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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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MYCOBUTIN (rifabutina) Cápsulas, USP se suministran como duro cápsulas de gelatina con una tapa y cuerpo opacos de color marrón rojizo, impresas con MYCOBUTIN / FARMACIA & UPJOHN en tinta blanca, cada una con 150 mg de rifabutina, USP .
MYCOBUTIN está disponible de la siguiente manera:
NDC 0013-5301-17 Botellas de 100 cápsulas
Mantener bien cerrado y dispensar en un recipiente hermético como definido en la USP. Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Co., División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2016
Las cápsulas de MYCOBUTIN están indicadas para la prevención de enfermedad del complejo Mycobacterium avium (MAC) diseminada en pacientes con infección avanzada por VIH.
Se recomienda administrar las cápsulas de MYCOBUTIN a una dosis de 300 mg una vez al día. Para aquellos pacientes con propensión a las náuseas, vómitos u otros malestar gastrointestinal, administración de MYCOBUTIN a dosis de 150 mg dos veces al día tomado con alimentos puede ser útil.
Para pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina aclaramiento inferior a 30 ml / min), considere reducir la dosis de MYCOBUTIN en un 50% si se sospecha toxicidad. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La reducción de la dosis de MYCOBUTIN también puede ser necesario para pacientes que reciben tratamiento concomitante con ciertos otros medicamentos (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
La insuficiencia hepática leve no requiere una dosis modificación. La farmacocinética de rifabutina en pacientes con moderada y Se desconoce la insuficiencia hepática grave.
Las cápsulas de MYCOBUTIN están contraindicadas en pacientes que ha tenido hipersensibilidad clínicamente significativa a la rifabutina oa cualquier otra rifamicinas.
ADVERTENCIAS
Tuberculosis
Las cápsulas de MYCOBUTIN no deben administrarse para la profilaxis de MAC a pacientes con tuberculosis activa. Pacientes que se desarrollan quejas consistentes con tuberculosis activa mientras se usa profilaxis con MYCOBUTIN debe evaluarse de inmediato, de modo que las personas con enfermedad activa puede recibir un régimen de combinación efectivo de medicamentos antituberculosos. Administración de MYCOBUTIN como agente único a pacientes con tuberculosis activa es probable que conduzca al desarrollo de tuberculosis resistente a ambos MYCOBUTIN y rifampicina.
No hay evidencia de que MYCOBUTIN sea efectivo profilaxis contra M. tuberculosis Pacientes que requieren profilaxis. contra ambos M. tuberculosis y Mycobacterium avium complejo puede recibir isoniazida y MYCOBUTIN simultáneamente.
La tuberculosis en pacientes VIH positivos es común y puede presente con hallazgos atípicos o extrapulmonares. Es probable que los pacientes tengan un derivado de proteína purificada no reactiva (PPD) a pesar de la enfermedad activa. En Además de la radiografía de tórax y el cultivo de esputo, los siguientes estudios pueden ser útiles en el diagnóstico de tuberculosis en el paciente VIH positivo: hemocultivo, cultivo de orina o biopsia de un ganglio linfático sospechoso.
Tratamiento MAC con claritromicina
Cuando MYCOBUTIN se usa concomitantemente con claritromicina para el tratamiento con MAC, se recomienda una dosis disminuida de MYCOBUTIN debido a la aumento de las concentraciones plasmáticas de MYCOBUTIN (ver DROGAS INTERACCIONES, Tabla 2).
Hipersensibilidad y reacciones relacionadas
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en pacientes recibiendo rifamicinas. Los signos y síntomas de estas reacciones pueden incluir hipotensión, urticaria, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivitis, trombocitopenia, neutropenia o síndrome similar a la gripe (debilidad, fatiga, dolor muscular, náuseas, etc vómitos, dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores, erupción cutánea, picazón, sudoración, mareos falta de aliento, dolor en el pecho, tos, síncope, palpitaciones). Ha habido informes de anafilaxia con el uso de rifamicinas.
Monitoree a los pacientes que reciben terapia con MYCOBUTIN para detectar signos y / o síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Si se presentan estos síntomas, administrar medidas de apoyo y descontinuar MYCOBUTIN
Uveítis
Debido a la posible aparición de uveítis, pacientes también debe controlarse cuidadosamente cuando se administra MYCOBUTIN en combinación con claritromicina (u otros macrólidos) y / o fluconazol y compuestos relacionados (ver INTERACCIONES DE DROGAS, Tabla 2). Si la uveítis es sospechado, el paciente debe ser derivado a un oftalmólogo y, si considerado necesario, el tratamiento con MYCOBUTIN debe suspenderse (ver también ADVERSO REACCIONES).
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Clostridium difficile diarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos MYCOBUTIN (rifabutina) Cápsulas, USP, y puede variar en severidad desde leve diarrea a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera el flora normal del colon que conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden hacerlo estas infecciones ser refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después de antibacteriano usar. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, antibacteriano en curso uso no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debería ser instituido según esté clínicamente indicado.
Interacción de fármacos inhibidores de la proteasa
Los inhibidores de la proteasa actúan como sustratos o inhibidores de Metabolismo mediado por CYP3A4. Por lo tanto, debido a drogas farmacológicas significativas interacciones entre inhibidores de la proteasa y rifabutina, su uso concomitante debería ser basarse en la evaluación general del paciente y un medicamento específico del paciente perfil. El uso concomitante de inhibidores de la proteasa puede requerir al menos un 50% reducción en la dosis de rifabutina y dependiendo del inhibidor de la proteasa, an ajuste de la dosis del fármaco antiviral. Mayor monitoreo de eventos adversos se recomienda cuando se usan estas combinaciones de medicamentos (ver DROGAS INTERACCIONES). Para más recomendaciones, consulte actual monografías oficiales del producto del inhibidor de la proteasa o contacte al específico fabricante.
PRECAUCIONES
General
Porque el tratamiento con las cápsulas de MYCOBUTIN puede ser asociado con neutropenia, y más raramente trombocitopenia, médicos debería considerar obtener estudios hematológicos periódicamente en pacientes que reciben profilaxis con MYCOBUTIN .
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo con rifabutina en ratones y ratas. La rifabutina no fue cancerígena en ratones a dosis hasta 180 mg / kg / día, o aproximadamente 36 veces el humano recomendado diariamente dosis. La rifabutina no fue cancerígena en la rata a dosis de hasta 60 mg / kg / día aproximadamente 12 veces la dosis humana recomendada.
La rifabutina no fue mutagénica en la mutación bacteriana ensayo (prueba de Ames) utilizando cepas resistentes y susceptibles a la rifabutina. La rifabutina no era mutagénica Schizosaccharomyces pombe P1 y no fue genotóxico en células de hámster chino V-79, linfocitos humanos in vitro, o médula ósea de ratón células in vivo.
La fertilidad se vio afectada en ratas macho que recibieron 160 mg / kg (32 multiplicado por la dosis diaria humana recomendada).
Embarazo
La rifabutina debe usarse en mujeres embarazadas solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No hay Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos que recibieron rifabutina usando niveles de dosis de hasta 200 mg / kg (aproximadamente 6 a 13 veces) la dosis diaria humana recomendada basada en comparaciones de área de superficie corporal). No Se observó teratogenicidad en cualquiera de las especies. En ratas, administradas 200 mg / kg / día, (aproximadamente 6 veces la dosis diaria humana recomendada según el área de superficie corporal comparaciones), hubo una disminución en la viabilidad fetal. En ratas, a 40 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la dosis diaria humana recomendada según el cuerpo comparaciones de área de superficie), la rifabutina causó un aumento en las variantes esqueléticas fetales. En conejos, a 80 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces la dosis diaria humana recomendada basado en comparaciones de área de superficie corporal), rifabutina causó maternotoxicidad y aumento de las anomalías esqueléticas fetales. Porque los estudios de reproducción animal son No siempre predictivo de la respuesta humana, la rifabutina debe usarse en embarazadas mujeres solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si la rifabutina se excreta en humanos leche. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y por eso potencial para reacciones adversas graves en lactantes, una decisión debería se debe suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomando en cuenta cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de la rifabutina para la profilaxis de MAC en niños no se han establecido. Se dispone de datos de seguridad limitados del uso del tratamiento en 22 niños VIH positivos con MAC que recibieron MYCOBUTIN en combinación con al menos otros dos antimicobacterianos durante períodos de 1 a 183 semanas. Las dosis medias (mg / kg) para estos niños fueron: 18.5 (rango 15.0 a 25.0) para bebés de 1 año de edad, 8.6 (rango 4.4 a 18.8) para niños de 2 a 10 años años de edad y 4.0 (rango 2.8 a 5.4) para adolescentes de 14 a 16 años de edad. No hay evidencia de que sean útiles dosis superiores a 5 mg / kg al día. Experiencias adversas fueron similares a los observados en la población adulta e incluidos leucopenia, neutropenia y erupción cutánea. Además, los depósitos corneales han sido observado en algunos pacientes durante la vigilancia oftalmológica de rutina del VIH positivo pacientes pediátricos que reciben MYCOBUTIN como parte de un régimen de múltiples medicamentos para Profilaxis MAC. Estos son periféricos pequeños, casi transparentes y asintomáticos y depósitos corneales centrales que no afectan la visión. Dosis de MYCOBUTIN puede administrarse mezclado con alimentos como puré de manzana.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de MYCOBUTIN no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, por lo general comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante o otra terapia farmacológica (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
La insuficiencia hepática leve no requiere una dosis modificación. La farmacocinética de rifabutina en pacientes con moderada y Se desconoce la insuficiencia hepática grave.
CÓMO SUMINISTRADO
MYCOBUTIN (rifabutina) Cápsulas, USP se suministran como duro cápsulas de gelatina con una tapa y cuerpo opacos de color marrón rojizo, impresas con MYCOBUTIN / FARMACIA & UPJOHN en tinta blanca, cada una con 150 mg de rifabutina, USP .
MYCOBUTIN está disponible de la siguiente manera:
NDC 0013-5301-17 Botellas de 100 cápsulas
Mantener bien cerrado y dispensar en un recipiente hermético como definido en la USP. Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Co., División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2016
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEFECTOS ADVERSOS
Reacciones adversas de ensayos clínicos
Las cápsulas de MYCOBUTIN generalmente fueron bien toleradas en el ensayos clínicos controlados. Interrupción de la terapia debido a un evento adverso fue requerido en el 16% de los pacientes que recibieron MYCOBUTIN, en comparación con el 8% de los pacientes recibir placebo en estos ensayos. Motivos principales de la interrupción de MYCOBUTIN fueron erupción cutánea (4% de los pacientes tratados), intolerancia gastrointestinal (3%) y neutropenia (2%).
La siguiente tabla enumera las experiencias adversas que ocurrió con una frecuencia de 1% o más, entre los pacientes tratados con MYCOBUTIN en los estudios 023 y 027.
Tabla: 3 Experiencias clínicas adversas informadas en
≥ 1% de los pacientes tratados con MYCOBUTIN
Evento adverso | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Cuerpo en su conjunto | ||
Dolor abdominal | 4 | 3 |
Astenia | 1 | 1 |
Dolor en el pecho | 1 | 1 |
Fiebre | 2 | 1 |
Dolor de cabeza | 3 | 5 |
Dolor | 1 | 2 |
Sangre y sistema linfático | ||
Leucopenia | 10 | 7 |
Anemia | 1 | 2 |
Sistema digestivo | ||
Anorexia | 2 | 2 |
Diarrea | 3 | 3 |
Dispepsia | 3 | 1 |
Eructación | 3 | 1 |
Flatulencia | 2 | 1 |
Náuseas | 6 | 5 |
Náuseas y vómitos | 3 | 2 |
Vómitos | 1 | 1 |
Sistema musculoesquelético | ||
Mialgia | 2 | 1 |
Sistema nervioso | ||
Insomnio | 1 | 1 |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 11 | 8 |
Sentidos especiales | ||
Perversión de sabor | 3 | 1 |
Sistema urogenital | ||
Orina descolorida | 30 | 6 |
Eventos adversos clínicos informados en <1% de los pacientes que recibieron Mycobutin
Considerando los datos de las pruebas fundamentales 023 y 027, y de otros estudios clínicos, MYCOBUTIN parece ser una causa probable de la después de eventos adversos que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes tratados: síndrome similar a la gripe, hepatitis, hemólisis, artralgia, miositis, presión torácica o dolor con disnea, decoloración de la piel, trombocitopenia, pancitopenia y ictericia.
Los siguientes eventos adversos han ocurrido en más de un paciente que recibe MYCOBUTIN, pero no ha habido un rol etiológico establecido: convulsiones, parestesia, afasia, confusión y ondas T no específicas cambios en el electrocardiograma.
Cuando se administró MYCOBUTIN a dosis de 1050 mg / día a 2400 mg / día, se informaron artralgia generalizada y uveítis. Estos adversos las experiencias disminuyeron cuando se suspendió MYCOBUTIN.
Se ha informado menos uveítis leve a severa y reversible con frecuencia cuando MYCOBUTIN se usa a 300 mg como monoterapia en la profilaxis MAC versus MYCOBUTIN en combinación con claritromicina para el tratamiento con MAC (ver también ADVERTENCIAS).
La uveítis se ha informado con poca frecuencia cuando MYCOBUTIN lo está utilizado a 300 mg / día como monoterapia en la profilaxis MAC de personas infectadas por el VIH, incluso con el uso concomitante de fluconazol y / o antibacterianos macrólidos. Sin embargo, si se administran dosis más altas de MYCOBUTIN en combinación con Estos agentes, la incidencia de uveítis es mayor.
Los pacientes que desarrollaron uveítis tuvieron de leve a grave síntomas que se resolvieron después del tratamiento con corticosteroides y / o midriáticos gotas para los ojos; en algunos casos graves, sin embargo, la resolución de los síntomas ocurrió después varias semanas.
Cuando ocurre uveítis, interrupción temporal de Se recomienda MYCOBUTIN y evaluación oftalmológica. En la mayoría de los casos leves, MYCOBUTIN puede reiniciarse; sin embargo, si se repiten signos o síntomas, uso de MYCOBUTIN debe suspenderse (Informe semanal de morbilidad y mortalidad, septiembre 9 de 1994).
Se han informado depósitos corneales durante la rutina vigilancia oftalmológica de algunos pacientes pediátricos VIH positivos que reciben MYCOBUTIN como parte de un régimen de múltiples fármacos para la profilaxis MAC. Los depósitos son pequeños, casi transparentes, periféricos asintomáticos y corneales centrales depósitos y no perjudican la visión.
La siguiente tabla enumera los cambios en el laboratorio valores que se consideraron anormalidades de laboratorio en los Estudios 023 y 027.
Tabla 4: Porcentaje de pacientes con laboratorio
Anomalías
Anomalías de laboratorio | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Química | ||
Aumento de la fosfatasa alcalina * | <1 | 3 |
Aumento de SGOT † | 7 | 12 |
Mayor SGPT † | 9 | 11 |
Hematología | ||
Anemia ‡ | 6 | 7 |
Eosinofilia | 1 | 1 |
Leucopenia § | 17 | 16 |
Neutropenia ¶ | 25 | 20 |
Trombocitopenia # | 5 | 4 |
Incluye las toxicidades de los grados 3 o 4 según lo especificado: * Todos los valores> 4 50 U / L † Todos los valores> 150 U / L ‡ Todos los valores de hemoglobina <8.0 g / dL §Todos los valores del CMB <1,500 / mm³ ¶Todos los valores de ANC <750 / mm³ #Todos los valores de recuento de plaquetas <50,000 / mm³ |
La incidencia de neutropenia en pacientes tratados con MYCOBUTIN fue significativamente mayor que en pacientes tratados con placebo (p = 0.03). Aunque la trombocitopenia no fue significativamente más común entre ellos pacientes tratados con MYCOBUTIN en estos ensayos, MYCOBUTIN ha sido claramente vinculado a la trombocitopenia en casos raros. Se desarrolló un paciente en el Estudio 023 púrpura trombocitopénica trombótica, que se atribuyó a MYCOBUTIN
Reacciones adversas de la experiencia posterior a la comercialización
Reacciones adversas identificadas a través de la postcomercialización La vigilancia por sistema de clasificación de órganos (SOC) se enumera a continuación:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Sangre blanca trastornos celulares (incluyendo agranulocitosis, linfopenia, granulocitopenia, neutropenia, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de neutrófilos), recuento de plaquetas disminuido.
Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad, broncoespasmo, erupción cutánea y eosinofilia.
Trastornos gastrointestinales : Clostridium difficile colitis / Clostridium difficile diarrea asociada.
Pirexia, erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad como como puede ocurrir eosinofilia y broncoespasmo, como se ha visto con otros antibacterianos.
Un número limitado de decoloración de la piel ha sido reportado.
Reacciones de hipersensibilidad a la rifamicina
Se han informado hipersensibilidad a las rifamicinas incluyendo síntomas similares a la gripe, broncoespasmo, hipotensión, urticaria, angioedema conjuntivitis, trombocitopenia o neutropenia.
INTERACCIONES DE DROGAS
Efecto de la rifabutina sobre la farmacocinética de otros Drogas
La rifabutina induce enzimas CYP3A y, por lo tanto, puede reducirse Las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados por esas enzimas. Este efecto puede reducir la eficacia de las dosis estándar de dichos medicamentos, que incluyen itraconazol, claritromicina y saquinavir.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de rifabutina
Algunos medicamentos que inhiben el CYP3A pueden aumentar significativamente La concentración plasmática de rifabutina. Por lo tanto, controle cuidadosamente eventos adversos asociados a la rifabutina en aquellos pacientes que también reciben CYP3A inhibidores, que incluyen fluconazol y claritromicina. En algunos casos, el puede ser necesario reducir la dosis de MYCOBUTIN cuando se administra conjuntamente con CYP3A inhibidores.
La Tabla 2 resume los resultados y la magnitud de la interacciones farmacológicas pertinentes evaluadas con rifabutina. La relevancia clínica de Estas interacciones y las modificaciones posteriores de la dosis deben juzgarse a la luz de la población estudiada, gravedad de la enfermedad, perfil del fármaco del paciente y El impacto probable en la relación riesgo / beneficio.
Tabla 2: Estudios de interacción con rifabutina
Droga coadministrada | Régimen de dosificación de fármaco coadministrado | Régimen de dosificación de rifabutina | Población de estudio (n) | Efecto sobre la rifabutina | Efecto sobre el fármaco coadministrado | Recomendación |
ANTIVIRALES | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos masculinos sanos (6) | ↑ AUC en un 193% ↑ Cmax en 119% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 50%. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Delavirdina | 400 mg TID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (7) | ↑ AUC en un 230% ↑ Cmax por 128% |
↓ AUC en un 80% ↓ Cmax en un 75%, ↓ Cmin por 17% |
CONTRAINDICADO |
Didanosina | 167 o 250 mg BID x 12 días | 300 o 600 mg QD x 1 | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID más ritonavir 100 mg BID × 2 semanas | 150 mg cada dos días × 2 semanas | Sujetos sanos (15) | ↔A UC * ↓ Cmax en un 15% |
↑ AUC en un 35% † ↑ Cmax en un 36% ↑ Cmin en un 36% |
Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de fosamprenavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (10) | ↑ AUC en un 173% ↑ Cmax en 134% |
↓ AUC en un 34% ↓ Cmax en un 25%, ↓ Cmin por 39% |
Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% y aumente la dosis de indinavir de 800 mg a 1000 mg TID |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 días | 150 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (14) | ↑ AUC en un 203% ‡ ↓ Cmax en 112% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 o 22 días | 150 mg e ve ry 3 días x 21-22 días | Sujetos sanos | ↑ AUC en un 53% § ↑ Cmax en un 88% (n = 11) |
↓ AUC en un 13% ↓ Cmax en un 15%, (n = 19) |
Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de saquinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 días | 150 mg QD x 16 días | Sujetos sanos (5) | ↑ AUC en un 300% ↑ Cmax en un 150% |
ND | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 dosis | 150 mg dosis única | Sujetos sanos (20) | ↑ AUC en un 190% ↑ Cmax en un 70% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de tipranavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 días | 150 mg QD × 8 días | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↑ AUC en un 83%, ¶ ↑ Cmax en un 19% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% (a 150 mg QD) y aumente la dosis de nelfinavir a 1250 mg BID |
Zidovudina | 100 o 200 mg q4h | 300 o 450 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ↔ | ↓ AUC en un 32% ↓ Cmax en un 48%, |
Debido a que los niveles de zidovudina permanecieron dentro del rango terapéutico durante la administración conjunta de rifabutina, no son necesarios ajustes de dosis. |
ANTIFUNGALES | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 semanas | g2 ExJS | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 82% ↑ Cmax en un 88% |
↔ | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis de rifabutina o suspenda el uso de MYCOBUTIN si se sospecha toxicidad. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 días | 300 mg QD x 17 días | Sujetos sanos (8) | ↑ AUC en un 72% ↑ Cmax <en un 31% |
↓ AUC en un 49% ↓ Cmax en un 43% |
Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de la población. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (6) | ↑# | ↓ AUC en un 70% ↓ Cmax en un 75%, |
Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de itraconazol. En un estudio separado, un caso de uveítis se asoció con un aumento de los niveles séricos de rifabutina después de la administración conjunta de rifabutina (300 mg QD) con itraconazol (600900 mg QD). |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 días (dosis de mantenimiento) | 300 mg QD x 7 días | Sujetos masculinos sanos (12) | ↑ AUC en un 331% ↑ Cmax en un 195% |
↑ AUC por ~ 100%, ↑ Cmax en ~ 100% Þ |
CONTRAINDICADO |
ANTI-PCP (neumonía por neumonía por Pneumocys tis carinii) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ND | ↓ AUC por 27 - 40% | |
Sulfametoxazol- trimetoprima | 800/160 mg | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↔ | ↓ AUC por 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complejo intracelular Mycobacterium avium) | ||||||
Azitromicina | 500 mg QD x 1 día, luego 250 mg QD x 9 días | 300 mg QD | Sujetos sanos (6) | ↔ | ↔ | |
Claritromicina | 500 mg BID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 75% | ↓ AUC en un 50% | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis o suspenda el uso de MYCOBUTIN si se sospecha toxicidad. Se debe considerar un tratamiento alternativo para la claritromicina cuando se trata a pacientes que reciben rifabutina |
ANTI-TB (tuberculosis) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (6) | ND | ↔ | |
OTRO | ||||||
Metadona | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 días | Pacientes infectados por el VIH (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N oretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (22) | ND | EE: ↓ AUC en un 35% ↓ Cmax en un 20% NE : ↓ AUC en un 46% |
Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos adicionales o alternativos. |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 días | Sujetos sanos (11) | ND | ↔ | |
↑ indica aumento; ↓ indica disminución ;
↔ no indica cambios significativos QD- una vez al día; BID- dos veces al día; TID: tres veces al día ND - Sin datos AUC - Área bajo la concentración vs. Curva de tiempo; Cmax - Suero máximo concentración * en comparación con rifabutina 300 mg QD solo † en comparación con el control histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ también tomando zidovudina 500 mg QD §en comparación con rifabutina 150 mg QD solo ¶en comparación con rifabutina 300 mg QD solo #datos de un informe de caso Þcomparado con voriconazol 200 mg BID solo |
Otras drogas
Se sabe que la droga estructuralmente similar, la rifampicina reducir las concentraciones plasmáticas de otros fármacos (ver prescribiendo información para rifampicina). Aunque es un inductor enzimático más débil que la rifampicina Se puede esperar que la rifabutina también tenga algún efecto sobre esos medicamentos.
La rifabutina debe usarse en mujeres embarazadas solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No hay Estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos que recibieron rifabutina usando niveles de dosis de hasta 200 mg / kg (aproximadamente 6 a 13 veces) la dosis diaria humana recomendada basada en comparaciones de área de superficie corporal). No Se observó teratogenicidad en cualquiera de las especies. En ratas, administradas 200 mg / kg / día, (aproximadamente 6 veces la dosis diaria humana recomendada según el área de superficie corporal comparaciones), hubo una disminución en la viabilidad fetal. En ratas, a 40 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la dosis diaria humana recomendada según el cuerpo comparaciones de área de superficie), la rifabutina causó un aumento en las variantes esqueléticas fetales. En conejos, a 80 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces la dosis diaria humana recomendada basado en comparaciones de área de superficie corporal), rifabutina causó maternotoxicidad y aumento de las anomalías esqueléticas fetales. Porque los estudios de reproducción animal son No siempre predictivo de la respuesta humana, la rifabutina debe usarse en embarazadas mujeres solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Reacciones adversas de ensayos clínicos
Las cápsulas de MYCOBUTIN generalmente fueron bien toleradas en el ensayos clínicos controlados. Interrupción de la terapia debido a un evento adverso fue requerido en el 16% de los pacientes que recibieron MYCOBUTIN, en comparación con el 8% de los pacientes recibir placebo en estos ensayos. Motivos principales de la interrupción de MYCOBUTIN fueron erupción cutánea (4% de los pacientes tratados), intolerancia gastrointestinal (3%) y neutropenia (2%).
La siguiente tabla enumera las experiencias adversas que ocurrió con una frecuencia de 1% o más, entre los pacientes tratados con MYCOBUTIN en los estudios 023 y 027.
Tabla: 3 Experiencias clínicas adversas informadas en
≥ 1% de los pacientes tratados con MYCOBUTIN
Evento adverso | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Cuerpo en su conjunto | ||
Dolor abdominal | 4 | 3 |
Astenia | 1 | 1 |
Dolor en el pecho | 1 | 1 |
Fiebre | 2 | 1 |
Dolor de cabeza | 3 | 5 |
Dolor | 1 | 2 |
Sangre y sistema linfático | ||
Leucopenia | 10 | 7 |
Anemia | 1 | 2 |
Sistema digestivo | ||
Anorexia | 2 | 2 |
Diarrea | 3 | 3 |
Dispepsia | 3 | 1 |
Eructación | 3 | 1 |
Flatulencia | 2 | 1 |
Náuseas | 6 | 5 |
Náuseas y vómitos | 3 | 2 |
Vómitos | 1 | 1 |
Sistema musculoesquelético | ||
Mialgia | 2 | 1 |
Sistema nervioso | ||
Insomnio | 1 | 1 |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 11 | 8 |
Sentidos especiales | ||
Perversión de sabor | 3 | 1 |
Sistema urogenital | ||
Orina descolorida | 30 | 6 |
Eventos adversos clínicos informados en <1% de los pacientes que recibieron Mycobutin
Considerando los datos de las pruebas fundamentales 023 y 027, y de otros estudios clínicos, MYCOBUTIN parece ser una causa probable de la después de eventos adversos que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes tratados: síndrome similar a la gripe, hepatitis, hemólisis, artralgia, miositis, presión torácica o dolor con disnea, decoloración de la piel, trombocitopenia, pancitopenia y ictericia.
Los siguientes eventos adversos han ocurrido en más de un paciente que recibe MYCOBUTIN, pero no ha habido un rol etiológico establecido: convulsiones, parestesia, afasia, confusión y ondas T no específicas cambios en el electrocardiograma.
Cuando se administró MYCOBUTIN a dosis de 1050 mg / día a 2400 mg / día, se informaron artralgia generalizada y uveítis. Estos adversos las experiencias disminuyeron cuando se suspendió MYCOBUTIN.
Se ha informado menos uveítis leve a severa y reversible con frecuencia cuando MYCOBUTIN se usa a 300 mg como monoterapia en la profilaxis MAC versus MYCOBUTIN en combinación con claritromicina para el tratamiento con MAC (ver también ADVERTENCIAS).
La uveítis se ha informado con poca frecuencia cuando MYCOBUTIN lo está utilizado a 300 mg / día como monoterapia en la profilaxis MAC de personas infectadas por el VIH, incluso con el uso concomitante de fluconazol y / o antibacterianos macrólidos. Sin embargo, si se administran dosis más altas de MYCOBUTIN en combinación con Estos agentes, la incidencia de uveítis es mayor.
Los pacientes que desarrollaron uveítis tuvieron de leve a grave síntomas que se resolvieron después del tratamiento con corticosteroides y / o midriáticos gotas para los ojos; en algunos casos graves, sin embargo, la resolución de los síntomas ocurrió después varias semanas.
Cuando ocurre uveítis, interrupción temporal de Se recomienda MYCOBUTIN y evaluación oftalmológica. En la mayoría de los casos leves, MYCOBUTIN puede reiniciarse; sin embargo, si se repiten signos o síntomas, uso de MYCOBUTIN debe suspenderse (Informe semanal de morbilidad y mortalidad, septiembre 9 de 1994).
Se han informado depósitos corneales durante la rutina vigilancia oftalmológica de algunos pacientes pediátricos VIH positivos que reciben MYCOBUTIN como parte de un régimen de múltiples fármacos para la profilaxis MAC. Los depósitos son pequeños, casi transparentes, periféricos asintomáticos y corneales centrales depósitos y no perjudican la visión.
La siguiente tabla enumera los cambios en el laboratorio valores que se consideraron anormalidades de laboratorio en los Estudios 023 y 027.
Tabla 4: Porcentaje de pacientes con laboratorio
Anomalías
Anomalías de laboratorio | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Química | ||
Aumento de la fosfatasa alcalina * | <1 | 3 |
Aumento de SGOT † | 7 | 12 |
Mayor SGPT † | 9 | 11 |
Hematología | ||
Anemia ‡ | 6 | 7 |
Eosinofilia | 1 | 1 |
Leucopenia § | 17 | 16 |
Neutropenia ¶ | 25 | 20 |
Trombocitopenia # | 5 | 4 |
Incluye las toxicidades de los grados 3 o 4 según lo especificado: * Todos los valores> 4 50 U / L † Todos los valores> 150 U / L ‡ Todos los valores de hemoglobina <8.0 g / dL §Todos los valores del CMB <1,500 / mm³ ¶Todos los valores de ANC <750 / mm³ #Todos los valores de recuento de plaquetas <50,000 / mm³ |
La incidencia de neutropenia en pacientes tratados con MYCOBUTIN fue significativamente mayor que en pacientes tratados con placebo (p = 0.03). Aunque la trombocitopenia no fue significativamente más común entre ellos pacientes tratados con MYCOBUTIN en estos ensayos, MYCOBUTIN ha sido claramente vinculado a la trombocitopenia en casos raros. Se desarrolló un paciente en el Estudio 023 púrpura trombocitopénica trombótica, que se atribuyó a MYCOBUTIN
Reacciones adversas de la experiencia posterior a la comercialización
Reacciones adversas identificadas a través de la postcomercialización La vigilancia por sistema de clasificación de órganos (SOC) se enumera a continuación:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Sangre blanca trastornos celulares (incluyendo agranulocitosis, linfopenia, granulocitopenia, neutropenia, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de neutrófilos), recuento de plaquetas disminuido.
Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad, broncoespasmo, erupción cutánea y eosinofilia.
Trastornos gastrointestinales : Clostridium difficile colitis / Clostridium difficile diarrea asociada.
Pirexia, erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad como como puede ocurrir eosinofilia y broncoespasmo, como se ha visto con otros antibacterianos.
Un número limitado de decoloración de la piel ha sido reportado.
Reacciones de hipersensibilidad a la rifamicina
Se han informado hipersensibilidad a las rifamicinas incluyendo síntomas similares a la gripe, broncoespasmo, hipotensión, urticaria, angioedema conjuntivitis, trombocitopenia o neutropenia.
No hay información disponible sobre sobredosis accidental en humanos.
Tratamiento
Si bien no hay experiencia en el tratamiento de una sobredosis con las cápsulas de MYCOBUTIN, la experiencia clínica con rifamicinas sugiere eso lavado gástrico para evacuar contenidos gástricos (dentro de unas pocas horas de sobredosis) seguido de la instilación de una suspensión de carbón activada en el estómago, mayo ayuda a absorber cualquier medicamento restante del tracto gastrointestinal.
La rifabutina es 85% unida a proteínas y distribuida ampliamente en tejidos (Vss: 8 a 9 L / kg). No se excreta principalmente a través de la ruta urinaria (menos del 10% como fármaco inalterado); por lo tanto, ni hemodiálisis ni se espera que la diuresis forzada mejore la eliminación sistémica de rifabutina sin cambios del cuerpo en un paciente con una sobredosis de MYCOBUTIN
Algunos medicamentos que inhiben el CYP3A pueden aumentar significativamente La concentración plasmática de rifabutina. Por lo tanto, controle cuidadosamente eventos adversos asociados a la rifabutina en aquellos pacientes que también reciben CYP3A inhibidores, que incluyen fluconazol y claritromicina. En algunos casos, el puede ser necesario reducir la dosis de MYCOBUTIN cuando se administra conjuntamente con CYP3A inhibidores.
La Tabla 2 resume los resultados y la magnitud de la interacciones farmacológicas pertinentes evaluadas con rifabutina. La relevancia clínica de Estas interacciones y las modificaciones posteriores de la dosis deben juzgarse a la luz de la población estudiada, gravedad de la enfermedad, perfil del fármaco del paciente y El impacto probable en la relación riesgo / beneficio.
Tabla 2: Estudios de interacción con rifabutina
Droga coadministrada | Régimen de dosificación de fármaco coadministrado | Régimen de dosificación de rifabutina | Población de estudio (n) | Efecto sobre la rifabutina | Efecto sobre el fármaco coadministrado | Recomendación |
ANTIVIRALES | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos masculinos sanos (6) | ↑ AUC en un 193% ↑ Cmax en 119% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 50%. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Delavirdina | 400 mg TID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (7) | ↑ AUC en un 230% ↑ Cmax por 128% |
↓ AUC en un 80% ↓ Cmax en un 75%, ↓ Cmin por 17% |
CONTRAINDICADO |
Didanosina | 167 o 250 mg BID x 12 días | 300 o 600 mg QD x 1 | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID más ritonavir 100 mg BID × 2 semanas | 150 mg cada dos días × 2 semanas | Sujetos sanos (15) | ↔A UC * ↓ Cmax en un 15% |
↑ AUC en un 35% † ↑ Cmax en un 36% ↑ Cmin en un 36% |
Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de fosamprenavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (10) | ↑ AUC en un 173% ↑ Cmax en 134% |
↓ AUC en un 34% ↓ Cmax en un 25%, ↓ Cmin por 39% |
Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% y aumente la dosis de indinavir de 800 mg a 1000 mg TID |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 días | 150 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (14) | ↑ AUC en un 203% ‡ ↓ Cmax en 112% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 o 22 días | 150 mg e ve ry 3 días x 21-22 días | Sujetos sanos | ↑ AUC en un 53% § ↑ Cmax en un 88% (n = 11) |
↓ AUC en un 13% ↓ Cmax en un 15%, (n = 19) |
Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de saquinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 días | 150 mg QD x 16 días | Sujetos sanos (5) | ↑ AUC en un 300% ↑ Cmax en un 150% |
ND | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con combinación de lopinavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 dosis | 150 mg dosis única | Sujetos sanos (20) | ↑ AUC en un 190% ↑ Cmax en un 70% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en al menos un 75% (hasta un máximo de 150 mg cada dos días o tres veces por semana) cuando se administre con la combinación de tipranavir / ritonavir. Monitorear de cerca las reacciones adversas. Reduzca aún más la dosis de rifabutina, según sea necesario. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7–8 días | 150 mg QD × 8 días | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↑ AUC en un 83%, ¶ ↑ Cmax en un 19% |
↔ | Reduzca la dosis de rifabutina en un 50% (a 150 mg QD) y aumente la dosis de nelfinavir a 1250 mg BID |
Zidovudina | 100 o 200 mg q4h | 300 o 450 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ↔ | ↓ AUC en un 32% ↓ Cmax en un 48%, |
Debido a que los niveles de zidovudina permanecieron dentro del rango terapéutico durante la administración conjunta de rifabutina, no son necesarios ajustes de dosis. |
ANTIFUNGALES | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 semanas | g2 ExJS | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 82% ↑ Cmax en un 88% |
↔ | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis de rifabutina o suspenda el uso de MYCOBUTIN si se sospecha toxicidad. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 días | 300 mg QD x 17 días | Sujetos sanos (8) | ↑ AUC en un 72% ↑ Cmax <en un 31% |
↓ AUC en un 49% ↓ Cmax en un 43% |
Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de la población. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (6) | ↑# | ↓ AUC en un 70% ↓ Cmax en un 75%, |
Si no se puede evitar la administración conjunta de estos dos medicamentos, se debe controlar a los pacientes para detectar eventos adversos asociados con la administración de rifabutina y la falta de eficacia de itraconazol. En un estudio separado, un caso de uveítis se asoció con un aumento de los niveles séricos de rifabutina después de la administración conjunta de rifabutina (300 mg QD) con itraconazol (600900 mg QD). |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 días (dosis de mantenimiento) | 300 mg QD x 7 días | Sujetos masculinos sanos (12) | ↑ AUC en un 331% ↑ Cmax en un 195% |
↑ AUC por ~ 100%, ↑ Cmax en ~ 100% Þ |
CONTRAINDICADO |
ANTI-PCP (neumonía por neumonía por Pneumocys tis carinii) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (16) | ND | ↓ AUC por 27 - 40% | |
Sulfametoxazol- trimetoprima | 800/160 mg | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↔ | ↓ AUC por 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complejo intracelular Mycobacterium avium) | ||||||
Azitromicina | 500 mg QD x 1 día, luego 250 mg QD x 9 días | 300 mg QD | Sujetos sanos (6) | ↔ | ↔ | |
Claritromicina | 500 mg BID | 300 mg QD | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↑ AUC en un 75% | ↓ AUC en un 50% | Monitorear los eventos adversos asociados con la rifabutina. Reduzca la dosis o suspenda el uso de MYCOBUTIN si se sospecha toxicidad. Se debe considerar un tratamiento alternativo para la claritromicina cuando se trata a pacientes que reciben rifabutina |
ANTI-TB (tuberculosis) | ||||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 días | Sujetos sanos (6) | ND | ↔ | |
OTRO | ||||||
Metadona | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 días | Pacientes infectados por el VIH (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N oretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 días | 300 mg QD x 10 días | Sujetos sanos (22) | ND | EE: ↓ AUC en un 35% ↓ Cmax en un 20% NE : ↓ AUC en un 46% |
Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos adicionales o alternativos. |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 días | Sujetos sanos (11) | ND | ↔ | |
↑ indica aumento; ↓ indica disminución ;
↔ no indica cambios significativos QD- una vez al día; BID- dos veces al día; TID: tres veces al día ND - Sin datos AUC - Área bajo la concentración vs. Curva de tiempo; Cmax - Suero máximo concentración * en comparación con rifabutina 300 mg QD solo † en comparación con el control histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ también tomando zidovudina 500 mg QD §en comparación con rifabutina 150 mg QD solo ¶en comparación con rifabutina 300 mg QD solo #datos de un informe de caso Þcomparado con voriconazol 200 mg BID solo |