como 180 mg por kg (que corresponde a 0.6 veces el micofenolato sódico recomendado dosis terapéutica, basada en el área de superficie corporal).
El potencial genotóxico del micofenolato sódico fue determinado en cinco ensayos. El micofenolato de sodio fue genotóxico en el ratón ensayo de linfoma / timidina quinasa, la prueba de micronúcleos en el hámster chino V79 células, y el in vivo ensayo de micronúcleos de ratón. El micofenolato de sodio no genotóxico en el ensayo de mutación bacteriana (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 y 102) o el ensayo de aberración cromosómica en humanos linfocitos.
El micofenolato mofetilo generó genotóxico similar actividad. La actividad genotóxica del ácido micofenólico (AMP) probablemente se deba a el agotamiento del grupo de nucleótidos requerido para la síntesis de ADN como resultado de El modo de acción farmacodinámico del MPA (inhibición de la síntesis de nucleótidos).
El micofenolato de sodio no tuvo efecto sobre la fertilidad de las ratas machos a dosis orales diarias de hasta 18 mg por kg y no exhibió testicular o efectos espermatogénicos a dosis orales diarias de 20 mg por kg durante 13 semanas (aproximadamente 2 veces la exposición sistémica de MPA a lo recomendado dosis terapéutica). No se observaron efectos sobre la fertilidad femenina hasta una dosis diaria de 20 mg por kg (aproximadamente 3 veces la exposición sistémica de MPA en el dosis terapéutica recomendada).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Para aquellas mujeres que usan Myfortic en cualquier momento durante embarazo y quedar embarazadas dentro de las 6 semanas posteriores a la interrupción de la terapia el profesional de la salud debe informar el embarazo al micofenolato Registro de embarazo (1-800-617-8191). El profesional de la salud debería aliente encarecidamente a la paciente a inscribirse en el registro de embarazo. Los la información proporcionada al registro ayudará a la Comunidad de Atención Médica a hacerlo Comprender mejor los efectos del micofenolato en el embarazo.
Resumen de riesgos
Después de la administración oral o intravenosa (IV), MMF es metabolizado a ácido micofenólico (AMP), el ingrediente activo en Myfortic y La forma activa de la droga. El uso de MMF durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente oído externo y otros faciales anormalidades que incluyen labio leporino y paladar hendido, y anomalías de lo distal extremidades, corazón, esófago, riñón y sistema nervioso. En estudios con animales se produjeron malformaciones congénitas y pérdida del embarazo cuando las ratas preñadas y los conejos recibieron ácido micofenólico a dosis múltiples similares y menores que dosis clínicas.
Se deben discutir los riesgos y beneficios de Myfortic el paciente. Cuando sea apropiado, considere inmunosupresores alternativos con menos potencial de toxicidad embriofetal. En ciertas situaciones, el paciente y su profesional de la salud puede decidir que los beneficios maternos superen a los riesgos para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de ello peligro potencial para el feto.
Datos
Datos humanos
En el Registro Nacional de Embarazo de Trasplantes (NTPR), hubo datos sobre 33 embarazos expuestos a MMF en 24 trasplantes pacientes; hubo 15 abortos espontáneos (45%) y 18 bebés nacidos vivos. Cuatro de estos 18 bebés tenían malformaciones estructurales (22%). En postmarketing datos (recopilados de 1995 a 2007) sobre 77 mujeres expuestas a MMF sistémico durante embarazo, 25 tuvieron abortos espontáneos y 14 tuvieron un bebé o feto malformado. Seis de 14 descendientes malformados tenían anormalidades en los oídos. Porque estos los datos posteriores a la comercialización se informan voluntariamente, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia de resultados adversos particulares. Estas Las malformaciones son similares a los hallazgos en toxicología reproductiva animal estudios. A modo de comparación, la tasa de fondo para anomalías congénitas en el Estados Unidos es aproximadamente el 3%, y los datos de NTPR muestran una tasa del 4% al 5% entre los bebés nacidos a pacientes con trasplante de órganos que usan otros medicamentos inmunosupresores. No hay diferencias cualitativas o cuantitativas relevantes en el potencial teratogénico de micofenolato de sodio y MMF .
Datos animales
En un estudio de teratología realizado con micofenolato de sodio en ratas, a una dosis tan baja como 1 mg por kg, las malformaciones en la descendencia fueron observado, incluyendo anoftalmia, exencefalia y hernia umbilical. El sistémico La exposición a esta dosis representa 0.05 veces la exposición clínica a la dosis de 1440 mg por día Myfortic. En estudios de teratología en conejos, fetal se produjeron resorciones y malformaciones a dosis iguales o superiores a 80 mg por kg por día, en ausencia de toxicidad materna (que corresponde a aproximadamente 1.1 veces la dosis clínica recomendada, según el área de la superficie corporal).
Madres lactantes
No se sabe si el MPA se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de Myfortic, una decisión debería se debe suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomando en cuenta cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de Myfortic han sido establecido en pacientes pediátricos con trasplante de riñón de 5 a 16 años de edad que se iniciaron en Myfortic al menos 6 meses después del trasplante. Uso de Myfortic en este grupo de edad está respaldado por evidencia de adecuada y bien controlada estudios de Myfortic en una población similar de pacientes adultos con trasplante de riñón con datos farmacocinéticos adicionales en pacientes pediátricos con trasplante de riñón Pediátrico.las dosis para pacientes con BSA <1.19 m² no se pueden administrar con precisión usando formulaciones actualmente disponibles de tabletas Myfortic.
La seguridad y efectividad de Myfortic en de novo pediátrico pacientes con trasplante de riñón y en pacientes con trasplante de riñón pediátrico a continuación No se han establecido los 5 años.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Myfortic no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. De los 372 pacientes tratados con Myfortic in los ensayos clínicos, 6% (N = 21) tenían 65 años de edad y más y 0.3% (N = 1) tenían 75 años de edad y más. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca función y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Mujeres de potencial reproductivo
Prevención y planificación de la exposición al embarazo
Se debe informar a las hembras del potencial reproductivo El mayor riesgo de pérdida de embarazo en el primer trimestre y congénito malformaciones y deben ser aconsejadas con respecto a la prevención del embarazo y planificación.
Las hembras del potencial reproductivo incluyen las niñas que tienen entró en la pubertad y todas las mujeres que tienen útero y no han pasado menopausia. La menopausia es el fin permanente de la menstruación y la fertilidad. La menopausia debe ser confirmada clínicamente por la atención médica de un paciente practicante. Algunos criterios de diagnóstico comúnmente utilizados incluyen 1) 12 meses de amenorrea espontánea (no amenorrea inducida por una afección médica o terapia médica), o 2) posquirúrgica de una ooforectomía bilateral.
Pruebas de embarazo
Para prevenir la exposición no planificada durante el embarazo, las mujeres del potencial reproductivo debe hacerse una prueba de embarazo en suero u orina con a sensibilidad de al menos 25 mUI / ml inmediatamente antes de comenzar Myfortic. Otro La prueba de embarazo con la misma sensibilidad debe realizarse de 8 a 10 días después. Se deben realizar repetidas pruebas de embarazo durante las visitas de seguimiento de rutina. Los resultados de todas las pruebas de embarazo deben discutirse con la paciente.
En caso de una prueba de embarazo positiva, las mujeres deben hacerlo recibir asesoramiento sobre si los beneficios maternos del micofenolato El tratamiento puede superar los riesgos para el feto en ciertas situaciones.
Anticoncepción
Mujeres de potencial reproductivo tomando mosto Myfortic recibir asesoramiento sobre anticonceptivos y usar anticonceptivos aceptables (ver Tabla 5 para métodos anticonceptivos aceptables). Los pacientes deben usar un parto aceptable control durante toda la terapia Myfortic, y durante 6 semanas después de detenerse Mistórico, a menos que el paciente elija la abstinencia (ella elige evitarla relaciones heterosexuales por completo).
Los pacientes deben tener en cuenta que Myfortic reduce la sangre niveles de las hormonas en la píldora anticonceptiva oral y, en teoría, podrían reducir su efectividad.
Tabla 5: Métodos de anticoncepción aceptables para mujeres
de potencial reproductivo
Elija entre las siguientes opciones de control de la natalidad:
Opción 1 | |||
Métodos para usar solo | Dispositivos intrauterinos (DIU) Esterilización tubárica La pareja del paciente se sometió a una vasectomía | ||
OR | |||
Opción 2 | Métodos hormonales elige 1 | Métodos de barrera elige 1 | |
Elija un método de hormona y un método de barrera | Estrógeno y progesterona Pastilla anticonceptiva oral Parche transdérmico Anillo vaginal Solo progesterona Inyección | Y | Diafragma con espermicida Gorra cervical con espermicida Esponja anticonceptiva Condón masculino Condón femenino |
OR | |||
Opción 3 | Métodos de barrera elige 1 | Métodos de barrera elige 1 | |
Elija un método de barrera de cada columna (debe elegir dos métodos) | Diafragma con espermicida Gorra cervical con espermicida Esponja anticonceptiva | Y | Condón masculino Condón femenino |
Planificación del embarazo
Para pacientes que están considerando el embarazo, considere inmunosupresores alternativos con menos potencial de toxicidad embriofetal. Riesgos y los beneficios de Myfortic deben discutirse con el paciente.
Antiácidos con hidróxidos de magnesio y aluminio
La absorción de una dosis única de Myfortic disminuyó cuando se administra a 12 pacientes con trasplante de riñón estable que también toman antiácidos que contienen magnesio-aluminio (30 ml): los valores medios de Cmax y AUC (0-t) para MPA fueron 25% y 37% más bajos, respectivamente, que cuando Myfortic lo fue administrado solo en condiciones de ayuno.
Pantoprazol
En un ensayo realizado en 12 voluntarios sanos, el Se observó que la farmacocinética de MPA era similar cuando una dosis única de 720 mg de Myfortic se administró solo y después de la administración concomitante de Myfortic y pantoprazol, que se administró a una dosis de 40 mg dos veces diariamente por 4 días.
Se realizaron los siguientes estudios de interacción farmacológica después de la administración de MMF
Colestiramina
Después de la administración oral de dosis única de 1,5 gramos MMF a 12 voluntarios sanos pretratados con 4 gramos tres veces al día de colestiramina durante 4 días, el AUC de MPA disminuyó aproximadamente un 40%. Esta disminución es consistente con la interrupción de la recirculación enterohepática que puede deberse a la unión de MPAG recirculante con colestiramina en el intestino.
Sevelamer
Administración concomitante de sevelamer y MMF en estable pacientes adultos y pediátricos con trasplante de riñón disminuyeron la Cmax media de MPA y AUC (0-12h) en 36% y 26% respectivamente.
Ciclosporina
Farmacocinética de ciclosporina (Sandimmune®) (a dosis de 275 a 415 mg / día) no se vieron afectados por dosis únicas y múltiples de 1,5 gramos dos veces al día de MMF en 10 pacientes con trasplante de riñón estable. El AUC medio (± DE) (0-12h) y la Cmáx de ciclosporina después de 14 días de dosis múltiples de MMF fue de 3290 (± 822) ng • h / ml y 753 (± 161) ng / ml, respectivamente, en comparación con 3245 (± 1088) ng • h / ml y 700 (± 246) ng / ml, respectivamente, 1 semana antes de la administración de MMF .
Un total de 73 receptores de aloinjerto de riñón de novo en MMF La terapia recibió una dosis baja de abstinencia de ciclosporina en 6 meses post-trasplante (50 a 100 ng / ml por hasta 3 meses después del trasplante seguido de retirada completa en el mes 6 después del trasplante) o dosis estándar de ciclosporina (150 a 300 ng / ml desde el inicio hasta el mes 4 después del trasplante y 100 a 200 ng / ml a partir de entonces). En el mes 12 después del trasplante, la MPA media (AUC (0-12h)) en el grupo de abstinencia de ciclosporina fue aproximadamente un 40% más alto que el de La dosis estándar del grupo ciclosporina.
La ciclosporina inhibe la resistencia a múltiples fármacos asociada transportador de proteína 2 (MRP-2) en el tracto biliar, evitando así el excreción de MPAG en la bilis que conduciría a la recirculación enterohepática de MPA .
Norfloxacina y Metronidazol
Después de la administración de dosis única de MMF (1 g) a 11 voluntarios sanos en el día 4 de un curso de 5 días de una combinación de norfloxacina y metronidazol, el AUC promedio de MPA (0-48h) se redujo en un 33% en comparación con el administración de MMF solo (p <0.05). No hubo un efecto significativo en AUC de MPA promedio (0-48h) cuando MMF se administró concomitantemente con norfloxacina o metronidazol por separado. La media (± DE) AUC de MPA (0-48h) después de la administración conjunta de MMF con norfloxacina o metronidazol por separado fue de 48,3 (± 24) mcg • h / mL y 42,7 (± 23) mcg • h / ml, respectivamente, en comparación con 56,2 (± 24) mcg • h / ml después administración de MMF solo.
Rifampina
En un solo paciente de trasplante de corazón y pulmón en terapia con FMM (1 gramo dos veces al día), se observó una disminución del 67% en la exposición al MPA (AUC (0-12h)) con administración concomitante de MMF y 600 mg de rifampicina al día.
En 8 pacientes con trasplante de riñón en terapia estable con MMF (1 gramo dos veces al día), la administración de 300 mg de rifampicina dos veces al día resultó en a Disminución del 17,5% en el AUC de MPA (0-12h) debido a la inhibición de enterohepático recirculación de MPAG por rifampicina. La administración conjunta de rifampicina también resultó en a 22.4% de aumento en AUC de MPAG (0-12h).
Anticonceptivos orales
En un ensayo de interacción fármaco-fármaco, las AUC medias fueron similares etinilestradiol y noretindrona, cuando se administra conjuntamente con MMF en comparación a la administración de los anticonceptivos orales solos.
Aciclovir
Administración conjunta de MMF (1 gramo) y aciclovir (800 mg) a 12 voluntarios sanos no resultó en cambios significativos en el AUC y la Cmáx de MPA. Sin embargo, el AUC medio de MPAG y el plasma de aciclovir (0-24h) aumentó un 10% y un 18% respectivamente. Porque las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentan en presencia de insuficiencia renal, al igual que las concentraciones de aciclovir, existe el potencial para micofenolato y aciclovir o su profármaco (p. ej., valaciclovir) para competir secreción tubular, aumentando aún más las concentraciones de ambas drogas.
Ganciclovir
Después de la administración de dosis única a 12 riñones estables pacientes trasplantados, no se observó interacción farmacocinética entre MMF (1,5 gramos) y ganciclovir intravenoso (5 mg por kg). Ganciclovir medio (± DE) El AUC y la Cmáx (n = 10) fueron 54.3 (± 19.0) mcg • h / mL y 11.5 (± 1.8) mcg / mL, respectivamente, después de la administración conjunta de los dos medicamentos, en comparación con 51.0 (± 17.0) mcg • h / mL y 10.6 (± 2.0) mcg / mL, respectivamente, después de la administración de ganciclovir intravenoso solo. El AUC medio (± DE) y la Cmáx de MPA (n = 12) después la administración conjunta fue de 80.9 (± 21.6) mcg • h / mL y 27.8 (± 13.9) mcg / mL, respectivamente, en comparación con valores de 80.3 (± 16.4) mcg • h / mL y 30.9 (± 11.2) mcg / mL, respectivamente, después de la administración de MMF solo.
Porque las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentan en el presencia de insuficiencia renal, al igual que las concentraciones de ganciclovir, los dos fármacos competirá por la secreción tubular y, por lo tanto, aumentará aún más las concentraciones de ambas drogas pueden ocurrir. En pacientes con insuficiencia renal en los que MMF y ganciclovir o su profármaco (p. ej., valganciclovir) son coadministrados, pacientes debe ser monitoreado cuidadosamente.
Ciprofloxacina y Amoxicilina más ácido clavulánico
Un total de 64 receptores de trasplante de riñón tratados con MMF recibió ciprofloxacina oral 500 mg dos veces al día o amoxicilina plus ácido clavulánico 375 mg tres veces al día durante 7 o al menos 14 días. Aproximadamente 50% de reducciones en las concentraciones medias mínimas de MPA (predosis) de la línea de base (MMF solo) se observó en 3 días después del comienzo de la oralidad ciprofloxacina o amoxicilina más ácido clavulánico. Estas reducciones en el comedero Las concentraciones de MPA tendieron a disminuir dentro de los 14 días posteriores a la terapia con antibióticos y cesó dentro de los 3 días posteriores a la interrupción de los antibióticos. El postulado El mecanismo para esta interacción es una reducción inducida por antibióticos organismos entéricos que poseen glucuronidasa que conducen a una disminución de la recirculación enterohepática de MPA. El cambio en el nivel mínimo puede no ser representar con precisión los cambios en la exposición general al MPA; por lo tanto, clínico La relevancia de estas observaciones no está clara.
Embarazo Categoría D
Para aquellas mujeres que usan Myfortic en cualquier momento durante embarazo y quedar embarazadas dentro de las 6 semanas posteriores a la interrupción de la terapia el profesional de la salud debe informar el embarazo al micofenolato Registro de embarazo (1-800-617-8191). El profesional de la salud debería aliente encarecidamente a la paciente a inscribirse en el registro de embarazo. Los la información proporcionada al registro ayudará a la Comunidad de Atención Médica a hacerlo Comprender mejor los efectos del micofenolato en el embarazo.
Resumen de riesgos
Después de la administración oral o intravenosa (IV), MMF es metabolizado a ácido micofenólico (AMP), el ingrediente activo en Myfortic y La forma activa de la droga. El uso de MMF durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente oído externo y otros faciales anormalidades que incluyen labio leporino y paladar hendido, y anomalías de lo distal extremidades, corazón, esófago, riñón y sistema nervioso. En estudios con animales se produjeron malformaciones congénitas y pérdida del embarazo cuando las ratas preñadas y los conejos recibieron ácido micofenólico a dosis múltiples similares y menores que dosis clínicas.
Se deben discutir los riesgos y beneficios de Myfortic el paciente. Cuando sea apropiado, considere inmunosupresores alternativos con menos potencial de toxicidad embriofetal. En ciertas situaciones, el paciente y su profesional de la salud puede decidir que los beneficios maternos superen a los riesgos para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de ello peligro potencial para el feto.
Datos
Datos humanos
En el Registro Nacional de Embarazo de Trasplantes (NTPR), hubo datos sobre 33 embarazos expuestos a MMF en 24 trasplantes pacientes; hubo 15 abortos espontáneos (45%) y 18 bebés nacidos vivos. Cuatro de estos 18 bebés tenían malformaciones estructurales (22%). En postmarketing datos (recopilados de 1995 a 2007) sobre 77 mujeres expuestas a MMF sistémico durante embarazo, 25 tuvieron abortos espontáneos y 14 tuvieron un bebé o feto malformado. Seis de 14 descendientes malformados tenían anormalidades en los oídos. Porque estos los datos posteriores a la comercialización se informan voluntariamente, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia de resultados adversos particulares. Estas Las malformaciones son similares a los hallazgos en toxicología reproductiva animal estudios. A modo de comparación, la tasa de fondo para anomalías congénitas en el Estados Unidos es aproximadamente el 3%, y los datos de NTPR muestran una tasa del 4% al 5% entre los bebés nacidos a pacientes con trasplante de órganos que usan otros medicamentos inmunosupresores. No hay diferencias cualitativas o cuantitativas relevantes en el potencial teratogénico de micofenolato de sodio y MMF .
Datos animales
En un estudio de teratología realizado con micofenolato de sodio en ratas, a una dosis tan baja como 1 mg por kg, las malformaciones en la descendencia fueron observado, incluyendo anoftalmia, exencefalia y hernia umbilical. El sistémico La exposición a esta dosis representa 0.05 veces la exposición clínica a la dosis de 1440 mg por día Myfortic. En estudios de teratología en conejos, fetal se produjeron resorciones y malformaciones a dosis iguales o superiores a 80 mg por kg por día, en ausencia de toxicidad materna (que corresponde a aproximadamente 1.1 veces la dosis clínica recomendada, según el área de la superficie corporal).
Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Toxicidad embriofetal
- Linfomas y otras neoplasias malignas
- Infecciones graves
- Infecciones virales nuevas o reactivadas
- Discrasias sanguíneas, incluida la aplasia pura de glóbulos rojos
- Graves complicaciones del tracto gastrointestinal
- Deficiencias hereditarias raras
Experiencia en estudios clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación se derivan de dos aleatorizados ensayos comparativos, controlados activos, doble ciego, doble simulado en prevención de rechazo agudo en de novo y pacientes con trasplante de riñón estable convertido.
En el ensayo de novo, los pacientes fueron administrados tampoco Myfortic 1.44 gramos por día (N = 213) o MMF 2 gramos por día (N = 210) dentro de 48 horas después del trasplante durante 12 meses en combinación con ciclosporina, USP MODIFICADO y corticosteroides. Cuarenta y uno por ciento de los pacientes también recibieron terapia de anticuerpos como tratamiento de inducción. En el ensayo de conversión, renal trasplantar pacientes que tenían al menos 6 meses después del trasplante y que recibieron 2 gramos por día MMF en combinación con ciclosporina USP MODIFICADO, con o sin corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la entrada en el ensayo fueron aleatorizado a Myfortic 1.44 gramos por día (N = 159) o MMF 2 gramos por día (N = 163) durante 12 meses.
La edad promedio de los pacientes en ambos estudios fue de 47 años y 48 años (estudio de novo y estudio de conversión, respectivamente), que van desde 22 a 75 años. Aproximadamente el 66% de los pacientes eran hombres; 82% eran blancos, 12% eran negros y 6% otras razas. Alrededor del 40% de los pacientes eran de los Estados Unidos Estados y 60% de otros países.
En el ensayo de novo, la incidencia general de la interrupción debido a reacciones adversas fue del 18% (39/213) y del 17% (35/210) los brazos Myfortic y MMF, respectivamente. Las reacciones adversas más comunes que condujo a la interrupción en el brazo de Myfortic fueron pérdida de injerto (2%), diarrea (2%), vómitos (1%), insuficiencia renal (1%), infección por CMV (1%) y leucopenia (1%). La incidencia general de pacientes que informan reducción de la dosis al menos una vez durante el período de estudio de 0 a 12 meses fue del 59% y del 60% en Myfortic y MMF brazos, respectivamente. Las razones más frecuentes para la reducción de la dosis en el El brazo de Myfortic fueron reacciones adversas (44%), reducciones de dosis según pautas de protocolo (17%), errores de dosificación (11%) y datos faltantes (2%).
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) asociadas con la administración de Myfortic fueron anemia, leucopenia, estreñimiento náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, infección del tracto urinario, infección por CMV insomnio y dolor postoperatorio.
Las reacciones adversas notificadas en ≥ 10% de los pacientes en el ensayo de novo se presentan en la Tabla 2 a continuación.
Tabla 2: Reacciones adversas (%) informadas en ≥ 10%
de pacientes con trasplante de riñón de novo en cualquiera de los grupos de tratamiento
Sistema de clasificación de órganos Reacciones adversas a medicamentos |
de novo Prueba renal | |
Myfortic 1.44 gramos por día (n = 213) (%) |
micofenolato mofetilo (MMF) 2 gramos por día (n = 210) (%) |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Anemia | 22 | 22 |
Leucopenia | 19 | 21 |
Trastornos del sistema gastrointestinal | ||
Estreñimiento | 38 | 40 |
Náuseas | 29 | 27 |
Diarrea | 24 | 25 |
Vómitos | 23 | 20 |
Dispepsia | 23 | 19 |
Dolor abdominal superior | 14 | 14 |
Flatulencia | 10 | 13 |
Trastornos generales y administrativos del sitio | ||
Edema | 17 | 18 |
Edema extremidad inferior | 16 | 17 |
Pirexia | 13 | 19 |
Investigaciones | ||
Aumento de la creatinina en sangre | 15 | 10 |
Infecciones e infestaciones | ||
Infección del tracto urinario | 29 | 33 |
Infección por CMV | 20 | 18 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Hipocalcemia | 11 | 15 |
Hiperuricemia | 13 | 13 |
Hiperlipidemia | 12 | 10 |
Hipocalemia | 13 | 9 |
Hipofosfatemia | 11 | 9 |
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo | ||
Dolor de espalda | 12 | 6 |
Artralgia | 7 | 11 |
Trastorno del sistema nervioso | ||
Insomnio | 24 | 24 |
Temblor | 12 | 14 |
Dolor de cabeza | 13 | 11 |
Trastornos vasculares | ||
Hipertensión | 18 | 18 |
** El ensayo no fue diseñado para admitir comparativos reclamos por Myfortic por las reacciones adversas informadas en esta tabla. |
La Tabla 3 resume la incidencia de oportunista infecciones en pacientes con trasplante de novo.
Tabla 3: Infecciones virales y fúngicas (%) reportadas
0 a 12 meses
de novo Prueba renal | ||
Myfortic 1.44 gramos por día (n = 213) (%) |
micofenolato mofetilo (MMF) 2 gramos por día (n = 210) (%) |
|
Cualquier citomegalovirus | 22 | 21 |
- Enfermedad por citomegalovirus | 5 | 4 |
Herpes Simplex | 8 | 6 |
Herpes Zoster | 5 | 4 |
Cualquier infección fúngica | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Linfoma desarrollado en 2 pacientes de novo (1%), (1 diagnosticado 9 días después del inicio del tratamiento) y en 2 pacientes con conversión (1%) recibir Myfortic con otros agentes inmunosupresores en los 12 meses ensayos clínicos controlados.
El carcinoma de piel no melanoma ocurrió en 1% de novo y 12% pacientes de conversión. Otros tipos de malignidad ocurrieron en 1% de novo y 1% pacientes de conversión.
Las reacciones adversas informadas en <10% de de novo o pacientes de conversión tratados con Myfortic en combinación con ciclosporina y los corticosteroides se enumeran en la Tabla 4.
Tabla 4: Reacciones adversas informadas en <10% de
Pacientes tratados con Myfortic en combinación con ciclosporina * y
Corticosteroides
Trastornos de sangre y linfáticos | Linfocele, trombocitopenia |
Trastorno cardíaco | Taquicardia |
Trastorno de ojos | Visión borrosa |
Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hiperplasia gingival |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Fatiga, edema periférico |
Infecciones e infestaciones | Nasofaringitis, herpes simple, infección de las vías respiratorias superiores, candidiasis oral, herpes zoster, sinusitis, influenza, infección de heridas, infección de implantes, neumonía, sepsis |
Investigaciones | Disminución de hemoglobina, pruebas de función hepática anormales |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | Hipercolesterolemia, hipercalemia, hipomagnesemia, diabetes mellitus, hiperglucemia |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Artralgia, dolor en las extremidades, hinchazón periférica, calambres musculares, mialgia |
Trastornos del sistema nervioso | Mareos (excluyendo vértigo) |
Trastornos psiquiátricos | Ansiedad |
Trastornos renales y urinarios | Necrosis tubular renal, insuficiencia renal, hematuria, retención urinaria |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Tos, disnea, disnea de esfuerzo |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Acné, prurito, erupción cutánea |
Trastornos vasculares | Hipertensión agravada, hipotensión |
* USP MODIFICADO |
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido asociado con la exposición al ácido micofenólico (AMP) cuando se administra como a sal de sodio o como éster de mofetilo :
Gastrointestinal: Perforación intestinal hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas, úlceras duodenales, colitis (incluida la colitis por CMV), pancreatitis esofagitis e íleo.
Infecciones: Graves infecciones potencialmente mortales como meningitis y endocarditis infecciosa, tuberculosis y atípica infección micobacteriana.
Respiratorio: Trastornos pulmonares intersticiales incluyendo fibrosis pulmonar fatal.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Myfortic u otros derivados de AMP. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
- Malformaciones congénitas que incluyen oído, facial, cardíaco y malformaciones del sistema nervioso y una mayor incidencia del primer trimestre Se ha informado pérdida de embarazo después de la exposición a MMF durante el embarazo .
- Infecciones
- Casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML), a veces fatal.
- Nefropatía asociada al poliomavirus (PVAN), especialmente debido a la infección por el virus BK, asociada con resultados graves, incluidos deterioro de la función renal y pérdida del injerto renal.
- Reactivación viral en pacientes infectados con VHB o VHC
- Se han informado casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con derivados de MPA en combinación con otros agentes inmunosupresores.
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido identificado durante el uso posterior a la aprobación de Myfortic: agranulocitosis, astenia, osteomielitis, linfadenopatía, linfopenia, sibilancias, boca seca, gastritis peritonitis, anorexia, alopecia, edema pulmonar, sarcoma de Kaposi.
Signos y síntomas
Ha habido informes anecdóticos de deliberado o sobredosis accidentales con Myfortic, mientras que no todos los pacientes experimentaron reacciones adversas relacionadas.
En esos casos de sobredosis en los que se produjeron reacciones adversas informado, las reacciones caen dentro del perfil de seguridad conocido de la clase. En consecuencia, una sobredosis de Myfortic podría provocar una sobrepresión de el sistema inmunitario y puede aumentar la susceptibilidad a la infección, incluido infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis. Si se producen discrasias sanguíneas (p. ej., neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos <1.5 x 103 / mcL o anemia), puede ser apropiado interrumpir o descontinuar Myfortic.
Los posibles signos y síntomas de sobredosis aguda podrían incluye lo siguiente: anomalías hematológicas como leucopenia y neutropenia y síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, etc náuseas y vómitos, y dispepsia.
Tratamiento y manejo
Medidas generales de apoyo y tratamiento sintomático debe seguirse en todos los casos de sobredosis. Aunque la diálisis puede estar acostumbrada eliminar el metabolito inactivo glucurónido de ácido micofenólico (MPAG), lo haría no se espera que elimine cantidades clínicamente significativas del resto activo ácido micofenólico, debido a la unión a proteínas plasmáticas al 98% del ácido micofenólico. Al interferir con la circulación enterohepática del ácido micofenólico, activado los secuestrados de carbón o bilis, como la colestiramina, pueden reducir la sistémica exposición al ácido micofenólico.
Myfortic exhibe lineal y proporcional a la dosis farmacocinética sobre el rango de dosis (360 a 2160 mg) evaluado. Lo absoluto biodisponibilidad de Myfortic en pacientes con trasplante renal estable en ciclosporina fue 72%. El MPA está altamente unido a proteínas (> 98% unido a albúmina). Los El metabolito predominante de MPA es el glucurónido fenólico (MPAG) que es farmacológicamente inactivo. Un metabolito menor AcMPAG que es un acil El glucurónido de MPAG también se forma y tiene una actividad farmacológica comparable a MPA. MPAG sufre eliminación renal. Una fracción de MPAG también sufre excreción biliar, seguida de desconjugación por flora intestinal y posterior reabsorción como AMP. La vida media de eliminación de MPA y MPAG osciló entre 8 y 16 horas y 13 y 17 horas, respectivamente.
Absorción
In vitro Los estudios demostraron que el recubierto entérico La tableta Myfortic no libera MPA en condiciones ácidas (pH <5) como en el estómago pero es altamente soluble en condiciones de pH neutro como en el intestino. Después de la administración oral de Myfortic sin alimentos en varias farmacocinéticas estudios realizados en pacientes con trasplante renal, consistentes con su recubrimiento entérico formulación, el retraso medio (Tlag) en el aumento de la concentración de MPA varió entre 0.25 y 1.25 horas y la mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MPA osciló entre 1.5 y 2.75 horas. En comparación, siguiendo el administración de MMF, la mediana de Tmax varió entre 0.5 y 1.0 horas. En pacientes con trasplante renal estable en ciclosporina, con base en MODIFICADO USP inmunosupresión, absorción gastrointestinal y biodisponibilidad absoluta de El MPA después de la administración de la tableta Myfortic de liberación retardada fue del 93% y 72%, respectivamente. La farmacocinética de Myfortic es proporcional a la dosis sobre la dosis rango de 360 a 2160 mg.
Distribución
El volumen medio (± DE) de distribución en estado estacionario y la fase de eliminación de MPA es 54 (± 25) L y 112 (± 48) L, respectivamente. El MPA está altamente unido a proteínas a la albúmina,> 98%. La unión a proteínas de El glucurónido de ácido micofenólico (MPAG) es del 82%. La concentración de MPA libre puede aumento en condiciones de disminución de la unión a proteínas (uremia, hepática falla e hipoalbuminemia).
Metabolismo
El MPA se metaboliza principalmente por glucuronil transferasa a metabolitos glucuronidados. El glucurónido fenólico de MPA, micofenólico glucurónido ácido (MPAG), es el metabolito predominante del MPA y no lo es actividad farmacológica manifiesta. El acil glucurónido es un metabolito menor y tiene una actividad farmacológica comparable al MPA. En trasplante renal estable pacientes con ciclosporina, inmunosupresión basada en MODIFICADO USP, aproximadamente El 28% de la dosis oral de Myfortic se convirtió a MPAG por metabolismo presistémico. La relación AUC de MPA: MPAG: acil glucurónido es aproximadamente 1:24: 0.28 estable estado. El aclaramiento medio de MPA fue de 140 (± 30) ml / min.
Eliminación
La mayoría de la dosis de MPA administrada se elimina la orina principalmente como MPAG (> 60%) y aproximadamente 3% como MPA sin cambios después de la administración de Myfortic a pacientes con trasplante renal estable. La media el aclaramiento renal de MPAG fue de 15.5 (± 5.9) ml / min. MPAG también se secreta en el bilis y disponible para desconjugación por flora intestinal. MPA resultante de la la desconjugación puede reabsorberse y producir un segundo pico de MPA aproximadamente 6 a 8 horas después de la dosificación de Myfortic. La eliminación media la vida media de MPA y MPAG varió entre 8 y 16 horas, y 13 y 17 horas respectivamente.
Efecto alimenticio
En comparación con el estado de ayuno, la administración de Myfortic 720 mg con una comida rica en grasas (55 g de grasa, 1000 calorías) no tuvieron ningún efecto sobre el exposición sistémica (AUC) de MPA. Sin embargo, hubo una disminución del 33% en el concentración máxima (Cmax), un retraso de 3.5 horas en el Tlag (rango, -6 a 18 horas) y retraso de 5.0 horas en el Tmax (rango, -9 a 20 horas) de MPA. Para evitar La variabilidad en la absorción de MPA entre dosis, Myfortic debe tomarse en un estómago vacío.